cancer de prostatata
grados
signos y sintomas
factores de riesgo
tratamiento
diagnostico
mecanismo de acción
bibliografia
Cambios con el cancer de prostata
Esta clase de fármacos, que también se denomina antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina
Los antiandrógenos evitan que la testosterona se una a los “receptores androgénicos
1. UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ONCOLOGÍA
Tema: Cáncer de Próstata
Catedrático: Mario Alejandro Lazares Perez
Integrantes: Huaraca Lobatón, Cielo
2021-I
2. • El cáncer de próstata (CaP) es el tumor más
frecuente en varones. Su incidencia aumenta con la
edad.
• Un 90% de los casos se diagnostican en mayores de
65 años y la edad media de diagnóstico es a los 75
años.
• A medida que los hombres envejecen, la próstata
puede agrandarse y bloquear la uretra o la vejiga.
Esto puede ocasionar dificultad para orinar o
interferir con la función sexual. Este problema se
conoce con el nombre de hiperplasia prostática
benigna que a menudo precisa de la cirugía para
corregirlo. Los síntomas de la hiperplasia
prostática benigna o de otros problemas que
afectan la glándula pueden ser similares a los
síntomas del cáncer de la próstata.
CÁNCER DE PRÓSTATA
3. Factores de riesgo:
Edad: La edad es el principal factor de riesgo. El riesgo de desarrollar un
cáncer de próstata empieza a aumentar a partir de los 50 años en hombres
de raza blanca y a partir de los 40 años en hombres de raza negra. La edad
media de presentación es de 65 años.
Raza: El cáncer de próstata es más frecuente en hombres de raza negra
que en hombres de otras razas. Además, los hombres de raza negra tienen
una mayor probabilidad de ser diagnosticados en una etapa avanzada, y
tienen más del doble de probabilidad de morir de cáncer de próstata en
comparación con los hombres blancos.
Historia familiar: El cáncer de próstata tiene un importante componente
genético. Aquellos hombres que tienen un familiar de primer grado (padre o
hermano) diagnosticado de cáncer de próstata tienen más probabilidad de
desarrollar la enfermedad. En el cáncer de próstata hereditario la edad de
aparición del cáncer es más precoz (antes de 55 años).
Infección e inflamación de la próstata: Algunos estudios han sugerido que la
prostatitis (inflamación de la glándula prostática) puede estar asociada a un
riesgo aumentado de cáncer de próstata.
4. Presentación clínica :
En las primeras fases, cuando el tumor está limitado
a la próstata, puede ser asintomático o acompañarse
de síntomas obstructivos leves atribuibles a
una hiperplasia benigna
disminución del calibre o
interrupción del chorro de orina
aumento de la frecuencia de la
micción, sobre todo nocturna
dificultad para orinar o escozor
durante la micción
Cuando los tumores son localmente avanzados se
acompañan de síntomas obstructivos claros
además puede haber hematuria
(sangre en la orina) o signos de
infección (estos dos últimos son
poco frecuentes)
Cuando se trata de tumores avanzados puede aparecer
edema o hinchazón de
piernas (debido al crecimiento de
ganglios linfáticos regionales),
dolores óseos (por extensión
tumoral al hueso) e
incluso debilidad o pérdida de
fuerza en piernas (compresión de
la médula espinal)
5. Mecanismo de acción:
La mayoría de los cánceres de próstata se
clasifican como adenocarcinomas o cánceres
glandulares, que comienzan cuando las células de
las glándulas secretoras de semen mutan en
células cancerosas.
La región de la glándula prostática donde el
adenocarcinoma es más común es la zona
periférica. Inicialmente, pequeños grupos de
células cancerosas permanecen dentro de las
glándulas prostáticas normales, una condición
conocida como carcinoma in situ o neoplasia
intraepitelial prostática (PIN).
Con el tiempo, estas células se multiplican y se
diseminan al tejido prostático circundante (el
estroma ) formando un tumor .
Con el tiempo, el tumor puede crecer lo
suficiente como para invadir órganos cercanos,
como las vesículas seminales o el recto, o las
células tumorales pueden desarrollar la
capacidad de viajar por el torrente sanguíneo y
el sistema linfático .
El cáncer de próstata se considera un tumor
maligno porque puede invadir otras áreas del
cuerpo. Esta invasión se llama metástasis .
El cáncer de próstata suele hacer metástasis en
los huesos y los ganglios linfáticos y puede
invadir el recto, la vejiga y los uréteres
inferiores después de la progresión local. Se
cree que la vía de metástasis al hueso es venosa ,
ya que el plexo venoso prostático que drena la
próstata se conecta con las venas vertebrales.
6. Diagnóstico:
Tacto rectal
Determinación de los niveles en sangre
de antígeno prostático especifico
Consiste en un examen del recto mediante el cual el
médico inserta un dedo dentro de un guante
lubricado en el recto y palpa la próstata a través de
la pared rectal en busca de nódulos o áreas
anormales. La glándula prostática se encuentra
inmediatamente delante del recto, y la mayoría de
los cánceres comienzan en la parte posterior de la
glándula, lo que se puede palpar durante un examen
del recto. Debe valorarse el tamaño, la consistencia
y la movilidad de la próstata.Un tacto rectal
sospechoso es indicación de biopsia,
independientemente de los niveles de PSA.
Prueba de laboratorio que mide las concentraciones
de este marcador en sangre. Es una sustancia
producida específicamente por la próstata que se
puede encontrar en mayor cantidad en la sangre de
los hombres que tienen cáncer de la próstata. Sin
embargo, hay que tener en cuenta que los niveles de
PSA también se puede elevar en una infección o una
inflamación de la próstata como la hiperplasia
prostática benigna.
7. Biopsia prostática guiada por ecografía
transrectal (EcoTR)
RNM pélvica multiparamétrica
La EcoTR es un procedimiento que consiste en
insertar en el recto una sonda que tiene
aproximadamente el tamaño de un dedo para examinar
la próstata. La sonda emite ondas sonoras en el recto
que rebotan en la próstata y crean ecos que son
captados por la sonda. Un ordenador convierte el
patrón de ecos en una imagen blanca y negra de la
próstata. Para la biopsia guiada con EcoTR se
realizará en zonas sospechosas, zona media y apical de
ambos lóbulos, se toman entre 8 y 12 muestras
(cilindros), sobre todo si la glándula está muy
aumentada de tamaño
Procedimiento en que se utiliza un imán, ondas de
radio y una computadora para crear una serie de
fotografías detalladas de zonas internas del cuerpo.
Puede ser útil para localizar el tumor primario y
valorar la extensión locorregional (afectación
extracapsular e invasión de las vesículas seminales).
También se utilizará en los pacientes que precisen
segunda biopsia por elevación persistente de PSA.
8. Tratamiento:
• Existen 4 estrategias
consideradas estándar para
el manejo del cáncer de
próstata localizado:
• La elección del tratamiento
depende de varios factores:
Cirugía
Radioterapia con/sin hormonoterapia
Observación vigilada o vigilancia
activa
La probabilidad de que el tumor esté limitado
a la glándula prostática y por lo tanto sea
potencialmente curable.
El tamaño tumoral y el grado histológico
(grado de agresividad del tumor).
Edad del paciente y estado general, así como
enfermedades asociadas.
Potenciales efectos secundarios de las
diferentes formas de tratamiento.
Terapia de privación androgénica (ADT)
9. Observación vigilada o vigilancia
activa
Durante la vigilancia activa, el cáncer se controla minuciosamente en busca de signos de
empeoramiento. Si se determina que el cáncer está empeorando, se iniciará el tratamiento.
Normalmente, la vigilancia
activa se prefiere para los
hombres con cáncer de
próstata de grado bajo y riesgo
bajo que se puede tratar en
forma localizada si muestra
signos de empeoramiento.
La American Society of
Clinical Oncology
recomienda el siguiente
esquema de pruebas
para la vigilancia activa:
Una prueba de PSA cada
3 a 6 meses.
Un DRE al menos una vez
por año.
Otra biopsia de
próstata en el plazo de
6 a 12 meses, luego una
biopsia al menos cada 2
a 5 años.
10. Cirugía
El tipo de cirugía depende del estadio de la enfermedad, del estado de salud general del
hombre y de otros factores.
Una prueba de PSA cada
3 a 6 meses.
Prostatectomía robótica
o laparoscópica
Prostatectomía radical
(a cielo abierto).
Una prostatectomía radical es la extirpación quirúrgica de toda la próstata y las
vesículas seminales. También se pueden extirpar los ganglios linfáticos en el área
pélvica. Esta operación tiene el riesgo de afectar la función sexual. La incontinencia
urinaria también es un posible efecto secundario de la prostatectomía radical. Para
ayudar a recuperar la función sexual normal, los hombres pueden recibir fármacos,
implantes de pene o inyecciones.
Este tipo de cirugía es mucho menos invasiva que una prostatectomía radical y puede
acortar el tiempo de recuperación. Se insertan una cámara e instrumentos a través de
incisiones pequeñas en “ojo de cerradura” en el abdomen del paciente. Luego, el cirujano
dirige los instrumentos robóticos para extirpar la glándula prostática y cierto tejido sano
circundante. En general, la prostatectomía robótica provoca menos sangrado y menos
dolor, pero los efectos secundarios sexuales y urinarios pueden ser similares a los de una
prostatectomía radical (abierta).
La orquiectomía bilateral es la extirpación quirúrgica de ambos testículos.
11. Radioterapia
La radioterapia es el uso de rayos de alta potencia para destruir células cancerosas.
Los tipos de radioterapia usados para el tratamiento del cáncer de próstata incluyen los siguientes:
El radiooncólogo usa una
máquina ubicada fuera del
cuerpo para enfocar un haz de
rayos X en el área que
presenta el cáncer. Algunos
centros oncológicos usan
radioterapia conformacional,
en la que las computadoras
ayudan a mapear con precisión
la ubicación y la forma del
cáncer. Esta reduce el daño
de la radiación a los tejidos y
órganos sanos cercanos al
tumor al dirigir el haz de
radioterapia desde diferentes
direcciones para concentrar la
dosis en el tumor.
La braquiterapia, o
radioterapia interna,
es la inserción de
fuentes radiactivas
directamente en la
próstata. Estas
fuentes, denominadas
semillas, emiten
radiación solo
alrededor del área en
la que se insertan y se
pueden dejar durante
un corto período (tasa
de dosis altas) o
durante un período
más largo (tasa de
dosis bajas).
Es un tipo de radioterapia
con haz externo que usa
protones en lugar de rayos
X. Con alta potencia, los
protones pueden destruir
las células cancerosas.
La radioterapia de intensidad
modulada es un tipo de
radioterapia con haz externo
que usa exploraciones por CT
para formar una imagen 3D
de la próstata antes del
tratamiento. Una
computadora usa esta
información sobre el tamaño,
la forma y la ubicación del
cáncer de próstata para
determinar cuánta radiación
se necesita para destruirlo.
Con la IMRT, dosis altas de
radiación se pueden dirigir a
la próstata sin aumentar el
riesgo de dañar los órganos
adyacentes.
Radioterapia con
haz externo.
Braquiterapia
Radioterapia de
intensidad
modulada (IMRT)
Terapia de
protones
12. Terapia de privación androgénica (ADT)
Es la toma de fármacos que desactivan la función de los testículos
Tipos específicos de ADT:
Agonistas LHRH Antagonista de la LHRH Antiandrógenos
• Leuprolida (Lupron,
Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelina (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)
Esta clase de fármacos, que también se
denomina antagonista de la hormona
liberadora de gonadotropina, reduce los
niveles de testosterona más rápidamente
y no provoca una exacerbación. La FDA ha
aprobado el degarelix (Firmagon) y
relugolix (Orgovyx)
Los antiandrógenos evitan que la
testosterona se una a los “receptores
androgénicos”, que son estructuras
químicas en las células cancerosas que
permiten que la testosterona y otras
hormonas masculinas ingresen en las
células.
• La bicalutamida
(Casodex)
• La flutamida (Eulexin)
• La nilutamida (Nilandron)
13. Leuprolida
Agonistas LHRH
Absorción
Eliminación
La leuprolida se administra
típicamente como una formulación
de acción prolongada de dosis única
que emplea tecnologías de depósito
sólido biodegradable o de
microesferas. Independientemente
de la formulación exacta y la
concentración de la dosis inicial, la
C max se alcanza normalmente
entre 4 y 5 horas después de la
inyección y muestra una gran
variabilidad en el rango de 4,6 a 212
ng / ml. La cinética de estado
estable eventual se logra
típicamente a las cuatro semanas,
con un rango más estrecho de 0.1 a
2 ng / mL. c
Tras la administración de
3,75 mg de leuprolida en
suspensión de depósito a tres
pacientes, se recuperó menos
del 5% de la dosis inicial como
metabolito pentapéptido o
inalterado en la orina.
• Alto nivel de azúcar en la sangre y
diabete
• Problemas cardíacos, ataque
cardíaco y accidente
cerebrovascular
• Convulsiones
• Toxicidad hepática
• Brote tumoral
• Sofocos
• Dolores musculares, de espalda o
articulares
• Depresión
• Debilitamiento de los huesos
(osteoporosis)
• Fatiga.
Efectos secundarios
14. La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es un
decapéptido natural que modula el eje hipotalámico-
pituitario-gonadal (HPG). La GnRH se une a los
receptores correspondientes (GnRHR) en las
gonadotropas de la hipófisis anterior, que a su vez
liberan la hormona luteinizante (LH) y la hormona
estimulante del folículo (FSH); éstos, a su vez,
afectan la síntesis posterior y la liberación de las
hormonas sexuales testosterona,
dihidrotestosterona, estrona y estradiol.
Como agonista de GnRHR, la leuprolida se une e
inicialmente activa la liberación de LH y FSH aguas
abajo; este pico inicial en los niveles de gonadotropina
es responsable de algunos de los efectos adversos
asociados con el tratamiento. Después de 2-4
semanas de tratamiento, la estimulación continua de
GnRHR da como resultado una inhibición por
retroalimentación y una regulación a la baja
significativa de LH, FSH y sus correspondientes
efectos posteriores, produciendo un beneficio
terapéutico.
Mecanismo de acción
15. Goserelin
Absorción
Eliminación
Efectos secundarios
Inactivo por vía oral, se
absorbe rápidamente tras la
administración subcutánea.
El aclaramiento de
goserelina tras la
administración subcutánea
de una solución radiomarcada
de goserelina fue muy rápido
y se produjo mediante una
combinación de excreción
hepática y urinaria. Más del
90% de una dosis de
formulación de solución
subcutánea radiomarcada de
goserelina se excretó en la
orina.
• dolor de cabeza
• bochornos
• sudoración
• enrojecimiento súbito de la cara, el
cuello o la parte superior del pecho
• falta de energía
• pérdida del apetito
• inflamación de las manos, los pies,
los tobillos o las pantorrillas
• nerviosismo
• incapacidad para controlar las
emociones y cambios del estado de
ánimo frecuentes
• dificultad para dormir
16. La goserelina es un decapéptido
análogo sintético de LHRH. La
goserelina actúa como un potente
inhibidor de la secreción de
gonadotropina pituitaria cuando
se administra en la formulación
biodegradable. El resultado es
una supresión sostenida de los
niveles de testosterona en suero
y LH.
Mecanismo de acción
17. Antagonista de la LHRH Degarelix
Eliminación
Absorción
Efectos secundarios
Degarelix forma un depósito en
el lugar de la inyección después
de la administración subcutánea
desde el cual el fármaco se
libera lentamente a la
circulación. Después de una sola
dosis en bolo de 2 mg / kg, las
concentraciones plasmáticas
máximas de degarelix se
produjeron en 6 horas a una
concentración de 330 ng / ml. Ki
= 0,082 ng / ml y el 93% de los
receptores se suprimieron por
completo; MRT = 4,5 días.
Fecal (70% a 80%) y renal
(20% -30% de fármaco
inalterado)
• Concentración elevada de enzimas
hepáticas
• Reacción en el lugar de la inyección,
como hinchazón, enrojecimiento y dolor
• Sofocaciones
• Fiebre
• Fatiga
• Aumento de peso
• Disminución de peso
• Un efecto secundario raro, pero grave
de degarelix es la prolongación del
intervalo QT. Debe buscar ayuda de
emergencia y notificar a su proveedor
de atención médica de inmediato si
presenta latidos cardíacos anormales,
se siente mareado o le falta el aire.
18. Degarelix inhibe competitivamente
los receptores de GnRH en la
glándula pituitaria, evitando la
liberación de la hormona luteinizante
(LH) y la hormona estimulante del
folículo. La LH reducida suprime la
liberación de testosterona, lo que
ralentiza el crecimiento y reduce el
tamaño de los cánceres de próstata.
Mecanismo de acción
19. Relugolix
Absorción
Eliminación
Efectos secundarios
La Cmáx y el AUC de relugolix
administrado por vía oral aumentan
proporcionalmente después de dosis únicas;
por el contrario, con la administración
repetida, el AUC permanece proporcional a
la dosis, mientras que la Cmáx aumenta más
que proporcionalmente a la dosis. 9
Después de la administración de 120 mg
una vez al día, el AUC y la C max en estado
estacionario de relugolix fueron 407 (±
168) ng.hr / ml y 70 (± 65) ng / ml,
respectivamente.
La biodisponibilidad oral absoluta de
relugolix es aproximadamente del 12% y la
mediana de la T max tras la administración
oral es de 2,25 horas.
Aproximadamente el 81%
de una dosis administrada
por vía oral se recuperó
en las heces, de las cuales
el 4,2% fue el fármaco
original sin cambios,
mientras que el 4,1% de
la dosis se recuperó en la
orina, de los cuales el
2,2% permaneció sin
cambios.
• Sofocos, sudoración
• aumento de peso
• disminución en el deseo o la
capacidad sexual
• dolor de músculos, espalda,
articulaciones o huesos
• fatiga
• Diarrea o estreñimiento
• dificultad para conciliar el sueño
• mareo, desmayo, palpitaciones o
dolor de pecho
• dolor o presión en el pecho o
dolor en los brazos, la espalda, el
cuello o la quijada
• entumecimiento o debilidad
repentinos de la cara, el brazo o
la pierna, confusión repentina;
dificultad para hablar o
comprender; dificultad repentina
para ver con uno o ambos ojos
20. La patogenia y la progresión del cáncer de próstata parecen estar impulsadas, al menos en parte, por los
efectos de la testosterona. Se ha demostrado que la privación de andrógenos da como resultado la muerte
celular y la regresión tumoral en muchas líneas celulares de cáncer de próstata bien diferenciadas; por esta
razón, la terapia de privación de andrógenos (ADT) se ha convertido en un estándar en el tratamiento del
cáncer de próstata, particularmente en la enfermedad avanzada.
La producción de testosterona en los hombres se lleva a cabo en las células de Leydig de los testículos y es
estimulada por la hormona luteinizante (LH), que a su vez se produce en la glándula pituitaria tras la unión de la
hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) a los correspondientes receptores de GnRH. 11 Relugolix es un
antagonista competitivo de estos receptores de GnRH, por lo que disminuye la liberación de LH y, en última
instancia, de testosterona
Mecanismo de acción
21. Antiandrógenos Bicalutamida
Absorción
Eliminación
Efectos secundarios
La bicalutamida se absorbe
bien tras la administración
oral, aunque se desconoce la
biodisponibilidad absoluta.
Bicalutamida presenta una
alta unión a proteínas
(racemato 96%, (R)-
bicalutamida > 99%) y se
metaboliza ampliamente (vía
oxidación y
glucuronidación). Sus
metabolitos se eliminan vía
renal y biliar en
proporciones
aproximadamente iguales
• coloración amarilla de la piel o
los ojos
• dolor en la parte superior
derecha del abdomen
• cansancio excesivo
• sangrado o moretones fuera de
lo común
• falta de energía
• malestar estomacal
• pérdida de apetito
• síntomas parecidos a los de la
influenza
• dolor sordo o punzante en el
costado
• dolor en el pecho
22. La bicalutamida compite con los
andrógenos por la unión de los
receptores de andrógenos,
bloqueando consecuentemente la
acción de los andrógenos de origen
suprarrenal y testicular que
estimulan el crecimiento de tejido
prostático normal y maligno.
Mecanismo de acción
23. Flutamida
Absorción
Eliminación
Efectos secundarios
Después de su
administración oral la
flutamida se absorbe rápida
y completamente a través
del tracto gastrointestinal.
La biodisponibilidad
absoluta es desconocida. La
flutamina se une
extensamente a las
proteínas del plasma (95%)
y parece concentrarse en la
próstata
La flutamida y sus
metabolitos se excretan
principalmente en la orina y
solo el 4,2% de una dosis
única se excreta en las
heces durante 72 horas.
Frecuentes:
Enfermedades del hígado (hepatitis) que
pueden causar náuseas, vómitos, picores, orina
oscura, heces pálidas, pérdida de apetito,
coloración amarillenta de la piel o del blanco
de los ojos o dolor abdominal
Raros:
Reacciones similares al lupus que pueden
causar dolor muscular, articular o hinchazón,
fatiga, malestar general, pérdida de cabello o
una erupción en forma de mariposa,
normalmente en la nariz y en las mejillas.
Dificultad para respirar, falta de aliento,
sibilancias o tos.
Diarrea con sangre o moco que puede ser signo
de inflamación del colon (colitis).
Muy raros:
Bultos en el pecho.
Muy frecuentes:
Aumento de mama o dolor o sensibilidad en los
senos.
24. La flutamida es un
antiandrógeno no esteroideo
que bloquea la acción de la
testosterona tanto endógena
como exógena al unirse al
receptor de andrógenos.
Además, la flutamida es un
potente inhibidor de la síntesis
de ADN prostático estimulada
por testosterona. Además, es
capaz de inhibir la captación
nuclear prostática de
andrógenos.
Mecanismo de acción