Este documento describe los mecanismos de la coagulación sanguínea, incluyendo la cascada de coagulación, el papel de los vasos sanguíneos, plaquetas y factores de coagulación. También explica los procesos de hemostasia primaria y secundaria, asi como la fibrinólisis. Por último, detalla los componentes y funciones del sistema del complemento.

1. CASCADA DE
COAGULACION
Y
COMPLEMENTO

2. Sistema hemostático
Mecanismo de defensa del organismo con
varios cometidos:
1.- Mantener permeable la luz vascular
2.- Establecer tapón hemostático en caso de
lesión vascular
3.- Generar la lisis del coagulo de fibrina en
caso de obstrucción vascular
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3. Mecanismos de la hemostasia
1.- La vasoconstricción capilar que reduce la perdida de la sangre y
disminuye el flujo sanguíneo por el sitio de la lesión.
2.- La aglomeración (adhesión y agregación) de plaquetas en la pared del
vaso lesionado, que constituye la hemostasia primaria.
primaria
3.- La activación de los factores de la coagulación que provoca la
formación de una red estable de fibrina sobre el trombo plaquetario o
hemostasia secundaria.
secundaria
* Es importante señalar que los vasos de menor calibre (capilares venosos y arteriales)
sellan por vasoconstricción. Los de mediano calibre requieren de mecanismo
hemostático y los de gran calibre necesitan de la sutura
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4. Vasos sanguíneos: papel en coagulación
- Función soporte.
- Ante lesión constricción por
Reflejo
Serotonina
Tromboxano A2
Endotelina
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5. Plaquetas: papel en coagulación
- Membrana con glicoproteinas
- Trombopoyesis estimulada por Il 1, 3,6
- Función : construir coágulo provisional.
Adhesión: von Willebrand, glicoproteina Ib
- Ante lesión Liberación: ADP,factor V, fibrinógeno,tromboxano A2
- Activadores plaquetarios Agregación: Fibrinógeno fijado a glicoproteinaIIb y IIIA
Adhesión del colágeno
ADP
Trombina
Adrenalina
Tromboxano A2

6. Factores de la coagulación
I. Fibrinógeno
II. Protrombina *
*Origen hepático
V. Proacelerina
Vitamina K dependiente
VII. Proconvertina *
VIII. Factor antihemofílico A
IX. Factor antihemofílico B, f. de Christmas *
X. Factor de Stuart-Prower *
XI. Factor antihemofílico C, de Rosenthal o PTA
XII. Factor de Hageman
XIII. Factor estabilizador de la fibrina
Coagulación. Fisiopatología 6

7. Fibrinolisis: papel en coagulación
- Eliminación del coágulo
- Activación del plasminógeno (por factor XII)
Plasminógeno Activadores
Plasmina
α 2- antiplasmina
Fibrina
Productos de degradación
Coagulación. Fisiopatología 7

8. Hemostasia primaria
Hemostasia primaria: bases moleculares
de la adhesión y agregación plaquetaria
Lesión vaso Adhesión
Sanguíneo
Agregación
La adhesion de las plaquetas al subendotelio vascular está favorecida por el factor de
von Willebran, el cual forma un puente entre las fibrinas de colágeno en las paredes de
los vasos y los receptores de las glicoproteinas plaquetarias Ib/IX (GpIbIX). De
manera similar , la agregación plaquetaria está mediada por el fibrinógeno el cual se
une a las plaquetas por medio de los receptores de los receptores plaquetarios del
complejo glicoproteina IIb y IIIa (GpIIb-IIIa). 8

9. Hemostasia primaria
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Inicialmente se produce la ADHESION, al interactuar las plaquetas con superficies
no plaquetarias como el subendotelio vascular. Esto se sigue de la ACTIVACION
Y SECRECIÓN plaquetarias. Finalmente las plaquetas activadas se adhieren.
PDGF: factor de crecimiento derivado de la plaqueta.
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10. Hemostasia
secundaria
Coagulación. Fisiopatología 10

11. Vía Extrínseca:
Es una vía rápida y entra en acción al
lesionarse el tejido liberando el factor
III (tromboplastina tisular), que
reacciona con el factor VII
(proconvertina) y produce la
activación del factor X (Stuart-
Power)
lo cual da paso al inicio de la vía
común. El conplejo factor III y VIIa
activan el factor IX. Este proceso es
moderado por el factor inhibidor de
la
vía hística .
Coagulación. Fisiopatología 11

12. Vía Intrínseca:
- Fase de contacto: una superficie extraña al
entrar en contacto con la sangre, forma en ese
lugar un complejo formado por el factor XII
(Factor Hageman), K-APM (Kininógeno de
alto
peso molecular) y Prekalicreína, este complejo
es el responsable de la activación del factor
XII,
conformando un proceso circular de activación
que produce la cantidad necesaria de Proteasa
Serina (XIa) que va actuar en la siguiente fase:
-Activación intrínseca del factor XI: la fase
de contacto culmina con la activación del
factor XI, de ésta manera el factor XIa, el
factor VIII, fosfolípidos plaquetarios y Calcio
fijan al factor IX y se forma un complejo
(IXa + VIII + fosfolípidos + Ca++) que es
capaz de ctivar el factor X. 12

13. Vía Común:
-Al activarse el factor X (Stuart Power), que
junto al factor V, Calcio y fosfolípidos
plaquetarios, convierten la protrombina en
trombina. Posteriormente la acción
proteolítica
de la trombina produce la transformación del
fibrinógeno en fibrina. El polímero de fibrina
establece enlaces cruzados con el factor XIII
(factor estabilizador de la fibrina), originando
un coágulo insoluble, y resistente
hemostáticamente . La retroalimentación de la
trombina activa los factores XI, V y XIII .
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14. Hemostasia: vía fibrinolítica
Después que se ha formado el coágulo de
fibrina para reparar o detener la
hemorragia en el vaso lesionado, debe ser
destruido para restituir el flujo sanguíneo
normal. Este proceso mediante el cual la
fibrina es degradada enzimaticamente, se
denomina Fibrinólisis. Se realiza
mediante un sistema fisiológico mediante
el cual un precursor denominado
plasminógeno se transforma en plasmina
el cual destruye el coágulo.
Esquema de la via fibrinolítica. El activador del plasminógeno tisular (tPA) es
liberado desde las cél. Endoteliales, entrando en el coagulo de de fibrina, y activa el
paso de plasminógeno a plasmina.La fibrina es degradada en fragmentos de bajo
peso molecular, productos de degradación de la fibrina FDPs.
Coagulación. Fisiopatología 14

15. Exploración analítica de la Coagulación
1.- Prueba de Rumpel_Leede(o del lazo)
2.- Exploración directa de las plaquetas
3.- Tiempo de hemorragia
4.- Tiempo de retracción del coágulo
5.- Tiempo de coagulación Vía Intr.; protrombina; fibrinógeno
6.- Tiempo de tromboplastina parcial
7.- Tiempo de protrombina Vía Extr.; protrombina; fibrinógeno
8.- Tiempo de trombina
9.-Fibrinógeno y PDF Valora formación de fibrina
Estudio de la fibrinolisis
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16. • La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas
capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente (en forma inactiva:
C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación
celular (IL-1, TNF-alfa)
• La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células inflamatorias
pasen de la sangre al tejido
herida
bacterias
epitelio
Mastocito Macrófago
Complemento
Opsonización Degranulación
Lisis Liberación de histamina
IL-1, TNF-alfa
Monocito
C5a, C3a Neutrófilos
`
Vaso sanguíneo

17. piel
eicosanoides
coagulación Células Dendríticas
opsonización Complemento
C3a, C5a Mastocito
C5a
Macrófago
histamina
LBT4
IL-1
fluido,fibrinógeno,
anticuerpos
TNF, IL-1 TNF
Monocitos
Vaso sanguíneo Neutrófilos

18. Complemento
Moleculas plasmaticas implicadas en distintas
cascadas bioquimicas, cuyas funciones son potenciar
la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis,
dirigir la lisis de celulas incluyendo la apoptosis,
constituye 15% de la fraccion de inmunoglobulina del
suero.
Está formado por 30 glucoproteínas y fragmentos que
se encuentran en el suero y otros líquidos orgánicos
de forma inactiva, y que al activarse de forma
secuencial, median una serie de reacciones con la
finalidad de destruir la celula diana. El sistema se
activa por tres vías diferentes.
Coagulación. Fisiopatología 18

19. Complemento via clasica
Se descubrio primero, su activacion es iniciada por
inmunocomplejos formados por inmunoglobulina G y
M, unidas a los antigenos respectivos al producirse
cambios alostericos en el extremo Fc, formando C1qrs
C1qrs desdobla a C4 en C4a y C4b, y tambien C2 en a
y b.
C4b se une a la membrana de celula invasora o a
complejo inmune y C2a en presencia de Mg,
formando la C3 convertasa de la via clasica llamada
C4b2a, la C3 convertasa tiene accion proteolitica
sobre C3, fragmentandola en C3a y C3b
Coagulación. Fisiopatología 19

20. COMPLEMENTO

21. Complemento via comun
C3b se une al complejo C4b2a, formando la
convertasa C5 de la via clasica conformada por
C4b2a3b. Esta causara escicion de C5 en componentes
a y b.
C5b se une a la membrana estabilizado por C6, C7 se
inserta en la doble capa lipidica unida al complejo
C5bC6b, se fijan los demas factores C8 y PoliC9 (C9
contiene 12 a 15 unidades). Al unirse forman un poro
el MAC (complejo de ataque de membrana)
Coagulación. Fisiopatología 21

22. Coagulación. Fisiopatología 22

23. Complemento via alterna
Filogeneticamente mas primitiva, no es iniciada por
Ig, sino por polisacaridos bacterianos, sobre todo
gram -.
En ausencia de microorganismos o antigenos, la C3b
producida es inactivada por factor H, cuando C3 se
une a superficie invasora, forma complejo con factor
B, el cual se fragmenta por el factor D en presencia de
Mg
El complejo C3bBb es muy inestable, se estabiliza con
properdina, asi se forma la C3 convertasa de la via
alterna, amplificando la cascada.
Coagulación. Fisiopatología 23

24. Complemento via lectinas
Variante de la ruta clasica, se activa sin necesidad de
anticuerpos.
Activacion de MBP (proteina de union a
manosa),detecta residuos de este azucar en superficie
bacteriana, y activa al complejo C1qrs.
La esterasa asociada a MBP (MASP) actua sobre C4, el
resto de la cascada es igual que en via clasica.
Coagulación. Fisiopatología 24

25. Funciones del complemento
1. Lisis de celulas: MAC lisa bacterias gram -,
parasitos, virus encapsulados, eritrocitos, celulas
nucleadas, las bact gram+ son resistentes.
2. Respuesta inflamatoria: Los fragmentos C3a, C4a y
C5a son anafilotoxinas, degranulan celulas cebadas y
basofilos, liberando histamina.
3. C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrófilos a
adherirse al endotelio para iniciar su extravasación.
4. Opsonizacion: C3b es la opsonina principal del
complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se
unen a receptores específicos en células fagocíticas.
Coagulación. Fisiopatología 25

26. Funciones del complemento
5. Neutralizacion de virus: C3b induce la agregación
de partículas virales formando una capa gruesa que
bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera.
Este agregado puede ser fagocitado mediante la
interacción de receptores del complemento y C3b en
células fagocíticas.
6. Eliminacion de complejos inmunes: los complejos
antígeno-anticuerpo circulantes pueden ser
eliminados de la circulación si el complejo se une a
C3b. Los eritrocitos tienen receptores del
complemento que interactúan con los complejos
inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al
bazo para su destrucción.
Coagulación. Fisiopatología 26

27. PROTEÍNAS DE FASE AGUDA - FUNCIONES
Reclutamiento de células y
proteínas plasmáticas
Proteínas del sistema
complemento
Eliminación de restos celulares e
Acciones inmunocomplejos
Reparación de la herida, del Proteínas de la
daño tisular coagulación
Limitación de la extensión del daño. Inhibidores de
Bloqueo de hidrolasas de macrófagos y
proteasas
neutrófilos infiltrados.
Recuperación de hierro. Impedir a las Proteínas de unión a
bacterias el acceso al hierro del grupo
metales
hemo.