Este documento describe diferentes antimicóticos sistémicos y tópicos, incluyendo azoles como itraconazol, fluconazol y voriconazol; equinocandinas como caspofungina; y otros fármacos como anfotericina B, flucitosina y griseofulvina. Explica sus mecanismos de acción, indicaciones terapéuticas, efectos adversos, dosis y aplicaciones para el tratamiento de hongos como Candida, Aspergillus y Cryptococcus. También cubre antimicóticos tópicos como im

1. Antimicóticos Mario Alberto Acosta Santillán

3. Triazol

4. Derivados PolienicosEl numero de antimicóticos ha crecido en los últimos años … Siendo los Azoles los de mayor Aplicación clínica

5. Antimicóticos de Acción Sistémica Anfotericina B Flucitosina Imidazoles y Triazoles Cetoconazol Itraconazol Fluconazol Voriconazol Equinocandinas Caspofungina Griseofulvina Terbinafina

6. Anfotericina B Presentaciones y formulas de los Fármacos Insoluble en agua Polvo Liofilizado Complejo de Anfotericina B-desoxicolato (C-AMB) Dispersión Coloidal de Anfotericina B (ABCD) Complejo Lipídico de Anfotericina B (ABLC)

7. Actividad Antimicrobiana Candida Cryptococcus neoformans Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Sporothrix schenkii Coccidioides immitis Paracoccidioides braziliensis Aspergillus Penicillinum marneffei Agentes causales de Mucormicosis

8. Mecanismo de Acción Anfotericina B Esterol Formación de Poros Aumento de la permeabilidad

9. Absorción Distribución y Excreción Vía de Administración: Intravenosa CPM: 0.5-1.0 μm/ml Unión Pt: 90% Eliminación: 2-5% orina LCR: Poca cantidad Semivida: 15 días

10. Aplicaciones Terapéuticas C-AMB  0.5-0.6mg/kg en glucosa al 5% x 4h Candida  0.15-0.2mg/kg/día Mucormicosis  1-1.2mg/kg/día Meningitis Coccidioides Inyecta directamente en LCR 0.05-0.1mg

11. Efectos Adversos Fiebre Escalofrió Taquipnea Estridor respiratorio Hipotensión leve Hiperazoemia Anemia hipocromíca normocitica Anafilaxia Broncoespasmo Toxicidad renal

12. Flucitosina Actividad antimicótica Cryptococcus neoformans Candida Cromoblastomicosis

13. Mecanismo de Acción Antimetabolito Tx Cáncer Flucitosina Hongos 5-Flurouracilo Incorpora al RNA Inhibe síntesis de timidilato Deficiencia síntesis de ADN

14. Resistencia Surge durante su administración Cryptococcus y Candida 2.5-360µg/ml Deficiencia de permeasa responsable de la captación de la permeasa

15. Absorción Distribución y Excreción Absorción: Gastrointestinal Distribución: Amplia CPM: 70-80 µm/ml | 1-2h | 37.5mg/kg SMV: 3-6h Eliminación: 80% Renal

16. Dosis y Efectos Adversos Vía oral  100mg/kg/día Usa en combinación con Anfotericina B Efectos Adversos Depresión de Medula ósea Diarrea Erupciones Enterocolitis Nausea Hiperazoemia Vomito Aumento de transaminasas hepáticas

18. Itraconazol

19. Fluconazol

20. Voriconazol

21. Posaconazol

22. Clotrimazol

23. Miconazol

24. Cetoconazol

25. Econazol

26. Buconazol

27. Oxiconazol

28. Sertaconazol

30. Mecanismo de Acción Inhibición Síntesis ergoesterol Inhiben síntesis Desmetaliza 14-α-esterol Azoles

31. Cetoconazol Desuso, remplazado por el Itraconazol Menor costo Hepatotoxico Supresión corticoesteroides

32. Itraconazol Capsulas Solución Metabolizado: Hígado Unión Pt: 99% SMV: 30-40h Eliminación: 80-90% orina

33. Aplicaciones Terapéuticas 100mg/12h B. dermatitidis H. capsulatum P. brasilensis C. immitidis Capsulas Blastomicosis Histoplasmosis aspergiliosis IV

34. Efectos Adversos Interacciones de fármacos Efectos Hepático Nausea Vomito Hipertrigliceridemia Hipopotasemia Aumento de aminotransferasas Eritema IV= flebitis química

35. Fluconazol Absorción, distribución y excreción Absorción: GI CPM: 4-8µg/ml (100mg) Eliminación: Renal 90% SMV: 25-30h LCR: 50-90% Unión Pt: 11-12%

36. Aplicación terapéutica Candidiasis 200mg – 100mg x 2 semanas 200mg Candidiasis esofágica 150mg Candidiasis vagina * 400mg profilaxis Criptococosis Meningitis 400mg/día x 8 semanas 200mg/día (sostén)

37. Efectos Adversos Insuficiencia hepática Síndrome de Steven Johnson Teratógeno >200mg/día Nausea Vomito >400mg Alopecia reversible

38. Dosis Comprimidos 50|100|150|200|mg Suspensión 10-40mg/ml Sol. IV 2mg/ml Adultos 50-800mg/día (oral-IV) Niños 3-6mg/kg/día

39. Voriconazol Biodisponibilidad: 96% Fijación Pt: 56% CPM: 3µg|12h|200mg| 1-3µg LCR SMV: 6h Metabolismo: Hepático

40. Aplicación terapéutica

41. Efectos Adversos Teratógeno Hepatotoxicosis Alargamiento del Intervalo QTc Cambios Visuales Borrosa Alteración de color Fotofobia

42. Equinocandinas Poseen Actividad Contra Candida Forman B-D-Glucanos Caspofungina Atacan a Candida y Aspergillus

43. Caspofungina Se obtiene de Glarea lozoyensis Induce Lisis

44. Absorción, distribución y eliminación Absorción: No se absorbe en TG Administración: IV SMV: 9-11h Metabolismo: Hidrólisis y N-acetilación Eliminación: Orina y heces Unión Pt: 97%

46. Pediátricos

47. IV Lenta

48. 70mg/m2

49. 50mg/m2𝐴𝑆𝑀(𝑚2)= 𝑎𝑙𝑡𝑢𝑟𝑎𝑚𝑡𝑠𝑃𝑒𝑠𝑜𝑘𝑔 3600

50. Griseofulvina Actividad antimicótica Microsporum Epidermophyton Thricophyton Mecanismo de acción Inhibición de la mitosis Desorganización del huso mitótico …

51. Absorción Distribución y Excreción Biodisponibilidad: 50% CPM: 1µm/ml | 0.5gr | 4h SMV: 1 día El fármaco se deposita en cel. Precursoras de queratina

52. Aplicaciones terapeuticas Micosis de piel, Cabello y uñas Microsporum, Epidermophyton, Thricophyton Tiña del cabello M. cannis, M. audouinni, T. schoenleinnii, T. verrucosum Tiña de piel lisa M. cannis, T. rubrum, E. floccosum Tiña de manos Las dosis altas son teratógenos y carcinógenas

53. Dosis Niños 5-15mg/kg Adultos 500mg – 1gr El tratamiento se continua hasta que se regenera la zona afectada La Griseofulvina es ineficaz en micosis profundas o subcutáneas

55. Terbinafina Absorción: Buena Biodisponibilidad: 40% Unión a Pt: 99% SMV: 12h | 200-400h| Bloqueo de síntesis de ergoesterol

56. Contraindicado Hiperazoemia Embarazo Insuficiencia Hepática Efectos Adversos GI Cefalalgia Exantema Hepatotoxicosis Neutropenia Síndrome de Steven Johnson

57. Aplicaciones Terapéuticas Onicomicosis 250mg/día/ 3 meses Es eficaz contra la tiña en otras partes del cuerpo No se cuenta con presentación pediátrica

59. Viscosidad

60. Carácter hidrófobo

62. Absorción: 0.5% 3-10% vagina Metabolismo: Hígado Excreción: bilis EFECTOS ADVERSOS Piel Sensación punzante Descamación Eritema Prurito Edema Urticaria Vesículas poliuria Ardor leve Erupción cutánea Cólico Irritación pene Clotrimazol AT

63. Econazol Penetra fácil al estrato corneo Absorción <1% Eritema local Ardor Sensación punzante 2 veces al día

64. Miconazol Penetra fácilmente al estrato corneo Aplicación local Ardor Prurito Irritación Cólico Cefalalgia Roncha Erupción cutánea Irritación Ardor

65. Terconazol Ovulo 80mg por tres dias Crema Vaginal 7 días Crema 3 días

66. Buconazol Crema vaginal Seis días Tioconazo Vulvovaginitis por Candida Oxiconazol, sulconazol, Sertaconazol Tx tópico de Inf. Dermatofitos

68. No toxicidad local

69. Gel y Shampo

70. Tx de dermatofitosis seborreica

71. Sol tópica

73. TOLFANATO T. rubrum Mentagrophytes tonsurans F. floccosum Candida NAFTIFINA Inhibe la síntesis de ergoesterol Tx local Tiña crural, Corporal (2 veces al día) TERBINAFINA Tiña crural y de pies Candida Malassezia furfur