2. Background
El síndrome de Cushing es causado por la exposición prolongada a
niveles elevados de glucocorticoides endógenos o glucocorticoides
exógenos.
El uso exógeno de glucocorticoides siempre debe considerarse y
excluirse en la etiología del síndrome de Cushing.
La sobreproducción de glucocorticoides endógenos, o
hipercortisolismo, puede ser dependiente o independiente de la
hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
3. Pathophysiology
Independiente de ACTH generalmente se debe a una neoplasia
adrenocortical primaria (más comúnmente un adenoma y
raramente un carcinoma).
El síndrome de Cushing dependiente de ACTH se caracteriza por
niveles elevados de ACTH. Los niveles elevados de ACTH
generalmente se deben a un tumor de la hipófisis anterior, que es la
enfermedad de Cushing clásica (60-70%)
4. ACTH-independent Cushing syndrome
Su etiología es un adenoma suprarrenal, un carcinoma suprarrenal o
una hiperplasia suprarrenal macronodular o micronodular.
El exceso de secreción de andrógenos sugiere un carcinoma
suprarrenal en lugar de un adenoma suprarrenal
El complejo de Carney es una forma familiar de hiperplasia
micronodular de la glándula suprarrenal.
Síndrome de McCune-Albright (causa rara de pubertad precoz)
Secreción ectópica de cortisol de un caso de carcinoma de ovario
5. ACTH-dependent Cushing syndrome
Los adenomas pituitarios que secretan ACTH se derivan de células
corticotropas en la pituitaria anterior.
Síndrome de Nelson se ha descrito como una progresión tumoral
corticotropa observada en pacientes que recibieron adrenalectomía
bilateral como tratamiento radical para la enfermedad de Cushing.
Tumores de pulmón de células pequeñas, tumores carcinoides u otros
tumores con origen neuroendocrino.
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9. Epidemiology
Incidencia puede ser subestimada.
En un estudio poblacional europeo, la incidencia anual del síndrome de
Cushing endógeno fue de 1.2-1.7 por millón por año (enfermedad de
Cushing), 0.6 por millón por año (adenoma suprarrenal), y 0.2 por millón por
año (carcinoma suprarrenal)
Proporción de incidencia de mujer a hombre es de aproximadamente 5: 1
debido a un tumor suprarrenal o pituitario. La producción de ACTH ectópica
es más frecuente en hombres
La incidencia máxima del síndrome de Cushing debido a un adenoma
suprarrenal o pituitario es en personas de 25 a 40 años. La producción de
ACTH ectópica debido al cáncer de pulmón ocurre más adelante en la vida.
10. Clinical Presentation
Irregularidades menstruales, amenorrea, infertilidad y disminución de
la libido en mujeres. En hombres impotencia
Problemas psicológicos como depresión, disfunción cognitiva y labilidad
emocional
Nuevo comienzo o un empeoramiento de la hipertensión y la diabetes
mellitus, dificultad en la cicatrización de la herida, aumento de
infecciones, osteopenia y fracturas osteoporóticas.
Pacientes con un tumor hipofisario productor de ACTH: cefaleas,
poliuria, nicturia, problemas visuales o galactorrea.
Hiposomatotropismo, hipotiroidismo, hipoprolactinemia.
12. Diagnostic Considerations
Pseudo-Cushing (PCS) se define como tener algunas de las
características clínicas y evidencia bioquímica del síndrome de Cushing.
Ejemplo: personas que abusan del alcohol, depresión, desnutrición,
SOP, AOS.
Evidencia sugiere la estimulación central de una hormona liberadora
de corticotropina (CRH), ya sea a nivel hipotalámico o
suprahipotalámico.
En la hepatopatía crónica alcohólica, hay un aumento en la tasa de
secreción de cortisol con metabolismo alterado del cortisol.
13. Approach Considerations
Se miran 4 métodos: nivel de cortisol libre urinario, prueba de
supresión con dosis bajas de dexametasona, suero nocturno y nivel de
cortisol salival, y prueba de la hormona liberadora de dexametasona-
corticotropina.
Los estudios de imagen para el síndrome de Cushing deben realizarse
después de que se haya realizado la evaluación bioquímica.
16. Pharmacotherapy
Los medicamentos utilizados en el tratamiento del síndrome de
Cushing incluyen los siguientes:
Análogos de la somatostatina: Pasireotida
Inhibidores de esteroides suprarrenales: metirapone, ketoconazol,
etomidato
Antagonista del receptor de glucocorticoides: mifepristona
Agentes adrenolíticos: mitotano
17. Prognosis
Mortalidad en pacientes con síndrome de Cushing es dos veces
mayor que la de personas sin la enfermedad.
Los carcinomas adrenocorticales raros se asocian con una tasa de
supervivencia a 5 años del 30% o menos.
Tasas de supervivencia y curación quirúrgica son mejores para los
carcinoides bronquiales que para los tumores ocultos y los tumores
neuroendocrinos pancreáticos.
Las crisis médicas catastróficas como las vísceras perforadas y las
infecciones fúngicas oportunista pueden ocurrir en estados de exceso
de glucocorticoides