Seminario de Metabolismo de Nucleótidos. Modo de Acción de la Ribonucleótido Reductasa. Timidilato Sintasa. Quimioterapia y Alopecia.

2. Tratamiento del cáncer con un
medicamento antineoplásico
Los antineoplásicos son sustancias
que impiden el desarrollo,
crecimiento, o proliferación de
células tumorales malignas.

3. Explicar como se sintetizan los
desoxirribonucleótidos y la
regulación de su síntesis
Síntesis de
desoxirribonucleótidos
Ruta química, precursores,
enzimas, coenzimas, gasto
energético.
Síntesis de timidilato, papel
de la timidilato sintasa.
Regulación de la síntesis de
desoxirribonucleótidos
Analizar la importancia de
las vías de recuperación
Vías de recuperación de
purinas y pirimidinas

4. Desoxirribonucleotidos
Los desoxirribonucleotidos vendrían a ser los monómeros
estructurales del ADN.
La reducción de la ribosa para formar ADN es muy importante ya que
esto es uno de los factores que le confiere mas estabilidad a la
molécula de ADN.
ADN de vital importancia por distintas razones(almacenamiento de
información, auto duplicación, codificación de proteínas)
En una visión general la síntesis de desoxirribonucleotidos es
bastante simple

5.  En la célula encontramos de 5 a 10 veces mas ARN que ADN
 Los desoxirribonucleótidos solo se emplean en la síntesis de ADN
La síntesis de desoxirribonucleótidos se puede centrar en 2 aspectos:

8. 1. Se forma un radical 3’
-ribonucleótido
2. Se protona 2’-
hidroxilo
3. Se elimina H2O para
formar carbocatión
estabilizado por radical
4. Se oxida el ditiol en la
enzima
5. Se invierte
la primera
reacción,
generando un
radical tirosilo
en la enzima
6. La enzima
ditiol se
reduce para
completar el
ciclo

9.  Otra fuente de equivalentes
de reducción es el glutatión,
el cual reduce la
glutarredoxina.
 Los electrones se transfieren
a la enzima desde el NADPH
por la tirorredoxina (a) o la
glutarredoxina (b).
 Los grupos sulfuro de la
glutarredoxina reductasa son
suministrados por dos
moléculas de glutatión unido
(GSH). GSSG- Glut.
Oxidado.
 Proceden del NADPH.
 Son trasladados a la rNDP Reductasa
por una coenzima poco habitual
 Proteína activa redox
 Posee dos grupos –SH, que sufren
oxidación reversible a disulfuro y
reducen los azufres del sitio activo de
la rNDP Reductasa.
 Su forma oxidada es usada por la
rNDP Reductasa para reducir los NDP
a dNDP.
Tiorredoxina
reductasa

10.  Regulación de la actividad y especificidad es esencial para mantener el equilibrio.
1. Unión de efectores nucleósido trifosfato a dos clases de lugares en R1.
 Los lugares de actividad  unen ATP o Datp  con baja afinidad.
 Los lugares de especificidad  unen ATP, dATP, dGTP o dTTP  alta afinidad.
2. Unión de nucleótidos en los lugares de especificidad modula las actividades de la enzima respecto
a diferentes sustratos  mantiene el equilibrio en la producción de los dNTP.
Regulación de las actividades de la rNDP reductasa

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24. Creo en el DNA todopoderoso, creador de los seres vivos.
Creo en el RNA, su único hijo, que fue concebido por obra
y gracia de la RNA polimerasa.
Nació como transcrito primario, padeció bajo el poder
de nucleasas, metilasas y adenilasas. Fue procesado,
modificado y transportado.
Descendió del citoplasma, a los pocos segundos
fue traducido a proteína.
Ascendió por el retículo endoplasmático
y el aparato de Golgi, y está anclado sobre
la membrana plasmática a la derecha de una proteína G.
Desde ahí ha de controlar la traducción
de señales en células normales y apoptóticas.
Creo en la biología molecular, la terapia génica
y la biotecnología en la secuencia del genoma humano,
la corrección de las mutaciones, la clonación de Dolly
y la vida eterna.
Amén.