El documento habla sobre los antimicóticos, medicamentos utilizados para tratar infecciones causadas por hongos. Explica que existen antimicóticos locales y sistémicos, y menciona algunos ejemplos como imidazoles, triazoles y polienos. También describe brevemente diferentes tipos de infecciones fúngicas, como las superficiales y las profundas, así como algunos antimicóticos específicos como la anfotericina B, nistatina, ketoconazol y miconazol.

1. ANTIMICOTICOS

2. ANTIMICOTICOS
 El término micosis designa a las infecciones
causadas por hongos microscópicos.
Se puede clasificar a las micosis en:
 Superficiales, cutáneas y subcutáneas
 Profundas o sistémicas (viscerales y
diseminadas).
(la cándida puede desarrollarse a todo nivel ).
Las infecciones micóticas pueden ocurrir como un
efecto secundario de la antibioticoterapia de
amplio espectro y por el empleo de fármacos que
comprometan los procesos de defensa del
huesped.

3. Los fármacos son clasificados como:
 Antimicóticos locales o tópicos y
 Antimicóticos sistémicos
Algunos: imidazoles, triazoles, polienos
pueden utilizarse en forma local o sistémica
Algunas micosis superficiales pueden tratarse
por vía sistémica, con griseofulvina o ketoconazol

4.  Tratamiento más complicado que en infecciones
bacterianas
 Las micosis superficiales se encuentran en piel y
anexos con escasa o nula vascularización
 Las micosis profundas producen respuestas
granulomatosas que impiden una buena
penetración del fármaco.
 Las micosis generalizadas producen un cuadro
clínico poco característico, haciendo muy difícil el
diagnóstico.

5. TIPOS DE ANTIMICOTICOS
ANTIBIOTICOS POLIENICOS
(alteran la permeabilidad de la membrana).
 Sistémicos: Anfotericina B
 Tópicos: Nistatina
ATB NO POLIÉNICOS:
 Griseofulvina (degrada el uso mitótico. Bloquea
la tubulina, interfiriendo la acción de los
microtúbulos polimerizados y por tanto
inhibiendo la división del hongo. )

6. TIPOS DE ANTIMICOTICOS
AZOLES
(Antimicóticos que inhiben la síntesis del
ergosterol, inhibidores de la C-14-alfa
desmetilasa del lanosterol.).
 Imidazoles: Ketoconazol,miconazol
 Triazoles: Itraconazol, fluconazol, voriconazol.
 * Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,
flutrimazol, sulconazol, tioconazol.

7. TIPOS DE ANTIMICOTICOS
PIRIMIDINA FLUORADAS (antimetabolitos
desaminan la 5-fluocitosina a 5- fluoruracilo, que
es un anti metabolito potente):
 Flucitosina.
ALILAMINAS:
 Terbinafina (inhibe la síntesis de la enzima
escualeno-epoxidasa de la membrana )
OTROS:
 Yoduro potásico, Tolnaftato

8. ANFOTERICINA B
 Anfotericina B
Después de más de 30 años de uso aún sigue
siendo el medicamento de elección para la
mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas.
Se obtiene de Streptomyces nodosus, es un
macrólido poliénico (polieno porque tiene muchos
enlaces dobles,macrólido porque tiene un anillo
lactónico voluminoso de 12 o más átomos).

9. ANFOTERICINA B
 MECANISMO DE ACCION:
 Altera las funciones de la membrana celular.
 La Anfotericina B (ATB poliénico), se une a esteroles
de las membranas del hongo, (ergosterol),
produciendo poros o canales,↑ la permeabilidad
celular,se pierden cationes intracelulares y daño
irreversible.
 Mecanismo adicional: daño oxidativo.
 Las bacterias no son sensibles porque carecen de
ergosterol, (esencial p/unión a la membrana)
 La anfotericina puede unirse en grado variable al
colesterol de las células de mamíferos, siendo ésta
una de las causas de toxicidad de este agente.

10. ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B: ESPECTRO
 Amplio espectro sobre micosis profundas
 Histoplasma, Coccidioidomices, Blastomyces.
 Cándida albicans y otras cándidas, Aspergillus,
Cryptococcus.
 Actividad limitada contra protozoarios como
Leishmania,braziliensis y Naegleria fowleri.
 No tiene actividad contra dermatofitos, virus o
bacterias.
 Fungicida o fungistática

11. ANFOTERICINA B
 INDICACIONES:
 Tx de infecciones micóticas sistémicas.
 CONTRAINDICACIONES:
 Lesión hepática, renal, hipersensibilidad a la
formula.

12. ANFOTERICINA B
 ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS
 Irritación del endotelio venoso, dolor y
tromboflebitis en el sitio de la inyección.
 Puede producir fiebre, escalofríos, disnea y
taquicardia
 Nausea, vomito.
 Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis
dependiente y se potencia con otros nefrotóxicos
como aminoglucósidos o ciclosporina

13. NISTATINA
 Es un antibiótico macrólido poliénico producido
por Streptomyces noursei.
 MECANISMO DE ACCIÓN:
 Se fija a los esteroles de la membrana celular de
los hongos, desorganizando su configuración, lo
que lleva a una alteración de la permeabilidad de
la membrana con pérdida de componentes
intracelulares y con alteración del metabolismo
celular. Además la Nistatina impide la síntesis
de un grupo polienico en la pared celular de el
hongo, impidiendo su paso de hifa a micelio, o su
división binaria.
 Fungicida y fungistatico.

14. NISTATINA
 No se absorbe en vías GI, piel o vagina. V.O. se utiliza
únicamente para actuar en el interior del tubo
digestivo. Uso tópico.
 INDICACION: Útil solo en candidiasis de boca, piel,
vagina e intestino.
 En preparados para aplicación cutánea,vaginal o para
ingestión (pomadas, cremas y polvos, tabletas
vaginales, suspensión oral con 100.000U/g- 2
veces/día)
 CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad a la
fórmula
 EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vómitos, diarrea
(por tiempo prolongado), sabor amargo, Vaginitis,
irritación de piel, dermatitis de contacto.

15. MICOSTATIN (NISTATINA)
 Indicado para Tx de candidiasis oral.
 Suspensión de 100,000 U. / 1 ml.
Dosis:
 Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al día.
 Niños y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al día.
El tx debe continuarse por lo menos 48 hrs
después de que desaparecen los síntomas. Si los
síntomas persisten o empeoran por mas de 14
días, se debe reevaluar al paciente.

16. MICOSTATIN (NISTATINA)
 Crema 100,000U. / 1 gr
 Grageas 500,000 U. (candidiasis intestinal)
 Micostatin V crema y tabletas vaginales.

17. TRINIZINA (NISTATINA)
 Indicado para Tx de candidiasis oral.
 Suspensión de 100,000 U. / 1 ml.
 Dosis:
 Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al día.
 Niños y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al día por lo
menos 14 días.

18. AZOLES
 Azoles: imidazoles y triazoles.
 Algunos pueden ser utilizados por vía tópica y
otros por vía sistémica (oral o i.v.).
 Los imidazoles y los triazoles comparten el
mismo espectro antimicótico y el mismo
mecanismo de acción, aunque los triazoles
sistémicos se metabolizan más lentamente y
tienen menores efectos sobre la síntesis de
esteroides endógenos que los imidazoles

19. AZOLES: CLASIFICACIÓN
IMIDAZOLES
 *Ketoconazol tópico y sistémico
 Econazol tópico
 Butoconazol
 Isoconazol tópico
 Sulconazol
 Miconazol tópico y sistémico
 Clotrimazol tópico
TRIAZOLES
 *Fluconazol oral,i.v.
 Terconazol
 Itraconazol oral
 Voriconazol

20. AZOLES: ESPECTRO
 Amplio espectro.
 Infecciones superficiales: formas mucocutáneas de
candidiasis, tiña pedis, capitis, cruris y versicolor
 Infecciones sistémicas: coccidiodomicosis,
criptococosis, blastomicosis, histoplasmosis y
paracoccidiodomicosis (Blastomicosis Sudamericana).
 Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clínica y
microbiológicamente más activos que ketoconazol
contra Aspergillus, Cándida albicans, Blastomyces
dermatitides, Coccidiodes inmitis, Crytococos
neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum
canis, Paracoccidiodes inmitis, Sporotrix schenkii y
especies de Tricophyton.
 No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria,
excepto contra el protozoo Leishmania major

21. AZOLES
 MECANISMO DE ACCIÓN:
 Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa,
una monooxidasa dependiente del citocromo
P450. De este modo los imidazoles y triazoles
deterioran la síntesis del ergosterol de la
membrana del hongo y se acumulan 14 -
metilesteroles. Estos metilesteroles pueden
romper la unión estrecha de los fosfolípidos,
afectando las funciones de las enzimas de
membrana e inhibiendo el crecimiento fúngico.
Otros azoles como clotrimazol ↑ directamente la
permeabilidad de la membrana (solo se observa
con uso local)

22. KETOCONAZOL
 Antimicótico de amplio espectro para micosis
superficiales y sistémicas incluso dermatofitos.
V.O. o tópica. Imidazol.
 FARMACOCINETICA:
 Se absorbe rápidamente vía oral. Necesita pH
ácido para absorberse la administración de Bloq
H2 o alimentos disminuye la absorción. Se
distribuye en todo el organismo aunque en SNC
la concentración es mínima, atraviesa placenta y
leche materna. 84-90% unido a albúmina. Se
metaboliza en hígado y se excreta por heces y
bilis y orina. Por vía tópica practicamente no se
absorbe (shampoo, v.intravaginal)

23. KETOCONAZOL
 INDICACIONES:
 Blastomicosis, histoplasmosis, coccidiodomicosis,
paracoccidiodom, tiñas, tiña versicolor,
candidiasis mucocutánea crónica, vulvovaginitis
por cándida, candidiasis bucal y de esófago,
onicomicosis.
 CONTRAINDICACIONES:
 Embarazo (embriotóxico y tetatogénico puede
causar oligo o sindactilia), Lactancia
(kernicterus), insuficiencia hepática, aclorhidria
e hipersensibilidad a la fórmula.

24. KETOCONAZOL
 EFECTOS ADVERSOS:
 Irritación gástrica, nausea, vomito, cefalea, mareo,
urticaria, rash, alergia, caída del cabello, alteraciones
endócrinas (inhibición CYP) Irregularidades menstruales,
ginecomastia y ↓ líbido, oligospermia reversible, puede
producir incremento de aminotransferasas y hepatitis o
necrosis hepática (hepatotóxico). Controlar función
hepática. Ketoconazol y otros azoles producen efectos
s/testosterona y cortisol al inhibir enzimas dependientes de
CYP 450
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
 Astemizol,terfenadina, alcohol, antiácidos,
anticolinergicos, antiespasmodicos, antagonistas H2,
inhibidores de la bomba de protones, anticoagulantes,
ciclosporina,rifampicina, fenilhidantoina.

25. CONAZOL (KETOCONAZOL)
 Tableta de 200 mg
 Crema 2g /100g
 Dosis: Según la severidad y naturaleza de la
infección.

26. MICONAZOL
 Imidazol. Antimicótico de uso tópico.
 INDICACIONES:
 El miconazol, un agente antifúngico, se usa para
tratar las infecciones de la piel como pie de
atleta, tiñas y las infecciones vaginales. Micosis
de la boca y áreas circunvecinas con muguet
(algodoncillo).
 CONTRAINDICACIONES:
 Hipersensibilidad a la fórmula
 Disfunción hepática (en el caso del gel oral).

27. MICONAZOL
 EFECTOS ADVERSOS:
 En casos aislados se han reportado irritación,
prurito, maceración y dermatitis alérgica de
contacto.
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSA:
 Puede presentar resistencia al medicamento si se
usa en combinación de otra crema antimicótica.

28. DAKTARIN (MICONAZOL)
 Gel oral de 2g/100ml.
 Interacciones Medicamentosas: Terfenadina,
Astemizol, cisaprida, triazolam, simvastatina,
lovastatina, anticoagulantes, hipoglucemiantes,
ebastina.
 DOSIS:
 Menores de 4 años: 25 mg (1/4 de cucharadita) 4
veces al día.
 De 4 años en adelante: 50 mg (1/2 cucharadita) 4
veces al día.
 El gel debe mantenerse en la boca el mayor
tiempo posible antes de deglutir.

29. ITRACONAZOL
 En un derivado triazólico.
 FARMACOCINETICA:
 Se absorbe por vía oral mejorando la absorción
con alimentos, se une a proteínas en mas del
90%, su concentración en piel y tejidos
queratinizados es 4 veces superior que en
plasma. Los niveles plasmáticos son
indetectables dentro de los 7 días siguientes a la
suspensión de la terapia mientras que en piel
persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar
un tx de 4 semanas. Se metaboliza en hígado, se
excreta en heces y orina.

30. ITRACONAZOL:
 INDICACIONES:
 Tiñas de diversa localización causadas por
dermatofitos, onicomicosis y en profilaxis de
micosis en pacientes con SIDA
 Micosis de la piel y anexos
 Pitiriasis versicolor y micosis profundas
(Aspergilosis, cromomicosis, esporotricosis)
 Candidiasis vaginal aguda, crónica o recurrente.
 Candidiasis Oral.

31. ITRACONAZOL:
 CONTRAINDICACIONES:
 Embarazo, lactancia, hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.

32. ITRACONAZOL
 INTERACCIONES:
 Rifampicina, fenilhidantoína y carbamazepina,
bloq H2 y bloq hidrogeniones ↓ biodisponibilidad.
 Digoxina, ciclosporina,terfenadina y aztemizol.
 EFECTOS ADVERSOS:
 nauseas, vómito, diarrea, dolor abdominal e
hipocalemia, rash , prurito y urticaria. Menos
frecuentes: mareo, dolor de cabeza, angioedema,
anafilaxia, fatiga, hipertensión, hepatotoxicidad,
trastornos menstruales.

33. ISOX (ITRACONAZOL)
 Cápsulas de 100 mg
 Isox 15 D caja con 15 caps.
 Isox 3D caja con 6 caps.
DOSIS:
 Depende del tipo y severidad de infección.
 Candidiasis Oral: 1 capsula de 100mg al día
durante 15 días. En pacientes
inmunocomprometidos ej. SIDA se puede doblar
la dosis

34. FLUCONAZOL
 Derivado triazólico con espectro mas amplio que
Ketoconazol, Miconazol o Clotrimazol.
 FARMACOCINETICA:
 Absorción GI casi completa sin verse afectada por pH
gástrico o alimentos. C máx. de 30 a 90 min. Con vida
media de 30 hrs
 Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos
corporales. Las concentraciones en saliva, uñas y
secreciones vaginales son equivalentes a las
plasmáticas y en piel y orina son 10 veces mayores.
 Se distribuye bien en LCR y en el ojo.
 Eliminación renal. t ½ proporcional a la depuración
de creatinina (se prolonga en IR), t ½ en adultos
normales 30 hs, no se afecta por alteraciones≅
hepáticas

35. FLUCONAZOL
 INDICACIONES:
 Candidiasis orofaríngea, esofágica o vulvovaginal.
Otras candidiasis sistémicas (tracto urinario,
peritonitis, candidemia, candiasis diseminada,
meningitis y neumonía por candida).
 En el tratamiento de meningitis por Criptococcus
 Blastomicosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis.
 Dermatomicosis: Tiñas y onicomicosis.
 Profilaxis SIDA
 Pacientes inmunocomprometidos o con tx de
inmunosupresores.
 CONTRAINDICACIONES:
 Hipersensibilidad, administrarlo junto con
terfenadina y cisaprida. No se recomienda en
embarazo, lactancia y niños.

36. FLUCONAZOL
 EFECTOS ADVERSOS:
 Trastornos GI diarrea, nauseas y vómito.
Cefalea, alopecia, rash, Elevación leve de las
enzimas hepáticas y bilirrubina. Puede producir
hipocalemia, trombocitopenia, neutropenia,
leucopenia.
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
 Rifampicina, terfenadina, cisaprida, warfarina,
ciclosporina, zidovudina, teofilina,
hipoglucemiantes y midazolam

37. AFUNGIL (FLUCONAZOL)
 Cápsulas de 100 y 150 mg
 Fco. Ampula de 100mg. /50ml.
DOSIS:
 Depende del tipo y severidad de la infección.
 Candidiasis oral, orofaríngea:
100mg 1 vez al día durante 7 a 14 días.