Se analizan las modificaciones de las actividades básicas de las células y de las respuestas tisulares en las alteraciones del estado normal, las enfermedades o las afecciones causadas sin intención por los fármacos y los medicamentos. Dicho de otra manera, se interpretan las conocidas como Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) desde el punto de vista de la Biopatología Estructural. 3.- Lesiones renales

1. BIOPATOLOGÍA ESTRUCTURAL
DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 3
Mª Esther Sagredo García

2. I. LESIONES CUTÁNEAS
II. LESIONES HEPÁTICAS
III. LESIONES RENALES
IV. LESIONES DIGESTIVAS
V. LESIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
VI. LESIONES ÓSEAS Y MUSCULARES
VII. LESIONES EN HEMATOLOGÍA
VIII. LESIONES PULMONARES
IX. LESIONES CARDIOVASCULARES
X. LESIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES DEL
METABOLISMO

3. III. LESIONES RENALES
• Numerosos fármacos pueden producir lesiones en glomérulos,
túbulos, intersticio o vasos por:
 agresión química directa
 precipitación de substancias
 inducción de isquemia renal
 mecanismo alérgico.
• La mayoría de los efectos son reversibles al suprimir el
tratamiento.
• Entre un 5 y un 20 % de los casos de fallo renal, agudo o crónico,
son debidos a RAM.

4. DEGENERACIÓN HIDRÓPICA RENAL debida a la ciclosporina
utilizada como inmunosupresor después de un transplante renal.

5. FALLO RENAL AGUDO causado por anfetaminas. Al corte, el riñón
aparece con zonas rojizas hacia dentro y áreas más pálidas en la corteza. Un análisis
más detallado permitiría detectar pequeños TROMBOS en las ramas arteriales.

6. INFARTO RENAL: NECROSIS POR COAGULACIÓN

7. III. LESIONES RENALES
1. AGUDAS
a. necrosis tubular y papilar
b. nefritis túbulo-intersticial aguda
c. uropatía obstructiva tóxica
d. síndrome hemolítico y urémico
2. CRÓNICAS
a. nefropatía túbulo-intersticial crónica
b. glomerulonefritis crónica
c. vasculitis y hialinosis

8. III. LESIONES RENALES
1. AGUDAS
a. NECROSIS TUBULAR Y PAPILAR
• Por reducción del flujo sanguíneo renal.
• Más severa en individuos con hipoperfusión renal (insuficiencia
cardíaca congestiva, cirrosis con ascitis, deshidratación, sepsis…).
• Los casos más graves abocan en fallo renal agudo, aunque lo más
frecuente es que el epitelio se regenere al cesar la causa.
• Ejemplos: anfotericina B, aminoglucósidos, sulfonamidas,
cefaloridina y tetraciclinas (necrosis tubular); fenacetina y
salicilatos (necrosis papilar).

9. LESIÓN RENAL AGUDA. NECROSIS PAPILAR reciente (áreas
blanquecinas de las papilas renales) causada por analgésicos.

10. LESIÓN RENAL AGUDA. NECROSIS PAPILAR de más de una
semana de evolución, con hidronefrosis y pielonefritis aguda. La
papila necrosada se desprende y puede eliminarse por la orina.

11. III. LESIONES RENALES
1. AGUDAS
b. NEFRITIS TÚBULO-INTERSTICIAL AGUDA
• Causa más común de fallo renal agudo.
• Se trata de una reacción de hipersensibilidad.
• Ejemplos: penicilina, sulfonamidas, furosemida, cisplatino,
analgésicos.
• Microscópicamente:
 infiltrado intersticial de linfocitos, plasmáticas y eosinófilos
 edema
 necrosis tubular.

12. LESIÓN RENAL AGUDA. NEFRITIS TÚBULO-INTERSTICIAL
(penicilina, sulfonamidas, furosemida, cisplatino, analgésicos). Infiltrado
inflamatorio, constituido por linfocitos, plasmáticas y eosinófilos, asociado a
edema. Signos de degeneración y muerte celular en el epitelio de los túbulos.

13. III. LESIONES RENALES
1. AGUDAS
c. UROPATÍA OBSTRUCTIVA TÓXICA
Sucede por:
 descamación del epitelio tubular en las necrosis tubulares
 depósito de cristales intraluminales (ejemplo: indinavir).

14. LESIÓN RENAL AGUDA. Ciertos fármacos (ejemplo: indinavir)
pueden precipitar como cristales en los túbulos renales, causando una
UROPATÍA OBSTRUCTIVA. Se observa una reacción histiocitaria en
torno a estos cristales, así como degeneración del epitelio tubular.

15. III. LESIONES RENALES
1. AGUDAS
d. SÍNDROME HEMOLÍTICO Y URÉMICO
• Enfermedad de predominio infantil que cursa con insuficiencia
renal aguda, anemia y trombopenia (parecida a la púrpura trombótica
trombocitopénica).
• Suele suceder a una infección bacteriana, aunque también se
relaciona con enfermedades autoinmunes y fármacos como
anticonceptivos orales, mitomicina, ciclosporina, AINE.
• Con el microscopio se aprecian:
 necrosis variable, desde lesiones mínimas a necrosis cortical
 trombosis en los capilares glomerulares
 reduplicación de la lámina basal del glomérulo.

16. LESIÓN RENAL AGUDA. SÍNDROME HEMOLÍTICO Y
URÉMICO con numerosos trombos hialinos (teñidos de color rojo
intenso) en los capilares glomerulares. Puede ser consecuencia de
tratamientos con anticonceptivos orales, mitomicina o ciclosporinas.

17. III. LESIONES RENALES
2. CRÓNICAS
a. NEFROPATÍA TÚBULO-INTERSTICIAL CRÓNICA
 intersticio renal esclerosado
 túbulos con signos de atrofia
 infiltrado de linfocitos, plasmáticas e histiocitos.
 En muchos casos: colapso glomerular; depósito de cristales
de oxalato cálcico y necrosis papilar.
 Pocos fármacos están relacionados con esta alteración,
destacando: el litio, los analgésicos y la ciclosporina.

18. LESIÓN RENAL CRÓNICA. NEFRITIS TUBULO-INTERSTICIAL
causada por indinavir: atrofia tubular, fibrosis intersticial e infiltrado
linfo-plasmocítico. Otros fármacos involucrados son las sales de litio,
la ciclosporina y los analgésicos.

19. III. LESIONES RENALES
2. CRÓNICAS
b. Algunos fármacos (penicilamina, sales de plata y oro, captopril,
trimetadiona…) pueden originar GLOMERULONEFRITIS
CRÓNICA y SÍNDROME NEFRÓTICO (nefropatía membranosa).

20. LESIÓN RENAL CRÓNICA. La GLOMERULONEFRITIS y el
SÍNDROME NEFRÓTICO causados por fármacos (penicilamina, sales
de plata y oro, captopril, trimetadiona…) pueden manifestarse como
una nefropatía membranosa.

21. III. LESIONES RENALES
2. CRÓNICAS
c. ENFERMEDAD VASCULAR
• VASCULITIS que se manifiesta como una glomerulonefritis
necrotizante o semilunar de curso acelerado. Más común en sujetos
con enfermedades autoinmunes tratados, además, con algún fármaco
sensibilizante, como, por ejemplo: antitiroideos, hidralazina,
minociclina, penicilamina, alopurinol, procainamida, fenitoína,
rifampicina, cefotaxima, isoniazida, indometazina...
• ARTERIOLOSCLEROSIS HIALINA. La hialinosis parece
relacionada con medicamentos como la ciclosporina o el
tacrólimus, sobre todo en sujetos previamente hipertensos y/o
diabéticos.

22. GLOMÉRULO RENAL: en las arteriolas aferente y eferente (flechas) de un paciente
hipertenso se ha depositado substancia HIALINA. El ovillo glomerular se encuentra
esclerosado por la isquemia. La ciclosporina o el tacrólimus pueden precipitar o agravar
la hialinosis en sujetos diabéticos y/o hipertensos.

23. FÁRMACOS QUE CAUSAN DAÑO PRERRENAL:
– Reducción del flujo renal: IECA, anfotericina B, ciclosporina, diuréticos, IL-2, AINE, tacrólimus.
– Incremento de la producción de urea: esteroides, tetraciclinas.
FÁRMACOS QUE CAUSAN DAÑO RENAL INTRÍNSECO:
– Glomerulonefritis, síndrome nefrótico: sales de oro, penicilamina.
– Síndrome hemolítico urémico: cocaína, ciclosporina, mitomicina, quinina, tacrólimus
– Necrosis tubular aguda: contrastes radiológicos, aminoglucósidos, anfotericina B, cefalosporina,
cisplatino, ciclosporina, foscarnet, inmunoglobulinas intravenosas, metotrexato, paracetamol,
pentamidina.
– Rabdomiolisis: etanol, anfetaminas, clofibrato, estatinas, teofilina.
– Nefritis intersticial aguda: alopurinol, cefalosporinas, ciprofloxacino, furosemida, AINE,
penicilina, fenitoína, rifampicina, salicilatos, sulfonamidas.
– Diabetes insípida: litio.
FÁRMACOS QUE CAUSAN DAÑO POSTRENAL:
– Cristaluria: aciclovir, metotrexato, sulfonamidas, ácido ascórbico, tiazidas.
– Formación de cálculos: acetazolamida, sales de magnesio.
– Trombosis: anticoagulantes, ácido tranexámico.
– Fibrosis retroperitoneal: metildopa.
FÁRMACOS RELACIONADOS CON FALLO RENAL AGUDO

24. Yo no sé muchas cosas, es verdad.
Digo tan solo lo que he visto.
Y he visto:
que la cuna del hombre la mecen con cuentos,
que los gritos de angustia del hombre los ahogan con cuentos,
que el llanto del hombre lo taponan con cuentos,
que los huesos del hombre los entierran con cuentos,
y que el miedo del hombre...
ha inventado todos los cuentos.
Yo no sé muchas cosas, es verdad,
pero me han dormido con todos los cuentos...
y sé todos los cuentos.
1884-1968