El sistema ABO fue descubierto en 1900 por Karl Landsteiner. Existen cuatro grupos sanguíneos principales (A, B, AB y O) determinados por antígenos en la superficie de los glóbulos rojos. Una transfusión con sangre incompatible puede causar una reacción inmunológica grave. El factor Rh fue descubierto en 1940 y juega un papel importante en la enfermedad hemolítica del recién nacido cuando la madre es Rh- y el padre Rh+.