Antimicoticos

2. • La membrana celular fúngica esta compuesta principalmente por
ergosterol
• Posee ademas una pared fungica compuesta de quitina y glucanos
• Son microorganismos eucariotes principalmente aerobios
obligados o facultativos
• Menos de 50 especies patógenas para el ser humano y animales
• Afectan principalmente a pacientes inmunocomprometidos
HONGOS GENERALIDADES

3. ANFOTERISINA B

4. • Antimicótico descubierto en el año de 1955 por el
instituto squibb enVenezuela a partir del genero
streptomyces nodosus
• Posee un comportamiento anfotero a causa de un gpo
carboxilo
• Es altamente nefrotoxico y hepatotoxico (acidosis renal)
• Se absorbe mal en el intestino
• Buena distribución a nivel tisular
• NO REQUIERE AJUSTE EN NEFROPATAS O
HEPATOPATAS
ANFOTERICINA B

5. • La unión a proteínas es el 90% (lipoproteina β)
• Se excreta mínimamente por la orina y bilis
• No requiere ajustes en afecciones hepaticas, renales ni
hemodialisis

6. FORMULA QUIMICA

7. • C-AMB: insoluble en agua, se formula en un complejo
con una sal biliar (desoxicolato)
• ABCD: Dispersión coloidal anf. B/ colesteril sulfato
• L-AMB: anfoterisina B liposomica
• ABLC: Complejo de anfoterisina B con lipidos
FORMULACIONES

8. • Se une al ergosterol en la membrana fúngica y a
moléculas de agua mediante su grupo
carboxilo, formando poros en la membrana, lo
que causa la muerte celular
MECANISMO DE ACCION

9. • Histoplasma capsulatum
• Coccidioides
• Paracoccidiodes
• Aspergillus
• Leishmania
• Naegleria fowleri
AGENTES SENSIBLES

10. • Son variables según el tipo de anf. B que se administre,
la que mayor genera efectos secundarios es ABDC,
levemente menores con C- AMB, menores con ABLC y
mínimas con L-AMB
• EFECTOS SECUNDARIOS:
1. Fiebre
2. Escalofrio
3. Taquipnea
4. Hipotension
5. Anemia hipocromica y normocitica
EFECTOS SECUNDARIOS

11. • L-AMB: 5 mg/kg/Dia
• ABDC: 5 mg/kg/Dia
• ABLC: 5 mg/kg/Dia
• C-AMB: 0.6 mg/kg/Dia
DOSIS

12. • Fue descubierta en 1957 durante la investigacion de
nuevos antineoplasicos
• Es una 5-fluorocitosina (interleucina)
FLUCITOSINA

13. MECANISMO DE ACCION

14. • Cryptococcus neoformans
• Especies del genero candida
• Hongos que causan cromoblastomicosis
• Jamas aplicar como monoterapia (excepto en
cromoblastomicosis)
ESPECTRO

15. • Se absorbe bien en el tubo digestivo
• Penetra el SNC
• Se elimina via Renal y por Hemodialisis
• Concentración plasmática maxima de 70 – 80 ug/ml en
pacientes nefrocompetentes
• 20% se metaboliza en el hígado
• Semivida de 3 a 6 hrs.
• Concentracion plasmatica maxima en nefropatas DEBE ser
de 50-100 ug/ml

16. • Se administra en dosis de entre 50 a 150 mg/kg/Dia dividida
en 4 dosis en intervalos de 6 horas
• Se utiliza en combinacion con anfotericina B (0.7 mg/kg)

17. • Puede deprimir la medula ósea (leucopenia y
trombopenia) en pacientes con radioterapia
• Exantema
• Nausea
• Vomito
• Diarrea
• hiperazoemia
EFECTOS SECUNDARIOS

19. Azoles
Los antimicóticos azoles son sustancias sintéticas que tienen
buena eficacia por vía oral, pero su absorción se inhibe con los
antiácidos.
Se clasifican en imidazoles o triazoles de acuerdo con el número
de átomos de nitrógeno en el anillo azol de cinco miembros

20. Actividad antimicótica;
Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra
Cándida albicans.
Cándida tropicalis.
Candida glabrata.
Cryptococcus neoformans.
Blastomyces dermatitidis.
Histoplasma capsulatum.
Dermatofitos (tiñas).

21. Mecanismo de acción de
imidazoles y triazoles.
El principal efecto, es la inhibición de la 14-α-esterol desmetilasa,
un CYP microsómico.
Alteran la biosíntesis de ergosterol en la membrana.
Desencadenan la acumulación de 14-α- metilesteroles.

22. Mecanismo de
Resistencia;
Surge gradualmente durante el tratamiento prolongado.
El mecanismo de resistencia principal en C. albicans, es la
acumulación de mutaciones en ERG11.
El incremento de la producción de C14α-esterol desmetilasa es
otra causa potencial de resistencia.

23. Interacción de antimicóticos azólicos con otros
fármacos.
Interaccionan con los CYP hepáticos como sustratos e inhibidores,
permitiendo infinidad de posibilidades para la interacción de azoles
con otros fármacos.
los azoles pueden elevar las concentraciones plasmáticas de
algunos fármacos administrados simultáneamente.
Como consecuencia de las innumerables combinaciones de algunos
fármacos con azólicos pueden tener contraindicaciones

24. Imidazoles.
Contienen dos átomos de nitrógeno.
Los imidazoles se administran por vía tópica a excepción del
ketoconazol que también se administra por vía oral.

25. ketoconazol
Inhibe al CYP-450 de hongos que convierte el lanosterol en
ergosterol.
AdministradoV.O. y tópica. Se absorbe en mucosa
gastrointestinal.
Es metabolizado en hígado y eliminado, por bilis, heces y orina.
Su concentración se alcanza de 1-4 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en 84%.

26. indicado para blastomicosis diseminada, histoplasmosis, tiñas.
vulvovaginitis por cándida; la dosis es de 400 mg, 1 por día durante
5 días.
candidiasis de boca y esófago; la dosis es de 400 mg, 1 por día,
durante 2 semanas.
micosis profunda; la dosis es de 400 mg una vez al día durante 6 a
12 meses.

27. Los triazoles
son compuestos sintéticos, contienen tres átomos de nitrógeno.
Tienen un espectro más amplio.

28. Itraconazol
Inhibidor potencial del CYP3A4.
Administración V. O. y se absorbe a través de la mucosa
gastrointestinal.
El 90%, Se une a las proteínas plasmáticas.
Su vida media es de 20 a 30 horas.
Se metaboliza en hígado y se elimina por orina y heces.
utiliza a razón de 200 mg, 1 o 2 veces al día con los alimentos o 400 mg
una 1 al día por seis meses según el caso.

29. Fluconazol
Inhibe enzimas dependientes del CYP-450 del hongo que bloquea
la síntesis del ergosterol.
Administrado V.O. e I. V.
Se absorbe casi por completo en vías gastrointestinales,
penetra con facilidad en líquidos corporales y LCR.
Su vida media es de 25 a 30 horas. Casi no se metaboliza en hígado
y es

30. Se utiliza por lo común para el tratamiento de la candidiasis
orofaríngea, esofágica y vaginal.
El Fluconazol es un fármaco de elección en el tratamiento de la
meningitis criptocócica.
Además, se emplea en el tratamiento de las infecciones urinarias
por cándida y la peritonitis en los pacientes con insuficiencia renal
crónica en diálisis peritoneal (Se ha de administrar una dosis de
100 a 200 mg después de cada hemodiálisis)
Las dosis recomendadas por lo general son 50 a 400 mg 1 vez al
día por VO o IV.

31. voriconazol
El voriconazol se administraVO. o IV.
Su metabolización es en hígado.
Es utilizado en especial en la aspergilosis invasora y la candidiasis
sistémica causada por cepas resistentes a otros antimicóticos.
La dosis recomendada es de 400 mg 1 vez al día.
El voriconazol se relaciona con disfunción visual y hepática. Está
contraindicado durante el embarazo.

32. Posaconazol
inhibe al esterol 14-α desmetilasa.
se formula como una suspensión de sabor cereza que contiene 40
mg/ml. La biodisponibilidad se intensifica notablemente cuando
se administra junto con los alimentos.
77% se excreta en las heces y 66% de la dosis administrada
aparece como fármaco sin modificación
La dosis en adultos y niños mayores de 8 años de edad es 200 mg
(5 ml en suspensión) 3 veces al día. El tratamiento de la infección
aguda se inicia en 200 mg 4 veces al día y se modifica a 400 mg
dos veces al día una vez que ha mejorado la infección.Todas las
dosis se deben tomar con una comida completa.

33. Isavuconazol
Profármaco hidrosoluble, es desdoblado fácilmente por esterasas
en el cuerpo humano para liberar el triazol activo.
La excreción es por el hígado y la mayor parte del fármaco aparece
en las heces.
Se ha observado que el Isavuconazol es equivalente al Fluconazol
en la esofagitis por Candida.
evaluado en dosis de;
1.200 mg seguida de 50 mg al día.
2.400 mg seguida de 100 mg al día.
3.400 mg una vez a la semana durante 14 días

34. EQUINOCANDINAS

35. • Su descubrimiento fue en año de 1970, por
fermentación micotica
• Su actividad consiste en la inhibición de la enzima
glucano sintasa
• Todas son polipéptidos cíclicos con un núcleo
hexapeptidico
• No se absorben por vía oral
• Se unen a proteínas plasmáticas en un 97%
• No penetran el SNC
• Espectro contra el genero candida y aspergillus
EQUINOCANDINAS

36. MECANISMO DE ACCION

37. • Polipéptido semisintetico sintetizado apartar de glarea
lozoyensis
• Metabolismo hepático por hidrolisis y N-acetilacion
• Aprobada para tratamiento inicial de candidosis
profunda y como tratamiento de rescate para
aspergilosis
CASPOFUNGINA

38. • DOSIS:
• Candidosis: 50 mg al dia por via intravenosa en el
transcurso de 1 hr.
• Aspergilosis: Dosis inicial de 70 mg, seguida de 50 mg al
dia, incrementar a 70 mg en caso de ser necesario
• En insuficiencia hepatica ajustar dosis a 35 mg al dia

39. • Equinocandiona semisintetica hidrosuluble derivada
del hongo coleophora empedri
• Vía de excreción biliar (71%)
• Vía intravenosa
• Metabolismo hepático mínimo (hidroxilación por CYP
3ª4)
• Interaccion con nifedipino y sirolimús
• Indicado en candidosis profundas y candidosis
esofagica
MICAFUNGINA

40. • Lactantes, prematuros y ancianos (1-3 mg/kg.)
• Adultos (100 mg al dia en el transcurso de 1 hr.)
• Profilaxis (50 mg.)
• Candidosis esofágica (150 mg.)
DOSIS

41. • Compuesto semisintetico, insoluble en agua que se
extrae del hongo aspergillus nidulans
• Se degrada por proteólisis lenta
• 3 mg de etanol por cada 50 de anidulafungina
• Indicada en candidemia de pacientes no neutropenicos
y candidosis esofagica
ANIDULAFUNGINA

42. • Candidosis de invasión profunda: 200 mg. De carga,
seguida de 100 mg/Dia
• Candidosis esofagica: 100 mg de carga, seguida de 50
mg/dia
DOSIS

43. GRISEOFULVINA
• Absorción por vía oral, las dietas ricas en grasa
favorecen la absorción del fármaco
• No es eficaz administrado de forma tópica
• Se distribuye en especial hacia el tejido
queratinizado donde se acumula
• Metabolismo hepático por metilación y
glucuronidación
• Excreción renal en forma de metabolitos

44. ESPECTRO
TIENE SOLO EFEICACIA CONTRA LOS DERMATOFITOS:
Trichophyton
Microsporum
Epidermophyton

45. MECANISMO DE ACCIÓN
• Entra a las célula por un mecanismo dependiente de
energía, se une a los microtúbulos para desintegrar el huso
mitótico e inhibir la mitosis.
• Se une a la queratina infestada y a la queratina de nueva
formación. Previene la colonización del tejido formado.

47. • NIÑOS: 2.3 mg/kg (asta 500 mg)
• ADULTOS: 500 – 1000 mg
• Se pueden adminitrar dosis de 1.5 a 2 grs. En
infecciones graves o diseminadas
DOSIS

48. • Cefalea intensa
• Confucion
• Sincope
• Vertigo
• Letargia
• Vomito
• Diarrea
EFECTOS SECUNDARIOS

49. • Se absorbe bien via oral
• Su biodisponibilidad de reduce un 60% por el
metabolismo de primer paso
• Se fija en un 99% a proteínas plasmaticas
• Se acumula en piel uñas y tejido adiposo
• Vida media de 12 hrs
• No administrar a mujeres gestantes
TERBINAFINA

50. • Inhibicion de la escualeno epoxidasa bloqueando la
sintesis de ergosterol.
• El incremento de escualeno altera el crecimiento celular
• DOSIS: 250 mg/dia durante 6-12 semanas para micosis
superficiales
• EFECTOS SECUNDARIOS: necrosis epidermica toxica,
hepatotoxicidad mortal, neutropenia

52. Introducción
el tratamiento tópico en muchas infecciones tópicas superficiales ,
es decir, las circunscritas al estrato corneo , la mucosa epidermoide
o la cornea.

53. La administración tópica
No tiene resultado en:
Onimicosis
Tiña de la cabeza
Micosis cutánea (esporotricosis y cromoblastomicosis)

54. Imidazoles y tiazoles para aplicación
tópica
Estas clases de fármacos íntimamente relacionados son
antimicóticos sintética que se usan en forma tópica y sistémica:
INDICACIONES:
tiña
Tiña versicolor
Candidosis cutánea

55. Aplicación tópica
Son eficaces en :
Tiña corporal
Tiña de la piel
Tiña versicolor
Y candidosis cutánea
Se aplica dos veces al día durante tres a seis semanas

56. Aplicación vaginal
Comprimidos de clotrimazol
Supositorios de miconazol
Y crema terconazol
Estos preparados se administra durante 3 a 7 días.Y se absorbe del
de 3 al 10% de la dosis vaginal

57. Uso oral
El uso del trocisco oral de clotrimazol se considera apropiado
como tratamiento tópico
Solo se indica para candidosis bucofaríngea

58. clotrimazol
Se absorbe menor de 0.5% después de la aplicación en la piel
integra. En la vagina se absorbe 3 a 10% . La concentraciones
fungicidas permanecen en la vagina hasta por 3 días después de la
aplicación.

59. Eliminación
La pequeña cantidad que se absorbe es metabolizada en el hígado
y excretada en la bilis.

60. Usos terapéuticos
crema 1%
loción 1 o 2 %
Polvo 1 o 2%
Solución de aerosol 1 O 2%
Crema vaginal 1 O 2%
Comprimidos vaginales 100. 200. o 500 mg
Trociscos 10 mg

61. Miconazol
Este fácilmente penetra el estrato corneo de la piel y persiste
mayor de 4 días después de la aplicación. Menos de 15 se absorbe
en la sangre. La absorción no es mayor de 1.3% en la vagina

62. Efectos secundarios
En vagina:
Sensación de ardor
Prurito
Irritación
Cólicos pélvicos
Cefalea
Urticaria
Exantema cutánea
se puede aplicar durante el embarazo

63. Usos terapéuticos
crema 2%
Ungüento 2%
loción 2%
Polvo 2%
gel 2%
Polvo en aerosol 2%
Solución en aerosol 2%
Crema vaginal Al 2 y al 4%
Supositorios vaginales 100. 200. 0 1200 mg

64. tioconazol
Es un imidazol comercializado para el tratamiento por
vulvovaginitis por cándida. Se admistra a la hora de acostarse una
dosis de 4.6 g de ungüento (300 mg)

65. Oxiconazol, sulconazol y sertaconazol
Estos derivados de imidazol se utiliza para el tratamiento tópico de
infecciones causadas por dermatofitos patógenos frecuentes
Oxiconazol ( crema o loción) 1%
Sulconazol (solución o crema ) 1 %
Sertaconazol ( crema) 2%

66. ketoconazol
Se indica para:
infecciones frecuentes de la piel por dermatofitos
Tiña versicolor
Dermatitis servorreica
crema 0.5%
gel 0,5%
champú 0.5%

67. • ANIDULAFUNGINA: parenteral 50 mg. De polvo para inyeccion
• ANFOTERISINA B: Parenteral, formula convencional 50 mg. De polvo
para inyeccion, topica crema al 3%
• BUTENAFINA: topica: crema al 1%
• BUTOCONAZOL: topica: crema vaginal al 1%
• CASPOFUNGINA: 50, 70 mg para inyeccion
• CETOCONAZOL: oral: comprimidos de 200 mg, topico: crema al 2%,
shampoo
• CLORIMAZOL: topico: crema al 1%, supositorios vaginales de 100 y 200
mg
• ECONAZOL: topico, crema al 1%
PRESENTACIONES

68. • FLUCONAZOL: oral, comprimidos de 50, 100, 150 y 200
mg; polvo para suspensión de 10, 40 mg/ml
• FLUCITOSINA: oral, capsulas de 250, 500 mg.
• GRISEOFULVINA: oral, comprimidos de 125, 250 mg;
capsulas de 250 mg. ; suspensión 125 mg/5 ml.
• ITRACONAZOL: oral, capsulas de 100 mg. ; solucion de 10
mg/ml; parenteral 10mg. / ml para adm. I.V en solucion
• MICONAZOL: topico, crema al 2%, polvo nebulizador,
supositorios vaginales de 100, 200 mg
• MICAFUNGINA: Parenteral 50 mg. De polvo para inyeccion
• NAFTIFINA: Topica: crema, gel al 1%

69. • NATAMICINA: topica, sol. Oftalmica al 5%
• NISTATINA: oral, comprimidos de 500,000 unidades,
topica: 100,000 unidades/g en crema, ungüento;
100,000 unidades en tabletas vaginales
• OXICONAZOL: topico: crema al 1%
• POSACONAZOL: oral: suspensión de 40mg./ml.
• SULCONAZOL: crema, solucion al 1%
• TERBINAFINA: comprimidos de 250 mg. ; topica:
crema, gel al 1%
• TERCONAZOL: topico: crema vaginal al 0.4, 0.8%,
supositorios vaginales de 80 mg
• TICONAZOL: topica: ungüento vaginal al 6.5%