Las topoisomerasas controlan el enrollamiento del ADN, realizando rupturas transitorias en una o ambas hebras para aliviar la tensión. Existen dos tipos principales: la topoisomerasa I realiza roturas en una sola hebra, mientras que la topoisomerasa II lo hace en ambas hebras. Los inhibidores de topoisomerasa como la camptotecina se unen al complejo ADN-enzima e impiden la religación de las hebras, causando daño al ADN. La camptotecina inhibe específicamente la topoisomeras

2. Topoisomerasas
• Controlan el super-enrrollamiento
del DNA
• Realizan la ruptura de tensión
creada entre las dos hebras.
• Cambian el numero de enlace del
ADN pero no su estructura
covalente.
• Esenciales en replicación y
transcripción

3. Topoisomerasa I
 ADN “mas relajado”
 Roturas transitorias en una
sola hebra del ADN
 Un extremo se fija a la
enzima y el otro pasa por
encima de la hebra intacta
 Tipo
*IA *IB

4. Topoisomerasa II
• ADN “muy enrollado”
• Requiere ATP
• Roturas transitorias en las dos hebras del ADN
• Cada extremo pasa por un lado distinto de la hélice intacta
volviendo a sellar al otro lado.

5. INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA
• Grupo farmacológico:
• Grupo Químico:
Depende si va a inhibir Topoisomerasa I ó II y si es o no
intercalante

6. Camptotecina
Camptotheca acuminata DCI: Camptotecina
ATC: No reporta, reporta de sus derivados:
• Irinotecán : L01XX19
• Topotecán: L01XX17
L: Antineoplásico y agente inmunomodulador
L01: Agentes antineoplásicos IUPAC: (S-)4-Ethyl-4-hydroxy- 1H-
L01X :Otros agentes antineoplásicos pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]chinolin-
L01XX: Agentes antineoplásicos varios 3,14-(4H,12H)-dion

7. Camptotecinas
Grupo Farmacofórico
Interacciones de Camptotecinas con la Topo-I
 El anillo lactona E: fundamental Formación
de P. Hidrógeno con Topo I.
 Sustituyentes en A y C7 de B no afectan la
actividad.
 Carbonilo del anillo D formación de P.
hidrogeno residuo de lys Topo I
 Crítico que la configuración del C quiral sea
(S) porque (R) está inactivo

8. Camptotecina
Mecanismo de Acción
 La CPT se intercala en el sitio de escisión del
ADN mimetizando a una base nitrogenada.
 CPT inhibe la topoisomerasa I Bloqueo
etapa de reincorporación de la reacción de
escisión / religación del topo-I
formación del complejo escindible
 Citotoxicidad por: formación
de complejos de escisión con
el ADN y la enzima

10. BIOTRANSFORMACIÓN
Glucuronidación
Alcohol y Glu
Aldehido
deshidrogenasas
OH
Poco común
OH

11. COMPARACIÓN
Topotecan Irinotecan (profco)
• Vía oral • IV
• Biodisponibildad 40% • > Ventana terapéutica que Camptotecina
• t ½ : 3-5 h • t ½ : 6-10 h
• Unión a proteínas 35% • Unión a proteínas : 30-70% y SN-38
• Eliminación vía renal > heces (fármaco activo): 90%
• Eliminación en heces > renal
• Metabolismo CYP 450
• SN-38 1000X que camptotecina

12. 7-etil-hidroxicamtotecina

13. BIBLIOGRAFIA
 http://www.javeriana.edu.co/universitas_scientiarum/universitas_docs/vol10_2/2-
ALCALOIDES.pdf
 http://quintosfarma09.files.wordpress.com/2009/06/cancer-y-quimica-medicinal-
intercaladores-topoisomerasa-tubulinabn.pdf
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11193884
 http://farmacia.udea.edu.co/~ff/Farmacognosia.pdf
 http://es.scribd.com/doc/56024202/51/Mecanismo-de-accion-de-camptotecinas
 http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-
76802007000600016&script=sci_arttext
 http://www.raffo.com.ar/pdf/30888A%20pros-asotecan.pdf
 http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/farmacia_hospitalaria/ficheros/topoteca
n_via_oral_cpcp_recidivante.pdf
 http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/i027.htm