ANTICUERPOSANTICUERPOS
Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417 © José Ángel Pina Alburquerque© José Ángel Pina Alburquerque
IES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. Murcia
ANTICUERPOSANTICUERPOS
 ANTICUERPOSANTICUERPOS::
Glucoproteínas formadasGlucoproteínas formadas
por el organismo comopor el organismo como
respuesta al contacto con unrespuesta al contacto con un
antígeno y que reaccionaantígeno y que reacciona
específicamente contra él.específicamente contra él.
 Se les conoce también comoSe les conoce también como
INMUNOGLOBULINAS (Ig)INMUNOGLOBULINAS (Ig)
 La mayoría sonLa mayoría son γγ-globulinas-globulinas,,
pero otras pertenecen a lapero otras pertenecen a la
fracciónfracción αα o a lao a la ββ..
Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo:
 Parte proteica: 4Parte proteica: 4
cadenas polipeptídicascadenas polipeptídicas
unidas entre sí porunidas entre sí por
enlaces covalentes yenlaces covalentes y
puentes disulfuro enpuentes disulfuro en
forma de “Y”:forma de “Y”:
 2 cadenas “2 cadenas “LL”:”:
pequeñas.pequeñas.
 2 cadenas “2 cadenas “HH”:”:
grandes.grandes.
 Región bisagraRegión bisagra: zona: zona
de unión de los tresde unión de los tres
brazos de la “Y”.brazos de la “Y”.
Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo:
 Cada cadena presenta variosCada cadena presenta varios
DominiosDominios (Regiones de tamaño(Regiones de tamaño
uniforme):uniforme):
– Región variable (V):Región variable (V):
 En el extremo amino-terminalEn el extremo amino-terminal
 Secuencia de AA muy variable de unasSecuencia de AA muy variable de unas
Ig a otras.Ig a otras.
 Solo una región V en la cadena (tantoSolo una región V en la cadena (tanto
en las H como en las L)en las H como en las L)
– Regiones constantes (C):Regiones constantes (C):
 El resto de la cadena.El resto de la cadena.
 Secuencia de AA muy parecida enSecuencia de AA muy parecida en
todas las Ig.todas las Ig.
 Las cadenas L tienen una región CLas cadenas L tienen una región C
 Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
Estructura del Anticuerpo:Estructura del Anticuerpo:
 En la región V hay:En la región V hay:
– 33 CDRCDR:: RRegionesegiones
DDeterminantes de laeterminantes de la
CComplementariedad. Sonomplementariedad. Son
hipervariables.hipervariables.
– 44 FRFR: Regiones de armazón o: Regiones de armazón o
entramado.entramado.
 El PARATOPE es una porciónEl PARATOPE es una porción
de las CDR (Regiones Fab).de las CDR (Regiones Fab).
 Las regiones Fc intervienen enLas regiones Fc intervienen en
la fijación del complemento o lala fijación del complemento o la
unión a tejidos.unión a tejidos.
Variaciones estructurales de losVariaciones estructurales de los AcAc
 ISOTIPOSISOTIPOS
 ALOTIPOSALOTIPOS
 IDIOTIPOSIDIOTIPOS
Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac
 ISOTIPOSISOTIPOS: Variaciones en las: Variaciones en las
regionesregiones CONSTANTESCONSTANTES dede
las cadenas H y L, presentes enlas cadenas H y L, presentes en
todostodos los individuos sanos delos individuos sanos de
la especie.la especie.
 5 isotipos en las CH5 isotipos en las CH::
– GammaGamma  Ig GIg G
– MuMu  IgG MIgG M
– AlfaAlfa  IgG AIgG A
– DeltaDelta  IgG DIgG D
– EpsilonEpsilon IgG EIgG E
 2 isotipos en las CL2 isotipos en las CL::
– Kappa (Kappa (κκ))
– Lamda (Lamda (λλ))
 Cada isotipo CH tiene dosCada isotipo CH tiene dos
versiones:versiones: κκ yy λλ
Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac
 ALOTIPOSALOTIPOS::
Variaciones en lasVariaciones en las
regionesregiones constantesconstantes
de la cadenas H y L,de la cadenas H y L,
presentes solo enpresentes solo en
algunosalgunos individuosindividuos
sanos de la especie.sanos de la especie.
 DependenDependen
genéticamente degenéticamente de
diferentes alelos.diferentes alelos.
Variaciones estructurales de los AcVariaciones estructurales de los Ac
 IDIOTIPOSIDIOTIPOS::
Variaciones en lasVariaciones en las
regionesregiones variablesvariables
de los anticuerpos.de los anticuerpos.
 Normalmente, losNormalmente, los
distintos clones dedistintos clones de
linfocitos Blinfocitos B
producen idiotiposproducen idiotipos
distintos entre sídistintos entre sí ,,
no compartidosno compartidos
entre ellos, a losentre ellos, a los
que se llamaque se llama
idiotiposidiotipos
privadosprivados..
 También puede ocurrir queTambién puede ocurrir que
determinadosdeterminados
determinantes idiotípicosdeterminantes idiotípicos
seansean comunes a dos ocomunes a dos o
más clonesmás clones, por lo que en, por lo que en
este caso se habla deeste caso se habla de
idiotipos públicos o deidiotipos públicos o de
reacción cruzadareacción cruzada ..
Debido a que distintosDebido a que distintos
clones de linfocitos B de unclones de linfocitos B de un
mismo individuo puedenmismo individuo pueden
usar la misma región génicausar la misma región génica
para construir sus porcionespara construir sus porciones
variables.variables.
Variabilidad de las inmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas
 La variabilidad de lasLa variabilidad de las
inmunoglobulinasinmunoglobulinas
tiene una basetiene una base
genética: Estando engenética: Estando en
diferentesdiferentes
cromosomas loscromosomas los
genes que codificangenes que codifican
las cadenas H, las Llas cadenas H, las Lκκ
y las Ly las Lλλ..
Variabilidad de las inmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas
 Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales::
Anticuerpos de un tipoAnticuerpos de un tipo
específico (todos iguales).específico (todos iguales).
Se producen:Se producen:
 En el Mieloma múltiple (unaEn el Mieloma múltiple (una
célula productora de Ig secélula productora de Ig se
divide continuamente,divide continuamente,
dando lugar a un clondando lugar a un clon
celular)celular)
 In vitro: fusionando célulasIn vitro: fusionando células
del mieloma con linfocitosdel mieloma con linfocitos
B expuestos a un antígenoB expuestos a un antígeno
(hibridomas).(hibridomas).
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgGIgG::
 MonómeroMonómero
 Dos zonas de unión alDos zonas de unión al
antígeno (dos fragmentosantígeno (dos fragmentos
Fab)Fab)
 Cuatro subclases (Ig1, Ig2,Cuatro subclases (Ig1, Ig2,
Ig3, Ig4)Ig3, Ig4)
 La Ig más abundante en elLa Ig más abundante en el
plasma (80%).plasma (80%).
 Bajo PmBajo Pm  Difunde bien aDifunde bien a
otros líquidos corporales yotros líquidos corporales y
atraviesa la barreraatraviesa la barrera
placentaria.placentaria.
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgG:IgG:
 Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas
bacterianasbacterianas
 Activa el complementoActiva el complemento
 Sensibiliza y agregaSensibiliza y agrega
microorganismos paramicroorganismos para
estimular su fagocitosisestimular su fagocitosis
(opsonización).(opsonización).
 Activa el complemento.Activa el complemento.
 Es la Ig más importanteEs la Ig más importante
en la respuestaen la respuesta
inmunitaria secundariainmunitaria secundaria
(linfocitos B2 de(linfocitos B2 de
memoria).memoria).
Subclase
de IgG
nº de
puentes S-S
concentración
en suero (en
mg/ml)
opsonina
s
Activación
del
compleme
nto
IgG1 2 9 +++ ++
IgG2 4 3 +/- +
IgG3 11 1 +++ +++
IgG4 4 0.5 - -
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm
Algunos datos sobre las subclases de IgG
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgMIgM
 Elevado Pm (“macroglobulina”)Elevado Pm (“macroglobulina”)
 Pentámero de IgPentámero de Ig
 Los 5 monómeros están unidosLos 5 monómeros están unidos
por puentes disulfuro y lapor puentes disulfuro y la
“proteína j”“proteína j”
 10 fragmentos fab para unión al10 fragmentos fab para unión al
AgAg
 Confinada al espacioConfinada al espacio
intravascularintravascular
 Eficaz en la aglutinación yEficaz en la aglutinación y
citolisis de microorganismoscitolisis de microorganismos
 Respuesta inmunitaria primaria:Respuesta inmunitaria primaria:
Papel predominante (apariciónPapel predominante (aparición
temprana)temprana)
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgAIgA
Dos subclases:Dos subclases:
 IgAIgA11: Monomérica. En plasma: Monomérica. En plasma
(poco abundante).(poco abundante).
 IgAIgA22: Dimérica. Predominante en: Dimérica. Predominante en
secreciones externassecreciones externas (saliva,(saliva,
lagrimal, nasal, leche materna, etc).lagrimal, nasal, leche materna, etc).
 Monomeros unidos por puentesMonomeros unidos por puentes
disulfuro y proteína jdisulfuro y proteína j
 Tiene otra cadena polipeptídicaTiene otra cadena polipeptídica
denominada COMPONENTEdenominada COMPONENTE
SECRETOR (sIgA), producida porSECRETOR (sIgA), producida por
las células de las mucosas que lalas células de las mucosas que la
protege de la proteolisisprotege de la proteolisis
enzimática y facilita su transporte.enzimática y facilita su transporte.
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgAIgA
 Inhibe la adherenciaInhibe la adherencia dede
los microorganismos alos microorganismos a
la superficie de lasla superficie de las
células de lascélulas de las
mucosas, por lo que esmucosas, por lo que es
una primera línea deuna primera línea de
defensa frente a lasdefensa frente a las
infecciones.infecciones.
 También es importanteTambién es importante
en el procesamiento deen el procesamiento de
loslos antígenosantígenos
alimentariosalimentarios en elen el
intestino.intestino.
Properties of Human Immunoglobulins
Property
IgM IgG IgA IgE IgD
% of Serum
Ig
10 75 15 <0.01 <0.5
Structure
Pentam
er
Monomer Dimer Monomer Monomer
Complement
Fixation
+++ + - - -
Transplacent
al Passage
- + - - -
Allergic
Response
- - - + -
Mucosal
Secretion
- - + - -
Opsonization +* +++ - - -
* Opsonization is via Complement . +
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgDIgD
 MonómeroMonómero
 Poco abundante enPoco abundante en
plasmaplasma
 Se encuentra en laSe encuentra en la
superficie de algunossuperficie de algunos
linfocitos Blinfocitos B
sanguíneossanguíneos
Clases de anticuerpos:Clases de anticuerpos: IgEIgE
 MonómeroMonómero
 Baja concentración en plasma.Baja concentración en plasma.
 Se encuentra en la superficie deSe encuentra en la superficie de
los mastocitos y los basófiloslos mastocitos y los basófilos
 Es la mediadora de lasEs la mediadora de las
reacciones de hipersensibilidadreacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias).inmediata (alergias).
 Confiere protección local frenteConfiere protección local frente
a ciertos patógenos grandes,a ciertos patógenos grandes,
como helmintos: sirve paracomo helmintos: sirve para
reclutar células plasmáticas areclutar células plasmáticas a
través de una reacción detravés de una reacción de
inflamación aguda.inflamación aguda.
 Está aumentada en infeccionesEstá aumentada en infecciones
parasitarias.parasitarias.
45 anticuerpos (1)

45 anticuerpos (1)

  • 1.
    ANTICUERPOSANTICUERPOS Libro Ed. Paraninfo:Pág. 417Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417 © José Ángel Pina Alburquerque© José Ángel Pina Alburquerque IES Miguel de Cervantes. MurciaIES Miguel de Cervantes. Murcia
  • 2.
    ANTICUERPOSANTICUERPOS  ANTICUERPOSANTICUERPOS:: Glucoproteínas formadasGlucoproteínasformadas por el organismo comopor el organismo como respuesta al contacto con unrespuesta al contacto con un antígeno y que reaccionaantígeno y que reacciona específicamente contra él.específicamente contra él.  Se les conoce también comoSe les conoce también como INMUNOGLOBULINAS (Ig)INMUNOGLOBULINAS (Ig)  La mayoría sonLa mayoría son γγ-globulinas-globulinas,, pero otras pertenecen a lapero otras pertenecen a la fracciónfracción αα o a lao a la ββ..
  • 3.
    Estructura del Anticuerpo:Estructuradel Anticuerpo:  Parte proteica: 4Parte proteica: 4 cadenas polipeptídicascadenas polipeptídicas unidas entre sí porunidas entre sí por enlaces covalentes yenlaces covalentes y puentes disulfuro enpuentes disulfuro en forma de “Y”:forma de “Y”:  2 cadenas “2 cadenas “LL”:”: pequeñas.pequeñas.  2 cadenas “2 cadenas “HH”:”: grandes.grandes.  Región bisagraRegión bisagra: zona: zona de unión de los tresde unión de los tres brazos de la “Y”.brazos de la “Y”.
  • 5.
    Estructura del Anticuerpo:Estructuradel Anticuerpo:  Cada cadena presenta variosCada cadena presenta varios DominiosDominios (Regiones de tamaño(Regiones de tamaño uniforme):uniforme): – Región variable (V):Región variable (V):  En el extremo amino-terminalEn el extremo amino-terminal  Secuencia de AA muy variable de unasSecuencia de AA muy variable de unas Ig a otras.Ig a otras.  Solo una región V en la cadena (tantoSolo una región V en la cadena (tanto en las H como en las L)en las H como en las L) – Regiones constantes (C):Regiones constantes (C):  El resto de la cadena.El resto de la cadena.  Secuencia de AA muy parecida enSecuencia de AA muy parecida en todas las Ig.todas las Ig.  Las cadenas L tienen una región CLas cadenas L tienen una región C  Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
  • 6.
    Estructura del Anticuerpo:Estructuradel Anticuerpo:  En la región V hay:En la región V hay: – 33 CDRCDR:: RRegionesegiones DDeterminantes de laeterminantes de la CComplementariedad. Sonomplementariedad. Son hipervariables.hipervariables. – 44 FRFR: Regiones de armazón o: Regiones de armazón o entramado.entramado.  El PARATOPE es una porciónEl PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab).de las CDR (Regiones Fab).  Las regiones Fc intervienen enLas regiones Fc intervienen en la fijación del complemento o lala fijación del complemento o la unión a tejidos.unión a tejidos.
  • 7.
    Variaciones estructurales delosVariaciones estructurales de los AcAc  ISOTIPOSISOTIPOS  ALOTIPOSALOTIPOS  IDIOTIPOSIDIOTIPOS
  • 8.
    Variaciones estructurales delos AcVariaciones estructurales de los Ac  ISOTIPOSISOTIPOS: Variaciones en las: Variaciones en las regionesregiones CONSTANTESCONSTANTES dede las cadenas H y L, presentes enlas cadenas H y L, presentes en todostodos los individuos sanos delos individuos sanos de la especie.la especie.  5 isotipos en las CH5 isotipos en las CH:: – GammaGamma  Ig GIg G – MuMu  IgG MIgG M – AlfaAlfa  IgG AIgG A – DeltaDelta  IgG DIgG D – EpsilonEpsilon IgG EIgG E  2 isotipos en las CL2 isotipos en las CL:: – Kappa (Kappa (κκ)) – Lamda (Lamda (λλ))  Cada isotipo CH tiene dosCada isotipo CH tiene dos versiones:versiones: κκ yy λλ
  • 9.
    Variaciones estructurales delos AcVariaciones estructurales de los Ac  ALOTIPOSALOTIPOS:: Variaciones en lasVariaciones en las regionesregiones constantesconstantes de la cadenas H y L,de la cadenas H y L, presentes solo enpresentes solo en algunosalgunos individuosindividuos sanos de la especie.sanos de la especie.  DependenDependen genéticamente degenéticamente de diferentes alelos.diferentes alelos.
  • 10.
    Variaciones estructurales delos AcVariaciones estructurales de los Ac  IDIOTIPOSIDIOTIPOS:: Variaciones en lasVariaciones en las regionesregiones variablesvariables de los anticuerpos.de los anticuerpos.  Normalmente, losNormalmente, los distintos clones dedistintos clones de linfocitos Blinfocitos B producen idiotiposproducen idiotipos distintos entre sídistintos entre sí ,, no compartidosno compartidos entre ellos, a losentre ellos, a los que se llamaque se llama idiotiposidiotipos privadosprivados..  También puede ocurrir queTambién puede ocurrir que determinadosdeterminados determinantes idiotípicosdeterminantes idiotípicos seansean comunes a dos ocomunes a dos o más clonesmás clones, por lo que en, por lo que en este caso se habla deeste caso se habla de idiotipos públicos o deidiotipos públicos o de reacción cruzadareacción cruzada .. Debido a que distintosDebido a que distintos clones de linfocitos B de unclones de linfocitos B de un mismo individuo puedenmismo individuo pueden usar la misma región génicausar la misma región génica para construir sus porcionespara construir sus porciones variables.variables.
  • 11.
    Variabilidad de lasinmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas  La variabilidad de lasLa variabilidad de las inmunoglobulinasinmunoglobulinas tiene una basetiene una base genética: Estando engenética: Estando en diferentesdiferentes cromosomas loscromosomas los genes que codificangenes que codifican las cadenas H, las Llas cadenas H, las Lκκ y las Ly las Lλλ..
  • 12.
    Variabilidad de lasinmunoglobulinasVariabilidad de las inmunoglobulinas  Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales:: Anticuerpos de un tipoAnticuerpos de un tipo específico (todos iguales).específico (todos iguales). Se producen:Se producen:  En el Mieloma múltiple (unaEn el Mieloma múltiple (una célula productora de Ig secélula productora de Ig se divide continuamente,divide continuamente, dando lugar a un clondando lugar a un clon celular)celular)  In vitro: fusionando célulasIn vitro: fusionando células del mieloma con linfocitosdel mieloma con linfocitos B expuestos a un antígenoB expuestos a un antígeno (hibridomas).(hibridomas).
  • 13.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgGIgG::  MonómeroMonómero  Dos zonas de unión alDos zonas de unión al antígeno (dos fragmentosantígeno (dos fragmentos Fab)Fab)  Cuatro subclases (Ig1, Ig2,Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4)Ig3, Ig4)  La Ig más abundante en elLa Ig más abundante en el plasma (80%).plasma (80%).  Bajo PmBajo Pm  Difunde bien aDifunde bien a otros líquidos corporales yotros líquidos corporales y atraviesa la barreraatraviesa la barrera placentaria.placentaria.
  • 14.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgG:IgG:  Neutraliza toxinasNeutraliza toxinas bacterianasbacterianas  Activa el complementoActiva el complemento  Sensibiliza y agregaSensibiliza y agrega microorganismos paramicroorganismos para estimular su fagocitosisestimular su fagocitosis (opsonización).(opsonización).  Activa el complemento.Activa el complemento.  Es la Ig más importanteEs la Ig más importante en la respuestaen la respuesta inmunitaria secundariainmunitaria secundaria (linfocitos B2 de(linfocitos B2 de memoria).memoria).
  • 15.
    Subclase de IgG nº de puentesS-S concentración en suero (en mg/ml) opsonina s Activación del compleme nto IgG1 2 9 +++ ++ IgG2 4 3 +/- + IgG3 11 1 +++ +++ IgG4 4 0.5 - - http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm Algunos datos sobre las subclases de IgG
  • 16.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgMIgM  Elevado Pm (“macroglobulina”)Elevado Pm (“macroglobulina”)  Pentámero de IgPentámero de Ig  Los 5 monómeros están unidosLos 5 monómeros están unidos por puentes disulfuro y lapor puentes disulfuro y la “proteína j”“proteína j”  10 fragmentos fab para unión al10 fragmentos fab para unión al AgAg  Confinada al espacioConfinada al espacio intravascularintravascular  Eficaz en la aglutinación yEficaz en la aglutinación y citolisis de microorganismoscitolisis de microorganismos  Respuesta inmunitaria primaria:Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante (apariciónPapel predominante (aparición temprana)temprana)
  • 17.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgAIgA Dos subclases:Dos subclases:  IgAIgA11: Monomérica. En plasma: Monomérica. En plasma (poco abundante).(poco abundante).  IgAIgA22: Dimérica. Predominante en: Dimérica. Predominante en secreciones externassecreciones externas (saliva,(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).lagrimal, nasal, leche materna, etc).  Monomeros unidos por puentesMonomeros unidos por puentes disulfuro y proteína jdisulfuro y proteína j  Tiene otra cadena polipeptídicaTiene otra cadena polipeptídica denominada COMPONENTEdenominada COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida porSECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que lalas células de las mucosas que la protege de la proteolisisprotege de la proteolisis enzimática y facilita su transporte.enzimática y facilita su transporte.
  • 18.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgAIgA  Inhibe la adherenciaInhibe la adherencia dede los microorganismos alos microorganismos a la superficie de lasla superficie de las células de lascélulas de las mucosas, por lo que esmucosas, por lo que es una primera línea deuna primera línea de defensa frente a lasdefensa frente a las infecciones.infecciones.  También es importanteTambién es importante en el procesamiento deen el procesamiento de loslos antígenosantígenos alimentariosalimentarios en elen el intestino.intestino.
  • 19.
    Properties of HumanImmunoglobulins Property IgM IgG IgA IgE IgD % of Serum Ig 10 75 15 <0.01 <0.5 Structure Pentam er Monomer Dimer Monomer Monomer Complement Fixation +++ + - - - Transplacent al Passage - + - - - Allergic Response - - - + - Mucosal Secretion - - + - - Opsonization +* +++ - - - * Opsonization is via Complement . +
  • 20.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgDIgD  MonómeroMonómero  Poco abundante enPoco abundante en plasmaplasma  Se encuentra en laSe encuentra en la superficie de algunossuperficie de algunos linfocitos Blinfocitos B sanguíneossanguíneos
  • 21.
    Clases de anticuerpos:Clasesde anticuerpos: IgEIgE  MonómeroMonómero  Baja concentración en plasma.Baja concentración en plasma.  Se encuentra en la superficie deSe encuentra en la superficie de los mastocitos y los basófiloslos mastocitos y los basófilos  Es la mediadora de lasEs la mediadora de las reacciones de hipersensibilidadreacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias).inmediata (alergias).  Confiere protección local frenteConfiere protección local frente a ciertos patógenos grandes,a ciertos patógenos grandes, como helmintos: sirve paracomo helmintos: sirve para reclutar células plasmáticas areclutar células plasmáticas a través de una reacción detravés de una reacción de inflamación aguda.inflamación aguda.  Está aumentada en infeccionesEstá aumentada en infecciones parasitarias.parasitarias.