METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

1. METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS PURINA Y
PIRIMIDINA

2. Importancia Biomédica
• Las purinas y pirimidinas de la dieta no se incorporan de modo directo hacia
los ácidos nucleicos en tejidos.
• Los seres humanos sintetizan ácidos nucleicos, ATP, NAD+, coenzima A, etc.
• Análogos de purina y pirimidina inyectados, entre ellos fármacos anticáncer
potenciales, pueden incorporarse al DNA.
• La biosíntesis de purina y pirimidina ribonucleótido trifosfatos (NTP) y dNTP
son eventos regulados con exactitud.

3. ENFERMEDADES DE PURINAS
1.Gota
2.Síndrome de Lesch-Nyhan
3.Deficiencia de adenosina desaminasa
4.Deficiencia de nucleósido purina
fosforilasa

4. ENFERMEDADES EN LA BIOSINTESIS DE
PIRIMIDINAS
Acidurias oróticas

5. Trastorno genético del catabolismo de la
pirimidina
Aciduria ᵦ -
hidroxibutírica
Dihidropirimidina
deshidrogenasa
También conocido
como uraciluria-
timinuria combinada.
Este es debido que la
formación de ᵦ- alanina
y ᵦ-aminoisobutirato está
alterada.

6. LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS SON NO
ESENCIALES EN LA DIETA
Los ácidos nucleicos y los nucleótidos ingeridos son no esenciales
en la dieta.
• Después de su degradación en el tracto intestinal
Los mononucleótidos resultantes pueden ser absorbidos o
convertidos en bases purina y pirimidina.
• A continuación…
Las bases purina son oxidasas hacia ácido úrico, que se puede
absorber, y excretar en la orina.

7. Procesos que contribuyen a la biosíntesis de
nucleótido purina son:
Síntesis a partir de intermediarios
anfibólicos (síntesis de novo)
Fosforribosilación de purinas
Fosforilación de nucleósidos purina

8. BIOSINTESIS DE PURINAS
1. Es un compuesto que se
encuentra principalmente en
alimentos de origen animal.
Especialmente en carnes,
anchoas, macarela y
sardinas.
2. La purina es una base
nitrogenada, un compuesto
orgánico heterocíclico
aromático.

9. Principal sitio de la biosíntesis de nucleótido
purina.
Tiene cifras bajas de PRPP glutamil amidotransferasa
No pueden sintetizar 5-
fosforribosilamina

10. VÍA DE LAS PURINAS

12. Está vía gasta menos
energía que la
biosíntesis de novo de
purinas.

13. AZASERINA
DIAZANORLEUCIN
A
ÁCIDO MICOFENÓLICO
6 -
MERCAPTOPURIN
A

14. BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS
La pirimidina es un compuesto orgánico, similar
al benceno, y a la piridina pero con
dos átomos de nitrógeno que sustituyen
al carbono en las posiciones 1 y 3.
Se degrada en sustancias muy solubles
como alanina beta y aminoisobutirato beta,
precursores de acetil-CoA y succinil-CoA.
Derivados
La pirimidina tiene tres derivados muy
importantes para la vida, ya que forman parte de
los ácidos nucleicos: la timina, la citosina y
el uracilo; las tres tienen un
grupo carbonilo (C=O) en el carbono 2; las dos
primeras forman parte del ADN donde se aparean
con sus purinas complementarias, mientras que
la última está presente solo en el ARN.

16. METROTEXATO BLOQUEA LA
REDUCCIÓN DE
DIHIDROFOLATO
(REACCIÓN 12)

17. El alopurinol y el
fármaco anticáncer 5-
fluorouracilo son
sustratos alternos para
la orotato
fosforribosiltransferasa.

18. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE
NUCLEOTIDO PIRIMIDINA.
CONTROLADA POR UNA
REGULACION ALOSTERICA

19. LAS BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA
ESTAN REGULADAS DE MODO COORDINADO.
FORMA UN PRECURSOR ESENCIAL
PARA AMBOS PROCESOS, ES INHIBIDA
POR RETROACCION POR LOS
NUCLEOTIDOS PURINA Y PIRIMIDINA

20. LOS SERES HUMANOS CATABOLIZAN LAS PURINAS
HACIA ACIDO ÚRICO.

22. LA GOTA ES UN TRANSTORNO METABOLISMO
DEL CATABOLISMO DE LA PURINA
• DIVERSOS DEFECTOS GENETICOS DE LA PRPP SINTASA SE PRESENTA
EN CLINICA COMO GOTA.
• CUANDO LAS CIFRAS SERICAS DE URATO EXCEDEN EL LIMITE DE
SOLUBILIDAD, EL URATO DE SODIO SE CRISTALIZA EN LOS TEJIDOS
BLANDOS Y LAS ARTICULACIONES.
• ARTRITIS GOTOSA.

23. OTROS TRANSTORNOS DEL CATABOLISMO DE
PURINA.
I.EXCRESION NORMAL DE
URATO
TRANSTORNO RENAL RESPONSABLE
DEL URATO SERICO ELEVADO.
II. EXCRESION EXCESIVA
DE URATO DEBIDO A
SOBRERODUCCION.
A) SECUNDARIOS A OTRO PADECIMIENTO
(CANCERES O PSORIASIS)
B) ANOMALIAS EN LA PRPP SINTETASA
C) DEFICIENCIA DE HIPOXANTINA-GUANINA
PRPP TRANSFERASA
D) DEFICIENCIA EN LA GLUCOSA 6- FOSFATO

24. Síndrome de Lesh-Nyhan
• Hiperuricemia por producción excesiva y se caracteriza por
episodios frecuentes de litiasis por acido úrico y un síndrome de
automutilación.
Hipoxantina-guanina
fosforribosil
transferasa..
El incremento acompañante de
PRPP intracelular causa
producción excesiva de purina.

25. Síndrome de Von Gierke
• Una de las consecuencias de generación aumentada del precursor
de PRPP ribosa- 5 –fosfato es la producción excesiva de purina y la
hiperuricemia.
Una acidosis láctica relacionada
incrementa el umbral renal para el
urato, lo que aumenta los uratos
corporales totales.

27. EL CATABOLISMO DE PIRIMIDINAS
PRODUCE METABOLITOS
HIDROSOLUBLES.
AL CONTRARIO DE LOS PRODUCTOS
DE BAJA SOLUBULIDAD DEL
CATABOLISMO DE LA PURINA, EL
CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS
FORMAN PRODCUTOS
HIDROSOLUBLES:
CO2, NH3, B-ALANINA Y B-
AMINOISOBUTIRATO.

28. LA PRODUCCION EXCESIVA DE CATABOLITOS DE
PIRIMIDINA SOLO RARA VEZ SE RELACIONA CON
ANORMALIDADES IMPORTANTES EN CLINICAS.
EN LA HIPERURICEMIA VINCULADA CON PRODUCCION EXCESIVA GRAVE DE PRPP, HAY PRODUCCION EXAGERADA
DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDINA Y EXCRESION AUMENTADA DE B-ALANINA.

29. ACIDURIAS ORÓTICAS.
SINDROME DE REYE
LA ACIDURIA ORÓTICA
TIPO I (RXN 5 Y 6)
ACIDURIA ORÓTICA
TIPO II (RXN 6)

30. LA DEFICIENCIA DE UNA ENZIMA DEL CICLO DE LA
UREA OCASIONA EXCRESIONES DE PRECURSORES DE
PIRIMIDINA.
LA EXCRESION INCREMENTADA DE ACIDO
ORÓNICO, URACILO Y URIDINA ACOMPAÑA A
UNA DEFICIENCIA DE
ORNITINA
TRASNCARBAMOILASA
(MITOCONDRIA EN
HIGADO)
EL CARBAMOIL FOSFATO EXCESIVO SALE HACIA CITOSOL,
DONDE ESTIMULA LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDO
PIRIMIDINA.

31. LA ACIDURIA ORÓTICA PUEDE PRECIPITARSE
DE FARMACOS..
• EL ALOPURINOL ES UNA SUTRATO ALTERNATIVO PARA LA OROTATO
FOSFORRIBOSILTRANSFERASA Y COMPITE CON EL ACIDO ORÓNICO.
ACIDURIA ORÓTICA
Y ORODITINURIA.