2. IMPORTANCIA
CONSERVACIÓN DE LA NORMALIDAD DE LA
ACTIVIDAD METABÓLICA DEL ORGANISMO.
NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO Y
MADURACION NORMAL
SU DEFICIENCIA PUEDE GENERAR
DESCENSO DEL METABOLISMO BASAL A UN
40 % POR DEBAJO DE LO NORMAL
3. Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
HIPOTALAMO
NPV
- OTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TRIPEPTIDO
REC DE MEMBRANA .
TRH (+) FOSFOLIPASA C =
IP3/DAG/CA2+
-
ADENOHIPÒF
TIROTROPO GLUCOPROTEINA . Sub Beta=
especificidad funcional.
REC DE MEMBRANA= Gs =
TSH AMPc
VIDA MEDIA: 60 MIN
SECRECION PULSATIL
TIROIDES
CEL.FOLIC. RITMO CIRCADIANO: se
eleva a la noche, máximo a
las 24 hs. Desciende
T3 y T4 durante el día
4. Ritmo circadiano de la
secreción de TSH
6
sueño
5
TSH (uU/ml)
4
3
2
1
0
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
5. FRIO (+) / CALOR (-)
SEROTONINA
(+)
DA (-)
REGULACION DEL EJE
TIROIDEO
6. TSH
Receptor
Membrana plasmatica
EFECTOS DE LA TSH EN LA
CELULA FOLICULAR TIROIDEA
Aumento Aumento Aumento
Aumento
ADN Tamaño de la celula Atrapamiento de I- Oxidacion de la glucosa
ARN Numero de celulas Yodacion
Formacion del foliculo
Generación de NADPH
Proteina Acoplamiento
Vascularización
Fosfolipido Endocitosis del
coloide
Proteolisis de la EFECTO MAS
tiroglobulina INMEDIATO
Sintesis de
Crecimiento de la glándula Hormonas tiroideas
8. Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
TSH
Iodo
Tiroperoxidasa (TPO) / H2O2
Tiroglobulina
Proteasas
9. Pasos de la biosíntesis de hormonas
tiroideas
Captación de yoduro
Síntesis de tiroglobulina
Oxidación del yoduro (peroxidasa)
Organificación del yodo (yodinasas)
Acoplamiento de las mono y
diiodotirosinas en la TG, para formar
las tironinas (T3 y T4)
Almacenamiento en el coloide
Proteólisis de la Tiroglobulina.
Secreción de T3 y T4
10. Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
140 residuos tirosina, 1/6 son los utilizados
Síntesis en RE
Glicosilación y formación de vesículas
secretoras en A. Golgi, que también
contienen TPO
Exocitosis hacia el coloide
11. SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS 1) CAPTACION DEL
YODURO (BOMBA)
2) ESCAPE
3A) SINTESIS DE TG
3B) OXIDACION DEL I-
B 3C) ORGANIFICACION
DEL IODO
4) ACOPLAMIENTO
C
5) ALMACENAMIENTO
EN EL COLOIDE
6) PINOCITOSIS
A 7) FUSION CON
LISOSOMA
8) PROTEOLISIS DE TG
Y LIBERACIÓN DE
T3,T4, MIT Y DIT
9) SECRECION DE T3 Y
T4 (DIFUSIÓN)
10) DEIODACION
11) CONVERSION
PERIFERICA
12. Gradiente químico y eléctrico a través de un
1. Captación del Ioduro:
simporter que capta yodo de manera
(transporte activo secundario)
dependiente de sodio
ClO4
SCN
Na Na
Sym
I I TPO
Na ATP Na Celula
K asa K tiroidea
1. Bomba de yoduro 2. Oxidación del ioduro
Symporter Na/I de membrana H2O2
Energía de Na-K ATPasa I- I+
Estimulado por TSH TPO
Saturado por cantidades elevadas de I-
TPO es blanco de autoacs en
Inhibido por otros aniones (ClO4, SCN)
patologia tiroide autoinmune
13. 3.Organificación 4.Acoplamiento:
MIT + DIT = T3
MIT: se incorpora 1 I-
DIT + DIT = T4
DIT: se incorporan 2 I- DIT + MIT = T3R
Organificación y acoplamiento de residuos tirosina
dentro de la TG
Formación de iodotironinas
Catalizado por yodinasas y TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por tiocarbamidas (inhiben TPO):
Propiltiouracilo DROGAS
Metimazol ANTITIROIDEAS
carbimazol
14. HORMONAS TIROIDEAS
I I
5’ 5
HO O CH2 CH COOH
I
I
- HO CH2 CH COOH I
3’
I
3 NH2
NH2 L – 5,3,5’,3’ tetra yodo tironina
MIT L-tiroxina o T4
HO CH2 CH COOH
I I
5’ 5
NH2
HO O CH2 CH COOH
Tyr 3’ 3 NH2
I
I
HO CH2 CH COOH
NH2
L – 3,5,3,5’ tri yodo tironina
I T3
DIT I I
5’ 5
Ojo posiciones I- mal! HO O CH2 CH COOH
3’ 3 NH2
I
L – 5,3’,5’ tri yodo tironina
rT3
15. PRODUCCION GLANDULAR Y CONVERSION
PERIFERICA
90 % T4 40 % T3
GLANDULA TIROIDES
40 % T3 Reversa
Conversión
5´deiodinasas
periférica
10 % T3
T4 T3 T3R
Produccìón glandular 100% 15% 2%
Conversión periférica ------ 85% 98%
Inhibicion de Propiltiouracilo, beta bloqueantes, GC
Ahorro deiodinasas
Ayuno prolong; anorexia nerviosa.
Energetico T3
Patologia extratiroidea: cancer, cirrosis,
T3R insuf renal, infarto, fiebre, cirugias
16. Transporte de Hormonas
Tiroideas
100 T4 y T3 en circulación Libres
90
80 T4 0.02 %
70
% 60
50
75% T3 0.2 %
40
30
10
20
% 25
10 15%
%
0
TBG ALBUMINA PRE-ALB
17. AFINIDAD DE TBG: T4 >>> T3
PRODUCCION GLANDULAR : T4 >> T3
EN CIRULACION : T4/T3= 60/1
VIDA MEDIA DE T4 >> T3
V1/2 T4= 6 DIAS
V1/2 T3= 1 DIA
LATENCIA T3 < T4 POTENCIA
12 hs 3 d BIOLOGICA
T3 >> T4
AFINIDAD DEL RECEPTOR
NUCLEAR: T3 >> T4 T3: VERDADERA
HORMONA
18. Factores que modifican TBG
Estimulan Disminuyen
1. Estrógenos 1. Andrógenos
2. Gestación 2. Glucocorticoides
3. Hepatitis infecciosa aguda 3. Malnutrición proteica
4. Hipotiroidismo 4. S. Nefrótico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
TBG T3,T4, total T3,T4, libre TSH en plasma ESTADO
en plasma en plasma CLINICO
ALTA ALTA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO
BAJA BAJA NOMAL NORMAL EUTIROIDEO
LA CORRELACION CON EL ESTADO CLINICO LA DA LA FRACCION LIBRE
19. AUTOREGULACIÓN
EFECTO DE WOLFF-CHAIKOFF
↑ [ I- ] ↓ reduce sensibilidad a TSH
↓ captación de ioduros
↓ organificación
↓ síntesis de T3 y T4
↓ endocitosis del coloide
USO PREVIO A CX
↓ tamaño de glandula
↓ [ I- ]
Hipertrofia de la
efectos inversos
glandula
BOCIO
21. MECANISMO DE ACCION DE Hna Tiroidea: se une a
receptores nucleares y aumenta la transcripción de genes, lo
que determina cambios en la expresión de determinadas
proteínas específicas.
•Incrementa en forma global la actividad funcional del organismo
•Aumenta reacciones metabólicas tanto ana como catabólicas.
•Se acelera la utilización de nutrientes.
•Se acelera el crecimiento esquelético. Favorece cierre epifisis
•Fomenta crecim y desarr del encéfalo en vida fetal y 1ros años.
•Se estimulan procesos mentales
•Se estimula funcionamiento de diversas glándulas
•Aumentan la actividad de la Na/K ATPasa en los tejidos,
incrementando el gasto de energía y la disipación de calor
(termogénesis por hormona tiroidea)
•En dosis farmacologicas: aumentan tamaño y actividad de
mitocondrias. Desacoplan fosforilacion oxidativa
•Aumenta consumo de O2
22. H de C. Estimula todas las fases metabolicas:
captacion de glu por tejidos, glucolisis,
gluconeogénesis. Abs intestinal de
glucosa. Secreción de insulina
LIPIDOS uso de reservas en tej adiposo. Lipólisis
Aumenta ac grasos libres circulantes y su
oxidación tisular.
Aumenta rec a LDL en hígado , favorece
excreción biliar: reduce colest , FL y TG.
VITAMINA Aumenta requerimientos
PROTEINA Aumenta ana y cata. Predominio según
nivel hormonal
23. EFECTOS
Corazón Cronotrópic Aumenta Nº y afinidad de receptores β
o
Inotrópico Aumenta respuesta a catecolaminas.
Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosina
En tirotoxicosis: trastornos e IC por excesivo catabol.
Vasos Vasodil Por mayor metab y calor. INTOLERANCIA. PAM N
Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteíco
Hueso En el Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal
desarrollo y y recambio óseo (↑ secreción de GH y potencia
metabólico el crecimiento). Cierre de epífisis
SNC En el Promueve desarrollo normal (síntesis de mielina)
desarrollo
24. EFECTOS
Intestin Metabóli Aumenta velocidad de absorción de
o co carbohidratos. Favorece secreciones y
motilidad.
Peso Disminuye en hipertir ( y viceversa),
corp pero aumenta apetito y puede
compensar
Otro Calorig Estimula el consumo de O2 por
énico tejidos metabólicamente activos.
Aumenta actividad de Na/K
ATPasa. Aumenta metabolismo
basal y la temp corporal
25. HIPER HIPO
DISFUNCION - EJE
HIPOTALAMO
NPV 3rio T3/T4 T3/T4
- OTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TSH
TRH
TSH
TRH
TRH
2rio T3/T4 T3/T4
-
ADENOHIPÒF
TSH TSH
TIROTROPO
TRH TRH
TSH
1rio T3/T4 ↑ T3/T4 ↓
TIROIDES
CEL.FOLIC.
TSH ↓ TSH ↑
TRH ↓
TRH ↑
T3 y T4
26.
27.
28.
29. Déficit en crecimiento
y desarrollo. Retraso
mental
Prevención: medición de TSH neonatal.
34. ACCIONES SOBRE HUESO
Aumenta depósito de proteina en condrocitos y cél
osteogénicas
Aumenta proliferación de condrocitos y cél osteogénicas
Aumenta diferenciación de condrocitos a cél
osteogénicas, causando formación de hueso nuevo.
CRECIMIENTO LINEAL: Depósito de cartilago nuevo en
epífisis , luego conversión a hueso neoformado y
alargamiento de diáfisis
PERIOSTIO: GH (+++) a osteoblastos = aumenta
acresión ósea.
35. Signos de Acromegalia
Manifestaciones del exceso de GH
Visceromegalia: Hepato, espleno, cardio
Aumento tamaño partes acras: manos, pies, cabeza
Aumento tamaño mandíbula inferior con
PROGNATISMO, senos frontales, cráneo, nariz.
Osteoartritis
Aumento espesor piel y función de glándulas sebáceas.
hiperhidrosis
Manifestaciones locales:
Aumento tamaño de la silla turca
Cefaleas
Deficiencias visuales
36. Trastornos hormonales asociados:
•Hiperinsulinemia e intolerancia a la
glucosa (50%)
•Irregularidad menstrual
•Impotencia, alteracion de la libido
•Galactorrea, ginecomastia (20%)
•Hipotiroidismo (<10%)
•Hipoadrenalismo (<10%)