Este documento describe diferentes antimicóticos utilizados para tratar infecciones micóticas. Explica que las infecciones micóticas se clasifican en superficiales y sistémicas, y que los principales fármacos para tratarlas incluyen anfotericina B, fluconazol, flucitosina, ketoconazol e itraconazol. También describe brevemente los mecanismos de acción, efectos adversos y usos de varios antimicóticos comunes.

1. Antimicóticos
Dra. Eulalia Fernández-Vallín
Cárdenas

2. ANTIMICÓTICOS
• La incidencia de las infecciones micóticas
se ha incrementado al hacerlo el número
de pacientes inmunodeprimidos
• Las micosis se clasifican en superficiales; las
que afectan el pelo, la piel y las uñas y son
producidas generalmente por hongos
filamentosos y las sistémicas; que son
producidas por hongos levaduriformes

3. ANTIMICÓTICOS
• Las micosis superficiales no comprometen la vida del
paciente, generalmente se transmiten de persona a
persona.
• Las micosis profundas pueden poner en peligro la vida
del paciente.
• A diferencia de las bacterias los hongos son
eucarióticos, poseen una pared celular compuesta por
quitina y polisacáricos y una membrana celular
compuesta por ergosterol.
• Los hongos son resistente a los fármacos útiles en
el tratamiento de las infecciones bacterianas

4. ANTIMICÓTICOS
(Clasificación)
FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS
SUPERFICIALES
Y/O SISTÉMICAS:
• Anfotericina B (profunda o sist.)
• Fluconazol .
• Flucitosina
• Terconazol .
• Itraconazol .
• Ketoconazol
Triazoles se reservan para las micosis profundas y para las micosis
superficiales en individuos inmunodeprimidos.

5. ANTIMICÓTICOS
(Clasificación)
FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS
MICOSIS SUPERFICIALES:
• Clotrimazol
• Econazol
• Griseofulvina
• Miconazol
• Nistatina (dentro de su espectro antimicótico solo está la
cándida albicans que afecta; pelo, piel, uñas, boca, ano
• Candidiasis del ano y la vagina (aplicación tópica:
crema).
No se absorbe por V.O.
La administración por vía parenteral es muy tóxica

8. ANTIMICÓTICOS
LOS DERIVADOS POLIÉNICOS ENTRE
LOS QUE SE ENCUENTRAN:
• ANFOTERICINA B
• NISTATINA
TIENEN EL SIGUIENTE MECANISMO DE
ACCIÓN:

9. MECANISMO DE ACCIÓN
Membrana
K
K y otros componentes intracelulares
poro
Poliénicos

10. MECANISMO DE ACCIÓN
Se fijan varias moléculas de polieno al ergosterol
que se encuentra en las membranas celulares
de las células micóticas sensibles para formar
esporas o canales reconocibles por enlaces
hidrófobos entre el segmento lipofílico del
antibiótico poliénico y el esterol. Esto trastorna
la integridad de la membrana y permite que
salgan de la célula electrolitos como el potasio y
otras moléculas pequeñas con la consiguiente
muerte celular

11. MECANISMO DE ACCIÓN
Los derivados poliénicos (anfotericina B,
nistatina) se fijan con preferencia al
ergosterol y no al colesterol que es el que
se encuentra en las células de los
mamíferos, el fármaco adquiere
especificidad relativa sobre los
ergosteroles de la membrana celular de
los hongos.

12. ANFOTERICINA B
(ESPECTRO)
• Candida albicans
• Histoplasma capsulatum
• Cryptococcus neoformans (flucitocina +
anfotericina B)
• Coccidioides immitis
• Aspergillus
• Blastomyces dermatitidis

13. ANFOTERICINA B
(resistencia)
• Está relacionada con la disminución del
contenido de ergosterol de la membrana

14. ANFOTERICINA B
(Farmacocinética)
• Poco liposoluble por lo que en la actualidad se
ha hecho necesario la aparición de preparados
liposómicos
• Se administra por vía intravenosa
• Se utiliza por vía intratecal para tratar meningitis
a gérmenes sensibles
• Se distribuye bien por todo el organismo, con
escasa penetrabilidad al LCR, humor vítreo o el
líquido amniótico

15. ANFOTERICINA B
(Farmacocinética)
• Elevada fijación a proteínas plasmáticas
• Atraviesa la barrera placentaria
• Elevada fijación a proteínas plasmáticas
• Atraviesa la barrera placentaria
• Metabolismo hepático con formación de
metabolitos activos que se eliminan por
vía biliar y renal

16. ANFOTERICINA B
(Efectos adversos)
• Índice terapéutico bajo, por lo que se
administran dosis de prueba para valorar
la reacción del paciente al fármaco, entre
ellas la anafilaxia y las convulsiones
• Fiebre y escalofrío
• Nefrotoxicidad (disminución de la tasa de
filtración glomerular, disminución de la
depuración de creatinina y aumento de la
pérdida de potasio)

17. ANFOTERICINA B
(Efectos adversos)
• Hipotensión
• Anemia normocítica normocrómica
• La administración intratecal produce
convulsiones, excitabilidad e hiperrreflexia
• tromboflebitis

18. Flucitosina
• Metabolito sintético sintético del grupo de la
pirimidina
• Se administra solamente asociada a la
anforeticina B para el tratamiento del
Cryptococcus neoformans y la Candida albicans
la toxicidad limita su uso.
• También es eficaz para el tratamiento de la
cromoblastomucosis

19. Flucitosina
(mecanismo de acción)
Flucitocina
membrana
Flucitocina
5-fluouracilo
Desaminasa de la citosina
5-fluodexociuridilico
Inhibición de la síntesis
de DNA y la división
celular

21. Flucitosina
(Resistencia)
• Es el principal motivo para que no se
administre como monoterapia, excepto
para el tartamiento de la
cronoblastomicosis
• El principal mecanismo es la reducción de
la síntesis de las enzimas necesarias para
la conversión de 5-FC en 5-
fluorodesoxiuridilico
• Menos permeabilidad del fármaco

22. Flucitosina
(Farmacocinética)
• Buena absorción por vía oral
• Penetra al LCR
• Metabolismo hepático
• La eliminación es renal por el mecanismo
de filtración glomerular
• Es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal

23. Flucitosina
(Efectos adversos)
• Toxicidad hematológica: depresión de la
médula ósea reversible, neutropenia,
trombocitopenia
• Hepatotoxicidad
• Náuseas, vómitos y diarrea, existe el
peligro de enterocolitis grave

24. KETOCONAZOL
• Imidazol sustituido- cimetidina, útil en el
tratamiento de las micosis profundas y
superficiales
• Inhibe también la síntesis de esteroides
gonadales (testosterona) y
corticosuprarrenales (cortisol)

25. KETOCONAZOL
Lanosterol
Ergosterol
P450
(-) KETOCONAZOL
(-) Síntesis de la membrana
Ergosterol de la membrana

26. KETOCONAZOL
(Espectro)
• Similar al de la anfotericina B
+
• Micosis dermatofíticas tricofiton,
epidermofiton microsporum,
fundamentalmente las resistentes a
griseofulvina

27. KETOCONAZOL
(Farmacocinética)
• Se administra por vía oral, en el estómago
• Los antiácidos disminuyen su absorción,
al igual que los alimentos
• Al disminuir el pH, se favorece su
absorción
• Se une de forma apreciable a las
proteínas plasmáticas
• No ingresa al LCR

28. KETOCONAZOL
(Farmacocinética)
• Se metaboliza en el hígado, induce su
metabolismo, PERO INHIBE EL
METABOLISMO DE FÁRMACOS QUE
UTILIZAN PARA SU METABOLISMO ENZIMAS
DEL CITOCROME P450
• EXCRECIÓN BILIAR
• LAS CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO EN
LA ORINA SON MUY BAJAS POR LO QUE NO
SE ACONSEJA SU USO EN EL
TRATAMIENTO DE INFECCIONES DE VÍAS
URINARIAS

29. KETOCONAZOL
(Efectos adversos)
• Malestares gastrointestinales (más
frecuentes)
• Endocrinos: disminución de testosterona,
disminución e cortisol, ginecomastia,
disminución de la libido impotencia,
trastornos menstruales
• Hepatotoxicidad con elevación de la TGO
y la TGP

30. KETOCONAZOL
(Interacciones)
• Aumenta las concentraciones séricas de:
astemizol, ciclosporina, fenitoína, sucralfato,
terfenadina, tolbutamida, warfarina
• Disminuyen la absorción gástrica del fármaco
los medicamentos que disminuyan la acidez
gástrica
• La rifampicina disminuye sus concentraciones
plasmáticas al aumentar su metabolismo
• NO ADMINISTRAR CONJUNTAMENTE CON
LA ANFOTERICINA B

31. FLUCONAZOL
• NO INDUCE LOS EFECTOS ADVERSOS
ENDOCRINOS DESCRITOS PARA EL
KETOCONAZOL
• TIENE BUENA CAPACIDAD DE
PENETRABILIDAD AL LCR
• SE ADMINISTRA CON BUENOS
RESULTADOS EN LA PROFILAXIS DE
INFECCIONES MICÓTICAS A GÉRMENES
SENSIBLES EN PACIENTES CON
TRASPLANTES DE MÉDULA ÓSEA

32. FLUCONAZOL
• Mecanismo de acción: Igual al ketoconazol
• Espectro: Cryptoccocus neoformans, candida
albicans, coccidioides immitis
• El mecanismo de resistencia es similar al del
ketoconazol.
• Se administra por vía oral y por vía intravenosa
• Su absorción no depende de la acidez del pH
gástrico

33. FLUCONAZOL
• Poco metabolizado en el hígado
• Excreción renal
• Sus efectos adversos más frecuentes son
las náuseas, los vómitos y las diarreas
cuando se administra por vía oral.
También reacciones de hipersensibilidad.
• Teratogenicidad y fetotoxicidad

34. ITRACONAZOL
• Es un triazol sintético
• Carece de los efectos endocrinos del
ketoconazol
• Su mecanismo de acción es similar al del
ketoconazol
• Es el fármaco de elección en el
tratamiento de la blastomicosis y la
histoplasmosis que acompaña al SIDA

35. ITRACONAZOL
• Se absorbe después de su administración
oral, los alimentos no modifican su
biodisponibilidad
• Se fija de manera extensa a proteínas
plasmáticas
• Se fija a tejidos como hueso, tejido
adiposo y también el esputo
• No alcanza concentraciones terapéuticas
en el LCR

36. ITRACONAZOL
• Se metaboliza en el hígado pero no inhibe
la síntesis de andrógenos
• Se excreta por el riñón aunque no es
necesario modificar la dosis en la
insuficiencia renal
• Entre los afectos adversos más
importantes están las náuseas, vómitos,
erupciones cutáneas, hipopotasemia,
hipertensión, edema y cefalea

37. Azoles y triazoles
Ketoconazol Fluconazol Itraconazol
Espectro Estrecho Ampliado Ampliado
Vías de adm. Oral Oral, IV oral
t½ (horas) 6-9 30 30-40
Penetración
LCR
No Si No
Excreción
renal
No Si No
Interacciones Frecuente Ocasional Ocasional
Inhibición de la
síntesis de esteroles
en mamíferos
Efecto inhibidor
dosis-dependiente
No produce
inhibición
No produce
inhibición

38. GRISEOFULVINA
(Espectro)
TIENE SOLO EFEICACIA CONTRA LOS
DERMATOFITOS:
• Trichophyton
• Microsporum
• Epidermophyton

39. GRISEOFULVINA
(Mecanismo de acción)
• Entra a las célula por un mecanismo dependiente de
energía, se une a los microtúbulos para desintegrar el
huso mitótico e inhibir la mitosis.
• Se une a la queratina infestada y a la queratina de
nueva formación. Previene la colonización del tejido
formado.
• Se acumula en los tejidos infectados que contienen
queratina recién formada, por lo que la protege de la
colonización de los hongos
• El tratamiento dura de 2-3 semanas en las infecciones
de la piel y hasta 6-8 meses en el caso de las uñas.

40. GRISEOFULVINA
(Farmacocinética)
• Absorción por vía oral, las dietas ricas en grasa
favorecen la absorción del fármaco
• No es eficaz administrado de forma tópica
• Se distribuye en especial hacia el tejido
queratinizado donde se acumula
• Metabolismo hepático por metilación y
glucuronidación
• Induce la actividad de las enzimas del P450
• Excreción renal en forma de metabolitos

41. GRISEOFULVINA
(Efectos adversos)
• EMBRIO Y FETOTOXICIDAD
• Reacciones de hipersensibilidad
• Hepatotoxicidad
• Reacción tipo disulfiram
• Exacerba la porfiria aguda intermitente

42. NISTATINA
• Es un derivado poliénico, su modo de acción y
mecanismos de resistencia son similares a las
de la anfotericina B
• Su empleo está restringido al tratamiento tópico
o local (tractus gastrointestinal) de las
infecciones por Candida albicans, esto se debe
a su gran toxicidad sistémica y a que no se
absorbe de forma adecuada por vía oral.
• NUNCA SE ADMINISTRA POR VÍA
PARENTERAL POR SU ELEVADA TOXICIDAD

43. NISTATINA
• Sus efectos adversos son raros al no
absorberse, sin embargo al administrarse
por vía oral produce náuseas y vómitos
• La administración parenteral puede
producir irritación local

44. OTROS AGENTES TÓPICOS
• Miconazol
• Clotrimazol
• Econazol

45. OTROS AGENTES TÓPICOS
• Rara vez se administran por vía sistémica
debido a su elevada toxicidad
• El mecanismo de acción, espectro,
farmacocinética, efectos adversos e
interacciones son similares a las del
ketoconazol
• Solo se administran por vía tópica, para el
tratamiento de infecciones sensibles

58. PREGUNTA
Cada uno de los siguientes enunciados respecto al
ketoconazol son ciertos, excepto:
a.Es útil en el tratamiento de la blastomicosis diseminada
b.Los antiácidos disminuyen su basorción oral
c.Inhibe la síntesis de colesterol en las membranas
celulares micóticas
d.Inhibe la síntesis de andrógenos
e.Es eficaz contra C. albicans

59. PREGUNTA
Los siguientes son efectos adversos de los antimicóticos,
excepto:
a.Flucitocina---inhibición reversible de la médula ósea.
b.Anfotericina B--- fiebre y escalofríos
c.Griseofulvina---toxicidad fetal
d.Clotrimazol---colitis pseudomembranosa
e.Ketoconazol---inhibición del P450

60. PREGUNTA
Los enunciados siguientes respecto a la griseofulvina son
correctos, excepto.
a. Su absorción bucal disminuye al administrarla
conjuntamente con alimentos grasos
b. Actúa sobre los microtúbulos para inhibir la mitosis
c. Es activa contra dermatofitos
d. Produce letargo, cefalea y confusión mental

61. PREGUNTA
Respecto a la anfotericina B.
a.La administración oral no es útil en infecciones
generalizadas
b.Su administración IV rápida produce como
efectos adversos síndrome de choque y arritmias
cardiacas
c.Su actividad antimicótica es potencializada por la
flucitosina
d.Penetra con facilidad la barrera
hematoencefálica

62. PREGUNTA
Con respecto al mecanismo de acción de los antimicóticos
los siguiente es correcto:
a.Anfotericina B---inhibe la formación del uso mitótico
b.Flucitosina---inhibe la síntesis de timidilato y de DNA
c.Griseofulvina---análogo estructural del PABA
d.Miconazol---inhibe la conversión de lanosterol a
ergosterol

63. PREGUNTA
Los medicamentos contra la cándida
incluyen los siguientes.
a.Nistatina
b.Anfotericina B
c.Terbinafina
d.Ketoconazol
e.Griseofulvina
f.Clotrimazol