El documento define los conceptos de antígeno, inmunógeno y hapteno. Explica que los antígenos pueden ser externos u propios del organismo, y que los epítopos son las partes específicas de un antígeno reconocidas por anticuerpos o células T. También describe los factores que afectan la inmunogenicidad de un antígeno, como su tamaño, composición y procesamiento, y cómo los antígenos pueden inducir respuestas inmunitarias humoral o celular. Además, menc

1. ANTIGENOS, TODA SUSTANCIA CAPAZ DE INDUCIR UNA
RESPUESTA INMUNE
Edwin Javier Zambrano Zambrano1
Escuela de Medicina
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad Técnica de Manabí
PALABRAS CLAVES: antígenos, inmunidad, ALH, epitopo, linfocitos T.
INTRODUCCIÓN
Se define como antígeno a, aquella molécula capaz de inducir una respuesta
inmunitaria y reaccionar con los productos de ésta, ha experimentado cambios.
Hoy en día se prefiere aplicar el término inmunógeno a cualquier sustancia capaz
de inducir una respuesta inmunitaria y el de antígeno a una molécula que
reacciona de manera específica con un anticuerpo o con los receptores de una
célula sensibilizada. Por consiguiente, un antígeno difiere de un inmunógeno en
que, si bien puede reaccionar de forma específica, no puede por sí mismo inducir
una respuesta inmunitaria, la cual requiere otros estímulos. Es decir, todos los
inmunógenos son antígenos, pero no todos los antígenos son inmunógenos.
Los antígenos no solo son sustancias ajenas a nuestro organismo, sino que
también poseemos antígenos propios que son siempre reconocidos pero no son
atacado, pues existe un sistema de control que permite que no se eliminen. En la
autoinmunidad, el sistema inmune pierde la tolerancia a determinados antígenos
propios de modo que reacciona ante lo propio como si fuera extraño.
Un antígeno corresponde químicamente a una proteína, glúcido o glicoproteína.
Es, por tanto, una estructura relativamente grande. Dentro de esta estructura
global las partes que son reconocidas de forma específica se denominan epítopos
o determinantes antigénicos.1
DEFINICIONES
En el campo de los antígenos es importante diferenciar los siguientes conceptos:
 Antígeno: Se conoce como antígeno a la molécula de procedencia
exógena o endógena que resulta extraña al organismo. Puede estar unida
por un anticuerpo (Ac) o por un receptor de célula T (TCR), pero no
necesariamente genera una respuesta inmune.2
 Inmunógenos: Son aquellas moléculas que inducen una respuesta
inmune.2
 Haptenos: Son sustancias antigénicas que no son capaces por sí solas de
provocar una respuesta inmune, como en el caso de muchos fármacos. Por

2. lo que tienen la necesidad de combinarse con una proteína transportadora
o carrier, adquiriendo la capacidad inmunógena.2
 Antigenicidad: Es la capacidad de un antígeno de ligarse específicamente
a una molécula de anticuerpo o el TCR. Cualquier tipo de molécula
biológica, incluso metabolitos intermediarios simples, azúcares, lípidos,
hormonas y macromoléculas (como carbohidratos complejos, fosfolípidos,
ácidos nucleicos y proteínas) puede funcionar como antígeno.3
EPÍTOPO O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Se denomina epitopo al sitio o porción inmunodominante de un antígeno, por
medio del cual se une con un anticuerpo o con un receptor del linfocito T. La
valencia de un antígeno, corresponde al número de epítopos que contiene.
Por lo tanto, un mismo antígeno puede tener epítopos para unirse con anticuerpos
que van a reconocer la estructura expuesta, primaria o terciaria, del antígeno
nativo o con el receptor de la célula T que reconoce principalmente a la primaria
(proveniente de antígenos, principalmente proteínicos, procesados), lo que implica
la existencia de dos tipos de epítopos:
 Los Lineales que están formados por secuencias de aminoácidos continuos
y contiguos.
 Los Conformacionales que están constituidos por secuencias de
aminoácidos continuos o discontinuos y distantes, que se aproximan entre
sí debido al plegamiento o conformación tridimensional del antígeno.2
DIFERENCIAS EN EL RECONOCIMIENTO DE LOS EPITOPOS POR LOS LB Y
LT
Los LB reconocen antígenos solubles libres por unión a su BCR. Los epítopos
tienen que estar muy accesibles en la superficie de los antígenos. Muy importante
la conformación tridimensional. Antígenos para LB: proteínas, polisacáridos,
lípidos y ácidos nucleicos.
Los LT reconocen sólo péptidos procesados y combinados con moléculas del
CMH. Normalmente son epítopos internos a la estructura del antígeno. Antígenos
para LT: sólo proteínas.4
FACTORES QUE AFECTAN A LA INMUNOGENICIDAD DE UN ANTÍGENO
Carácter de extraño:
 Xenoantígenos (heterólogo): de especies diferentes (Ej. animal y bacteria).
 Aloantígenos (homólogo): misma especie, pero de individuos distintos (Ej.
transfusiones de sangre).
 Singénico (isólogo): individuos genéticamente iguales.

3.  Autoantígenos (autólogo): del mismo individuo, excepcionalmente pueden
dar lugar a una respuesta inmunitaria (autoinmunidad)
Tamaño (peso molecular):
En general, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Los mejores inmunógenos
presentan un peso molecular de unos 100.000Da.
Composición química, conformación y complejidad:
A mayor heterogeneidad de composición química mejor inmunogenicidad.
 En general, las proteínas son buenos inmunógenos.
 Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos.
 Los lípidos y los ácidos nucleicos son débiles o malos inmunógenos.
Degradabilidad:
Es la capacidad de ser procesado y presentado junto con el CMH. En general, las
moléculas no degradables no son buenos inmunógenos.
Accesibilidad:
Las proteínas de los flagelos, cápsulas o la superficie celular resultan más
inmunógenas.4
RESPUESTA INMUNITARIA.
Pueden existir dos tipos de respuestas inmunitarias por parte del organismo, estas
son: la respuesta humoral en la cual se producen anticuerpos a través de las
células plasmáticas, que se unen a los antígenos para producir reacciones que
destruirán a los antígenos para luego ser fagocitados por los macrófagos,
generada frente a organismos extraños como los virus infecciosos y la respuesta
celular que es algo ineficaz para destruir a antígenos que se encuentran dentro
de las células del organismo, pues consiste en la destrucción de las células que
poseen a los microorganismos extraños para evitar su proliferación, de este modo
pueden destruir células tumorales. Ambos tipos de respuestas actúan contra los
antígenos circulantes y sus toxinas.5
PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO
Las proteínas son los únicos elementos capaces de generar una respuesta
inmunitaria, por lo cual, necesitan un procesamiento por las células auxiliares,
seguido de la presentación en su membrana, asociadas con moléculas del MHC;
lo anterior está determinado por la forma en que el antígeno ingresa en la célula.
Los antígenos exógenos producidos fuera de la célula del hospedador entran en la
célula por endo o fagocitosis, donde la célula presentadora del antígeno

4. degradándola en fragmentos peptídicos mediante un procesamiento que lleva a
cabo por la vía endocítica, donde, se expresan moléculas de clase II, haciendo
que los péptidos que se producen se unen a estas moléculas; este complejo se
envía a la superficie celular, donde lo reconocen las células T CD4+. La expresión
de las moléculas de clase II del MHC se circunscribe a células que presentan
antígeno, por lo que la presentación de antígenos exógenos se limita a estas
células.
Por otra parte, el antígeno endógeno se produce dentro de la célula del
hospedador, como sucede durante una infección viral o por efecto de una
transformación tumoral. Los péptidos se forman por degradación en la vía
citosólica, y se enlazan en el retículo endoplásmico a moléculas de clase I del
MHC, de donde son transportadas a la membrana celular. En este caso los
linfocitos T CD8+ reconocen al antígeno vinculado con moléculas de clase I del
MHC. Las moléculas que no pueden degradarse ni exponerse junto con las
moléculas del MHC, se comportan como inmunógenos débiles.
En consecuencia, las células que escinden y presentan al antígeno a los linfocitos
T, lo harán con mayor rapidez si el estado físico de la molécula facilita su
fagocitosis. Esto explica por qué los antígenos insolubles que se fagocitan y
procesan con más facilidad son mejores inmunógenos que los solubles. Este
último paso es indispensable porque los antígenos que no pueden ser
degradados, como sucede con las proteínas formadas por D-aminoácidos, se
comportan como malos inmunógenos.6
ANTÍGENOS DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE TIMO
La vía de activación del linfocito B se define por la naturaleza del antígeno. Un
grupo de antígenos requiere el contacto directo con células TH y no simplemente
la exposición a sus productos, es decir, citocinas; éstos se denominan antígenos
dependientes del timo.
Otro grupo causa la activación de las células B sin el requisito de TH, por lo que se
llaman antígenos independientes de timo (TI). Los TI pueden actuar de dos
formas: los llamados de tipo 1 o TI-1 son activadores policlonales de B, como los
mitógenos, donde no interviene la especificidad antigénica, y los de tipo 2 o TI-2
contienen unidades repetidas de polisacáridos o proteínas poliméricas, como la
flagelina bacteriana, que dan lugar a un entrecruzamiento de las mIg presentes
sobre la superficie del linfocito B. La respuesta de los antígenos TI se caracteriza
por ser débil, sin la formación de células de memoria y con producción casi
exclusiva. 3

5. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y TRASPLANTE DE
CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
Un elemento clave asociado a las células, que es imprescindible para el desarrollo
de la respuesta inmunitaria es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
En el ser humano se identifica como HLA siendo imprescindible su presencia para
la presentación del antígeno. Sólo los antígenos presentados por el HLA, pueden
ser reconocidos por algunos tipos celulares, como los linfocitos T. El MHC, es un
conjunto de genes estrechamente ligados y muy polimórficos que deben su
nombre a su implicación en la aceptación o rechazo en el trasplante.
El HLA presente en casi todas las células del organismo constituye la tarjeta de
presentación de cada ser vivo individual y por tanto ayuda a distinguir lo propio de
lo ajeno. La expresión de estos genes, da lugar a elementos con funciones muy
distintas. Una de las más importantes es la unión a péptidos antigénicos y su
presentación a los linfocitos T.1
El trasplante de progenitores hemopoyéticos (TPH) es una técnica terapéutica
utilizada para regenerar el tejido hemopoyético cuya función es insuficiente, bien
por una enfermedad primaria de la médula ósea o por haber recibido un
tratamiento quimio y/o radioterápico intensivo. El trasplante hemopoyético exige
como requisito imprescindible la obtención de células progenitoras que puedan
regenerar la función medular tras ser trasplantadas a un paciente al que se ha
suprimido su médula ósea.7
Un tratamiento de elección para distintas enfermedades, entre las que se
encuentran hemopatías malignas, aplasia medular grave, errores metabólicos
congénitos e inmunodeficiencias es el trasplante de donante no emparentado o
alogénico, esta es la solución para los enfermos que no disponen de un donante
familiar histocompatible. La respuesta alogénica es estimulada por diferencias
tanto del donador como del receptor en sus antígenos mayores y menores, esto
está mediado por antígenos leucocitarios humanos ubicados en el complejo
principal de histocompatibilidad. Los antígenos clase I y II son la barrera
inmunológica más importante para la realización de trasplantes de células
progenitoras hematopoyéticas de cordón umbilical y médula ósea.8
ENFERMEDADES Y ANTÍGENOS RELACIONADOS
Las enfermedades autoinmunes se presentan como un rompimiento de la
tolerancia a los antígenos propios y una de las consecuencias de esta disfunción
inmune es la producción de autoanticuerpos que reaccionan contra una gran
variedad de proteínas propias, que son blanco para la producción de
Autoanticuerpos, en dichas enfermedades estos autoanticuerpos reaccionan
contra Los antígenos Ro (SS-A) y La (SS-B) son RNPs que forman un complejo
antigénico de distribución nuclear y citoplásmica.9

6. Una enfermedad autoinmune es la intolerancia al gluten o enfermedad celiaca,
siendo poligénica e involucra, principalmente, genes del complejo mayor de
antígenos de histocompatibilidad (MHC) como HLA DQ2 y DQ8 y en menor
frecuencia genes no MHC.10
Por otro lado, para el diagnóstico temprano de
adenocarcinoma prostático se utiliza un marcador bioquímico conocido como el
antígeno prostático específico (PSA), que es una proteína sérica de 34 kilodaltons,
sintetizada por células epiteliales del sistema ductal prostático; es más abundante
en el semen, pero una pequeñísima proporción de este PSA pasa a la circulación
sanguínea y precisamente es la que se mide para el diagnóstico, pronóstico y
seguimiento del cáncer de próstata.11
Los hallazgos reportados en relación a la utilidad de los diversos antígenos de M.
tuberculosis, sugieren que los antígenos ESAT-6, CPF-10, 27 kDa y 38 kDa están
relacionados con la estimulación de la secreción de citocinas tipo Th1 (IFN- γ y
TNF-α) y la producción de óxido nítrico, todos estos de gran importancia para
generar la respuesta granulomatosa y una inmunidad mediada por células efectiva
contra la infección por M. tuberculosis. Los antígenos
ESAT-6, CPF-10, 40 kDa y MPT-64 podrían ser usados para crear métodos
diagnósticos.12
La leptospira posee varios antígenos expresados en su superficie,
predominantemente lipopolisacáridos (LPS) y proteínas de la membrana externa
(OMPs). Las OMPs, que son capaces de estimular una respuesta inmune
heteróloga. Se identificaron proteínas como OmpL1 y LipL41, las que en términos
antigénicos se encuentran conservadas entre las distintas especies patógenas.
Estas OMPs podrían utilizarse para desarrollar productos recombinantes que
permitan realizar serodiagnósticos, como así también para elaborar vacunas
dirigidas a la prevención de la leptospirosis. 13
INMUNIZACION
Las vacunas son el mejor avance médico de la humanidad, porque previenen
infecciones y por lo tanto evitan enfermedades. Actualmente existen más de
treinta vacunas disponibles para uso sistemático y no sistemático para la
prevención de enfermedades transmisibles, inclusive para la prevención de
enfermedades oncológicas, encontrándose en investigación un número mayor y
para patologías que hasta hace unos años era un sueño pensar en que no se
pudieran evitar. 14
Teniendo en cuenta esto, existe un método de vacunación basado en el
direccionamiento de antígenos a células dendríticas, empleando anticuerpos
monoclonales como acarreadores, permite instruir a estas células para generar
una respuesta inmune contra el antígeno de interés. Es posible dirigir una
respuesta del tipo humoral, celular o supresora dependiendo de la estirpe de
células dendríticas a la cual sea dirigida el antígeno, receptor empleado y
adyuvate. El direccionamiento de antígenos es elegante y presenta diversos retos

7. tecnológicos y fisiológicos; sin embargo, una vez superados podría dar origen a la
nueva generación de vacunas, con impacto contudente en la salud humana. 15
CONCLUSION
Los antígenos son molécula capaz de inducir una respuesta inmunitaria y
reaccionar con los productos de ésta. Pero no solo son sustancias ajenas a
nuestro organismo, sino que también poseemos antígenos propios que son
siempre reconocidos pero no son atacado, pues existe un sistema de control que
permite que no se eliminen.
Un elemento clave asociado a las células, que es imprescindible para el desarrollo
de la respuesta inmunitaria es el complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
En el ser humano se identifica como HLA siendo imprescindible su presencia para
la presentación del antígeno.
En la actualidad muchos antígenos sirven para el diagnóstico temprano de
enfermedades como por ejemplo el PSA para el cáncer de próstata, otros están
siendo empleados para serodiagnóstico como OMPs para la prevención de
leptospirosis.
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