La fagocitosis es el proceso por el cual células como los macrófagos y neutrófilos engloban y destruyen partículas extracelulares como bacterias. Ellie Metchnikoff descubrió su importancia para la supervivencia de los animales. En organismos unicelulares es el único medio de alimentación, mientras que en animales más evolucionados protege contra infecciones mediante la eliminación de células dañinas y microbios.

1. FAGOCITOSIS

2.  Ellie Metchnikoff, en 1880, descubrió que la función de las células
fagocíticas era esencial para la supervivencia de todas las especies
del reino animal.
 En los organismos unicelulares como los protozoarios, la función
fagocítica es el único medio por el cual estos organismos adquieren
su alimento.
 En los animales más evolucionados, la función de los fagocitos
constituye un eficiente mecanismo de protección no específico
contra agentes infecciosos y de eliminación de células muertas o
seniles.

3. FAGOCITOSIS

4. Fagocitosis
 La palabra fagocitosis,
viene del griego:
 Phagos el que come‘
 kytos, 'célula'

5. FAGOCITOSIS
 La fagocitosis es la endocitosis por la que
algunas células rodean con su membrana
citoplasmática a una sustancia extracelular.
 Luego la engloban para formar una vacuola,
la cual fusionan posteriormente con
lisosomas, para degradar la sustancia
fagocitada

6. CONDICIONES
 Deben existir en la superficie
de la célula receptores
específicos para las
sustancias que se van a
englobar.
 Cuando una partícula se une
a los receptores de la
superficie de la célula, ésta
emite pseudópodos que
engloban a esa partícula
formando el fagosoma.

7. FAGOCITOS PROFESIONALES
 Constituídas por dos familias principales:
 Macrófagos
 Granulocitos polimorfonucleares o neutrófilos

8. Células Fagocíticas Profesionales
 Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea
y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre,
donde permanencen sólo unos tres días.
 Macrófagos: Células de gran tamaño con función fagocítica.
También pueden actuar como células presentadoras de
antígenos. Derivan de los monocitos.
 Neutrófilos: son los leucocitos más abundantes (>70%), se
clasifican como granulocitos debido a sus gránulos
citoplasmáticos lisosimas y lactoferrina.
 Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de
migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estímulos
quimiotácticos.
 Ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren.

9. NEUTROFILOS
 Célula de vida corta
 Proporcionan la defensa
principal contra las
bacterias piógenas.
 Contiene:
 Mieloperoxidasa
 Hidrolasas ácidas
 Lactoferrina y lisozima
 Funcionan en condiciones
anaerobias

11. Fagocitosis de microorganismos
 Los neutrófilos y macrófagos ingieren los
microorganismos al interior de vesículas donde son
destruídos.
 Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie
para unirse al antígeno.
 Luego extiende una proyección en forma de copa
alrededor del microorganismo.
 Se forma una vesícula intracelular: Fagosoma

12. Reclutamiento de los leucocitos
 Depende de la estimulación de citoquinas
 Citoquinas de mayor importancia:
 TNF estimula a las células endoteliales para que
expresen moléculas que medien la fijación.
 Selectinas median la fijación inicial de los PMN
 Integrinas median fijación estable de los PMN
 Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el
interior de los tejidos, sitio extravascular.

13. ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS
 Migración: Paso del torrente circulatorio a los
tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)
 Búsqueda del antígeno: Patrullaje
 Respuesta quimiotáctica: MCP-1 y IL8
 Reconocimiento del antígeno:elemento extraño :
opsonizado.

15.  Adhesión: Directa por los TLR
 Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C
 Ingestión: Plegamiento de la membrana en el sitio
de contacto. Ingestión o endocitosis, y formación
simultánea del “fagosoma”
 Degranulación: Fagolisosoma por incremento de
Calcio que permite la fusión.
 Muerte y digestión del Antígeno

16.  Bacterias o restos
celulares se unen a la
membrana.
 La membrana se
evagina rodeando al
material extracelular
 Se forma el fagosoma

17. Proceso de la Fagocitosis

18. Funciones de los receptores celulares
de los fagocitos
 Los receptores unen la partícula a la membrana del
fagocito.
 Estos receptores hacen señales de activación
mediadas por proteínas G de la familia Rho y Rab.
 Ponen en marcha las actividades microbicidas de los
fagocitos: Fagolisosomas

20. Reconocimiento de los
microorganismos por los Fagocitos
 Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la
migración al sitio injuriado:
 Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas
 Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado,
más eficiencia
 Adhesinas, mediadores lipídicos.
 La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1.
 El ión Ca + la proteína Calmodulina activan el citoesqueleto de
actina miosina para aumentar la motilidad celular.
 Este proceso permite desplazarse a los neutrófilos de la sangre a
los tejidos.

21. ADHERENCIA
 Tanto los macrófagos como los neutrófilos tienen
receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b.
 La opsonización se da por:
1. Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag.
2. Suficiente complemento en la superficie
3. Directamente por componentes del Ag Ejm:
endotoxinas bacterianas, polisacáridos.

22. Activación del sistema de complemento
 Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los
leucocitos (quimiotaxis) directamente.
 El más eficaz es el COMPLEMENTO:
 El C3b se une covalentemente a la membrana
microbiana opsonina
 Recubren a la partícula y la hacen más susceptible al
englobamiento de fagocitos.

23. Fagocitosis de bacteria

25. Procesamiento de la Fagocitosis

26. Mecanismos antimicrobianos
independientes del oxígeno
 Lesión de la membrana por:
 Defensinas de bajo peso molecular
 Catepsina G
 Proteínas catiónicas de alto peso molecular.
 Proteína bactericida: aumento de permeabilidad.
Complejo con Fe: Lactoferrina
Escinde proteoglucano: Lisozima, pH
Degradan microbios muertos: Enzimas proteolíticas

27. Mecanismos antimicrobianos dependientes del
Oxígeno
 Estallido de oxígeno y generación de anión
superóxido.
 Formación de agentes microbicidas:
H2O2
Mieloperoxidasa.
 Mecanismos protectores del huésped:
 Superóxido dismustasa
 Catalasa

28. Destrucción del antígeno
Destrucción de
Microorganismos
extracelulares
Destrucción de los Destrucción de los
Microorganismos por las Microorganismos
Enzimas lisosómicas en Fagocitados por
los fagolisosomas ROI y NO