cortisol

1. CORTISOL

2. ▰ Es una hormona
glucocorticoide
▰ Sintetizada a partir del
colesterol en glándulas
suprarrenales
2

3. SECRECIÓN DE CORTISOL
• ESTRÉS tensión en el trabajo,
problemas económicos, cansancio,
dolor
• TUMORES SUPRARRENALES
• INDUCE EL PARTO por un aumento
de secreción de cortisol realizada por
el feto
3

4. LA REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
CORTISOL
• EJE HIPOTÁLAMO-
HIPOFISARIO responde a
diferentes estímulos
1. Ritmo circadiano
2. El estrés
4
HIPOTALAMO
Hormona
liberadora de
corticotropina
CRH
ADENO
HIPOFISIS
Secreta
corticotropina
CORTEZA
ADRENAL
Secreta
cortisol
Inhibe/
estimula

5. EFECTO DEL
CORTISOL SOBRE
EL
METABOLISMO
INTERMEDIARIO

6. HIPERGLUCEMIA
• Facilita la liberación de sustratos de tejidos
periféricos, sobre todo aminoácidos
procedentes del músculo que se usan para
la gluconeogenesis
• Aumenta la síntesis de glucógeno hepático
y su almacenamiento, inhibiendo en menor
grado su liberación
• La hiperglucemia se produciría por el efecto
de la suma del aumento de la producción y
disminución del consumo periferico
6

7. METABOLISMO LIPÍDICO
Fomenta la movilización de ácidos
grasos desde el tejido adiposo.
Al disminuir la captación de glucosa en
los tejidos, el organismo se ve obligado
a utilizar vías alternativas para la
obtención de energía, utilizando ácidos
grasos
7

8. Metabolismo proteico
• Produce una disminución en la reserva
proteica de casi todos los tejidos del
organismo, exceptuando el hepático
• Mientras los demás tejidos del
organismo pierden proteínas, el
hígado las gana
• Transformación de aminoácidos en
glucosa.
8

9. EFECTOS Y FUNCIONES
SOBRE TEJIDOS DEL
ORGANISMO

10. TEJIDO CONJUNTIVO
• En exceso inhiben a los fibroblastos, condicionan pérdida de
colágeno y originan adelgazamiento de la piel y retraso en la
curación de las heridas.
TEJIDO ÓSEO inhiben la formación del hueso
• Estimulan las células osteoclásticas
METABOLISMO DEL CALCIO
• Reducen la absorción intestinal de calcio
10

11. CRECIMIENTO Y DESARROLLO
• Favorecen el crecimiento y diferenciación de los
tejidos
FUNCIÓN RENAL
• Actua en la distribución y eliminación del agua
orgánica.
• Contribuye a mantener el volumen del líquido
extracelular suprimiendo la producción de
vasopresina
• En aumento de la dosis se asocia a reabsorción
tubular renal de sodio y eliminación urinaria de
potasio.
11

12. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
EXCESO
• Inicialmente euforia
• Prolongada produce inestabilidad emocional y
depresión o, más raramente, estado maníaco
llegando incluso a verdadera psicosis.
• Aumento del apetito, disminución de la libido
e insomnio.
DISMINUCIÓN
• Apatía, depresión, irritabilidad, negativismo,
anorexia con aumento de la sensibilidad del
gusto y olfato
12

13. SINDROME DE
CUSHING

14. DEFINICIO
14
▰ Conjunto de síntomas
diversos debido a un exceso
de producción de
glucocorticoides por la
corteza suprarrenal o por la
administración mantenida de
glucocorticoides

15. 15
SÍNDROME DE
CUSHING
ENDÓGENO
Exceso de
glucocorticoide
s por la corteza
suprarrenal
SÍNDROME DE
CUSHING
EXÓGENO Y
FACTICIO
Administración
mantenida de
glucocorticoide
s

16. ETIOLOGIA
16
▰CUSHING EXÓGENO O
IATROGÉNICO
La causa más
frecuente de
síndrome de
Cushing
Los pacientes
presentan
fenotipo de
Cushing
Niveles de
ACTH
suprimidos
Su diagnóstico
se realiza con
anamnesis

17. CUSHING ENDÓGENO
• Causada por tumor hipofisario (90%) que produce grandes
cantidades de ACTH o de causa hipotalámica
Síndrome de Cushing hipofisario o
ENFERMEDAD DE CUSHING (65-70%)
• Causado por tumor suprarrenal (adenoma 75% o carcinoma
25%) y se asocia con niveles de ACTH suprimidos
Síndrome de Cushing suprarrenal (15-20%)
• Producción autónoma de ACTH o CRH a partir de
enfermedades tumorales extrahipofisiarias con niveles
plasmáticos de ACTH elevados. Una causa frecuente es el
carcinoma bronquial de células pequeñas (50%)
Síndrome de Cushing ectópico (15%)

18. CAUSAS DEL SÍNDROME DE CUSHING DE ACUERDO A SU CLASIFICACIÓN
DEPENDIENTE DE ACTH
Enfermedad de Cushing
Síndrome de ACTG ectópico
Síndrome de CRH ectópico
Iatrogenia (tratamiento con ACTH sintética)
INDEPENDIENTE DE ACTH
Adenoma adrenal
Carcinoma adrenal
Hiperplasia adrenal macronodular
Síndrome de McCune-Albright
Alteraciones en la expresión de receptores
Iatrogenia (glucocorticoides exógenos como prednisolona y dexametasona)
SÍNDROME DE SEUDO-CUSHING
Alcohol
Obesidad
Depresión

19. FISIOPATOLOGÍA
En condiciones normales el hipotálamo produce CRH que actúa en la
hipófisis induciendo liberación de ACTH
La ACTH tiene una acción sobre la corteza suprarrenal y estimula la
producción de cortisol y testosterona. Una vez liberado el cortisol
ejerce un efecto de retroalimentación negativa en el hipotálamo y en
la hipófisis
En la enfermedad de Cushing causada por un adenoma hipofisario
que produce ACTH en exceso hay hiperplasia de suprarrenales y
aumento de cortisol el cual suprime la liberación de CRH
hipotalámica y la producción de ACTH

20. En el síndrome de Cushing asociado a
tumor ectópico la neoplasia secreta ACTH
en grandes cantidades estimulando la
síntesis de cortisol y la hiperplasia adrenal
Se produce un freno en la producción de
CRH y de ACTG a nivel de hipotálamo e
hipófisis respectivamente

21. Eje hipotálamo-
hipofisis-adrenal

22. EPIDEMIOLOGÍA
o Es más frecuente en mujeres que en hombres
o Incidencia de 0.7 a 2.4
casos por millón
de habitantes al año
o La enfermedad de Cushing es la forma más común de
síndrome de Cushing

23. CUADRO CLÍNICO
SÍNTOMAS
Ganancia de peso (90%)
Irregularidad menstrual
(85%)
Hirsutismo (80%)
Alteraciones psiquiátricas
(60%)
Debilidad muscular (30%)

24. SIGNOS
Plétora facial (95%)
Facies de luna llena (90%)
Hipertensión (75%)
Hematomas (40%)
Fragilidad capilar (40%)
Obesidad (97%)
Estrías rojo vinosas (60%)
Edemas en miembro inferior (50%)
Miopatía proximal (60%)

25. OTROS
Osteoporosis (50%)
Nefrolitiasis (15%)
Alteraciones del metabolismo de los
hidratos de carbono (DM e intolerancia a
los hidratos de carbono) (50%)

27. Las características que presentan mayor
especificidad para el diagnóstico son:
 Plétora facial
 Fragilidad capilar
 Debilidad muscular
 Estrías rojo vinosas

28. En los casos de Cushing
ectópico las manifestaciones
clínicas son más floridas
y asociación de otros datos
como:
 Pérdida de peso
 Hipotrofia muscular marcada
 Hipokalemia
TUMORES PRODUCTORES DE ACTH
Carcinoides: Bronquial (más frecuente), pancreático, tubo digestivo, timo
Cáncer de células pequeñas de pulmón
Cáncer medular de tiroides
Tumores neuroendócrinos

29. La evidencia de virilización (hirsutismo,
clitoromegalia, calvicie) nos debe hacer
pensar en un carcinoma suprarrenal
(existe producción de andrógenos
concomitantemente)
En el varón produce ginecomastia y en
mujeres hemorragias disfuncionales

30. LABORATORIO
 Aumentan niveles
plasmáticos y urinarios de
cortisol de forma variable
 En el Cushing iatrogénico
los niveles se encuentran
disminuidos salvo cortisona
o hidrocortisona donde
estarán elevados

31.  En el carcinoma
suprarrenal se
elevan andrógenos
(DHEA) en plasma
 Es frecuente la leucocitosis con
neutrofilia y eosinopenia
 Hiperglucemia o diabetes franca
 Alcalosis metabólica hipopotasémica
con hipocloremia

32. DIAGNÓSTICO
• Existencia de
hipercortisolismo
patológico
Diagnóstico
bioquímico
• Buscar la localización de la
producción anormal de
cortisol
Diagnóstico
etiológico
El proceso diagnóstico está dividido en
dos etapas:

33. Excreción de cortisol
libre en orina de 24
horas
Se considera
positiva cuando es
mayor del límite
normal (100 – 140
ug/día)
Se deben tomar
muestras de dos
días diferentes
Debe ser positiva
otra prueba además
de esta para hacer el
diagnóstico
Cortisoluria de 24
horas

34. Se administra 1 mg de
dexametasona entre las 23
y 24 horas del día anterior
Se realiza una
determinación del cortisol
plasmático a la mañana
siguiente en ayunas
La falta de supresión por
debajo de un límite
(menor de 1,8 ug/dl) hace
esta prueba positiva
Existe una prueba “larga”
que consiste en la
administración de 0.5 mg
dexametasona cada seis
horas durante dos días
Prueba de supresión
con Dexametasona

35. Se realiza entre las 23 y 24
horas en dos días diferentes
Su elevación por encima del
límite del laboratorio se ha
demostrado útil en el
diagnóstico de Cushing
Aún no está estandarizado
Se emplea en pacientes con
padecimientos o fármacos
que alteren las
concentraciones de globulina
de unión a corticoesteroides
como trastornos hepáticos
Cortisoluria en
saliva

36. En caso de que los laboratorios previos no sean concluyentes
pero se tenga sospecha por clínica se pueden pedir otros
laboratorios…
Cortisol sérico nocturno
Normalmente el cortisol se
encuentra suprimido entre las
23 y 24 horas, si falta esta
supresión es diagnóstico
Prueba combinada de
supresión con 2 mg de DXM
+ estimulación con CRH
Se administra CRH y a las 2
horas se determina el cortisol
el cual se eleva en esta
prueba diagnóstica en
pacientes con Cushing

37. Sospecha de síndrome de Cushing
Diagnóstico de hipercortisolismo
• Cortisol libre urinario
• Prueba de supresión débil con DXM
• Cortisol salivar nocturno
Pruebas no concluyentes
• Cortisol sérico nocturno
• Supresión débil + CRH
Síndrome de
Cushing
Pruebas de
primera línea
Pruebas de
segunda línea
Dos pruebas
positivas

38. DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
 Lo primero es determinar los
valores de ACTH
Cushing ACTH
dependiente (central o
ectópico)
Cushing ACTH
independiente
(suprarrenal)
ACTH menor de 5 pg/ml
ACTH mayor de 20 pg/ml
Realizar prueba de
imagen suprarrenal
Realizar prueba de
imagen hipotalámica o
hipofisaria

39. Cushing ACTH
independiente
Indeterminado
ACTH entre 5 y 20 pg/ml
Test de CRH
- +
Cushing ACTH
dependiente
Prueba de CRH
• Se basa en el principio de que el Cushing central mantiene un eje hipotálamo-
hipófiso-adrenal intacto y por ello la administración de estimuladores centrales de la
ACTH puede servir para el diagnóstico diferencial de la etiología del Cushing. Se
realiza administrando CRH intravenosa y determinando la ACTH y el cortisol
posteriormente
• Una respuesta positiva al CRH (aumento de ACTH y cortidsol sobre el valor basal)
ocurre en la mayoría de los pacientes con disfunción hipotalámica

40. Pseudocushing
Es una condición médica en donde los
pacientes presentan los signos, síntomas y
niveles anormales de hormonas vistos en
el síndrome de Cushing.
Sin embargo el pseudocushing no es
causado por un problema con el eje
hipotálamo-hipófisis-adrenal.
La mayor parte de las veces es idiopático
pero algunas veces está asociado a
consumo de alcohol, obesidad grave y
enfermedades que causan estrés.

41. TRATAMIENTO
Adenoma
Quirúrgico
Produce
curación
Si no se puede realizar se
emplea mitotano, inhibe síntesis
de cortisol
Síndrome de
Cushing ACTH
dependiente
Si es un tumor de origen
hipofisario se realiza extirpación
quirúrgica por vía transesfenoidal
El tratamiento del SC ectópico es
la extirpación quirúrgica del
tumor
Si no se puede resecar o no se
localiza tumor se recurre a la
suprarrenalectomía bilateral

42. ENFERMEDAD DE
ADDISON

43. Definición
La enfermedad de Addison, es el
término tradicional para la
insuficiencia suprarrenal primaria
(IAP), se define como la manifestación
clínica de una deficiencia crónica de
glucocorticoides y/o
mineralocorticoides debido a una falla
de la corteza suprarrenal que puede
resultar en una crisis suprarrenal con
consecuencias potencialmente
mortales.

44. La prevalencia
de IAP en el
mundo
occidental se
estima en 35 –
60 casos por
millón de
habitantes, si
bien hay
estudios que
afirman que la
cifra puede
llegar a 144
casos por
millón
Epidemiología
de Miguel Novoa, P., Torres Vela, E., Palacios García, N., Moreira Rodríguez, M., Solache Guerras, I., Martínez
de Salinas Santamaría, M. L., & Aulinas Masó, A. (2014). Guía para el diagnóstico y tratamiento de la
insuficiencia suprarrenal en el adulto. Endocrinol Nutr [Internet], 61, 1-35.

45. Etiología Enfermedad de Addison
Autoinmune Aislada
Síndrome poliglandular autoinmune tipo I y II
Infecciosa Tuberculosis
Micosis
Infecciones virales
Metástasis tumoral Cáncer de pulmón, mama, colón, estómago.
Linfoma
Sarcoma de Kaposi
Infiltraciones Amiloidosis, Hemocromatosis
Hemorragia intrasuprarrenal Posterior a Septicemia Meningocócica
Trombosis, quemaduras graves.
Adrenoleucodistrofias
Hipoplasia suprarrenal congéntia Mutaciones de DAX1 O SF1
Síndromes de Resistencia a la ACTH Mutaciones de MC2R, MRAP O AAAS
Suprarrenalectomía bilateral
Melmed, S., Polonsky, K., Larsen, P. y Kronenberg, H. (2017). Williams Tratado de Endocrinología.
(13ª ed.). España: Elsevier España. Pp: 318

46. Fisiopatología
McPhee, S. y Hammer, G. (2019). Fisiopatología de la enfermedad. Una introducción a la medicina
clínica. (8ª ed.). Ciudad de México, México: McGraw-Hill Interamericana Editores.

47. Síntomas y signos de la Enfermedad de
Addison
Hiperpigmentación
Disminución de
vello axilar o
púbico
Síntomas GI
Náuseas,vómito
s
Constipación /
diarrea
Dolor
abdominal
Cefalea
Pérdida de peso
Hipotensión
de Miguel Novoa, P., Torres Vela, E., Palacios García, N., Moreira Rodríguez, M., Solache Guerras, I., Martínez de Salinas Santamaría, M. L., & Aulinas
Masó, A. (2014). Guía para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia suprarrenal en el adulto. Endocrinol Nutr [Internet], 61, 1-35.

48. Hiperpigmentación
Arenas, R. (2015) . Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento. (6ª ed.) Distrito Federal, México: McGraw-Hill Interamericana Editores

50. Diagnóstico
Determinación de Cortisol
Baja
ACTH
Elevada
Química Sanguínea
Hiponatremia
Hiperkalemia
Azoemia
Disminución del
bicarbonato
Hipoglucemia en ayunas
Biometría
Hemática
Eosinofilia
Linfocitosis
Anemia
Resonancia
Magnética
Prueba de Provocación
Administración de
Tetracosactida

51. Tratamiento
Hidrocortisona
20 a 30 mg / día
Fludrocortisona
0.05 a 0.2 mg / día

52. Crisis Suprarrenal
También
llamada
insuficien
cia
suprarren
al aguda
Emergencia
médica
Aproximadamente
la mitad de los
pacientes con IAP
debutan con una
crisis suprarrenal
de Miguel Novoa, P., Torres Vela, E., Palacios García, N., Moreira Rodríguez, M., Solache Guerras, I., Martínez de Salinas
Santamaría, M. L., & Aulinas Masó, A. (2014). Guía para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia suprarrenal en el
adulto. Endocrinol Nutr [Internet], 61, 1-35.

53. Cuadro Clínico
Vómitos
Hipotensión o
Choque
hipovolémico
Hiponatremia
Hiperkalemia
Eosinofilia
Deshidratación Nauseas Hipoglucemia Fiebre

54. Tratamiento Crisis Suprarrenal

55. Referencias
1. Arenas, R. (2015) . Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento. (6ª ed.) Distrito Federal,
México: McGraw-Hill Interamericana Editores
2. Argente, A. y Álvarez, M.(2013). Semiología médica: fisiopatología, semiotecnia y
propedéutica: enseñanza – aprendizaje centrada en la persona (2ª ed.). Buenos Aires:
Médica Panamericana
3. Barthel, A., Benker, G., Berens, K., Diederich, S., Manfras, B., Gruber, M., … Bornstein, S.
(2018). An Update on Addison’s Disease. Experimental and Clinical Endocrinology &
Diabetes. doi:10.1055/a-0804-2715
4. de Miguel Novoa, P., Torres Vela, E., Palacios García, N., Moreira Rodríguez, M., Solache
Guerras, I., Martínez de Salinas Santamaría, M. L., & Aulinas Masó, A. (2014). Guía para el
diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia suprarrenal en el adulto. Endocrinol Nutr
[Internet], 61, 1-35.
5. McPhee, S. y Hammer, G. (2019). Fisiopatología de la enfermedad. Una introducción a la
medicina clínica. (8ª ed.). Ciudad de México, México: McGraw-Hill Interamericana Editores.
6. Melmed, S., Polonsky, K., Larsen, P. y Kronenberg, H. (2017). Williams Tratado de
Endocrinología. (13ª ed.). España: Elsevier España.