El síndrome de Cushing se produce por un exceso de glucocorticoides y puede ser endógeno, exógeno o facticio. Los principales tipos son la enfermedad de Cushing (hipofisario, 65-70%), el síndrome suprarrenal (15-20%) y el síndrome ectópico (15%). Presenta síntomas como ganancia de peso, irregularidad menstrual y fragilidad capilar. El diagnóstico implica pruebas bioquímicas y de imagen para determinar la causa. El tratamiento depende de la etiología y puede

1. SÍNDROME DE
CUSHING
EDWIN DANIEL MALDONADO DOMÍNGUEZ

2. DEFINICIÓN
Conjunto de síntomas diversos
debido a un exceso de
producción de glucocorticoides
por la corteza suprarrenal o por
la administración mantenida de
glucocorticoides

3. SÍNDROME DE
CUSHING
ENDÓGENO
Exceso de
glucocorticoides
por la corteza
suprarrenal
SÍNDROME DE
CUSHING EXÓGENO
Y FACTICIO
Administración
mantenida de
glucocorticoides

4. ETIOLOGÍA
La causa más
frecuente de
síndrome de
Cushing
Los pacientes
presentan
fenotipo de
Cushing
Niveles de ACTH
suprimidos
Su diagnóstico se
realiza con
anamnesis

5. Síndrome de Cushing hipofisario o ENFERMEDAD DE CUSHING
(65-70%)
• Causada por tumor hipofisario (90%) que produce grandes cantidades de
ACTH o de causa hipotalámica
Síndrome de Cushing suprarrenal (15-20%)
• Causado por tumor suprarrenal (adenoma 75% o carcinoma 25%) y se
asocia con niveles de ACTH suprimidos
Síndrome de Cushing ectópico (15%)
• Producción autónoma de ACTH o CRH a partir de enfermedades tumorales
extrahipofisiarias con niveles plasmáticos de ACTH elevados. Una causa
frecuente es el carcinoma bronquial de células pequeñas (50%)

6. CAUSAS DEL SÍNDROME DE CUSHING DE ACUERDO A SU CLASIFICACIÓN
DEPENDIENTE DE ACTH
Enfermedad de Cushing
Síndrome de ACTG ectópico
Síndrome de CRH ectópico
Iatrogenia (tratamiento con ACTH sintética)
INDEPENDIENTE DE ACTH
Adenoma adrenal
Carcinoma adrenal
Hiperplasia adrenal macronodular
Síndrome de McCune-Albright
Alteraciones en la expresión de receptores
Iatrogenia (glucocorticoides exógenos como prednisolona y dexametasona)
SÍNDROME DE SEUDO-CUSHING
Alcohol
Obesidad
Depresión

7. FISIOPATOLOGÍA
En condiciones normales el hipotálamo
produce CRH que actúa en la hipófisis
induciendo liberación de ACTH
La ACTH tiene una acción sobre la corteza
suprarrenal y estimula la producción de cortisol y
testosterona. Una vez liberado el cortisol ejerce un
efecto de retroalimentación negativa en el
hipotálamo y en la hipófisis
En la enfermedad de Cushing causada por un adenoma
hipofisario que produce ACTH en exceso hay hiperplasia
de suprarrenales y aumento de cortisol el cual suprime la
liberación de CRH hipotalámica y la producción de ACTH

8. En el síndrome de Cushing
asociado a tumor ectópico la
neoplasia secreta ACTH en
grandes cantidades
estimulando la síntesis de
cortisol y la hiperplasia adrenal
Se produce un freno en la
producción de CRH y de
ACTG a nivel de hipotálamo
e hipófisis respectivamente

9. Eje hipotálamo-
hipofisis-adrenal

10. EPIDEMIOLOGÍA
o Es más frecuente en mujeres que en
hombres
o Incidencia de 0.7 a 2.4
casos por millón
de habitantes al año
o La enfermedad de Cushing es la forma
más común de síndrome de Cushing

11. CUADRO CLÍNICO
SÍNTOMAS
Ganancia de peso (90%)
Irregularidad menstrual (85%)
Hirsutismo (80%)
Alteraciones psiquiátricas (60%)
Debilidad muscular (30%)

12. SIGNOS
Plétora facial (95%)
Facies de luna llena (90%)
Hipertensión (75%)
Hematomas (40%)
Fragilidad capilar (40%)
Obesidad (97%)
Estrías rojo vinosas (60%)
Edemas en miembro inferior (50%)
Miopatía proximal (60%)

13. OTROS
Osteoporosis (50%)
Nefrolitiasis (15%)
Alteraciones del metabolismo de los hidratos
de carbono (DM e intolerancia a los hidratos
de carbono) (50%)

15. Las características que presentan mayor
especificidad para el diagnóstico son:
 Plétora facial
 Fragilidad capilar
 Debilidad muscular
 Estrías rojo vinosas

16. En los casos de Cushing
ectópico las manifestaciones
clínicas son más floridas
y asociación de otros datos
como:
 Pérdida de peso
 Hipotrofia muscular marcada
 Hipokalemia
TUMORES PRODUCTORES DE ACTH
Carcinoides: Bronquial (más frecuente), pancreático, tubo digestivo, timo
Cáncer de células pequeñas de pulmón
Cáncer medular de tiroides
Tumores neuroendócrinos

17. La evidencia de virilización (hirsutismo,
clitoromegalia, calvicie) nos debe hacer pensar
en un carcinoma suprarrenal (existe producción
de andrógenos concomitantemente)
En el varón produce ginecomastia y en mujeres
hemorragias disfuncionales

18. LABORATORIO
 Aumentan niveles plasmáticos
y urinarios de cortisol de forma
variable
 En el Cushing iatrogénico los
niveles se encuentran
disminuidos salvo cortisona o
hidrocortisona donde estarán
elevados

19.  En el carcinoma
suprarrenal se elevan
andrógenos (DHEA) en
plasma
 Es frecuente la leucocitosis con neutrofilia y
eosinopenia
 Hiperglucemia o diabetes franca
 Alcalosis metabólica hipopotasémica con
hipocloremia

20. DIAGNÓSTICO
• Existencia de
hipercortisolismo patológico
Diagnóstico
bioquímico
• Buscar la localización de la
producción anormal de
cortisol
Diagnóstico
etiológico
El proceso diagnóstico está dividido en dos
etapas:

21. Excreción de cortisol
libre en orina de 24
horas
Se considera positiva
cuando es mayor del
límite normal (100 –
140 ug/día)
Se deben tomar
muestras de dos días
diferentes
Debe ser positiva otra
prueba además de
esta para hacer el
diagnóstico
Cortisoluria de 24
horas

22. Se administra 1 mg de
dexametasona entre las 23
y 24 horas del día anterior
Se realiza una
determinación del cortisol
plasmático a la mañana
siguiente en ayunas
La falta de supresión por
debajo de un límite (menor
de 1,8 ug/dl) hace esta
prueba positiva
Existe una prueba “larga”
que consiste en la
administración de 0.5 mg
dexametasona cada seis
horas durante dos días
Prueba de supresión con
Dexametasona

23. Se realiza entre las 23 y 24 horas
en dos días diferentes
Su elevación por encima del
límite del laboratorio se ha
demostrado útil en el diagnóstico
de Cushing
Aún no está estandarizado
Se emplea en pacientes con
padecimientos o fármacos que
alteren las concentraciones de
globulina de unión a
corticoesteroides como
trastornos hepáticos
Cortisoluria
en saliva

24. En caso de que los laboratorios previos no
sean concluyentes pero se tenga sospecha por
clínica se pueden pedir otros laboratorios…
Cortisol sérico
nocturno
Normalmente el cortisol se
encuentra suprimido entre
las 23 y 24 horas, si falta
esta supresión es
diagnóstico
Prueba combinada de
supresión con 2 mg de DXM
+ estimulación con CRH
Se administra CRH y a las 2
horas se determina el
cortisol el cual se eleva en
esta prueba diagnóstica en
pacientes con Cushing

25. Sospecha de síndrome de Cushing
Diagnóstico de hipercortisolismo
• Cortisol libre urinario
• Prueba de supresión débil con
DXM
•Cortisol salivar nocturno
Pruebas no concluyentes
• Cortisol sérico nocturno
•Supresión débil + CRH
Síndrome de
Cushing
Pruebas de
primera línea
Pruebas de
segunda línea
Dos pruebas
positivas

26. DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO
 Lo primero es determinar los
valores de ACTH
Cushing ACTH
dependiente (central o
ectópico)
Cushing ACTH
independiente
(suprarrenal)
ACTH menor de 5 pg/mlACTH mayor de 20 pg/ml
Realizar prueba de
imagen suprarrenal
Realizar prueba de
imagen hipotalámica o
hipofisaria

27. Cushing ACTH
independiente
Indeterminado
ACTH entre 5 y 20 pg/ml
Test de CRH
- +
Cushing ACTH
dependiente
Prueba de CRH
• Se basa en el principio de que el Cushing central mantiene un eje hipotálamo-hipófiso-
adrenal intacto y por ello la administración de estimuladores centrales de la ACTH
puede servir para el diagnóstico diferencial de la etiología del Cushing. Se realiza
administrando CRH intravenosa y determinando la ACTH y el cortisol posteriormente
• Una respuesta positiva al CRH (aumento de ACTH y cortidsol sobre el valor basal)
ocurre en la mayoría de los pacientes con disfunción hipotalámica

28. Pseudocushing
Es una condición médica en donde los
pacientes presentan los signos, síntomas y
niveles anormales de hormonas vistos en el
síndrome de Cushing.
Sin embargo el pseudocushing no es causado
por un problema con el eje hipotálamo-
hipófisis-adrenal.
La mayor parte de las veces es idiopático pero
algunas veces está asociado a consumo de
alcohol, obesidad grave y enfermedades que
causan estrés.

29. TRATAMIENTO
Adenoma
Quirúrgico
Produce curación
Si no se puede realizar se emplea
mitotano, inhibe síntesis de cortisol
Síndrome de Cushing
ACTH dependiente
Si es un tumor de origen hipofisario
se realiza extirpación quirúrgica por
vía transesfenoidal
El tratamiento del SC ectópico es la
extirpación quirúrgica del tumor
Si no se puede resecar o no se
localiza tumor se recurre a la
suprarrenalectomía bilateral

30. BIBLIOGRAFÍA
Gutiérrez-Restrepo J, Latorre-Sierra G, Campuzano-
Maya G. Síndrome de Cushing. Medicina y Laboratorio
2009; 15: 411-430.
Gutiérrez-Restrepo J, Román González A. Síndrome de
Cushing ectópico: revisión de la literatura. Rev Colom
Canceol. 2016;20(4):175-182
Manual CTO de Endocrinología