El documento resume los conceptos básicos de la adicción y su base molecular en el cerebro. La adicción causa cambios duraderos en los circuitos cerebrales que involucran la liberación de dopamina en el núcleo accumbens. El consumo repetido de drogas induce la activación persistente de la proteína CREB, lo que anula parte del circuito de recompensa y causa tolerancia, dependencia y sensibilización a través de la adaptación neuronal.

1. BASES MOLECULARES DE
LA ADICCIÓN
CEREBRO ADICTO
Doménica Cevallos R.

2. GENERALIDADES
• El consumo de drogas produce
trastornos duraderos en circuito del cerebro.
• Todas las drogas de abuso provocan que el
nucleus accumbens reciba una abundante
cantidad de dopamina o de otras señales
químicas que remedan al neurotransmisor.

3. PREGUNTAS COMUNES
• ¿ Los adictos nacen o se hacen a lo largo de la
vida?.
• ¿Cualquiera de nosotros podría convertirse
en adicto?
• Cómo se llega a ser adicto?
• ¿ Por qué son tan frecuentes la recaídas en el
consumo?
• La adicción es un trastorno crónico?

4. CONCEPTOS BÁSICOS
CONCEPTOS BÁSICOS QUE SE DEBEN CONOCER EN LA ADICCIÓN
TOLERANCIA : La disminución de los efectos de una determinada dosis de la
droga
DEPENDENCIA: La dependencia de sustancias se caracteriza esencialmente
por un conjunto de síntomas fisiológicos, cognitivos y de comportamiento, que
indican que el sujeto continúa consumiendo a pesar de los problemas
significativos relacionados con su consumo.
DEPENDENCIA ES DIFERENTE DE ADICCIÓN : Dependencia es un estado
de adaptación (cambios neurofisiológicos) de las células, circuitos, órganos o
sistemas que se produce como consecuencia de una estimulación excesiva de
los mismos por una sustancia (medicamento o droga).
SÍNDROME DE ABSTINENCIA: Es el conjunto de síntomas físicos que se
ponen de manifiesto cuando se deja de consumir de manera repentina una
sustancia adictiva.
SENSIBILIZACIÓN: umento de algunos de los efectos farmacológicos y
conductuales de una sustancia.

5. LAS 3 TEORÍAS DE LA ADICCIÓN
• El consumo como fuente de obtención de
placer (refuerzo positivo)
• Consumo para contrarrestar los efectos
negativos de la abstinencia (refuerzo
negativo)
• La adicción como sensibilización a la
sustancia adictiva

6. NEUROBIOQUÍMICA DE LA ADICCIÓN

7. Vía Dopamínica
• Cuando una neurona del ATV se
excita, transmite un mensaje eléctrico a lo largo
de su axón, eje que se extiende hasta el nucleus
accumbens.
• La señal en cuestión determina que se libere
dopamina del extremo axónico, hiato que separa
a éste del nucleus accumbens

8. • El neurotransmisor se acopla entonces, instalado
en la superficie de la neurona del accumbens, y
transmite su señal a la célula.
• La cocaína y otros estimulantes desarman
temporalmente la proteína
transportadora que se encarga de
devolver el neurotransmisor a las
terminales de la neurona ATV; se
posibilita de ese modo que el nucleus
accumbens reciba un exceso de
dopamina.

9. ACCIÓN DE PROTEÍNA delta FosB:
sensibilización:
• PAPEL DE PROTEÍNA DELTA FosB:
difiere del desarrollado por el factor CREB. De
las investigaciones realizadas con ratones y ratas
se desprende que, ante un abuso crónico de
estupefacientes  aumentan de manera gradual
y progresiva las concentraciones de delta FosB
en el nucleus accumbens y otras regiones del
cerebro.

11. CIRCUITOS CEREBRALES

12. ANULACIÓN DE CIRCUITOS
• Tolerancia y dependencia se deben a la anulación de ciertas partes del circuito de
recompensa, lo que no deja de resultar paradójico.
• SISTEMA DE PROTEÍNA CREB  En el corazón de esta cruel su-presión se encuentra
la proteína CREB (de "cAMP response element binding protein"). Se trata de un factor de
transcripción, una molécula que regula la expresión, o actividad, de genes y, por lo
tanto, determina el comportamiento de la neurona.
• AL CONSUMIR DROGAS  aumenta la concentración de dopamina en el nucleus
accumbens; ello provoca que las células sensibles a la do-pamina incrementen la
producción de AMP cíclico (AMPc), una pequeña molécula de señalización que, a su
vez, activa CREB. Entonces, esta proteína se une a un grupo especí-fico de genes y dispara
la síntesis de las proteínas determinadas por dichos genes.
• El uso crónico de una droga in-duce la activación persistente de la proteína
CREB, que potencia la ex-presión de sus genes diana, algunos de los cuales
codifican proteínas que acallan el circuito de recom-pensa.

13. NEUROFISIOLOGÍA
• SHELL
El “shell” es la región donde la liberación los
reforzadores naturales y las drogas de abuso inducen la
liberación de dopamina.
• CORTEZA PREFRONTAL:
Otra región crucial en la adicción es el cortex
prefrontal, donde se proyectan aferencias que tienen su
origen en el ATV y constituyen el sistema mesocortical
(sistema mesocortical) Durante el consumo de
sustancias adictivas, la hiperactividad dopaminérgica en
estas regiones puede significar, en individuos
vulnerables, el inicio del proceso adictivo.

14. Las sustancias adictivas se
comportan de manera similar a las
recompensas naturales
• La bebida, el sexo o las relaciones sociales, todas
producen placer desde la perspectiva conductual
y desde la vertiente neurobiológica actúan,
esencialmente, sobre los mismos mecanismos
neurales.

15. DIFERENCIA CON LAS RESPUESTAS
NATURALES:
SENSIBILIZACIÓN DOPAMINÉRGICA
Las sustancias adictivas, lejos de producir disminución de la DA liberada, al
contrario la aumentan; este efecto se denomina sensibilización dopaminérgica,
y se produce sobre todo cuando las drogas se consumen de forma repetida e
intermitente. Es esta capacidad de las drogas de “usurpar” los mecanismos de
la recompensa “sin saciarlos”, produciendo en su lugar “sensibilización”, lo
que hace que las drogas sean adictivas.

16. AFECTACIÓN NEURONAL
• Los efectos de la exposción repetida a un agente
con actividad biológica (droga) sobre un sustrato
(sistema nervioso) conduce al desarrollo de
• MECANISMOS NEURONALES DE
ADAPTACIÓN
• Que afectan a las neuronas, lo cual también
altera la funcionalidad de los circuitos
neuronales

17. Resultado de adaptación neuronal
• Comportamientos complejos
• Dependencia
• Tolerancia
• Sensibilización
• Craving