2. Factores que lesionan el
Riñón
1.- Disminución de O2, glucosa y otros para el
metabolismo celular
a) anemia extrema (hemorragia-hemolisis)
b) disminución flujo sanguíneo – hipotensión
(ICC- shock) – hipovolemia (hemorragia-
deshidratación)
c) Disminución de la circulación intrarrenales por -
microangiopatias - trombos glomerulares
(vasculitis)- disminución de prostaciclinas –
tromboplastina y difosfato de adenosina – daño
endotelial con depósitos de fibrina.
3. 2. Nefrotoxicidad
3. infecciones
a) citotoxicidad por substancias
liberadas por gérmenes
b) competencia metabólica celular:
germen
c) indirecta de la infección sobre la
circulación intra renal
d) reacción inflamatoria
4. 4.Acumulación en el parénquima
renal de substancias:
Calcio (nefrocalcificacion), uratos
(gota), colágeno (DM), Ig
transformadas (Amiloidosis)
5.Inmunológicas
6 Obstrucción
5.
6. Susceptibilidad renal
a. 0,4 % masa corporal – 25% gasto cardiaco
rápida llegada de solutos al parénquima
renal.
b. Aumento de consumo de 02, lo que hace
susceptible a las substancias que alteran la
captación celular de 02
c. La reabsorción tubular de solutos aumenta
el % en la célula parenquimatosa
7. d. Algunos solutos son secretados a la luz tubular
aumentando su % en contacto con la membrana
tubular.
e. La ADH la % Intraluminal junto al mecanismo
de contracorriente, aumenta también la
concentración Intraluminal
f. Aumenta el tiempo de exposición al ser retenido.
g. La preexistencia de lesión glomerular por
disminución de estos, sobrecarga a los otros
glomérulos restantes.
h. Disminución de sodio y volumen, obstrucción,
aumento de reabsorción, aumento de exposición
de tóxicos
8. Anemia hemolítica micro angiopatias
CID; GR deformados + plaquetas liberan
tromboplastina y di fosfato de adenosina
Daño endotelial, depósitos subintimales de
fibrina
Lesión vascular generalizada isquemia
difusa, degeneran el parénquima
10. • Lipoperoxidación
• Disminución de la tasa de glutatión –
disminución PG –aumento endotelin
• Tromboxano A2
• Alteración de la osteopontina y quinacrina
• TGF beta transformante beta
11. Lo más susceptible es la pars
recta del túbulo proximal y la
porción gruesa ascendente
< Tención del 02 ; Por
Fosforilación Oxidativo y beta
oxidación de Ácidos grasos,
esto disminuye la capacidad
glucolítica para generar ATP
12.
13. HIPOPERFUSIÓN RENAL
• Tejido renal se mantiene íntegro
función renal se normaliza rápidamente si
se corrigen las causas
• De mantenerse estas isquemia
continuada lesionando el parénquima
renal NTA isquémica.
• IRA prerrenal y la NTA isquémica son
parte de un mismo espectro de hipo
perfusión renal necrosis cortical.
15. HIPOPERFUSIÓN RENAL
• Reducción del volumen circulante efectivo
Hipoalbuminemia
Cirrosis hepática
Insuficiencia cardiaca
Estancamiento de sangre periférica : uso de
vasodilatadores, anestésicos, anafilaxis, sepsis,
síndrome del shock tóxico.
• Fracaso de la autorregulación vascular renal :
AINE´s (vasoconstricción pre glomerular)
IECA´s (Vasodilatación post glomerular)
• Síndrome hepato - renal
16. HIPOPERFUSIÓN RENAL
• verdadera o efectiva de volemia
P.A. estimula los barorrectores
arteriales y cardiacos:
Activación sistema nervioso simpático
Activación del sistema renina
angiotensina-aldosterona
Liberación de hormona antidiurética.
17. HIPOPERFUSIÓN RENAL
• Norepinefrina, angiotensina II y hormona
antidiurética:
Preservando la perfusión cerebral y cardiaca:
estimular la vasoconstricción de lechos
vasculares no esenciales (de los músculos,
cutáneos y los de la circulación esplacnica)
Inhiben pérdida de sal por las glándulas
salivales
Estimulan la sed y el apetito por la sal
Retención renal de sodio y agua.
18. HIPOPERFUSIÓN RENAL
• Perfusión glomerular, presión de ultra
filtrado y la tasa de filtrado glomerular se
mantienen estables en situaciones de hipo
perfusión:
® estiramiento de arteriolas aferentes
glomerulares, en respuesta a la de presión
de perfusión, tono de sus células
musculares vasodilatación (autoregulación)
19. HIPOPERFUSIÓN RENAL
biosíntesis intrarrenal de PGs
vasodilatadoras de las arteriolas aferentes y
posiblemente tambien de óxido nítrico.
Angiotensina II constricción preferente de
las arteriolas eferentes del glomérulo:
presión intra glomerular se conserva,
aumenta la fracción de filtración y
se mantiene el filtrado glomerular.
20. HIPOPERFUSIÓN RENAL
Severa: los mecanismos reguladores y
compensadores antes mencionados, se
pierden de forma que :
Dilatación por autorregulación de la arteriola
aferente glomerular es ineficaz (PAM < 80
mm Hg) presión de F.G. tasa de
F.G.
Altos niveles de angiotensina II de forma
mantenida vasoconstricción aferentes y
eferente, asistiéndose finalmente a una >
tasa de FG
21. HIPOPERFUSIÓN RENAL
Efecto negativo de algunos fármacos:
impiden desarrollo y mantenimiento de los
mecanismos compensadores :
AINE´s: inhibiendo la biosíntesis de PGs (que
tienen un efecto vasodilatador sobre la
arteriola aferente glomerular) precipitar IRA
prerrenal: pacientes con del volumen
circulante eficaz (cirróticos, I.C.C. y otros
estados edematosos).
22. HIPOPERFUSIÓN RENAL
IECAs IRA prerrenal: personas cuya
presión intraglomerular y tasa de filtrado
glomerular dependen del efecto
vasoconstrictor de la angiotensina II sobre la
arteriola eferente del glomérulo.
-Estenosis bilateral de la arteria renal o en el caso de
que la estenosis sea unilateral en un riñón único
funcionante.
Impiden las respuestas compensadoras
incremento de presión arterial intraglomerular
producida por la constricción selectiva de la
arteriola eferente.
23. HIPOVOLEMIA
• Perdidas Gastrointestinales
Vómitos
Diarrea
Drenaje quirúrgico
Aspiración gástrica
• Perdidas Renales
Diuresis osmótica (agentes osmóticos, diabetes mellitus)
Empleo de diuréticos
Enfermedad renal con perdida de sal
Insuficiencia suprarrenal aguda
26. • DEFICIT DE PROSTACICLINAS hipercoagulabilidad
difusa
• AUMENTO DE FIBRINA microtombos
• ERITROCITOS AL PASAR fragmentos
• POR VASOS OBSTRUIDOS
• PLAQUETAS lib. Tromboplastina y
• difosfato de
Adenosina
• Exceso de factor serico de agregación plaquetario por
déficit de su inhibidor plaquetario
DAÑO ENDOTELIAL
DEPOSITOS SUBINTIMALESDE FIBRINA
28. INMUNOPATOLOGIA
La lesión renal se produce por:
1.- reacción de anticuerpos con estructura
renal MBG (intrínseca)
2.- depósitos en los glomérulos de IC
formados en la coagulación (extrínseca)
GN por IC
29.
30. GLOMERULONEFRITIS POR Ac anti-MB
GLOMERULAR
• Proceso auto inmune
en el que los Ac se
dirigen contra el
colágeno tipo IV.
• Predisposición
genética asociada a
HLA-Drw2 y menor
grado al Dr4
31. TRANSTORNOS INMUNOLOGICOS
• Depósitos de inmunocolplejos en
los glomérulos.
• Reacción de anticuerpos con
estructuras renales
Glomérulonefritis por anticuerpos
anti-MB glomerular
32.
33. INMUNOCOMPLEJOS
• Los complejos inmunes producen
daño celular y tisular de dos maneras
distintas:
Efecto directo en las estructuras en las
que se depositan.
Activación de otros mecanismos
efectores, que pueden ser humorales,
celulares o ambos.
34.
35. • Los IC se forman por la combinación del Ag-Ac,
en los espacios tisulares (in situ) o en la
circulación.
• El tamaño de los IC depende de.
Relación de tamaño de Ag. y Ac.
Afinidad
Clase de Ig del Ac.
Interacción de IC con el complemento y el F.
reumatoide
36. - Para tener la certeza de que es
inmunológica la enfermedad,
debemos demostrar de que las Ig
depositadas en los glomérulos
contienen AC contra los Ag
responsables de la enfermedad
mediante PBR inmunofluorescencia.
- demostración de CIC en el plasma
del paciente, el Ag o Ac identificado
en CIC es el mismo que se deposita
en el glomérulo.
37. -signos indirectos de la existencia
de inmunocomplejos como la
activación de C, crio globulinas, Ig
que precipitan en frio o Ig ligados
al C. inmunoconglutininas
- similitud de la enfermedad con
modelos experimentales
38. -Los tipos de IC depende de número
de moléculas de Ag y Ac presentes
-La composición del IC viene
predeterminada para un AG dado y
una clase de Ig - Ac por la proporción
relativa entre ellos.
-Existe una proporción ideal que
consigue una perfecta reacción entre el
Ag y Ac que da lugar a grandes
moléculas de IC que no dejan libre
ningún excedente de Ag ni AC.
39. -Esta proporción se llama estado de
equivalencia y se llama situación 2E;
3E; o 0,5E Según la relación de Ag y
Ac sea 2/1 3/1 o 1/2 , el déficit
relativo de Ac produce una reacción
que da lugar a IC de diferentes
tamaños.
-El exceso de Ag o déficit de Ac, da IC
de diferente tamaño :
Pequeños (solubles), medianos
(escasamente solubles), grandes
(insolubles).
40. El tamaño del IC no solo viene por la
proporción cuantitativa Ag – Ac si no
Por :
• Afinidad -solidez de unión entre Ag y Ac
• Tamaño de las moléculas de Ag y el
número de determinantes antigénicos
• Clase de Ig a la que pertenece al Ac.
• Interacción de los IC con el C o Factor
reumatoideo
41. La reacción de Ag-Ac es un
fenómeno dinámico en la que
influye
. Tiempo viriasis
. Variaciones cuantitativas
42. La respuesta inmunológica
• Respuesta intensa y
sostenida
• Respuesta inicial intensa
que se debilitó
• Respuesta débil desde el
inicio
43.
44. Factores que influyen en el deposito de
IC en el glomérulo
Tamaño:
Pequeños: solubles, Sub epiteliales.
Intermedios: mesangio y endotelio.
Liberación de sustancias vaso activas
histamina, serotonina, epinefrina que aumentan la
permeabilidad celular (plaquetas).
Procesos hemodinámicas
PRESION : IC aumentan en Pacientes con HTA
estenosis no
45.
46. Complemento
• CLÁSICA: Los IC activan C, q –
C4 -C3 - C9
• Alterna: Ig A properdina,
simozan, Reacciona :
C3 factor D Factor B
C5 b C9 complejo lítico
IC depósitos:
- parietales según lugar
- Granulares formas lineales
47. • ANOMALIAS INMUNOLOGICAS
• A LARGO PLAZO, LESIONES VASCULARES
GENERALIZADAS
Isquemia difusa
fenómenos degenerativos de parénquima renal
I.R.C
48. Deposito IC en memb.
Cel. endotelial
Degranulación de cél. cebadas y basófilos.
forman los fragmentos C3a y C5a
La generación de C5b
quimiotaxis
PMN
Enz.lisosomica Radicales
proteoliticas libres
INFLAMACION EXUDATIVA
49. GLOMERULONEFRITIS POR IC. CON Ag
IDENTIFICADO
BACTERIANA:
S.beta hemolitico, S.viridans
Sthaphylococcus aureus, P.aeruginosa
VIRAL
Hepatitis B ( Ag HB )
PROTOZOOS
Plasmodium malariae y falciparum
Esquistosomiasis
Toxoplasmosis
ENF. SISTEMICAS
ASOCIADO A TUMORES
50. DAÑO RENAL POR OBSTRUCCION
• Obstrucción parcial efectos
reversibles
• Obstrucción completa mas de 2
semanas
Se recupera hasta el 70% del filtrado
glomerular.
