endocrino

1. ENDOCRINOLOGÍA
BIENVENIDOS!!!!!!!!!

2. • Dra Neiba Luján Gamboa
• Endocrinóloga pediatra
• UACH
• UNAM
• HOSPITAL INFANTIL DE MÉXICO FEDERICO GÓMEZ
• ACTUALMENTE HOSPITAL MILITAR, HOSPITAL ANGELES

3. BIBLIOGRAFÍA
• ARTICULOS MÉDICOS
• ENDOCRINOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA DE GREENSPAN

4. MODO DE TRABAJO
• EXPOSICIONES
• CUESTIONARIO AL AZAR SOBRE EL TEMA

5. HORMONAS
• Moléculas emisoras de señales que llevan información de una célula a otra.
• Clases hormonales diferentes (Esteroides, monoaminas, péptidos, proteínas,
eicosanoides)
• Emisión de señales por medio de diversos mecanismos (Nucleares,
específicos como tirosina cinasa en células blanco)

7. RECEPTORES DE HORMONA
• La actividad biológica de las hormonas depende de sus interacciones con
receptores de alta afinidad específicos sobre las superficies o en el citoplasma
o el núcleo de células blanco.
• Enlazados a sistemas efectores emisores de señales.

10. Concentraciones
• Patrones de secreción glandular
• Velocidad de eliminación de la hormona
• Estrechamente regulada (GH)
• Siguen patrones rítmicos. (Ritmos circacianos, donde sirven como respuesta
adaptativa a señales ambientales (luz)

14. HORMONAS DE LA
ADENOHIPOFISIS Y
SU REGULACIÓN

15. Hormona de Crecimiento (GH)
• El contenido de GH en la glándula es
de 5 a 15mg.
• Células mamosomatotropas
• Células somatotropas
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

16. Generalidades
• Polipéptido compuesto de 191aa
• Peso molecular 21.5 Dalton
• Unión a GHBP
• Secreción influenciada por edad y sexo.
• Antes del nacimiento, durante periodo posnatal inmediato, adolescencia.
• Vida media 15 y 20 minutos (IV o posterior a la secreción)

17. Secreción de GH
• Pulsátil
• Intervalos varían entre especies
• Humanos 2 horas
• Estímulos fisiológicos (estrés
físico, sueño, apetito, ejercicio)
• Patrón secretorio es sexualmente
dimórfico (machos pulsos
mayores)
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

18. Regulación de GH
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

19. Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

20. Feedback regulation of growth hormone secretion, William B. 2010

21. • IGF-1 inhibe la transcripción del gen
GH en las células somatotrópas.
• Los receptores para IGF-1 están
abundantemente expresados en
hipotálamo (ArcN, dorsal y
ventromedial) además de eminencia
media.
Feedback regulation of growth hormone secretion, William B. 2010

22. Regulación central de la secreción de GH
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016
NEUROMODULADORES
Estimulo: Alfa 2 agonistas,
Clonidina
A2 antagonista: yombina
A1 agonista:isoproterenol
Dopamina:
Regulación hipotalámica
Efecto inhibitorio estimulando
la secreción de somatostatina.:
Adrenalina y noradrenalina:
Mayor rol en la regulación

23. Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016
NEUROPÉPTIDOS
Neuropéptido Y:
Péptido de 36aa que pertenece a la familia
de polipéptidos pancráticos.
Neuronas que expresan NPY están núcleo
arcuato, paraventricular y periventricular.
Inhibición de la secreción de GH por
estimulación de la secreción de
somatostatina.
Receptores Y1R, Y2R, Y4R YR5.
Agonistas de receptores muscarínicos:
• Aumentan la secreción basal de GH y
potencian la respuesta de GH a GHRH
• Acetilcolina inhibe la secreción de
somatostatina

24. Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016
NEUROPÉPTIDOS
Galanina
• Proteína de 29aa
• Presente mayormente en el hipotálamo
(porción ventrolateral del área pre óptica,
núcleo para ventricular, supra óptico,
dorso medial y arcuato.
• Se expresa en una subpoblación de
neuronas GHRH, eminencia media
• Receptores: GAL-R1, GAL-R2 y GAL-3
• Catecolaminas, antagonistas GABA
(Suprimen incremento de GH por
galanina).

25. Grelina
• Bowers et al., GHRP-6 (His-D-Rrp-Ala-
TRP-D-Phe-Lys-NH2).
• GHS-R: Efectos no son completamente
específicos a la secreción de GH (HPA)
• Proteína de 28aa
• El GHS-R es altamente expresado en la
glándula pituitaria e hipotálamo.
• Acción tanto indirecta como directa en la
secreción.
• Amplificador de la pulsatilidad de GH.
• Acción poderosa como orexigénico
• Nervio vago, mediador importante.
NEUROPÉPTIDOS
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

26. • Glucocorticoides
Acción bifásica dependiente de dosis
Los efectos de estímulo en GH son
mediados por mecanismos
genómicos
Puede modular la el grado de
respuesta a GHRH y a secretagogos
de GH en la hipófisis
Aumenta la expresión de receptores
por GHRH
Bajas concentraciones incrementan
los niveles de GHRH en las
neuronas secretoras de GHRH.
Altas dosis disminuye la secreción de
GHRH
Glucocorticoids and the regulation of growth hormone secretion, Mazziotti, Nature 2013

27. Efecto Giustina
Glucocorticoids and the regulation of growth hormone secretion, Mazziotti, Nature. 265-276 2013
Respuesta Arginina, L dopa e
insulina (hipoglucemia)
alterada.
Niveles por encima de
700nmol/l

28. • Esteroides Sexuales
Sex-steroid modulation of growth hormone secretory control, Johannes D. Veldhuis vol 22 no. 1, 2003
Ovulación: se asocia a aumento de
GH (Fase de ovulación)
Bajas dosis de estrógenos
incrementan secreción de GH.
Dosis altas pueden disminuir los
niveles bioactivos de IGF-1
(aumento de IGFBP1)
Px Puberales dos a tres veces más
GH inicio de la pubertad a la
menarca

29. • Hormonas tiroideas
Hipotiroidismo disminuye el
contenido de GH en la hipófisis Regula la sensibilidad a la GHRH
Secreción espontánea nocturna de
GH se encuentra disminuida
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

30. • Hormonas Tiroideas
Hipertiroidismo. Disminución de
los pulsos en 24 hrs.
Aumento en el tono de
somatotropina y disminución de la
producción de GHRH.
La respuesta a hipoglucemia inducida
por insulina está disminuida,
El pico de valor de GH están
reducidos a más del 50% en
pacientes con tirotoxicosis.
Neuroendocrine Regulation of Growth Hormone secretion, Frederik J. Steyn et al. Vol. 6 2016

31. EJE HIPOTÁLAMO- PROLACTINA
• Células lactotropas
poliédricas
• Gránulos secretores (250 a
800nm)
• Células mamosomatotropas
• El numero de células no
aumenta con la edad, pero
si la hiperplasia en
embarazo y lactancia
Williams, Text book 2008

32. Prolactina
• Péptido de una sola cadena (monocaternaria), 199 aa con 3 puentes disulfuro.
• Gen se localiza en el cromosoma 6, está compuesto por 5 exones y 4
intrones.
• Ancestro común: GH, lactógeno placentario.
Williams, Text book 2008

33. • ¿Porqué no eres una hormona normal?

34. Prolactina
• Receptores D2 y D4 se encuentran en la
adenohipófisis.
• Cél. Lactótrofas tienen actividad eléctrica
espontánea en ausencia de estimulación
hipotalámica.
• Canales de Ca sensibles a voltaje abiertos.
• Dopamina inhibe el flujo de calcio resultando
en hiperpolarización.
• Supresión de adenilato ciclasa (reducción
expresión gen prolactina)
The hypothalamo-prolactin axis, Journal of Endocrinology, 2015
Núcleo arcuato

35. • Factores Inhibidores de
prolactina.
GABA:Acción inhibitoria directa
sobre las células lactótrofas.
SOMATOSTATINA
CALCITONINA
The hypothalamo-prolactin axis, Journal of Endocrinology, 2015

36. Factores estimuladores de
prolactina en hipotálamo.
› Serotonina
› Histamina: H1 y H2 (Regula
la liberación de vasopresina,
norepinefrina, serotonina).
Williams, Text book 2008

37. Estimuladores a nivel Hipofisiario
TRH
Recpetores de TRH acoplados a proteínas
G, favorece la activación de canales calcio
sensibles a voltaje.
Péptido intestinal Vasoactivo (VIP)
Oxitocina (núcleo PVC y supraóptico).
Péptidos opiáceos (Encefalinas,
dinorfinas y endorfinas)

38. Estrógenos:
En la hipófisis, es el mayor
estimulador de su síntesis.
Regulación de la expresión del gen
(incrementa número de lactotrofos)
Modificando la respuesta de los
lactotrofos a otros reguladores
Neuronas dopaminérgicas
(Inhibición).

39. • Patrones de secreción
Niveles varían a lo largo de la vida
Infancia son elevados, disminuyendo hasta valores del adulto
Vejez, nuevo incremento
Niveles normales 5 µg/L a 25 µg/L

40. • Ritmo circadiano de secreción.
Concentraciones varían a lo largo del
día (mayor sueño)
Periodo de movimientos rápidos
(REMS).
VIP y Oxitocina

41. Polactin: A peliotropic neuroendocrine Hormone, D. R Grattan 2008

42. Eje Hipófisis- Hipotálamo- Tiroideo

43. TRH
• Primera hormona hipotalámica en ser aislada y caracterizada
estructuralmente, 1960.
TRH, the first hypophysiotropic releasing hormone isolated: control of the pituitary–thyroid axis. Journal of

44. TRH, the first hypophysiotropic releasing hormone isolated: control of the pituitary–thyroid axis. Journal of Endocrinology. 2015.

45. Generalidades
• El eje HPT esta regulado por los pulsos neuronales que estimulan o inhiben
las neuronas hipofisiotropicas PVN-TRH.
• El estímulo que induce la liberación de TRH-TSH puede incrementar de
manera coordinada la transcripción de Trh.
TRH, the first hypophysiotropic releasing hormone isolated: control of the pituitary–thyroid axis. Journal of

46. La TSH estimula la síntesis y liberación de TH que
es transportada en la sangre por las globulinas de
unión a T4, transtiretina o albumina.
Más del 70% de la TH estimulada por la TSH
corresponde a T4.
TRH, the first hypophysiotropic releasing hormone isolated: control of the pituitary–thyroid axis. Journal of
Endocrinology. 2015.

47. Generalidades
• Deiodinasas:
• Tipo 1 (D1): hígado, riñón, pituitaria y tiroides. Convierte T4 a T3 o de manera reversa en T3.
• Tipo 2 (D2): cerebro, pituitaria, tiroides y corazón. Mayor afinidad por T4 que la D1. Permite tener
T3 disponible a las neuronas que rodean el hipotálamo.
• Tipo 3 (D3): cerebro, placenta y piel. Inactiva T3 y T4.
• D1 y D3 se localizan en la membrana plasmática celular mientras que D2 se localiza
en las membranas del retículo endoplásmico.
TRH, the first hypophysiotropic releasing hormone isolated: control of the pituitary–thyroid axis. Journal of

48. Generalidades
Hormona estimulante de tiroides:
• Pulsátil
• Frecuencia 5-20 pulsos por día
• Amplitud de 0.6 mu/L
• Pulsos superpuestos a un pulso basal
• Máxima secreción a la media noche.

49. • TRH modula la amplitud de los
pulsos, no la frecuencia.
• TRH induce transcripción
TSHB
• Gobierna los cambios
postranduccionales como la
glucosilación

50. Dopamina y somatostatina
• Regulación negativa TSHB
• Dopamina actúa a través de D2 en hipófisis
• Somatostatina actúa SSTR 1,2, 3 y 5
• La estimulación de éstos receptores inactivan
adenilato ciclasa y fosfolipasa C.
Central Hypothyroidism in children, García, Paediatric Thyroidology, 2014
Dopamina

51. Determinantes fisiológicos
Reloj Estado de Alimentación
AYUNO:
• TH declinan, asociado
a bajo o normal TSH
e inhibición de TRH
• Mecanismo
compensatorio
• Leptina
Hypothalamus-Pituitary-thyroid axis, E Filiers et al,European Journal Of Endocrinology, 2014

52. Chan et al. Posterior ayuno 72hrs, T3
disminuyo 30%
Pérdida de la pulsatilidad típica de
TSH
Hígado: Aumento de la actividad D3
con disminución T3
Hypothalamus-Pituitary-thyroid axis, E Filiers et al, European Journal Of Endocrinology, 2014
IMPORTANTE MECANISMO
ADAPTATIVO

53. Inflamación crónica, sepsis y enfermedad
crítica
Pérdida de la oleada nocturna de
TSH.
Pérdida de la amplitud del pulso
en enfermedad prolongada
The hypothalamus-Pituitary-Thyroid axis in crital illness, 2009.
Aumento local (hipotálamo) de T3:
• Incremento local de conversión
T4 a T3
• Disminución de la expresión de
D3 mRN en nPVC

54. Eje Adreno corticotrópico
• Células irregulares
• Gránulos prominentes
• Abundante retículo
endoplasmático
• Primeras células detectadas 8
SDG

55. Secreción de ACTH
• Péptido de 39aa
• Deriva de proteína precursora de 266aa proopiomelanocortina (POMC)
Williams, Text book 2008
Lipotropina
Endorfina B
Hormona estimulante de los melanocitos

57. Secreción de ACTH
La ACTH es secretada de manera pulsátil. Niveles al despertar y
declinan durante el día
El ritmo circadiano depende de los patrones del día- noche y
patrones de sueño- vigila
› La ingesta de alimentos es un estímulo para la secreción de ACTH
Diferencia en ambos sexos
Vida media en circulación menor a 10 min
Williams, Text book 2008

58. Regulación de ACTH
ASA ULTRA
CORTA
Williams Textbook of Endocrinology. Saunders. 11th ed. 2008
ASA CORTA
Oxitocina

59. ASA LARGA
Inhiben la transcripción del gen de POMC
en la hipófisis anterior
Inhiben la síntesis de mRNA de CRH y
AVP, y secreción a nivel hipotalámico
Efecto depende de la dosis, potencia, vida
media y tiempo de administración.
Williams Textbook of Endocrinology. Saunders. 11th ed. 2008

60. Respuesta al estrés
Hemorragia
Hipovolemia
Dolor
Trauma
Infección
Estrés
psicológico

61. Citoquinas
Ejercicio
Williams Textbook of Endocrinology. Saunders. 11th ed. 2008

62. Axis hipotálamo gonadal
• Células gonadotrofas secretan FSH
y LH,
• 10-15%
• Células redondas

63. Estructura de las gonadotropinas.
• Reguladores de la biosíntesis de las hormonas gonadales.
• LH, FSH, TSH y hCG comparten una homología estructural.
• Cadena alfa (Cromosoma 6) y beta
(cromosoma 11)

64. Frecuencia baja
GnRH
aumenta
amplitud pulsos
LH
Frecuencia alta
GnRH
disminuye
amplitud pulsos
LH

65. Gonadal steroid hormones and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis, Handa, Elsevier 2014
Disminución del #
receptores:
Desnutrición,
lactancia etc.
La exposición a
GnRh aumenta el #
receptores
Exposición
continua presenta
regulación a la baja
de recpetores

66. Regulación de los
esteroides sexuales

67. Regulación estrogénica
FL
FOV
+
+

68. Regulación Inhibina
Inhibina: Hormona proteica sintetizada
por las células de la granulosa en ovario y
células de sertoli en testículo.

69. Conclusiones.
• Hipófisis o Glándula maestra encargada de la regulación del estado metabólico
de todo el cuerpo
• Regulación estrecha y múltiple (feedback)
• Importacia de su conocimiento para entender la patología