eje hipotálamo hipófisis ovario

1. Eje hipotálamo- hipófisis- ovario (HPG axis)

3. Unidad hipotálamo-hipófisis

Integra información externa (luz, temperatura, etc.)
e interna (glucosa, osmolaridad, etc.)

Mantiene homeostasis fisiológica al cordinar:
− Respuesta endócrina
− Respuesta autonómica
− Respuesta de comportamiento

Sincroniza fisiología neuroendócrina escencial
para fisiología ovárica y reproductiva

Hormonas principales del eje HPG:
− GnRH - FSH - LH - Estradiol
− Progesterona - Inhibina - Activina
− Follistatina

4. Hipotálamo

Piso del tercer ventrículo, debajo del tálamo

Base del cráneo

10g (cerebro 1400g)

Células altamente especializadas con
características de neuronas y células
endócrinas

Neuronas productoras de GnRH se encuentran
en el nucleo arcuado (infundibular) y el área
preóptica

6. 
El ciclo menstrual depende directamente de
cambios en el patrón de neurotransmison y
neuropéptido liberado por el hipotálamo al
sistema porta

Se comunica con la hipófisis anterior para
secretar péptidos

Flujo retrógado para control de
contrarregulación por medio de hormonas
pituitarias

7. Fisiología

Establecimiento del ciclo menstrual= 5 años
post-menarca

Las mujeres entran en el “reproductive prime”

Máximo potencial reproductivo

Eje hipotálamo- hipófisis- ovario funcional y
maduro

Regula fisiología ovárica y ciclicidad menstrual

8. Neuronas GnRH

Se originan de la placa olfatoria a nivel
embrionario y migran hasta el área preóptica y
al núcleo infundibular del hipotálamo

1000-3000 neuronas

Red compleja de interacciones con otros
sistemas de neurotransmisores que modulan la
liberación de GnRH y la activación neuronal

Sistemas de neurotransmisores responsivos a
estradiol y factores de crecimiento

Liberación de GnRH al sistema porta
hipofisiario a través del tracto tubero-
infundibular

9. 
Axones de neuronas GnRH terminan en
capilares que drenan a capilares porta

Conecta al hipotálamo con la hipófisis anterior
(adenohipófisis o pituitaria anterior)

Concentración pico de GnRH 2ng/ml

10 aminoácidos

Vida media 2-4 minutos

No medible fuera del SNC

Vida media de LH 10-15 veces mayor

Cada pulso medido en sangre periférica tiene
relación 1-1 con pulso hipotalámico de GnRH

10. In the transgenic mice used by Dr Rebecca Campbell’s team, GnRH neurons in the brain give
off a green fluorescent glow.
http://www.sciencelearn.org.nz/Contexts/Exploring-with-Microscopes/Sci-Media/Images/The-
shape-of-GnRH-neurons

11. 
Periodicidad y amplitud del ciclo crítico para
reproducción

Lleva a secreción de gonadotropinas y
esteroides gonadales, maduración de gametos
y ovulación

GnRH regula una expresión máxima de su
receptor con pulsos de 60-90 minutos (self-
priming)

Menos pulsos = disminución de secreción de
gonadotropinas por inadecuada estimulación

Más pulsos = regulación a la baja de
receptores y baja producción de
gonadotropinas

12. 
Pubertad= baja frecuencia de pulsos
(inactividad relativa con activación nocturna)

Adultos= amplitud de pulsos (GnRH-LH)
aumenta conforme al ciclo

Frecuencia pulsatil de LH:
− Fase folicular temprana = 90 min
− Fase folicular tardía = 60 min
− Fase lutea temprana = 100 min
− Fase lutea tardía = 200 min

Ciclos menstruales nomales dependen de
mantener amplitud y frecuencia adecuadas

Frecuencia rápida favorece secreción de LH,
frecuencia lenta favorece secreción de FSH

13. 
Control de secreción de GnRH es regulado por
efectos de retroalimentación de esteroides
gonadales

Retroalimentación negativa previene el
crecimiento de múltiples folículos

La positiva es necesaria para el pico de LH y la
ovulación

Moduladores neuroendócrinos
- Catecolaminas - Opioides - Neuropéptido Y
- Hormona liberadora de corticotropina
- Prolactina - Esteroides gonadales

14. Staining Neuropeptide Y in rat brain tissue section by IHC-FoF
Anti-Neuropeptide Y antibody (ab30914)
http://www.abcam.com/Neuropeptide-Y-antibody-ab30914.html

15. Proopiomelanocortina
- Precursos polipéptido de 241 aminoácidos
- 8 potenciales sitios de corte enzimático
- 10 péptidos activos
- Inicialmente se divide en ACTH y lipotropina
beta
- Lipotropina beta puede dar:
• Hormona estimulante de melanocitos (alpha, beta
y gama)
• Encefalina (receptores opioides)
• Endorfinas mu, beta y gama (receptores opioides)
- Opioides suprimen liberación de GnRH

16. Adenohipófisis
- 6 clases mayores de células
• Somatotropos 40-50% (hormona de crecimiento)
• Lactotropos 14-25% (prolactina)
• Corticotropos 10-20% (hormona
adenocorticotropa)
• Tirotropos 5% (TSH)
• Gonadotropos 10% (FSH, LH)
• Células foliculoestelares

17. Gonadotropinas pituitarias
- FSH, LH superfamilia de hormonas glicoprotéicas
heterodiméricas
- Unión no covalente de unidad alfa (constante) y beta
(variable
- Unidad alfa 92 aminoácidos, cromosoma 6p21
- Lh y FSH se unen a receptores transmembrana
acoplados a proteína G
- Mutaciones en cadena beta o receptores puede
generar pubertad precoz, amenorrea primaria o
infertilidad
- Niveles gestacionales pico a las 28 semanas. Al año
de vida son indetectables hasta inicio de pubertad

18. FSH
- 29000 Da.
- Gen para subunidad beta en cromosoma 11p13
- Unidad beta tiene 111 aminoácidos, 5 residuos
de ácido ciálico, 2 sitios unidos a asparagina de
glicosilación
- Estradiol circulante disminuye la vida media y
aumenta afinidad por receptores (menos
residuos de ácido ciálico)
- Más residuos = menos afinidad y vida media
alargada

19. LH
- Unidad beta con 121 aminoácidos
- El componente oligosacárido especifica la vida
media (20-30 min)
- Residuo Gal-N-Ac sulfato permite rápido
reconocimiento y metabolismo hepático
- Mutaciones en subunidad beta se asocia con
infertilidad primaria, pubertad precoz en
hombres
- Se han identificado en síndrome de ovario
poliquístico

20. Prolactina
- Transcripción regulada por gen Pit-1. También
regula GH y TSH
- Función primaria es lactogénesis
- También se sintetiza en el útero, se cree tiene
que ver con la implantación
- Función fuera de embarazo y lactancia
desconocidos
- Estudios sugieren que puede jugar un papel
importante en la secreción de gonadotropinas
- La hiperprolactinemia inhibe secreción de
GnRH, disminuye pulsos de LH.

21. Esteroides
- Se dividen en 3 grupo dependiendo del número
de carbonos
- 21 carbonos = progestinas, glucocorticoides y
mineralocorticoides
- 19 carbono = andrógenos
- 18 carbonos = estrógenos

23. - Esteroides sexuales se sintetizan en gónadas,
glándulas adrenales y placenta
- Colesterol como principal sustrato
- Los tejidos (excluyendo la placenta) sintetizan
colesterol a partir de acetato
- 17 hormonas implicadas en la producción
hormonal
- Ocurre principalmente en el REL de células
esteroidogénicas

24. Fuentes
- Cary Dicken, Marie Menke, Genevieve Neal-Perry. The Hypothalamic- Pituitary- Ovarian
Axis. Amenorrhea, a case-based clinical guide, Springer Science and business media,
2010
- Hoffman BL, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG,
Calver LE. Chapter 15. Reproductive Endocrinology. In: Hoffman BL, Schorge JO,
Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, Calver LE, eds. Williams
Gynecology. 2nd ed. New York: McGraw-Hill; 201
- Carroll TB, Aron DC, Findling JW, Tyrrell B. Chapter 9. Glucocorticoids and Adrenal
Androgens. In: Gardner DG, Shoback D, eds. Greenspan’s Basic & Clinical
Endocrinology. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 201
- Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks HL. Chapter 22. Reproductive Development
& Function of the Female Reproductive System. In: Barrett KE, Barman SM, Boitano
S, Brooks HL, eds. Ganong's Review of Medical Physiology. 24th ed. New York:
McGraw-Hill; 2012
- Weil P. Chapter 41. The Diversity of the Endocrine System. In: Bender DA, Botham KM,
Weil PA, Kennelly PJ, Murray RK, Rodwell VW, eds. Harper's Illustrated Biochemistry.
29th ed. New York: McGraw-Hill; 2011