Este documento describe el Síndrome de Cushing, incluyendo su definición, clasificación, signos y síntomas, diagnóstico y tratamiento. El Síndrome de Cushing se caracteriza por la exposición excesiva a glucocorticoides y puede ser causado por tumores hipofisiarios o suprarrenales. Su diagnóstico requiere pruebas de supresión con dexametasona y otras hormonas. El tratamiento depende de la causa subyacente e incluye cirugía, radioterapia y medicamentos.

1. DRA. EDDA LEONOR VELÁSQUEZ GUTIÉRREZ
MEDICINA INTERNA
SINDROME DE CUSHING

2. GENERALIDADES
• En 1932, el neurocirujano
Harvey Cushing describió
el síndrome que lleva su
nombre, que refleja la
exposición prolongada y
excesiva de los tejidos a
glucocorticoides (cortisol)
circulantes. El Síndrome
de Cushing abarca
entidades con distintas
fisiopatologías, pero con
las mismas características
clínicas.

4. GLANDULAS
SUPRARRENALES.
MEDULA. CATECOLAMINAS.
CRTEZA.
CAPA
GLOMERULAR.
ALDOSTERONA.
CORTICOSTERONA.
CAPA FASCICULAR.
CORTISOL.
CORTISONA.
CAPA RETICULAR. SEXOCORTICOIDES.
Principios de Endocrinología, Lavin 3a
Edición

5. SINDROME DE CUSHING
• Conjunto de signos y
síntomas resultantes
de la producción
excesiva, inadecuada
de hormonas
esteroideas por la
corteza suprarrenal
(endogeno) o
administración
sostenida de
glucocorticoides
(exógeno).
Principios de Endocrinología, Lavin 3a Edición

6. CLASIFICACION DEL SINDROME DE
CUSHING
• Sindrome de Cushing dependiente de ACTH
• Secreción inapropiada de ACTH
• Hipofisiaria
• Enf. de Cushing
• Hipersecreción de ACTH ectópica
• Producción de ACTH por tumores malignos sin cuadro clínico típico
• Producción de ACTH por tumores mas benignos cuadro típico
• Secreción de CRH ectópico (excepcional)
• Síndrome de Cushing independiente de ACTH
• Adenoma suprarrenal
• Carcinoma suprarrenal
• Hiperplasia suprarrenal autónoma
• Displasia bilateral micro nodular
• Cushing excepcional de etiología poco definida
• Inducido por alcohol
• Por hipersensibilidad a PGI
• Yatrogénico por admón. excesiva de glucocorticoides y ACTH.
ENDOCRINOLOGIA; A. Jara Albarran; cap 33 pags 251-258

8. EPIDEMIOLOGIA-SC
• Representa un cuadro raro, con una prevalencia de 40
casos/millon de habitantes
• Incidencia oscila 0.7-2.4 casos/año
• Predominio entre mujeres/hombres 9:1.
• La causa mas frecuente es el uso terapeutico escesivo
de glucocorticoides:
• Ejm: - >7.5 mg de Prednisolona
• 0.75 de Dexametasona
• 30 mg de Hidrocortisona
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

9. SIGNOS Y SINTOMAS DEL SD. DE CUSHING
%
• Obesidad centrípeta……….…….94
• Pletora facial…………………….…..84
• Hirsutismo…………………………....82
• Tratornos menstruales………….76
• Hipertension…………………………72
• Debilidad muscular……………….58
• Dolor de espalda…………………..58
• Estrias……………………………….…..52
• Acne……………………………………..40
• Sintomas psicologicos…………..40
• Hematomas………………………….40
• ICC………………………………………..22
• Edema…………………………………..18
• Calculos renales…………………-…16
• Cefaleas………………………………..14
• Poliuria, polidipsia………………….10
• Hiperpigmentacion…………….…..6
ENDOCRINOLOGIA; A. Jara Albarran; cap 33 pags 251-258

11. RITMO CIRCADIANO DEL CORTISOL/ACTH
PLASMATICO.
• 6-8 AM: VALORES MAS ALTOS.
(8-10mg/dl)
• DISMINUCION DURANTE EL
DIA.
• 50-80% DESDE LAS 22H-
MEDIA NOCHE. (<2mg/dl ò
50nmol/L)
Principios de Endocrinologia Williams
13ª Edición 2008.

12. SD CUSHING DEPENDIENTE DE
ACTH
• La enfermedad de Cushing es la forma mas frecuente (60%), entre
los 20-40 años
• Tumores hipofisiarios su etiologia mas frecuente (productor de
ACTH), casi siempre de pequeño tamaño (<10mm).

13. SD CUSHING DEPENDIENTE DE
ACTH
• La liberacion de cortisol y la de ACTH se hacen
episodicas sin patron circadiano (mayores diferencia por
la tarde y noche)
• Sd Cushing Periodoco o ciclico: periodos de
hipercortisolismo de duracion variable en el que
predominan sintomas mineralocorticoides (ejm:
sindrome carcinoide.)
• Se caracterizan por tener niveles de ACTH normales o
elevados. (30-150 pg/ml) N:<60 pg/ml.
ENDOCRINOLOGIA; A. Jara Albarran; cap 33 pags 251-
258

14. SD. CUSHING ECTÒPICO
• 9-18% de casos de sd Cushing D-ACTH
son derivados de la Propiomelanocortina
(POMC) por tumores no hipoofisiarios
• Generalmente tumor carcinoide bronquial,
medular de tiroides, o carcinoma de
próstata) se ha demostrado que secretan
corticotropina ectopica solo o en
combinación con ACTH.
• Bioquímicamente estos pacientes por lo
general se comportan de manera similar a
los pacientes con el síndrome de
hipersecresion de ACTH
ENDOCRINOLOGIA; A. Jara Albarran; cap 33 pags 251-
258

15. TUMORES ASOCIADOS CON EL SÍNDROME de ACTH
ECTOPICA
Tipo de tumor aproximado de Incidencia
(%)
El carcinoma de pulmón de células pequeñas
50
Pulmón de células no pequeñas de carcinoma
5
Tumores pancreáticos (incluyendo carcinoides)
10
Los tumores del timo (incluyendo carcinoides)
5
Carcinoides de pulmón
10
Otros carcinoides
2
Carcinoma medular de tiroides
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

16. SD. CUSHING INDEPENDIENTE DE ACTH
• EL 25% son de origen suprarrenal
• Adenoma unico o multiple (15%)
• Carcinoma suprarrenal (10%
• Hiperplasia/displasia (muy raro)
• En niños el 65% de los casos de síndrome de Cushing tienen una etiología
suprarrenal (15% de adenomas, 50% de los carcinomas).
• Además de las características de hipercortisolismo, los pacientes pueden
quejarse de dolor abdominal-espalda y masa palpable.
• En las mujeres, puede haber rasgos de virilización, con hirsutismo,
clitoromegalia, atrofia de mama, agudizacion de la voz, la recesión temporal, y
el acné severo. En hombres por ginecomastia.
• Aunque 20% de tumores suprarrenales no se relaciona con sindrokmes
endocrinos o no siempre es manifiesta.
Actualizacion en Endocrinologia; Glandulas suprarrenales; McG-H ed. Cap 8.

17. SD. CUSHING INDEPENDIENTE DE ACTH
Sd de Carney
• Una variante familiar autosómica dominante
en el complejo llamado Carney ; tumores
mesenquimales (especialmente
mixomatoso), pigmentación de la piel con
manchas, tumores de los nervios periféricos
entre otros incluido el de mama, tumores
testiculares, y GH, tumores secretores de la
hipófisis.
• Se relaciona con una alteracion
autoinmunitaria que genera
inmunoglobulinas estimuladoras de la
glandula suprarrenal.
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

18. SINDROME PSEUDOCUSHIONG
• Son una serie de situaciones <<fisiologicas>> que presentan
caracteristicas clinicas y bioquimicas de Sd. de Cushing Hipofisiario,
las cuales se normalizan al desaparecen la circunstancia
desencadenante.
• Dentro de las causas tenemos:
• Embarazo (ultimo trimestre)
• Consumo de alcohol cronico
• Depresion
• Estado obsesivos-compulsivos
• Anorexia nerviosa
• Obesidadejercicio fisico extremo
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

19. DIAGNOSTICO
• 1- TEST DE SUPRESION DEL EJE HIPOFISIS-
SUPRARRENAL
• Consiste en administrar 1 mg de Dexametasona a la media noche,
seguido de la medicion de los niveles de cortisol en plasma a las 8
horas siguientes. Debe ser inferioreres a 140 nmol/L (5 ug/100ml) en
condiciones normales
• Debe disminuir por debajo de 3ug/dl.
• > de 10ug/dl(8h): hipercorticalismo.
• 3-7u/dl: descrta hipercorticalismo.
• Solamente demuestra el aumento de la produccion de
colrtisol y la imposibilidad de suprimirle con dexametasona;
pero no la causa especifica.

20. DIAGNOSTICO
2. PRUEBA DE SUPRESION NOCTURNA CON
DEXAMETASONA
• Consiste en administrar 0.5 mg de dexametasona
c/6hr por 48 hrs, mientras se recoge la orina de 24
hrs. para medir cortisol libre; CREA y cortisol en
plasma.
• El diagnostico definitivo se confirma si:
• Cortisol urinario no < 25nmol/dia (10 ug/dia)
• Cortisol plasma no < 140nmol/dia (5 ug/100ml)
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

21. DIAGNOSTICO
Prueba alternativa:
3. DOSIS ALTA DE DEXAMETASONA
• 8 mg de dexametasona durante la noche, medir los
niveles siemrpe a las 8 horas,
• VENTAJA: ofrece una especificidad cercana al 100%
aun sin nececidad de realizar prueba con dosis bajas.
• Estas pruebas pueden fracasar en pctes con hiperplasia suprarrenal 2ª a
macroadenoma hipofisiario secretor de ACTH o tumor no endocrino
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

22. DIAGNOSTICO
4- PRUEBA DE METIRAPONA
• Metyrapone bloquea de la conversión de 11-
deoxycortisol de cortisol y ceoxycorticosterone a
corticosterone mediante la inhibición de 11β-hidroxilasa
• Admon. de 750 de Metirapona, c/4 horas en 24 hors,
luego se miden los niveles de Metirapona q estaran >de
100 ug/24 hrs.
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

23. DIAGNOSTICO
5 - Test de CRH
• Se administra 100ug/kg CRH Obina; en el sano hay
elevacion de ACTH como de cortisol posterior a su
administracion.
• En si Cushing hipofisiario elevacion de ACTH>50% del
inicial y >20% Cortisol.
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

24. DIAGNOSTICO
6 - Test DESMOPRESINA
• Agonista de la secresion de cortisol y ACTH hipofisiario
• Se infunden 10 ug en bolus; hay una elevacion de >50% de valor
ACTH (Alternativa al T. CRH).
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

25. DIAGNOSTICO
• 7- CATETERISMO SELECTIVO DE LOS SENOS
PETROSO
• En condiciones normales la glandula hipofisis drena su contenido
al seno petroso ipsilateral; es posible cuantificar ACTH de c/seno:
• Relacion de la conc. ACTH cetral/periferica > de 2: leison hipofisiaria
• Relacion inferior a 1.8 lesion es ectopica.
Endocrinologia de Williams, 11ª ed. 2008; MdConsult

26. Harrison; medicina interna 17ed. 2008 cap. 336

27. DIAGNOSTICO
PRUEBAS DE IMAGEN
RMI: sospecha de lesion
hipofisiaria, usando
Gadolinio como agente de
contraste
TAC ABDOMINAL: es la mejor
tecnica radiologica para
valorar las suprarrenales
Harrison; medicina interna 17ed. 2008 cap. 336

28. TRATAMIENTO
PAUTAS TERAPEUTICAS EN PCTES. CON HIPERPLASIA
SUPRARRENAL SECUNDARIA A HIPERSECRESION
HIPOFISIARIA DE ACTH
Tratamiento que disminuye la produccion de ACTH por la hipofisis
reseccion transesfenoidal del microadenoma
Radioterapia
Tratamientos que disminuyen o eliminan la secresion de cortisol por la
corteza suprarrenal
Suprarrenalectomia bilateral
Suprarrenalectomia farmacologica (Metirapona, Mitotano,
Aminoglutetimida; Cetoconazol)
Harrison; medicina interna 17ed. 2008 cap. 336

29. TRATAMIENTO
• El tratamiento medico en pacientes con sd de
Cushingse usa:
1. Para controlar el hipercortisolismo antes de la cirugía
2. En pacientes tratados con radioterapia
3. En pacientes no candidatos a la cirugía
4. En tto de paceintes con secresion ectopica de
ACTH/CRF en los q no se ha podido extirpar el tumor
primitivo
• …La mayoría de pacientes con Ca. Suprarrenal
aunque se operen mueren en un lapso de 3 años;
las metástasis aparecen en Hígado y Pulmón
Actualizacion en Endocrinologia; Glandulas suprarrenales; McG-H ed. Cap 8.

30. TRATAMIENTO
• CIPROHEPTADINA: actua sobre el hipotalamo bloquenado la
secresion de ACTH por accion antiserotoninergica; conseguia
normalizar en cortisol en 50% de casos.
• BROMOCRIPTINA: agonista dopaminergico, que demostro inhibicion
de ACTH en pacientes con adenomas hipofisiarios, aunque su eficacia
no esta demostrada.
• Con eficacia demostrada:
1. Aminoglutetimida: inhibe la conversion de cortisol, reduciendo la sintesis de
colesterol
2. Metirapona: inh. La P450 hidroxilasa responsable del paso de desoxicortisol a
cortisol
3. Ketoconazol: inhibe la cascada de la esteroidogenesis.
4. Mitotano: efecto adrenocorticolitico; farmaco principal para el Ca suprarrenal,
inhibe la elaboracion de cortisol, diminuyendo los niveles de esteroides en
plasma y orina
TRATAMIENTO
Actualizacion en Endocrinologia; Glandulas suprarrenales; McG-H ed. Cap 8.

31. TRATAMIENTO
• En pacientes que no son candidatos a cirugia esta
indicada la suprarrenalectomia farmacologica
Se consigue administrando un inhibidor de la esteroidogenesis,
Cetokonazol (600-1200 mg/dia), solo o en combinacion con
Mitotano (2-3 gr/dia); y bloqueadores de la sintesis de esteroides
como la aminoglutetiomida (1 gr/dia) y la metirapona (2-3
gr/dia)
• Con esto se corre riesgo de inducir insuficiencia suprarrenal
puedindo ser necesaria la restitucion con esteroides a largo
plazo:
Actualizacion en Endocrinologia; Glandulas suprarrenales; McG-H ed. Cap 8.

32. TRATAMIENTO
RADIOTERAPIA CONVENCIONAL
1. Extirpacion incompleta de un adenoma
2. Enfermedad persistente o recidiva bioquimica a partir de los 2-3
meses
3. Recidiva, sobretodo despues de una segunda intervencion
4. Que paciente rechaze la cirugia o sea inoperable
5. Sd de Cushing por produccion ectopica de CRH, cuando no se
puede localizar el tumor o extirparlo por completo.
Actualizacion en Endocrinologia; Glandulas suprarrenales; McG-H ed. Cap 8.