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L I L I A E . D U AR T E
U AB C 4 0 1
N E U M O L O G Í A
Coccidioidomicosis
Antecedentes
 Identificada por primera vez en 1892
 El origen fúngico fue comprobado en 1905
 Primeros casos con un cuadro severo
 Observaciones de Dickson y Gifford
Estado
febril
Poliartritis
aguda
Eritema
nodoso
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2.2010
Primera micosis
endémica descubierta
1950: común en el suroeste de EUA
Introducción
 Fiebre del valle de San Joaquín
 Infección causada por hongos
dismorficos:
 Coccidioides immitis
 C. posadasii
 La mayoría de las infecciones son
leves
 Enfermedad pulmonar potencialmente
mortal
Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 20131600 Clifton Rd. Atlanta, USA
Diferencias Semejanzas
 Zona endémica
 Probabilidad de infección
meníngea
 Fármacos antifúngicos
 Producen respuesta inmune cel.
 Tiene la habilidad de imitar una
neumonía adquirida en la
comunidad
 Formación de nódulos
residuales
Histoplasmosis y blastomicosis
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2.2010
Epidemiologia
 Suroeste de Estados Unidos
 México
 Sudamérica
 30 – 60% personas viven en zonas endémicas han estado expuestas
 Retraso en el diagnostico en zonas no endémicas
EUA: En el 2010 se
registraron 16,000 casos
de coccidioidomicosis
Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 2013.
Racial Estado inmunológico
 Raza negra
 Descendencia asiática
(Filipinos)
 Inmunosuprimidos
 Mujeres embarazadas
Grupos de riesgo
Trabajadores en el área de:
construcción, agricultura, laboratorios
Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 2013
Agentes etiológicos
 Coccidioides immitis
 Coccidioides posadasii
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
Ciclo de vidaEl
Coccidioides
en el suelo
Crece como
moho (fase
micelial) hifas
tabicadas
Al llover la
micela crece
rápidamente
En el verano
las hifas se
convierten en
artrosporas
(3-5 µm)
Artroconidias
(8-30 μm)
partículas
infecciosas
Inhalación de
artroconidias
Se depositan
en el
bronquiolo
terminal
Alveolo
pulmonar
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Periodo de incubación es en
promedio de 10 – 16 días
Artroconidia: desarrolla esférulas que
contienen 200-300 endosporas que propaga
la infección por los tejidos.
Fisiopatología
 En los bronquiolos la artroconidia forma esférulas
 Llegan a ser cientos de miles endosporas
 Inflamación – lesión pulmonar local
 C. immitis
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Las esférulas y endosporas
no son Infecciosas
1. Coccidioides ssp. en forma de moho con
hifas tabicadas
2. Las hifas se fragmentan en artroconidias (2-
4µm diámetro)
3. Estas son inhaladas
4. Se depositan en los pulmones
5. Las artroconidias se convierten en esférulas
6. En las esférulas se formar las endosporas
hasta estar completamente llenas.
7. Al romperse las esférulas liberan endosporas
y se diseminan a otros tejidos
Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 20131600 Clifton Rd. Atlanta, USA
Fisiopatología
 Algunas endosporas serán destruidas por macrófagos
 Fase inflamatoria aguda
 Linfocitos e histiocitos atacan el sitio de infección
 Granuloma con células gigantes
 Fase inflamatoria crónica
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Fisiopatología
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
 Linfocitos (Th1)
 Promueven la eliminación
endosporas
 Mediante los macrófagos
 Respuesta celular innata
Activación
de linfocitos
T
Citoquinas
Estimulan
células
inflamatorias
Eliminación
de
endosporas
A través de
macrófagos
Respuesta
celular
innata
Diseminación
 Coccidioides abandona los pulmones para alojarse en otras partes del
cuerpo
 Inicialmente se disemina por vía linfática
Ganglios
paratraqueales
Ganglios
supraclaviculares
Conducto
torácico
Diseminación
hematógena
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Pulmonares Extrapulmonares
 60% asintomáticos
 40% evolucionan a neumonía
severa
 Fiebre
 Tos, no productiva o esputo
mucopurulento
 Dolor torácico
 Fatiga
 Disnea
 Eritema multiforme
 Eritema nodoso
 Artralgias
 Mialgias
 Osteomielitis
 Meningitis
Manifestaciones clínicas
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
1 – 3 semanas después
de la exposición
Examen físico
Manifestaciones respiratorias
 Relacionadas a la gravedad daño pulmonar
 Estertores
 Matidez a la percusión
 Aumento de vibraciones vocales
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Diabetes mellitus: PCFN
Tos crónica
Fiebre
Diaforesis nocturna
Perdida de peso
Manifestaciones cutáneas
Reacciones de hipersensibilidad
 Eritema nodoso
 Eritema multiforme
 Eritema difuso
 Urticaria
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Conjuntivitis
Escleritis
Queratoconjuntivitis
Manifestaciones musculoesqueléticas
 Ocurren en un tercio de los pacientes con diseminación
 Dolor en las articulaciones
 Dolor en huesos largos
 Dolor muscular generalizado
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Factores asociados a una condición severa
 Pacientes con VIH
 Embarazo
 Linfoma
 Terapia inmunosupresora
 Tratamiento prolongado con corticoestoroides
 Quimioterapia
 Diabetes mellitus
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Diagnostico y pruebas
 Estudios serológicos
 Cultivo
 Reacción en cadena de polimerasa
 Prueba cutánea
 Radiografías y otros estudios
 Punción lumbar
 Broncoscopia
 Biopsia
 Histológicamente
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
Estudios serológicos
 Falsos positivos son raros
 No descarta la enfermedad
 IgM
 Infección temprana
 Mitad de los pacientes
 IgG
 Actúa en la fijación del complemento
 Puede persistir por años
 Gravedad o extensión de la enfermedad
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Precipitación
Inmunodifusión
Aglutinación de
látex
ELISA
Cultivo
 El método definitivo para el diagnostico es el aislamiento del hongo
 Después de 3 – 5 días inoculación
 Morfología de las colonias
 Prueba de amplificación de acido nucleico
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Coccidioides immitis
Reacción en Cadena de Polimerasa
 Tiene alta especificidad
 Resultados confiables
 Prueba segura y rápida
 Ag2/PRA – C. posadasii
 MBP-1 – ambas especies
 Muestra de esputo
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Prueba cutánea
 Inyección intradérmica con el antígeno coccidioidal o esferulina
 24 – 48h
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 Esferulina, creada para obtener una mayor especificidad
 Uso epidemiológico
Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
Radiografías y otros estudios
 Evaluar signos de infección pulmonar
 Sin alteraciones
 Cambios pulmonares inespecíficos
 TAC
 RM
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Punción lumbar
 Pacientes con complicaciones
 Manifestaciones extrapulmonares
 Niveles elevados de IgG (90%)
 LCR
 Pleocitosis eosinofílica
 Niveles elevados de proteínas
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
La coccidioidomicosis es la
causa mas común de pleocitosis
eosinofílica (70%)
Broncoscopia
 Comparación con otros estudios
 Infiltrados parenquimatoso
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 Lavado broncoalveolar
 Infección persistente o progresiva
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Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Biopsia
 Aspiración transtorácica
 Nódulo pulmonar solitario secundario a una coccidiomicosis
 Biopsia con aguja fina
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Histológicamente
 Frotis de una muestra de esputo
 Esférulas que contienen endosporas
 Hematoxilina-eosina
 PAS
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Diagnósticos diferenciales
 Blastomicosis
 Artritis enteropatíca
 Neumonía eosinofílica
 Histoplasmosis
 Cáncer pulmonar
 Linfoma
 Anemia mieloptísica
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Tratamiento
 La mayoría de los pacientes con coccidioidomicosis no requieren
tratamiento
 Algunos no llegan a requerir atención medica, porque presentan
síntomas leves o ninguno
 Presencia de síntomas graves
 Pacientes complicados
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Tratamiento
 Gravedad variable
 Síndrome respiratorio leve
 Neumonía adquirida en la comunidad
 Destrucción pulmonar progresiva y diseminación de la enfermedad
 Evaluaciones cada 3 - 6 meses por 2 anos
Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases Society of America.
Tratamiento
Infección respiratoria primaria
 Se manifiesta como neumonía adquirida en la comunidad
 Se presenta 1-3 semanas después de la exposición
 Anticuerpos anticoccidioidales
 Cultivos de esputo
Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases Society of America.
Anfotericina B liposomal
 Alternativa más segura que la anfotericina B
 Las reacciones febriles agudas son menos frecuentes
 Menos toxicidad renal
 Costoso $ 400 por día
 ≥ 2.5 mg / kg IV diaria
Caspofungina
 Medicamentos antifúngicos
 Inhibe la síntesis de glucano
 Inhibe la síntesis de beta-(1,3)-D-glucano
 Componente esencial de la pared celular de los hongos.
 Se utiliza para tratar la coccidioidomicosis invasiva
Dosis inicial (día 1): 70 mg
seguida de 50 mg/día
Voriconazol
 Agente antifungico de triazol
 Se ha utilizado en casos graves, a menudo, pero no siempre, con éxito
 La susceptibilidad in vitro es mejor que el itraconazol
 Llega hasta el SNC
 Dosis: 200-300 mg por vía oral dos veces al día o IV
Enfermedad diseminada
Meningitis
Posaconazol
 Agente antihongos triazol
 Similitudes estructurales con itraconazol
 Bloquea la síntesis de ergosterol mediante la inhibición de la enzima
lanosterol 14-alfa-desmetilasa
 Alteración de la membrana celular.
Posaconazol
 Dosis suspension oral: 200 mg / 5 ml
 Para la profilaxis de infecciones por Aspergillus y Candida
 Indicado en pacientes alto riesgo debido a la inmunosupresión severa.
Micafungina
 Antimicótico de uso sistémico
 Inhibidor de la síntesis de beta-D-glucano
 Administración exclusivamente endovenosa y uso hospitalario.
 Pertenece al grupo de las equinocandinas
 Dosis: 100 mg/24 h
Nikkomycin Z
 En la actualidad se encuentra en fase de desarrollo
 Inhibe la quitina sintasa
 Componente importante de la pared celular de los hongos
 Se siguen realizando estudios para que sea aprobado
Cuidados a largo plazo
 Visitas regulares con el medico
 1-3 meses
 Por al menos 2 años
 Resolución de la enfermedad
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Cuidados a largo plazo
 Pacientes con complicaciones
 Coccidioidomicosis diseminada
 Visitas regulares durante varios años
 Recidiva de la enfermedad
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Pronostico
 Buen pronostico
 Infección autolimitada
 No requiere intervención medica
 Mínimo riesgo de secuelas
90% Sin secuelas
5-8%Estado
cronico
1% Diseminacion
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Prevención
 Viajar a zonas endémicas
 Riesgo de infección
 Exposición al polvo
 Riesgo ocupacional
 Mascarillas con filtro para el polvo
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Vacunas
 No existe ninguna vacuna actualmente
 Vacuna derivada de las esférulas
 Eficaz en animales
Centers of Disease Control and Prevention.Coccidioidomycosis. August 01, 2013
Investigación
 Diferentes especies de Coccidioides
 Antígenos de superficie
 Habilidad para estimular a los linfocitos T
 Técnicas del ADN recombinante
 Vacuna
 Antígeno proline-rich
 Otros antígenos provenientes de esférulas
Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
Referencias
 Centers of Disease Control and Prevention.Coccidioidomycosis. August 01, 2013
 Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape.
September 13, 2013
 Mason:Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine.5ª ed., vol. 2. 2010
 Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases
Society of America. Arlington. VA

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Coccidioidomicosis

  • 1. L I L I A E . D U AR T E U AB C 4 0 1 N E U M O L O G Í A Coccidioidomicosis
  • 2. Antecedentes  Identificada por primera vez en 1892  El origen fúngico fue comprobado en 1905  Primeros casos con un cuadro severo  Observaciones de Dickson y Gifford Estado febril Poliartritis aguda Eritema nodoso Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2.2010 Primera micosis endémica descubierta 1950: común en el suroeste de EUA
  • 3. Introducción  Fiebre del valle de San Joaquín  Infección causada por hongos dismorficos:  Coccidioides immitis  C. posadasii  La mayoría de las infecciones son leves  Enfermedad pulmonar potencialmente mortal Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 20131600 Clifton Rd. Atlanta, USA
  • 4. Diferencias Semejanzas  Zona endémica  Probabilidad de infección meníngea  Fármacos antifúngicos  Producen respuesta inmune cel.  Tiene la habilidad de imitar una neumonía adquirida en la comunidad  Formación de nódulos residuales Histoplasmosis y blastomicosis Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2.2010
  • 5. Epidemiologia  Suroeste de Estados Unidos  México  Sudamérica  30 – 60% personas viven en zonas endémicas han estado expuestas  Retraso en el diagnostico en zonas no endémicas EUA: En el 2010 se registraron 16,000 casos de coccidioidomicosis Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 2013.
  • 6. Racial Estado inmunológico  Raza negra  Descendencia asiática (Filipinos)  Inmunosuprimidos  Mujeres embarazadas Grupos de riesgo Trabajadores en el área de: construcción, agricultura, laboratorios Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 2013
  • 7. Agentes etiológicos  Coccidioides immitis  Coccidioides posadasii Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
  • 8. Ciclo de vidaEl Coccidioides en el suelo Crece como moho (fase micelial) hifas tabicadas Al llover la micela crece rápidamente En el verano las hifas se convierten en artrosporas (3-5 µm) Artroconidias (8-30 μm) partículas infecciosas Inhalación de artroconidias Se depositan en el bronquiolo terminal Alveolo pulmonar Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Periodo de incubación es en promedio de 10 – 16 días Artroconidia: desarrolla esférulas que contienen 200-300 endosporas que propaga la infección por los tejidos.
  • 9.
  • 10. Fisiopatología  En los bronquiolos la artroconidia forma esférulas  Llegan a ser cientos de miles endosporas  Inflamación – lesión pulmonar local  C. immitis Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Las esférulas y endosporas no son Infecciosas
  • 11. 1. Coccidioides ssp. en forma de moho con hifas tabicadas 2. Las hifas se fragmentan en artroconidias (2- 4µm diámetro) 3. Estas son inhaladas 4. Se depositan en los pulmones 5. Las artroconidias se convierten en esférulas 6. En las esférulas se formar las endosporas hasta estar completamente llenas. 7. Al romperse las esférulas liberan endosporas y se diseminan a otros tejidos Centers of Disease Control and Prevention. August 01, 20131600 Clifton Rd. Atlanta, USA
  • 12. Fisiopatología  Algunas endosporas serán destruidas por macrófagos  Fase inflamatoria aguda  Linfocitos e histiocitos atacan el sitio de infección  Granuloma con células gigantes  Fase inflamatoria crónica Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 13. Fisiopatología Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013  Linfocitos (Th1)  Promueven la eliminación endosporas  Mediante los macrófagos  Respuesta celular innata Activación de linfocitos T Citoquinas Estimulan células inflamatorias Eliminación de endosporas A través de macrófagos Respuesta celular innata
  • 14. Diseminación  Coccidioides abandona los pulmones para alojarse en otras partes del cuerpo  Inicialmente se disemina por vía linfática Ganglios paratraqueales Ganglios supraclaviculares Conducto torácico Diseminación hematógena Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 15. Pulmonares Extrapulmonares  60% asintomáticos  40% evolucionan a neumonía severa  Fiebre  Tos, no productiva o esputo mucopurulento  Dolor torácico  Fatiga  Disnea  Eritema multiforme  Eritema nodoso  Artralgias  Mialgias  Osteomielitis  Meningitis Manifestaciones clínicas Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010 1 – 3 semanas después de la exposición
  • 16. Examen físico Manifestaciones respiratorias  Relacionadas a la gravedad daño pulmonar  Estertores  Matidez a la percusión  Aumento de vibraciones vocales Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Diabetes mellitus: PCFN Tos crónica Fiebre Diaforesis nocturna Perdida de peso
  • 17. Manifestaciones cutáneas Reacciones de hipersensibilidad  Eritema nodoso  Eritema multiforme  Eritema difuso  Urticaria Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Conjuntivitis Escleritis Queratoconjuntivitis
  • 18. Manifestaciones musculoesqueléticas  Ocurren en un tercio de los pacientes con diseminación  Dolor en las articulaciones  Dolor en huesos largos  Dolor muscular generalizado Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 19. Factores asociados a una condición severa  Pacientes con VIH  Embarazo  Linfoma  Terapia inmunosupresora  Tratamiento prolongado con corticoestoroides  Quimioterapia  Diabetes mellitus Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 20. Diagnostico y pruebas  Estudios serológicos  Cultivo  Reacción en cadena de polimerasa  Prueba cutánea  Radiografías y otros estudios  Punción lumbar  Broncoscopia  Biopsia  Histológicamente Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
  • 21. Estudios serológicos  Falsos positivos son raros  No descarta la enfermedad  IgM  Infección temprana  Mitad de los pacientes  IgG  Actúa en la fijación del complemento  Puede persistir por años  Gravedad o extensión de la enfermedad Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Precipitación Inmunodifusión Aglutinación de látex ELISA
  • 22. Cultivo  El método definitivo para el diagnostico es el aislamiento del hongo  Después de 3 – 5 días inoculación  Morfología de las colonias  Prueba de amplificación de acido nucleico Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 Coccidioides immitis
  • 23. Reacción en Cadena de Polimerasa  Tiene alta especificidad  Resultados confiables  Prueba segura y rápida  Ag2/PRA – C. posadasii  MBP-1 – ambas especies  Muestra de esputo Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 24. Prueba cutánea  Inyección intradérmica con el antígeno coccidioidal o esferulina  24 – 48h  Si hay una induración mayor a 5mm – infección reactiva  10 – 15 días – positiva  Esferulina, creada para obtener una mayor especificidad  Uso epidemiológico Mason: Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine. 5ª ed vol. 2. 2010
  • 25. Radiografías y otros estudios  Evaluar signos de infección pulmonar  Sin alteraciones  Cambios pulmonares inespecíficos  TAC  RM Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 26. Punción lumbar  Pacientes con complicaciones  Manifestaciones extrapulmonares  Niveles elevados de IgG (90%)  LCR  Pleocitosis eosinofílica  Niveles elevados de proteínas Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013 La coccidioidomicosis es la causa mas común de pleocitosis eosinofílica (70%)
  • 27. Broncoscopia  Comparación con otros estudios  Infiltrados parenquimatoso  Lesiones cavitadas  Lavado broncoalveolar  Infección persistente o progresiva  Inmunocomprometidos Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 28. Biopsia  Aspiración transtorácica  Nódulo pulmonar solitario secundario a una coccidiomicosis  Biopsia con aguja fina Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 29. Histológicamente  Frotis de una muestra de esputo  Esférulas que contienen endosporas  Hematoxilina-eosina  PAS Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 30. Diagnósticos diferenciales  Blastomicosis  Artritis enteropatíca  Neumonía eosinofílica  Histoplasmosis  Cáncer pulmonar  Linfoma  Anemia mieloptísica Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 31. Tratamiento  La mayoría de los pacientes con coccidioidomicosis no requieren tratamiento  Algunos no llegan a requerir atención medica, porque presentan síntomas leves o ninguno  Presencia de síntomas graves  Pacientes complicados Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 32. Tratamiento  Gravedad variable  Síndrome respiratorio leve  Neumonía adquirida en la comunidad  Destrucción pulmonar progresiva y diseminación de la enfermedad  Evaluaciones cada 3 - 6 meses por 2 anos Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases Society of America.
  • 34. Infección respiratoria primaria  Se manifiesta como neumonía adquirida en la comunidad  Se presenta 1-3 semanas después de la exposición  Anticuerpos anticoccidioidales  Cultivos de esputo Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases Society of America.
  • 35.
  • 36. Anfotericina B liposomal  Alternativa más segura que la anfotericina B  Las reacciones febriles agudas son menos frecuentes  Menos toxicidad renal  Costoso $ 400 por día  ≥ 2.5 mg / kg IV diaria
  • 37. Caspofungina  Medicamentos antifúngicos  Inhibe la síntesis de glucano  Inhibe la síntesis de beta-(1,3)-D-glucano  Componente esencial de la pared celular de los hongos.  Se utiliza para tratar la coccidioidomicosis invasiva Dosis inicial (día 1): 70 mg seguida de 50 mg/día
  • 38. Voriconazol  Agente antifungico de triazol  Se ha utilizado en casos graves, a menudo, pero no siempre, con éxito  La susceptibilidad in vitro es mejor que el itraconazol  Llega hasta el SNC  Dosis: 200-300 mg por vía oral dos veces al día o IV Enfermedad diseminada Meningitis
  • 39. Posaconazol  Agente antihongos triazol  Similitudes estructurales con itraconazol  Bloquea la síntesis de ergosterol mediante la inhibición de la enzima lanosterol 14-alfa-desmetilasa  Alteración de la membrana celular.
  • 40. Posaconazol  Dosis suspension oral: 200 mg / 5 ml  Para la profilaxis de infecciones por Aspergillus y Candida  Indicado en pacientes alto riesgo debido a la inmunosupresión severa.
  • 41. Micafungina  Antimicótico de uso sistémico  Inhibidor de la síntesis de beta-D-glucano  Administración exclusivamente endovenosa y uso hospitalario.  Pertenece al grupo de las equinocandinas  Dosis: 100 mg/24 h
  • 42. Nikkomycin Z  En la actualidad se encuentra en fase de desarrollo  Inhibe la quitina sintasa  Componente importante de la pared celular de los hongos  Se siguen realizando estudios para que sea aprobado
  • 43. Cuidados a largo plazo  Visitas regulares con el medico  1-3 meses  Por al menos 2 años  Resolución de la enfermedad Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 44. Cuidados a largo plazo  Pacientes con complicaciones  Coccidioidomicosis diseminada  Visitas regulares durante varios años  Recidiva de la enfermedad Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 45. Pronostico  Buen pronostico  Infección autolimitada  No requiere intervención medica  Mínimo riesgo de secuelas 90% Sin secuelas 5-8%Estado cronico 1% Diseminacion Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 46. Prevención  Viajar a zonas endémicas  Riesgo de infección  Exposición al polvo  Riesgo ocupacional  Mascarillas con filtro para el polvo Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 47. Vacunas  No existe ninguna vacuna actualmente  Vacuna derivada de las esférulas  Eficaz en animales Centers of Disease Control and Prevention.Coccidioidomycosis. August 01, 2013
  • 48. Investigación  Diferentes especies de Coccidioides  Antígenos de superficie  Habilidad para estimular a los linfocitos T  Técnicas del ADN recombinante  Vacuna  Antígeno proline-rich  Otros antígenos provenientes de esférulas Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. Sep 13, 2013
  • 49. Referencias  Centers of Disease Control and Prevention.Coccidioidomycosis. August 01, 2013  Hospenthal Duane R., Thompson George R. Coccidioidomycosis. Medscape. September 13, 2013  Mason:Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine.5ª ed., vol. 2. 2010  Practice Guidelines for the Treatment of Coccidioidomycosis. Infectious Diseases Society of America. Arlington. VA

Notas del editor

  1. Los investigadores pensaron que habían encontrado una nueva infección por protozoarios pero el origen fúngico fue comprobado en 1905 y no fue hasta 1950 se dieron cuenta que era comun en suroeste de los Estados Unidos. Los primeros casos encontrados, se presentaron como casos severos, la coccidioidomicosis se encontraba diseminada y siempre era fatal. Dickson y Gifford, ellos estudiaron mas a profundidad la enfermedad y demostraron que la infección primaria con C. immitis era la causa de varios síntomas que se habían identificado en el Valle de San Joaquín en California
  2. Fiebre del valle de san Joaquín, es una infección causa por el hongo Coccidioides immitis y C. posadasii, este se encuentra en el suelo de regiones endémicas. La mayoría de las infecciones son leves y autolimitada pero puede llegar a se un enfermedad sistémica con alta tasa de mortalidad
  3. La Histoplasmosis y blastomicosis tienen una mala respuesta a los fármacos antifúngicos incluyendo anfotericina B
  4. En Estados Unidos se encuentra en los estados de California, Nuevo México, Arizona yTexas En México se encuentra en los estados de Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Tamaulipas, Durango, Zacatecas y San Luis Potosí En Sudamérica se encuentra en Guatemala, Honduras, El Salvador, Venezuela, Paraguay, Colombia, Argentina y Brasil El 30 – 60% personas viven en zonas endémicas han estado expuestas. Todas estas zonas tienen un clima semiárido con veranos intenso, la característica de un suelo alcalino. Aunque es endémica en estas zonas, el riesgo de adquirir la infección es mayor en zonas alrededor de estas, por los viajes, la cantidad de población y pacientes inmunosuprimidos. Ocurre un retraso en el diagnostico en zonas no endémicas porque no es pensada inicialmente como diagnostico diferencial
  5. Existen ciertos grupos de riesgo que son mas susceptibles a padecer esta enfermedad, primeramente esta la raza negra con un aumento de 10 veces y las personas de descendencia asiática con un aumento de 175 veces mas. En cuanto al estado inmunológico, los pacientes inmunosuprimidos y las mujeres embarazadas también tienen riesgo sobre todo durante el 3er trimestre, y en el periodo inmediato de postparto. Otros pacientes que hayan tenido un trasplante de órganos, que padezcan diabetes o que se les administrara terapias largas con glucocorticoesteroides son propensos también.
  6. La Coccidioides immitis predomina en el estado de California, tanto en EUA como en Mexico, y el Coccidioides posadasii se encuentra en estados fuera de California
  7. Ciclo el hongo El Coccidioides ssp. se encuentra en el suelo y crece como moho (fase micelial) formando hifas tabicadas, al llover la micela crece rápidamente, esta fase es la menos infecciosa para el organismo. En el verano las hifas se convierten en artrosporas (3-5 µm) que son resistentes al calor extremo y pueden permanecer latentes por meses o años, cuando existen vientos de alta velocidad y la tierra es removida, las artrosporas se convierten a artroconidias (8-30 μm) (esporas rectangulares) que se esparcen en el aire que son las partículas infecciosas. El huésped inhala las artroconidias, estas evaden las defensas no especificas del pulmón y se depositan en el bronquiolo terminal y pueden llegar al alveolo pulmonar. Donde comienza el proceso de germinación
  8. En el ciclo saprofito: Primeramente esta la fase micelial con hifas tabicadas, luego se forman las artrosporas y se fragmentan en artroconidias. En el ciclo de vida parasitario, las esférulas inmaduras se vuelven maduras al estar llenas de endosporas, produciendo la ruptura de la esférula y liberando mas endosporas.
  9. En los bronquiolos la artroconidia forma esférulas (estructura, redonda, doble pared) Ocurre una división (dentro de 48-72h y se llegan a formar cientos de miles endosporas, causando inflamación y una lesión pulmonar local, Algunos componentes del C. immitis reaccionan con el complemento, activando así la quimiotaxis de neutrófilos
  10. Las endosporas tienen la habilidad de volverse de nuevo en esférulas y repetir el ciclo.
  11. Algunas endosporas serán destruidas por macrófagos iniciando asi la fase inflamatoria aguda, sino ocurre esto los linfocitos e histiocitos atacan el sitio de infección, formando un granuloma con presencia de cel. Gigantes iniciando una fase inflamatoria crónica
  12. Al activarse los linfocitos T se forman citoquinas (interferón ) que estimulan a las células inflamatorias y facilitan la eliminación del organismo, promueven la eliminación endosporas mediante los macrófagos, provocando una respuesta celular innata (neutrófilos, macrófagos, NK) aquí influye el estado inmunológico del paciente, si el paciente es incapaz de eliminar las endosporas indica que hay un deficiencia especifica o general de inmunidad celular
  13. El hongo Coccidioides abandona los pulmones para alojarse en otras partes del cuerpo, inicialmente se disemina por vía linfática, aunque después se puede desplazar del bronquiolo al parénquima pulmonar y entrar al espacio vascular. En solo el 1% de los pacientes logra invadir: PIEL, HUESOS, G. LINFATICOS, ORG VISCERALES Y MENINGES. Los macrófagos infectados viajan a los ganglios paratraqueales luego g. supraclaviculares y terminan en el conducto torácico, la diseminación se asocia a edad avanzada, estado inmunocomprometido, un embarazo en etapas finales asi como factores étnicos y raciales
  14. Las manifestaciones clínicas se presentan 1 – 3 semanas después de la exposición Las manifestaciones cutáneas predominan en: tronco superior y extremidades Se pueden desarrollar dos tipos de cuadros: En el cuadro agudo: los síntomas son similares a la influenza típica, no necesitan tratamiento En el cuadro crónico: puede cursar con neumonía, meningitis, infección articulaciones o hueso, lesiones cutáneas El dolor cabeza es común en la fase aguda de la enfermedad y puede presentar hemoptisis. En algunos casos se han reportado manifestaciones por mas de 6 meses
  15. Las manifestaciones respiratorias van a estar relacionadas con la gravedad daño pulmonar, se pueden encontrar estertores, matidez a la percusión y aumento de vibraciones vocales. En los pacientes con diabetes mellitus o con alguna enfermedad que cause fibrosis pulmonar, podrán desarrollar un proceso crónico fibroso de neumonía (PCFN), presentando, tos crónica, síntomas sistémicos como fiebre, diaforesis nocturna y perdida de peso.
  16. En las manifestaciones cutáneas se encuentran las reacciones de hipersensibilidad como el eritema nodoso que es mas frecuente en zonas endémicas y en mujeres, y suele acompañarse de hipersensibilidad ocular (conjuntivitis flictenular, escleritis y queratoconjuntivitis). El eritema multiforme es mas frecuente en niños. Estas reacciones se toman en cuenta como un pronostico favorable, porque se correlacionan con una respuesta de la inmunidad celular, disminuyendo así el riesgo que la infección se disemine
  17. Puede llegar a causar osteomielitis en las vertebras, tibia, fémur, cráneo y rara vez provoca sinovitis
  18. Existen factores que se asocian a una condición severa como: pacientes con VIH, embarazadas, pacientes con linfoma, personas que lleven una terapia inmunosupresora, un tratamiento prolongado con corticoesteroides, tratamiento con quimioterapia, y padecer diabetes mellitus. La recidiva de la infección primaria tratada, puede ocurrir en cualquier momento en un paciente inmunocomprometido. La diseminación ocurre en semanas o meses después de la infección inicial, pero puede suceder después de 1 ano en pacientes inmunocomprometidos
  19. Por mas de 50 anos, la detección de anticuerpos para antígenos coccidioidales, ha sido utilizada para establecer el diagnostico y monitorear a los pacientes en tratamiento.
  20. Cuando da un resultado positivo es muy probable que sea evidente clínicamente, estos estudios serológicos miden la titulación de IgM o IgG. Los falsos positivos son raros, pero no descarta la enfermedad. La IgM es detectada en aproximadamente la mitad de los pacientes vuelve a valores normales en 6 meses, se asocia a una infección temprana. IgG, interviene en la fijacion del complemento, puede persistir por años y se utiliza para saber la gravedad o extension de la enfermedad (1:32 titulacion alta) Existen diferentes formas para realizar estos estudios serológicos como: La precipitación: es el examen mas antiguo, que no esta en uso actualmente La inmunodifusión: tiene mayor especificidad y requiere mas tiempo que por aglutinación de látex y ELISA La aglutinación de látex: es una prueba rápida, altamente sensible pero tiene poca especificidad y una alta incidencia de falsos positivos, los resultados positivos necesitan ser confirmados con otras pruebas. La prueba de ELISA: es altamente sensible, pero tiene poca especificidad y los resultados positivos necesitan confirmarse.
  21. El cultivo es un método definitivo para el diagnostico mediante el aislamiento del hongo. El hongo comúnmente crece favorablemente en el laboratorio en unos 3-4 días de inoculación. La morfología de las colonias (blancas en forma de algodón) no es suficiente para el diagnostico, este puede ser confirmado con una prueba de amplificación de acido nucleico. No se puede realizar en todos los laboratorios, ya que tienen que contar con ciertas medidas de seguridad
  22. Otra prueba es la reacción en cadena de polimerasa (PCR) Esta tiene alta especificidad, proporciona datos confiables, es una prueba segura y rápida a comparación del extremo cuidado con que se deben manejar los cultivos de Coccidioides ya que en el cultivo las esférulas pueden pasar a ser artroconidias y esta es la forma mas contagiosa. En esta prueba se identifica el antígeno de Ag2/PRA que esta en el Coccidioides posadasii y el antigeno MBP-1 que esta en ambas especies. Se necesita una muestra de esputo para esto.
  23. La prueba cutánea se va a realizar mediante una inyección intradérmica con el antígeno coccidioidal o esferulina, despues de 24 a 48h se analizara la lesión y si hay una induración mayor a 5mm la enfermedad es reactiva, si la induracion dura de 10 -15 dias despues de la inyeccion se confirma que es positiva. La esferulina es la mas utilizada y fue creada para obtener una mayor especificidad. Estos estudios han sido mas utilizados por estudios epidemiológicos que para casos de diagnostico
  24. Las radiografias se utilizan para evaluar los signos de infeccion pulmonar, aunque generalmente se encuentran sin alteraciones y los cambios pulmonares son inespecificos. En pacientes que se tenga la sospecha de coccidioidomycosis o la padezcan se puede realizar una TAC o RM, pero no son necesarias
  25. Se realiza en pacientes con complicaciones, que presenten manifestaciones extrapulmonares (rigidez de nuca, meningitis, cambios edo mental, ataxia), niveles elevados de IgG (90%) y que en el LCR se encuentre una pleocitosis eosinofílica o niveles elevados de proteínas
  26. La broncoscopia se puede complementar con otros estudios y es utilizada para pacientes con presencia de infiltrados parenquimatosos, lesiones cavitadas, Se puede realizar un lavado broncoalveolar, esta indicado en pacientes con una infección persistente o progresiva, sobre todo en pacientes inmunocomprometidos, tambien se puede realiza una biopsia pulmonar pero no es practica para fines de diagnostico
  27. Se puede realizar una biopsia con aspiracion transtorácica en los casos que exista un nódulo pulmonar solitario secundario a una coccidiomicosis y se puede realizar una biopsia con aguja fina para un diagnostico mas rápido y menos invasivo, ya que es de fácil acceso si los ganglios linfáticos subcutáneos son visibles
  28. Se realiza un frotis de una muestra de esputo, puede hacerse con cualquier fluido del cuerpo incluyendo esputo o una lesion, se observaran las esferulas que contienen endosporas, las muestras son fijadas con Hematoxilina-eosina (1ra imagen) o con la tincion de PAS ( 2da imagen). En esta enfermedad predomina una reacción granulomatosa, por lo que se pueden encontrar macrofagos y neutrofilos confirmado una lesion aguda y en las lesiones crónicas se produce fibrosis y a veces caseificación.
  29. La coccidioidomicosis puede ser de gravedad variable, desde un síndrome respiratorio leve con sintomas de una neumonía adquirida en la comunidad hasta la destrucción pulmonar progresiva y diseminación de la enfermedad. El tratamiento deberá incluir repetidas evaluaciones cada 3 - 6 meses por 2 anos para ver que no haya complicaciones
  30. Para distinguir la coccidioidomicosis de otras patologías es difícil sin pruebas especificas de laboratorio
  31. Interrogatorio, examen fisico, test serologico, radiografias, procedimientos necesarios
  32. Que hayan tenido una infeccion pulmonar cronica o extrapulmonar La prueba sera cada mes, que iran disminuyendo segun los resultados hasta alcanzar niveles menos de 1:8 La recidiva puede esperarse segun los sintomas, hallazgos fisicos, incremento de la prueba de fijacion.
  33. 90% pacientes sintomaticos- minimo riesgo de secuelas
  34. Riesgo ocupacional Jardineros, trabajadores de granja, personas que trabajen en la construccion. Personal de laboratorio de microbiologia Son necesarias las mascarillas para las personas que puedan estar en riesgo Y que tengan antecedentes de coccidioidomicosis, se ha propuesto un tratamiento con antifungicos antes de la cirugia.
  35. Actualmente se estan estudiando Linfocitos T – lograr una respuesta inmune Lo que parece mas prometedor es la tecnica de Adn recombinante para desarrollar una vacuna utilizando el antigeno proline-rich y otros antigenos provenientes de esferulas del Coccidioides.
  36. November 2006