El documento describe la anatomía y función del eje hipotálamo-hipofisiario. Explica las principales hormonas hipotalámicas y sus efectos en la adenohipófisis, incluyendo la hormona liberadora de corticotropina, hormona liberadora de hormona del crecimiento, hormona liberadora de gonadotrofinas y hormona estimulante de tiroides. También describe las pruebas dinámicas usadas para evaluar la función hipofisiaria, como la prueba de TRH, prueba de GnRH y prueba de hipog

1. HIPÓFISISHIPÓFISIS
Sergio Hernández-Jiménez
Depto. de Endocrinología y Metabolismo
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”

2. Eje hipotálamo-hipofisiarioEje hipotálamo-hipofisiario
• La anatomía y flujo sanguíneo esenciales para la función
• Hormonas hipotalámicas son pequeños péptidos que son
activos solo a concentraciones altas y no se conocen
proteínas transportadoras.

3. AnatomíaAnatomía
• 13 mm transversal
• 9 mm antero-posterior
• 6 mm vertical
• Peso promedio 0.5 g

4. Principales núcleos hipotalámicos
productores de hormonas

5. Irrigación hipotálamo-hipofisiaria

6. Drenaje venoso hipofisiarioDrenaje venoso hipofisiario

7. Principales hormonas hipotalámicas y sus efectosPrincipales hormonas hipotalámicas y sus efectos
en las adenohipófisisen las adenohipófisis
Hormonas hipotalámicas estimuladorasHormonas hipotalámicas estimuladoras Hormonas hipofisiariasHormonas hipofisiarias
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
-Formada por 41 aminoácidos; liberada por neuronas de
núcleo paraventricular, supraóptico, arcuado y sistema
límbico
Hormona adrenocorticotrófica (ACTH). Cortocotrópos basofílicos
20% de las células de la hipófisis anterior. ACTH es producto del
gen de la pro-opiomelanocortin (POMC)
Hormona estimulante de melanocitos - Producto alterno del gen
de la POMC
Endorfinas – producto del gen de la POMC
Hormona liberadora de hormona del crecimiento.
(GHRH)- Dos formas de 40 y 44 aminoácidos
Hormona de crecimiento (GH) - Los somatotrópos acidofílicos
representan 50% de las células de la adenohipófisis
Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) - 10
amino-ácidos; la mayoría liberada en neuronas del
núcleo preóptico
Hormona luteinizante (LH) y hormona fólículo estimulante (FSH)
- 15% de las células de la hipófisis anterior
Hormona liberadora de tirotrofina. 3 amino ácidos;
liberada del área hipotalámica anterior
Hormona estimulante de tiroides (TSH)- Tirotropos constituyen
5% de la hipófisis anterior
Factores liberadores de prolactina- serotonina,
acetilcolina, opiáceos y estrogenos
Prolactina. Lactotrópos represent an 10-30% de la adenohipófisis

8. • Mujer de 30 años que desde
hace 6 meses comenzó con
aumento de peso, astenia,
intolerancia al frío, depresión,
amenorrea.
• EF: pulso de 60 x’, TA 150/70,
tiroides normal. Piel seca. Los
reflejos están retardados.
Caso clínicoCaso clínico
• PFT´s
T3T 1.10 nmol/l (1.18-3.8)
T4T 66 nmol/l (77-154)
TSH 0.9 mU/l (0.3-5)
• Diagnóstico probable:
HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO
TSH inapropiadamente normal

10. ProlactinaProlactina
• Estructuralmente relacionada a GH
• Control negativo por medio de dopamina
• Secreción estimulada por TRH
• Incremento en
– Embarazo
– Estimulación de pezones.
– Estrés

11. Prolactina en estrésProlactina en estrés
• Físico o fisiológico
• Hiperprolactinemia de poca magnitud
– Rara vez > 40 ng/ml
• Mayor en mujeres que en hombres

12. GHRHGHRH
• Estimula transcripción, secreción y proliferación de somatotropos
• La secreción es influenciada por hormonas, neuropéptidos, neurotransmisores y
opiáceos
– Estimulación por estrógenos, agonistas alfa adrenérgicos y antagonistas beta
adrenérgicos
– Inhibición por exceso de glucocorticoides
• La pulsatilidad y secreción neta refleja la interacción tónica de un complejo de
múltiples aferencias, principalmente por GHRH, somatostatina, GHrelina

13. Hormona de crecimientoHormona de crecimiento
• Holoproteina 191 aa relacionada a prolactina
• Secreción con ritmo circadiano, durante el sueño y regulada por
diversos péptidos
• GH múltiples efectos
– Crecimiento
– Lipólisis
– Síntesis proteica
• Efecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)

14. ACTHACTH
• Secreción pulsátil
• Ritmo circadiano
• Secreción inducida por estrés
• Retroalimentación negativa por esteroides

17. Respuesta al estrés ACTHRespuesta al estrés ACTH
• Físico o psicológico
• Estimulación hipotalámica del eje por CRH, vasopresina, óxido nítrico
• Dosis dependiente
• Cirugía
– Incisión, reversión de la anestesia, extubación y período postoperatorio
– Efecto reducido por opiáceos
• Hipoglucemia
– Activa el hipotálamo medio basal y estimula la liberación de CRH, sin efecto en la
liberación de ACTH.
• Fiebre
– Potente estimulador de la secreción de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6, FNT

18. GonadotrofinasGonadotrofinas
• FSH desarrollo folicular
espermatogénesis
• LH mantenimiento del cuerpo lúteo
estimulación de la producción de testosterona
• Retroalimentación negativa hipotálamo-hipofisiaria por estradiol,
progresterona y testosterona
• FSH regulada por inhibina y activina

19. Relación de los pulsos de GnRH y liberaciónRelación de los pulsos de GnRH y liberación
de LHde LH

20. Secreción pulsátil de GnRHSecreción pulsátil de GnRH
• Mediadores incluyen catecolaminas, opiáceos, neuropéptido Y,
galanina, CRH, prolactina y esteroides gonadales.

21. CICLO MENSTRUAL

22. TSHTSH
• Secreción:
– mediada por pequeños cambios en T4 y T3
– disminuida por somatostatina y octreótide, dopamina (>1 µg/kg/min),
glucocorticoides,
– aumentada por metoclopramida.

24. Pruebas dinámicas hipofisiarias
Evaluación de la función hipofisiaria por medio
de la administración de hormonas
estimuladoras hipotalámicas

25. Prueba de TRHPrueba de TRH
Indicaciones Diferenciación de deficiencia de TSH y de TRH
Efectos colaterales
Náusea leve, rubor, deseo de micción. Raro: apoplejía
hipofisiaria
Procedimiento
No requiere ayuno.
Administrar 200-500 µg IV (niños 10 µg/kg)
Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 min
Respuesta normal
TSH > 2 mU/L a >3.4 mU/L
Al menos el doble del valor basal
El valor de los 30 min > 60 min
Interpretación
-Una respuesta retrasada y exagerada (valor 60 min>30 min)
indica enfermedad hipotalámica, pero puede ocurrir en
enfermedad hipofisiaria, en co-morbilidades, en ancianos y con
insuficiencia renal.

26. Prueba de GnRHPrueba de GnRH
Indicaciones Diagnóstico de deficiencia de gonadotrofinas
Efectos colaterales Ninguno, aunque se ha reportado apoplejía hipofisiaria
Procedimiento
No se requiere ayuno.
Administrar 100 µg IV
Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min.
Respuesta normal
- LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el basal, mayor en
la fase lútea que folicular
- FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 ½ o 2 veces el valor
basal
Interpretación
Puede estar suprimida a GnRH por enfermedades
concomitantes.

27. Prueba de hipoglucemia inducida con insulinaPrueba de hipoglucemia inducida con insulina
Indicaciones Diagnóstico de deficiencia de GH y/o eje adrenal
Efectos colaterales
Contraindicada en pacientes con crisis convulsivas, cardiopatía
isquémica, EVC, niños y ancianos
Procedimiento
Ayuno.
Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con sospecha de
hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de resistencia a la insulina 0.15 a
0.3 U/Kg)
Medir glucosa plasmática, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90 y 120 min.
Respuesta normal
-Aumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de
sujetos normales pueden no responder)
Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario, tirotoxicosis,
hipogonadismo primario y en síndrome de Cushing
- Cortisol >18 µg/dl si glucemia <50 mg/dl
Interpretación
Para un cambio efectivo, la glucemia debe disminuir 50% del basal y <40
mg/dl o a hipoglucemia sintomática.