Este documento define las citocinas como productos secretados por células del sistema inmune que median una variedad de efectos en otras células. Describe sus propiedades generales y las divide en citocinas de la inmunidad innata como el TNF, IL-1 e IL-12, y de la inmunidad adaptativa como la IL-2, IL-4 e IFN-γ. Explica sus funciones como la activación de mecanismos de defensa, direccionamiento de la respuesta inmune y estimulación de linfocitos y macrófagos.

1. Dr. Alfonso Alfaro del Castillo. Citocinas:

2. Definición:
 Productos secretados por las células del sistema
inmune, células endoteliales y epiteliales, que
median una diversidad de efectos en las células
donde tienen receptores específicos. Ejemplo:
 Estimular crecimiento.
 Activación de mecanismos de defensa.
 Diferenicación de células.
 Direccionar la respuesta inmune.
 Otros diversos.
 Sinónimos: Linfocinas, Inteleucinas, Monocinas.

3. Propiedades generales:
 Se producen en respuesta a una reacción
inmunitaria o inflamatoria.
Estimulo Respuesta
 Se producen en forma autolimitada y
breve.
Receptor de Cx Transcripción
Liberación

4. Propiedades generales:
 Efecto
Pleiotropico: Una citocina con
receptores en varios tipos celulares.
Celula
Plasmatica
Inteleucina
2
Linfocitos T Linfocitos B

5. Propiedades generales:
 Efectoredundancia: Múltiples citocinas
con el mismo efecto biológico:
Interleucina 4
Eosinofilo
Interleucina 5 Activación de eosinofilo

6. Propiedades generales.
 Circuitos y cadenas de comunicación y
efecto:
 Efecto sinérgico: Buscar un mismo efecto
en la misma o distintas células.
 Efecto antagónico: La propiedades de las
distintas citocinas tienen efectos contrarios.
IL-10 INF gama
Inhibicion de Macrof Activación de
activación ago. macrofagos

7. Propiedades generales.
 Las Citocinas pueden actuar a nivel:
 Autocrino.
Local
 Paracrino
 Endocrino Sistémico

8. División funcional de citocinas.
Inmunidad
Inmunidad Innata adaptativa
 Producidas por los Mo  Producidas por los LT
y NK en respuesta en respuesta a su
agentes infecciosos en activación y
la mayoría de los casos direccionamiento del
 Ej: FNT, IL-12, INF-g sistema inmune.
 Ej: INF-g, IL-4, IL-10,
IL-2
Estimuladoras de estirpes
celualres sanguineas.

9. Características comparativas
de las citocinas

10. Citocinas que median la inmunidad Innata
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
 Producido por: Macrofagos, Linfocitos NK,
Mastocitos y Linfocitos T.
 Estimulo Inductor: Interferón gama en los
MO, Lipopolisacarido que se une TCR.
 Se produce inicialmente como proteína
de membrana trimerica que es partido
de la misma, para dar una forma soluble.

11. Citocinas que median la inmunidad Innata
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
 Acciones biológicas locales:
 Inducción Selectinas e integrinas
leucociticas.
 Secreción de Quimiocinas por endotelio,
MO.
 Activación de Neutrofilos para inducir
actividad microbicida.
Estimulación local de la inflmación para
la erradicación de infecciones (G-)

12. Citocinas que median la inmunidad Innata
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
 Efectos sistémicos:
 Pirogeno endogeno.
 Inducción de Proteínas de fase aguda.
Ejemplo: Fibrinogeno-----Protormbroticas
 Inhibición de la contractibilid cardíaca.
 Expresión de factor tisular (protrombrotico
e inhibición de la trombomodulina
(antitrombotico)

13. Citocinas que median la inmunidad Innata
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

14. Citocinas que median la inmunidad Innata
 Interleucina
1.
 Producido por: Macrofagos, Neutrófilos,
Células endoteliales y epiteliales.
 Inducida por: TNF, LPS
 Formas:
IL-1 alfa: activo aun
como precursor.
Unión a
receptor Efectos
de tipo I Biológicos.
IL-1 beta: Activo solo
como forma escindida.

15. Citocinas que median la inmunidad Innata
 Interleucina 1: Efectos biológicos:
• Inducción de integrinas por
Locales leucocitos.
• Actividades pro coagulantes
• Fiebre como pirogeno
endogeno.
• Producción de proteínas de
fase aguda: Proteína serica de
amieloide A (adhesión
Sistémicas
endotelial y quimotaxis). y
síntesis de IL-6.
• Estimulación de la producción
de Nuetrofiolos y plaquetas por
la Medula ósea.

16. Citocinas que median la inmunidad Innata
 Quimiocinas.
 Es una família amplia de peptidos
clasificados segun sus Cisteinas N-
Terminales
 C
 CC
 CXC
 CX3C
y mas recentemente por sus receptores:
 CCR1 al CCR10

17. Citocinas que median la inmunidad Innata
 Quimiocinas.
 Acciones biológicas:
 Favorecen la migración de los leucocitos a los tejidos por
incremento de expresión de integrinas leucocitarias y
selectinas endoteliales.
 Diferentes citocinas actuan sobre diferentes células
permitiendo así la migración selectiva de las mismas en
distintos tejidos.
 Se unen a los proteoglucanes de hepransulfato del endotelio
pudiendo encotrarse distintas densidades en el mapeo
endotelial.

18. Citocinas que median la inmunidad Innata
 Quimiocinas.
 Acciones bilógicas:
 Las quimicinas favorecen la migracion de los
Linfocitos T ,B y Celulas dendriticas en los organos
linfoides secundarios.
 Favorecen la angiogenia (CxC)
 Favorecen la morfogenia

19. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Interleucina-12:
 Producido por: Celulas dendriticas y MO
 Inducido por: LPS, Infecciones por bacterias
intracelulares y virales, activación del CD40
en la presentacionantigenica, INF-gamma
 A pesar de clasificarse como Citocina de II,
tienen efectos muy importantes en el
direccionamiento del la IA al favorecer la
producción de INF-gamma por LT CD4+ y NK

20. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Interleucina-12:
 Acciones biológicas:

21. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Interferones I:
 Son interferones de la inmunidad innata
comparados con el INF gamma que son
interferones del tipo II inducibles.
 La clase I de interferones incluye:
 INF-a (13 tipos), INF-b, INF-e, INF-k , INF-w

22. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Interferones I:
 Producidos por:
 INF-a:MO, celulas plasmociticas dentriticas.
 INF-b:Fibroblastos.
 Inducido por: Activacion de los RTT (3, 7,9) en
membranas endosomicas, tambien sensores
citoplásmicos RIG-I y MDA-5 por reconocimiento
de ARNbc, ARNmc, secuencias no metiladas de
CpG. También por la unión de CD 40 con su
lignado en PA.
 Inducción del Factor regulador de Interferón (FRI)

23. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Interferones I:
 Acciones biológicas:
 Inhibición de la replicación viral: Ez: serina
treonina que inhibe la replicacion ARNbc
 Incremento de expresión de MHC tipo I:
Aumento de capacidad citolitica de
CD8+
 Desviación de respuesta TH1: Por
inducción de los Interferones tipo I para la
producción de IL-12.

24. Citocinas de la inmunidad Innata.
 Otras citocinas de la II:
Origen Acción

25. Citocinas de la inmunidad adaptativa.
 Denominadas así por producirse en los
linfocitos T y favorecer la proliferación,
direccionamiento y activación de los
mismos linfocitos T, B u otras células de la
inmunidad adaptativa (Eo, NK,
Mastocitos).

26. Citocinas de la inmunidad adaptativa.
 Interleucina-2
 Producido por: Linfocitos T CD4+
 Inducido por: Presentación antigénica y
señalización (1 y 2) con acción autocrina
y paracrina.
 Es un factor de supervivencia y
diferenciación.

27. Citocinas de la inmunidad adaptativa.
 Interleucina-2
 Acciones biológicas:
 Permite la supervivencia de LT reguladores.
 Supervivencia proliferación y diferenciación
de LT activados por antígeno: Inducción de
proteína antiapostósica (Bcl-2)
 Incremento de expresión de INF-g, e IL-4 de
linfocitos T activados.
 Proliferación y diferenciación de NK:
Inducción de IL-2Ra.

29. Citocinas de la inmunidad adaptativa.
 Interleucina-4
 Producido por: Linfocitos T CD4+, Mastocitos
activdos.
 Inducido por: Presentación de antigenos
alergenicos.
 Acciones biológicas:
 Cambio de Isotipo de cadena pesada de LB a
isotipo IgE.
 Desarrollo de Linfocitos Th2 a partir de LT
virgenes: como factor paracrino y autocrino.
 Activación de macrófagos: con la IL-13 es una
forma de activación agregada a la producida
por el INF-g

31. Citocinas de la inmunidad adaptativa.
 Interleucina-5
 Producido por: Linfocitos T CD4+,
Mastocitos activdos.
 Inducido por: Presentación de antigenos
alergenicos o paracitos helmintos.
 Acciones biológicas:
 Activación de eosinofilos, proliferacion y
diferenciación.

32. Citocinas de la inmunidad adaptativa
 Otras citocinas de la IA:

33. Interferon- g
 Interferon tipo II: Inducible, activador de
las células de la respuesta inmune.
 Producido por: Celulas de II e IA (LTh1
CD4, LT CD8, NK e indirectamente por IL-
12)
 Inducido por: IA: Reconocimiento
antigenico, II: Infecciones intracelulares o
bajo estrés celular.

34. Interferon- g
 Acciónes biológicas:
 Activación de macrofagos con
microorganismos fagocitados: inducción
de oxidasa y iNOS.
 Diferenciación hacia poblaciones de LT
h1e inhibición de Th2: Por inducciónde
factor transcripcional T-bet.
 Cambio de Isotipo a IgG2
 Inducción de mayor expresión de CPH
del tipo I y tipo II: efecto sobre II y IA.

36. Citocinas que estimulan la
Hematopoyesis.
 Estimulan el crecimiento y diferenciación
de las celulas progenitoras,
denominados:
 Factores de crecimiento de Colonias.

39. FIN