1) Los antimicóticos incluyen anfotericina B, flucitosina, compuestos azólicos como itraconazol y fluconazol, y equinocandinas. 2) Estos fármacos actúan inhibiendo la síntesis de ergosterol en la membrana del hongo o la síntesis de glucanos β. 3) Se usan para tratar infecciones por Candida, Cryptococcus, Aspergillus y otros hongos, aunque cada fármaco tiene un espectro diferente.

1. Antimicóticos
Equipo 6:
Daniela García Guillén
Dafne A. Hinojos Guerrero
Enehidy Cazares Villarreal
Johana Angélica Mata Duran
Antibiótico 5.1

2. ANFOTERICINA B
QUIMICA Y FARMACOCINETICA:
Es un macrolido polienico anfotero.
Es casi insoluble en agua y, por tanto, se prepara como suspensión coloidal de anfotericina B
y desoxicolato de sodio para inyección intravenosa.
La inyección intravenosa de 0.6 mg/kg produce concentraciones sericas promedio de 0.3 a 1
un/ml; el fármaco se une en más de 90% a proteínas sericas.

3. MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA:
La anfotericina B es selectiva en su efecto fungicida porque aprovecha la diferencia
en la composición de lípidos de las membranas celulares entre los hongos y los
mamíferos.
El ergosterol, un estéril de la membrana celular, se encuentra en esa estructura de
los hongos, en tanto que el estéril predominante en bacterias y células humanas es el
colesterol.

4. La anfotericina B se une al ergosterol y altera la permeabilidad de la
célula por la formación de poros vinculados con la anfotericina B en
su membrana.
Ocurre resistencia a la anfotericina B si se altera la unión del
ergosterol, ya sea por disminución de la concentración de ergosterol
en la membrana o por modificación de la molécula Diana del estéril
para disminuir su afinidad por el fármaco.

5. ANFOTERICINA B LIPOSOMICA
 El tratamiento con anfotericina B a menudo es limitado por la toxicidad,
especialmente alteración renal inducida por el fármaco.
 Dicha limitación ha llevado al perfeccionismo de fórmulas con lípidos. El fármaco
activo se empaqueta dentro de moléculas de lípidos, lo que actúa como vehiculo,
a diferencia de las suspensiones coloidales que antes eran las únicas formas
farmacéuticas disponibles.

6. Actividad antimicótica y aplicaciones
clínicas
La anfotericina B
sigue siendo el
fármaco antimicótico
con el espectro de
acción más amplio.
Tiene actividad contra levaduras de
importancia clínica, que incluyen Candida
albicans y Cryptococcus neoformans; los
microorganismos que causan micosis
endémicas e incluyen Histoplasma
capsulatum, Blastomyces dermatitidis y
Coccidioides immitis; y los mohos patógenos
como Aspergillus fumigatus y los causantes
de mucormicosis.
La anfotericina B suele usarse
como esquema inicial de
inducción para disminuir con
rapidez la carga micótica y
después se sustituye por uno de
los nuevos fármacos azólicos
para el tratamiento crónico o la
prevención de recaídas.
Para el tratamiento de las
enfermedades micóticas
sistémicas se administra la
anfotericina B en solución
intravenosa continua a dosis de
0.5 a 1 mg/kg/día.

7. Toxicidad relacionada con la
administración en solución
Las reacciones relacionadas con la administración en solución son
casi universales e incluyen fiebre, escalofríos, espasmos musculares,
vómito, cefalea e hipotensión.
Se pueden aliviar disminuyendo la velocidad de administración de
la solución o la dosis diaria.
Puede ser útil la medicación previa con antipiréticos,
antihistamínicos, meperidina o corticosteroides.

8. Toxicidad acumulativa
El daño renal es la
reacción tóxica
más significativa.
Después del tratamiento intratecal con anfotericina pueden
presentarse convulsiones y una aracnoiditis química, a menudo con
secuelas neurológicas graves.
La toxicidad renal por lo general se manifiesta
como acidosis tubular renal y pérdida importante de
potasio y magnesio.

9. FLUCITOSINA

10. Química y farmacocinética
La flucitosina (5-FC, flucytosine) fue descubierta en 1957 durante
la
búsqueda de fármacos antineoplásicos nuevos
La flucitosina es un análogo de pirimidina hidrosoluble
relacionado con el fármaco quimioterapéutico 5-fluorouracilo
(5-FU, 5-fluorouracil ).
Su espectro de acción es mucho más estrecho que el de la
anfotericina B.
La dosis es de 100 a
150 mg/kg/día en
pacientes con función
renal normal.
Se absorbe bien (>90%)
con concentraciones
séricas máximas 1 o 2 h
después de una dosis
oral.
Tiene unión deficiente a
proteínas y penetra bien
todos los
compartimientos de
líquidos corporales,
incluido el LCR
Se elimina por filtración
glomerular con una
semivida de 3 a 4 h y la
hemodiálisis permite
eliminarla

11. Mecanismos de acción y resistencia
La flucitosina es captada por
las células micóticas a través
de la enzima citosina
permeasa
Se convierte primero
intracelularmente en 5-FU y
después en el monofosfato
de 5-fluorodesoxiuridina y el
trifosfato de fluorouridina,
que inhiben la síntesis de
DNA y RNA, respectivamente
Las células humanas no
pueden convertir el fármaco
original a sus metabolitos
activos, lo que produce una
toxicidad selectiva.
Se cree que la resistencia es mediada por alteración
del metabolismo de la flucitosina, y aunque es poco
común en los cultivos iniciales, se presenta con
rapidez en el curso de la monoterapia con el
fármaco.

12. Aplicaciones clínicas y efectos adversos
El espectro de actividad de la
flucitosina se restringe a C.
neoformans, algunos hongos
del género Candida y los
mohos dematiáceos que
causan la cromoblastomicosis
Los efectos adversos de
la flucitosina son
resultado del
metabolismo hacia el
compuesto
antineoplásico tóxico 5-
fluorouracilo.
Puede presentarse
una forma de
enterocolitis tóxica.
La toxicidad en la médula
ósea, con anemia, leucopenia
y trombocitopenia, constituye
el efecto adverso más
frecuente y ocurren
alteraciones de las enzimas
hepáticas con menos
frecuencia.
El uso clínico actual se
confina al tratamiento
combinado, ya sea con
anfotericina B para la
meningitis criptocócica o
con itraconazol para
cromoblastomicosis.
La flucitosina no se usa
como fármaco único
por su sinergia
demostrada con otros y
para evitar la aparición
de resistencia
secundaria

13. COMPUESTOS AZÓLICOS
Química y farmacocinética
Son compuestos sintéticos que se pueden clasificar como
imidazoles o triazoles, de acuerdo con el número de
átomos de nitrógeno en el anillo azólico de cinco elementos
Imidazoles: cetoconazol,
miconazol y clotrimazol
Compuestos triazólicos:
itraconazol, fluconazol,
voriconazol y posaconazol.

15. Mecanismos de acción y resistencia
 La actividad antimicótica de los fármacos azólicos es producto de la
disminución de la síntesis de ergosterol por inhibición de las enzimas del
citocromo P450 del hongo.
 Los imidazoles muestran un menor grado de selectividad que los
compuestos triazólicos, lo que contribuye a su mayor incidencia de
interacciones farmacológicas y efectos secundarios.

16. Aplicaciones clínicas, efectos adversos
e interacciones farmacológicas
 El espectro de acción de los medicamentos azólicos es amplio e incluye levaduras del
género Candida, C. neoformans, micosis endémicas (blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis), dermatofitosis y, en el caso de itraconazol y voriconazol, incluso
aspergilosis.
 Los compuestos azólicos, son relativamente atóxicos.
 La reacción adversa más frecuente es de afección gastrointestinal relativamente menor.
Se ha comunicado que todos los compuestos azólicos causan anomalías en las enzimas
hepáticas y, muy rara vez, hepatitis clínica.

17. CETOCONA
ZOL
Fue el primer fármaco
azólico oral
introducido al uso
clínico.
Mayor propensión a
inhibir las enzimas del
citocromo P450 en
mamíferos; es menos
selectivo para el P450
de los hongos que los
compuestos azólicos
más nuevos.
El cetoconazol
sistémico ha dejado
de usarse en la clínica
en Estados Unidos.

18. ITRACONAZ
OL
Disponible en vía
oral e intravenosa y
se usa a dosis de
100 a 400 mg/día.
La absorción del
fármaco aumenta
por la presencia de
alimentos y un pH
gástrico bajo.
Disminución de la
biodisponibilidad
del itraconazol
cuando se
administra en
combinación con
rifamicinas.
No afecta la síntesis
de esteroides de los
mamíferos.
Muestra potente
actividad
antimicótica.
Tratamiento de enfermedades por
hongos dimorfos de Histoplasma,
Blastomyces y Sporothrix. Tiene
actividad contra Aspergillus spp.
Se usa en el
tratamiento de las
dermatofitosis y
onicomicosis.

19. FLUCONAZO
L
El fluconazol muestra un alto grado de
hidrosolubilidad y buena penetración al líquido
cefalorraquídeo.
Su biodisponibilidad oral es alta.
Por su menor interacción con enzimas hepáticas y
mejor tolerancia gastrointestinal, el fluconazol tiene
el índice terapéutico más amplio, permite una
dosificación más intensiva en diversas infecciones
micóticas.
El fármaco está disponible en fórmulas oral e
intravenosa y se utiliza a dosis de 100 a 800
mg/día.
Compuesto azólico ideal para el
tratamiento y la profilaxis secundaria de
la meningitis criptocócica.
Tratamiento de la candidiosis
mucocutánea

20. VORICONA
ZOL Está disponible en presentaciones intravenosa y oral.
 La dosis recomendada es de 400 mg/día.
 El fármaco se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad
que rebasa 90% y muestra menos unión a proteínas que el
itraconazol.
 Su metabolismo es predominantemente hepático.
Las toxicidades observadas incluyen exantema y aumento de enzimas
hepáticas
Los trastornos visuales son frecuentes e incluyen visión
borrosa y cambios del color o la brillantez. Estos cambios
visuales suelen presentarse después de una dosis de y se
resuelven en 30 min.
Actividad excelente contra
Candida spp. y los hongos
dimorfos.
Constituye el tratamiento
ideal de la aspergilosis
invasora.
Puede observarse dermatitis
por fotosensibilidad en
pacientes que reciben el
tratamiento crónico oral.

21. Posaconazol
 Es un nuevo compuesto triazólico autorizado para su uso en E.U.
 Se encuentra disponible sólo en formulación oral líquida y se utiliza en dosis de 800mg/día,
dividida en dos o tres dosis. Mejora la absorción cuando se administra con alimentos ricos en
grasa.
 Las preparaciones intravenosa y en tabletas con mayor biodisponibilidad están bajo
investigación.
 Se distribuye con rapidez a los tejidos, ocasionando altas concentraciones hísticas pero bajas
concentraciones sanguíneas.

22.  Los valores de equilibrio del posaconazol se encuentran entre 0.5-1.5ug/ml.
 Se han documentado interacciones farmacológicas con aumento de las concentraciones de
sustrato CYP3A4 como tacrolimús y ciclosporina.
 Es el miembro de la familia de compuestos azólicos de espectro más amplio con actividad
contra la mayor parte de levaduras del género Candida y Aspergillus.
 Es el único compuesto azólico con actividad significativa contra los organismos causantes de la
mucormicosis.
 Profilaxia durante la quimioterapia de inducción para leucemia y para pacientes de trasplante
alógeno de médula ósea con enfermedad de injerto contra huésped.

23. EQUINOCANDINAS
 Son la clase más reciente de antimicóticos en desarrollarse.
 Se trata de péptidos cíclicos grandes enlazados con un ácido graso de cadena larga.
 Caspofungina
 Micafungina
 Anidulafungina
 Estos fármacos tienen actividad contra Candida y Aspergillus, pero no contra C.
Neoformans o los causales de zigomicosis y mucormicosis.
 Se encuentran disponibles solo en presentaciones IV.

24. Mecanismo de Acción:
 Las equinocandinas actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de
glucanos β, lo que causa fragmentación de la pared de la célula micótica y su muerte.
 Son muy bien toleradas, con algunos efectos secundarios gastrointestinales menores y
rubor, que se comunican infrecuentemente.
 Se han observado aumento de las enzimas hepáticas en varios pacientes cuando estos
fármacos se combinan con ciclosporina.

25. • Se administra como dosis única de carga de 70mg, seguida por una dosis diaria de
50mg.
• Es hidrosoluble y se une en grandes cantidades a proteínas.
• Tiene una semivida de 11hrs y sus metabolitos se excretan por vía renal y por tubo
digestivo.
• Se usa para tratar infecciones por candida y neutropenia febril.

26. • Propiedades similares.
• Semivida de 11-15hrs.
• Se utiliza a dosis de 150mg al día para el tratamiento de la candidemia y 50mg/día
para la profilaxis de infecciones micóticas.
• Se usa para la candidiosis mucocutánea.

27. • Semivida de 24-48hrs.
• Se administra IV a razón de 100mg en el primer día y a continuación 50mg/día durante
14 días para la candidosis esofágica.
• Para candidiosis esofágica e invasora.

28. • Se recomienda una dosis de carga de 200mg con 100mg/día a continuación durante al
menos 14 días después del ultimo hemocultivo positivo.
• Se usa para todos los padecimientos ya mencionados.

29. Antimicóticos sistémicos orales para
infecciones mucocutáneas.

30. Griseofulvina
 Es un fármaco fungistático muy insoluble, derivado de Penicillium.
 Su uso clínico es en el tratamiento sistémico de las dermatofitosis.
 Se administra en su forma microcristalina a dosis de 1g/día. La administración mejora cuando
se administra junto con alimentos grasos.
 No se ha definido su mecanismo de acción exacto pero se deposita en la piel de nueva
formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones.
 Se administra en dosis de 2-6 semanas, y para las infecciones ungueales puede administrase
hasta por meses.

31. Terbinafina
 Es una alanina sintetica disponible en presentación oral y que se usa a dosis de
250mg/día para el tratamiento de las dermatofitosis, en especial en onicomicosis.
 Es un medicamento queratofílico fungicida.
 Interfiere con la biosíntesis del ergosterol inhibiendo la enzima micótica escualeno, un
esterol que es toxico para el microorganismo.
 Una tableta al día durante 12 semanas logra una recuperación del 90%.

32. TRATAMIENTO ANTIMICÓTICO
TÓPICO

33. NISTATINA
 Es un macrólido poliénico, muy toxico para su administración parenteral, por lo que solo
tiene uso tópico.
 Disponible en cremas, ungüentos y supositorios, para piel y mucosas.
 Es activa contra casi todas las levaduras del género candida.
 Se usa comúnmente para el algodonsillo bucofaríngeo, candidosis vaginal e infecciones
intertriginosas por Candida.

34. COMPUESTOS AZÓLICOS
TÓPICOS Los dos compuestos azólicos utilizados más a menudo en forma tópica son clotrimazol y
miconazol.
 Ambos se pueden obtener sin receta y a menudo se usan para la candidiosis
vulvovaginal.
 Se cuenta con trociscos orales de clotrimazol para el tratamiento del algodoncillo bucal.
 En forma de crema, son útiles para las dermatofitosis, incluidas la tiña corporal, la del pie
y la inguinal.
 Su absorción es mínima y los efectos adversos raros.
 Hay formas tópicas y en champú de cetoconazol, útiles en el tratamiento de la dermatitis
seborreica y pitiriasis versicolor.

35. ALILAMINAS
TÓPICAS La terbinafina y la naftifina son alilaminas disponibles como cremas
tópicas.
 Son eficaces para el tratamiento de las tiñas crural y corporal.