El documento describe las citocinas, proteínas secretadas por células que regulan las interacciones entre células del sistema inmune. Las citocinas se unen a receptores específicos en células blanco e inician vías de señalización que alteran la expresión génica. Pueden tener acción autocrina, paracrina o endocrina. Múltiples citocinas interactúan en redes complejas para regular procesos como la respuesta inmune, inflamación y hematopoyesis.

1. INMUNOLOGÍA BÁSICA Y ORAL
JHOSELÍN VAZQUEZ CRUZ
ODONTOLOGÍA
TERCER SEMESTRE

2.  Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular
que producen y secretan diversos tipos celulares.
 Tienen acciones importantes en la inducción y
regulación de las interacciones en que intervienen
células de los sistemas inmunitario, inflamatorio y
hematopoyético.
 Estas proteínas ayudan a regular el desarrollo de
células inmunitarias efectoras, y algunas citocinas
poseen funciones efectoras directas propias.
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3.  Las citocinas se unen a receptores específicos en
la membrana de las células blanco e inician vías de
transducción de señales que al final alteran la
expresión génica en las células blanco.
 La susceptibilidad de la célula blanco a una
citocina particular depende de la presencia de
receptores de membrana específicos.
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Generalidades de la
inducción y función de
citocinas.

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ACTIVIDADES DE LAS CITOCINAS
 Una citocina dada puede unirse a receptores en la
membrana de la misma célula que la secreta y
ejercer una acción Autocrina.
 Una citocina puede adherirse a receptores en una
célula blanco cercana a la célula productora y llevar
a cabo un efecto Paracrino.
 Una citocina en unos cuantos casos, se une a células
blanco en partes distantes del cuerpo y tiene una
acción Endocrina.
Casi todas las citocinas
muestran acción autocrina,
paracrina, o ambas; exhiben en
menor proporción acción
endocrina.

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 Fase de Pleiotropismo
Una citocina determinada que posee
diferentes efectos biológicos en distintas
células blanco tiene una acción
pleiotrópica.
Citocina -> ≠ c -> ≠ funciones
IL-4
Puede ser captada por una célula B para que
se transforme y produzca IgE.
Si es captada por una Th induce la producción
de Th2.
Si es captada por un MQ la inactiva.

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 Fase de Redundancia
Se dice que dos o más citocinas que
median funciones similares son
redundantes ya que median la misma
actividad ; la redundancia dificulta
atribuir una actividad particular a una
citocina aislada.
IL-4
IL-5
Por una célula B induce factor
de expansión clonal

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 Fase de Sinergia
Se observa sinergia de citocinas cuando
la acción combinada de dos citocinas
en la actividad celular es mayor que los
efectos de
las citocinas individuales.
Th1---- IFN γ
MQ
MQ---- IFN α
Aumenta
expresión de
MHC I
MHC II

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 Fase de Antagonismo
Los efectos de una citocina
inhiben o neutralizan las acciones
de otras citocinas.
IFN γ Activa
MQ
IL-10 Inactiva

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Tiene lugar una inducción en cascada cuando la
acción de una citocina en una célula blanco induce a
la célula a liberar una o más citocinas distintas, que
a su vez pueden inducir a otras células blanco a
producir otras citocinas.

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Aunque diversas células pueden
secretar citocinas, los principales
productores son células TH, células
dendríticas y macrófagos.
Activan una red completa de células
interactivas
Entre las múltiples respuestas fisiológicas que
requieren la participación de citocinas se
incluyen:
 El desarrollo de las reacciones inmunitarias
celular y humoral.
 La inducción de la respuesta inflamatoria.
 La regulación de la hematopoyesis.
 el control de la proliferación y
diferenciación celulares.
 Cicatrización de heridas.

13.  Respuesta inmune innata
• TNF α
• IL-1
• IL-6
• IL-8
• IFN tipo α y β
• IL-12 (IL-18)
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Respuesta inmune
adaptativa
• IL-2
• IL-4
• IL-5
• IFNγ
• IL-10
• IL-17
• TGF β
C
ǿ
Hematopoyesis
• IL-3
• IL-7
• IL-11
• IL-15

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CITOCINAS

15.  Existen siete miembros del grupo IL-1.
 Las citocinas tienen casi siempre una masa
molecular menor de 30 kDa.
 Las citocinas caracterizadas hasta este momento
pertenecen a uno de cuatro grupos o familias:
 Eritropoyetina.
 Interferón.
 Quimiocina.
 Factor de necrosis tumoral.
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16.  Las citocinas ejercen sus efectos biológicos uniéndose a receptores
específicos expresados en la membrana de células blanco reactivas.
 Muchos tipos de células expresan estos receptores y son susceptibles a la
acción de las citocinas.
 Los receptores para las distintas citocinas son muy diversos desde el punto
de vista estructural, pero casi todos pertenecen a una de cinco familias de
proteínas receptoras:
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17. A. Receptores de la superfamilia de las Inmunoglobulinas.
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La superfamilia de las inmunoglobulinas incluye el
receptor
de IL-1. Se han caracterizado bien dos formas de IL-1,
llamadas
IL-1α e IL-1β

18.  Familia de receptores de citocinas clase I (que también se conoce como familia del
receptor de eritropoyetina).
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Los miembros de esta familia tienen motivos de secuencias
de aminoácidos conservadas
en el dominio extracelular que consisten en cuatro
residuos cisteína mantenidos en su posición (CCCC) y una
secuencia conservada de triptófano-serina-(cualquier
aminoácido)-triptófano- serina (WSXWS, donde X es el
aminoácido no conservado

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 Familia del receptor de citocina clase II (conocida asimismo como familia del
receptor de interferón).
La familia consta de 12 cadenas de receptor que en sus
diversas combinaciones se unen a no menos de 27
citocinas distintas, incluidas seis miembros de la familia IL-
10, 17 interferones tipo I y uno tipo II, y tres miembros de
la familia del interferón λ recién descrita, incluidas IL-28a,
IL-28b e IL-29.

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 Familia del receptor de TNF.
 Familia del receptor de quimiocinas.

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22.  Diagramas esquemáticos de las tres subfamilias de receptores de
citocina clase I. Todos los miembros de una subfamilia tienen una
subunidad transductora de señales (azul), pero una subunidad
específica de citocina única. Además de las cisternas conservadas
(líneas negras dobles) y elementos WSXWS (líneas rojas) que
caracterizan a los receptores de citocina clase I, se encuentran en
dominios parecidos a inmunoglobulina en algunos de estos
receptores.
 CNTF, factor neurotrófico ciliar; LIF/OSM, factor inhibidor de
leucemia/oncostatina
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26.  Diagrama esquemático de los receptores de afinidades
baja y alta para IL-3, IL-5 y GM-CSF. Las subunidades
específicas de citocina muestran unión de afinidad baja
y no pueden transducir una señal de activación. La
relación no covalente de cada subunidad con una
subunidad β común proporciona un receptor demérito
de alta afinidad que puede transducir una señal a
través de la membrana,
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b) La relación de subunidades específicas de citocina con una
unidad de señalización común, la subunidad β, permite generar
señales específicas de citocinas a pesar de la generación de la
misma señal por los receptores de citocina diferentes que se
muestran

28.  c) La competencia de cadenas de unión de
ligando de diferentes receptores por una
subunidad común puede producir efectos
antagónicos entre las citocinas. En este ejemplo,
la fijación de IL-3 por las subunidades α del
receptor de IL-3 les permite excluir de la
competencia por las subunidades β a las cadenas
α del receptor de GM-CSF.
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30.  INMUNOLOGÍA de Kuby
 SEXTA EDICIÓN
 Thomas J. Kindt
 National Institutes of Health
 Richard A. Goldsby
 Amherst College
 Barbara A. Osborne
 University of Massachusetts at Amherst
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