higiene y saneamiento en los establecimientos farmaceuticos
Neoplasias capitulo 7
1. NEOPLASIAS
Josselyn Preciado
Cristhian Alvarado
Tercer Semestre “B”
Dr. Edmo Jara
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
Calidad, Pertinencia y Calidez
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE CIENCIAS MÉDICAS
Geanella Curipoma
Walter Salinas
Angie Zambrano
2. HELICOBACTER PYLORI
Esta implicado en la génesis tanto de los adenocarcinomas
gástricos como de los linfomas gástricos
Proliferación celular epitelial aumentada en el seno de la
inflamación crónica
Contiene “Islotes de Patogenicidad” que contienen CagA que
penetran a las cel. Epit. gástricas e inician una cascada de señales
no reguladas por el factor de crecimiento
En fases tardías
adquieren mutaciones adicionales, como la “translocación ”. Y La
proliferación ya no dependerá del estimulo antigénico de la bacteria, sino
que desarrollara la capacidad de diseminarse mas allá del estomago a
otros Tej.
3. DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: “INMUNIDAD TUMORAL”
“Inmunoedición del Cáncer”
Describir los efectos del sist
inmunitario para prevenir la
formación tumoral
“Esculpir” las propiedades
inmunogénicas de los tumores para
reconocer a las cél. tumorales que
escapan de la eliminación inmunitaria.
Lewis Thomas y Macfarlane Burnet
Acuñaron el termino de
“Vigilancia Inmunitaria”
La función del sist inmunitario es
vigilar al organismo ante la
aparición de cél. malignas y
destruirlas
Paul Ehrlich
Reconocimiento inmunitario de las cel. Tumorales autólogas puede
ser capaz de eliminar tumores.
4. ANTIGENOS TUMORALES
Inicialmente, fueron clasificados en dos grupos basándose en sus patrones de expresión:
Antígenos Específicos de Tumores (TSA)
Presentes en las células tumorales
No están presentes en ninguna célula normal
Antígenos Asociados a Tumores (TAA)
Presente en células tumorales
Y también en células normales
5. La clasificación moderna se baso en producir anticuerpo monoclonales específicos para identificar a los antígenos tumorales que son reconocidos por LTC
Las
Transformaciones
Neoplásicas
•Derivan de las alteraciones
genéticas en:
Protooncogenes y genes
supresores tumorales
Estas Proteínas
Mutadas Representan
Antígenos Nunca
Antes Visto Por El Sist
Inmunitario
•Son reconocidas como no
propias
Inestabilidad
Genética De Las
Cel. Tumorales
• En estas cel. pueden estar
mutados muchos genes
que no tienen relación
con la transformación
PRODUCTOS DE GENES MUTADOS
Los productos de
los genes mutados
también pueden
ser antígenos
tumorales
potenciales
Proontogene
s alterados
Genes
supresores
tumorales
Otros
genes
mutados
no
asociados
a la
transforma
ción
Se sintetizan en el citoplasma de las cel. tumorales y
pueden entrar en la vía de procesamiento de antígenos
CPH I y II y ser reconocidos por las cel. T CD8+ y CD4+ y
rechazados por los LTC.
6. SOBREEXPRESIÓN O EXPRESIÓN ABERRANTE DE
PROTEÍNAS CELULARES
Proteínas celulares normales se expresan anómalamente en las células tumorales y provocan respuestas
inmunitarias
TIROSINASA
MAGE
(GEN
ANTIGENICO DEL
MELANOMA)
• MAGE – 1
(37%)
• GAGE
• BAGE
• RAGE
7. ANTIGENOS TUMORALES PRODUCIDOS POR
VIRUS
VPH VEB
Capacidad de matar células
infectadas por virus
SISTEMA INMUNITARIO
COMPETENTE
Vigilancia inmunitaria
Mas potentes: Virus ADN latentes
8. Proteínas expresadas en niveles altos en células
cancerosas y en desarrollo (fetales).
Genes están silenciados en el desarrollo y se
expresan en transformación maligna.
Marcadores que ayudan
al diagnóstico tumoral.
Antígeno
carcinoembrionario
Alfa feto-proteína
IMPORTACIA
FUNDAMENTAL
ANTIGENOS ONCOFETALES
9. GLUCOLÍPIDOS Y GLUCOPROTEÍNAS DE SUPERFICIE CELULAR ALTERADOS
Glucolípidos y
glucoproteínas de
superficie
Gangliósidos ---------- GM2- GD2 -GD3
Antígenos de grupo sanguíneo
Mucinas : numerosas cadenas laterales de hidratos de carbono unidas a O y un
núcleo polipeptídico.
Grupos hidratos de carbono
Núcleos peptídicos
Foco de estudios diagnósticos y terapéuticos: CA-125 y CA-19-9 (carcinomas
ováricos), MUC-1 (carcinoma de mama).
Desregulación en
síntesis de cadenas
laterales
EPITOPO ESPECIFICO
MUC-1
Epitelio ductal mamario
Expresada en forma no polarizada con
nuevos epítopos de hidratos de carbono
específicos del tumor.
Anticuerpos
monoclonales de ratón.
Detectados por:
Epítopos peptídicos para el desarrollo
de vacunas.
10. ANTIGENOS DE DIFERENCIACIÓN ESPECIFICOS DEL TIPO
CELULAR
Específicos para estirpes o fases de
diferenciación particulares de diversos
tipos celulares.
Respuest
a
inmunitar
ia en los
anfitrione
s
Dianas celulares para
inmunoterapia e
identificación del tejido de
origen del tumor
Linfomas de tumores derivados de células B - Marcador de superficie : CD20
Anticuerpos
contra
Destrucción de células B
CD20
Células madre
hematopoyéticas
intactas Generación de células B
11. MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
La inmunidad mediada por células es el mecanismo antitumoral dominante “in vivo”. Los efectores son los
siguientes:
LTC CD8+:
Protector contra neoplasias
asociadas a virus
En sangre e infiltrados tumorales de
pacientes con cáncer
Generadas por inmunización con
células dendríticas pulsadas con
antígeno tumoral
CELULAS NK:
Destruyen células tumorales sin
sensibilización previa - Primera línea
de defensa
Después de la activación con IL-2 e
IL-5: Pueden lisar a varios tumores
Los Receptores desencadenantes:
NKG2D: antígenos inducidos por
tensión en células con riesgo y cel.
que han sufrido daños al DNA,
riesgo de transformación neoplásica
Citotoxicidad contra células
tumorales in vitro
Utilizan mecanismos para matar a
los tumores similares a los usados
para matar a los microbios o
mediante secreción de TNF
MACROFAGOS: ANTICUERPOS:
Su administración puede utilizarse
como tratamiento tumoral
tratamiento de linfomas:
Anticuerpo monoclonal contra
CD20 (antígeno de células B)
12. VIGILANCIA Y EVASIÓN INMUNITARIA
Aumento de frecuencia
de cánceres en
anfitriones con
inmunodeficiencia (5%
congénita)
Individuos que no sufren inmunodeficiencias
patentes:
“células desarrollan mecanismos de escape o
evasión del sistema inmunitario”.
13. MECANISMOS
Sobre crecimiento selectivo de variantes
antígeno-negativas: eliminación de subclones
muy inmunogénicos
Pérdida o reducción de la expresión de moléculas
de CPH
Falta de Co estimulación Inmunosupresión
Enmascaramiento del antígeno Apoptosis de las células T cito tóxicas
14. ASPECTOS CLINICOS DE LA NEOPLASIA
Tanto los tumores malignos como los benignos pueden causar problemas debido a:
Localización y compresión de
las estructuras adyacentes
Actividad funcional (síntesis de
hormonas o sx.
paraneoplásicos)
Hemorragia e infecciones
cuando el tumor ulcera las
superf. adyacentes
Síntomas derivados de infartos
o roturas
Caquexia o consunción
15. GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES
GRADACIÓN ESTADIFICACIÓN
Bien
diferenciado
Moderadamente
diferenciado
Poco
diferenciado
Indiferenciado
16. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL CANCER
MÉTODOS HISTOLÓGICOS Y
CITOLÓGICOS:
Resección o
Biopsia
Punción –
Aspiración con
aguja fina
Frotis citológico
Triple toma
cervicovaginal
17. INMUNOHISTOQUIMIC
A:
Clasificación de tumores
malignos indiferenciados
Determinación del lugar de
origen de los tumores
metastásicos
Detección de moléculas de
importancia pronóstica o
terapéutica
permiten demostrar una
variedad de antígenos
presentes en las células o
tejidos utilizando anticuerpos
marcados
Estas técnicas se basan en la
capacidad de los anticuerpos
de unirse específicamente a los
correspondientes antígenos
Esta reacción es visible
sólo si el anticuerpo está
marcado con una sustancia que
absorbe o emite luz o produce
coloración
18. CITROMETRÍA DE FLUJO:
Determina rápida y cuantitativamente varias características de las células
individuales:
Células
tumorales
Antígenos
de
membran
a
Contenido
del ADN
Linfocitos T Linfocitos B
Células mononucleares -
fagocíticas