Este documento proporciona información sobre el síndrome de Cushing. Explica que se produce por niveles elevados de glucocorticoides en la sangre y describe las causas, síntomas y métodos de diagnóstico y tratamiento. Los principales puntos tratados son la fisiopatología, las etiologías como la enfermedad de Cushing dependiente e independiente de ACTH, los signos y síntomas, y las pruebas para diagnosticar y diferenciar los tipos de síndrome de Cushing como los tests de supresión con dexametasona

1. SINDROME DE CUSHING
 REBECA ARIZA-
CS”TORERO LA PAZ”
 CLAUDIA UTA-
CS”ALMOZARA”

2. INTRODUCCIÓN
 Es el conjunto de
signos y síntomas
resultante de la
elevación
persistente
,inapropiada y
mantenida de los
niveles circulantes
en sangre de
glucocorticoides ó
hipercortisolismo.

3. FISIOPATOLOGIA I
 La corteza suprarrenal
está subdividida en :
zona externa glomerular
(que produce
fundamentalmente
mineralocorticoides:
aldosterona) y las zonas
internas, fasciculata y
reticular(que producen
glucocorticoides :cortisol
y andrógenos(DHEA).

4. FISIOPATOLOGIA II

5. ETIOLOGIA I
 Síndrome de
Cushing exógeno o
yatrógeno:se debe a
la administración de
esteroides o de
ACTH. Los
pacientes presentan
fenotipo Cushing.

6. ETIOLOGIA II
Síndrome de Cushing endógeno:
1ºACTH-dependiente:se debe a un aumento patológico de la secreción
de ACTH, sea cual sea su origen.
1. Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es lo que se
conoce como enfermedad de Cushing hipofisaria.
2. Por una secreción ectópica de hormona hipotalámica estimulante
de la secreción de ACTH o de CRH.
 -tumores carcinoides de pulmón, timo, intestino, páncreas
 -carcinoma microcitico de pulmón
 -tumores de los islotes pancreáticos
 -carcinoma medular de tiroides
 -feocromocitoma
3.Produccion ectópica de CRH

7. ETIOLOGIA III
2ºACTH-independiente:
 Adenoma/carcinoma suprarrenal
productor de cortisol
 hiperplasia nodular suprarrenal
 síndrome de Mc Cune-Albright
 displasia micronodular adrenal ( familiar/
esporádica)

8. ANATOMIA PATOLOGICA
 en los síndromes de
producción ectópica de
ACTH se encuentra una
hiperplasia suprarrenal
bilateral difusa. El grado
de hiperplasia depende
del tiempo de evolución y
de la intensidad del
exceso de ACTH
 la mayoria de los casos de
enfermedad de Cushing
hay un pequeño
microadenoma (de 3-10
mm de diámetro)

9. SIGNOS Y SINTOMAS I
 Obesidad
 Hta
 Lesiones
cutáneas:estrías de
color rojo vinosas

10. DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO
ADIPOSO
 En la cara-aspecto
de luna llena
 Region abdominal y
la parte posterior del
cuello-aspecto de
joroba

11. SIGNOS Y SINTOMAS II
 Osteoporosis
 Caída de cabello
 Acne
 Rasgos de virilización
 Eritema facial
 Hirsutismo
 Trastornos menstruales

12. SIGNOS Y SINTOMAS III
 Cambios
neuropsiquiátricos y
cognitivos con
labilidad emocional,
depresión,
irritabilidad, ansiedad ,
ataques de pánico,
paranoia e insomnio
 Euforicos o maniacos

13. Manifestaciones paraclinicas
 alcalosis metabólica
con hipopotasemia
 hiperglucemia
 alteraciones
hematológicas
 alteraciones del
metabolismo lipídico
 la supresión de las
ejes tiroidea y
gonádica

15. DIAGNOSTICO DEL
HIPERCORTICOLISMO I
 Screening : cortisoluria, test de 1 mg de
dexametasona (DXT) y la determinación de
cortisol en saliva.
 Cortisoluria 24 horas. Se considera positivo
cuando es mayor del límite normal, se considera
normal entre 100 y 140 microgramos/día. Si el
valor obtenido es tres veces superior al límite
máximo, se puede proceder al diagnóstico
definitivo de síndrome de Cushing. Si la recogida
es correcta, constituye una de las mejores
pruebas.

16. DIAGNOSTICO DEL
HIPERCORTICOLISMO II
 Test de supresión con 1 mg DXT de Nuget. Se
administra 1 mg de DXT entre las 11 y 12 horas
de la noche del día anterior y se realiza una
determinación del cortisol plasmático al día
siguiente en ayunas. La falta de supresión por
debajo de 1,8 microgramos/dl hace que la prueba
se considere positiva.
 Cortisol en saliva. Se realiza entre las 11 y 12
horas de la noche. En las personas sanas el nivel
será muy bajo a estas horas de la noche, pero en
personas con el síndrome de Cushing estará muy
elevado.

17. DIAGNOSTICO DEL
HIPERCOTICOLISMO

18. DIAGNOSTICO DEL
HIPERCOTICOLISMO III
 Test clásico 2 DTX de Little débil (test largo de
supresión débil). Se realiza administrando 0,5 mg/
6 horas durante 48 horas(2 mg cada 2 días).
 Cortisol nocturno: fisiológicamente, el cortisol
plasmático entre las 23 y 24 horas se encuentra
suprimido. La comprobación de este hecho
descarta el síndrome de Cushing y la falta de
supresión lo diagnosticaría.

19. DIAGNOSTICO ETIOLOGICO I
 El primer paso, siempre es proceder a la
determinación de ACTH para saber si nos
encontramos ante Cushing ACTH dependiente
(central o ectópico) o ante Cushing independiente
(suprarrenal) .
 Si ACTH es superior a 5-10 pg/ml con IRMA
(método inmunorradiométrico) estamos ante
ACTH-dependiente.
 Si ACTH inferior a 10 con RIA (radioinmuno-
ensayo) o inferior a 5 pg/ml con IRMA estamos
ante ACTH independiente y directamente
realizamos prueba de imagen suprarrenal.

20. DIAGNOSTICO ETIOLOGICO II
Test de 8 DXT de Liddle
fuerte (test largo de
supresión fuerte). Se
realiza con 2 mg/6
horas durante 48
horas (8 mg/ durante
2 días).

21. DIAGNOSTICO ETIOLOGICO II
Pruebas de valoración del eje.
 Test de CRH. Se administra CRH intravenosa y
determinando la ACTH y el cortisol posteriormente. La
prueba resulta positiva, con aumento de la ACTH y el
cortisol basal, en la mayoría de pacientes con disfunción
hipotalámica o tumor hipofisario productor de ACTH (macro
y microadenoma).
 Test de Metopirona. La administración de Metopirona
induce la síntesis de cortisol,y en el paciente con el eje
intacto provoca aumento de los niveles de ACTH y de los
precursores del cortisol y de sus metabolitos.

22. DIAGNOSTICO ETIOLOGICO III
Cateterismo de los senos petrosos inferiores.
Indispensable :
 en la diferenciación de la enfermedad de Cushing
por microadenoma con los tumores que producen
ACTH de forma ectópica
 cuando un síndrome de Cushing es ACTH-
dependiente (niveles de ACTH no suprimidos) y
no existe una imagen tumoral clara en la hipófisis

23. TRATAMIENTO I
 En el Cushing exogeno:se recomendará su
supresión siempre y cuando la causa que
los indicó como tratamiento lo permite. Hay
que disminuir la dosis de forma lenta si es
posible y bajo supervisión médica. Si no es
posible la retirada del fármaco, debido a la
enfermedad, se debe vigilar con cuidado el
nivel de glucosa en sangre, los niveles de
colesterol, y el adelgazamiento de los
huesos u osteoporosis.

24. TRATAMIENTO II
 Enfermedad de Cushing,
el tratamiento ideal
consiste en extirpar el
adenoma hipofisario, con
lo cual se normaliza la
secreción de ACTH y de
cortisol y se conserva la
función adenohipofisaria
normal(adenomectomía
selectiva transesfenoidal

25. TRATAMIENTO III
 Tratamiento médico ( indicado como preparación
para la cirugía hipofisaria o suprarrenal en
pacientes con hipercorticolismo muy intenso,
mientras se espera resultados del tratamiento
radioterápico, y si ha fracasado el tratamiento
quirúrgico):
 fármacos de acción central (reserpina asociada a
radioterapia, valproato, o bromocriptina)
 fármacos que inhiben de forma reversible las
síntesis adrenal de cortisol (metopirona o
ketokonazol).

26. TRATAMIENTO IV
 Sd de Cushing de
producción ectópica de
ACTH consiste en la
extirpación del tumor
responsable. Cuando nos
encontramos ante un
síndrome de Cushing
oculto( que no se localiza
tras 6 meses de intensa
investigación) la
suprarrenalectomía
bilateral puede ser una
opción terapeútica

28. BIBLIOGRAFIA
 -Davis G. Gardner, Dolores Shoback,Greenspan’s Basic and Clinical Endocrinology
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 -Farreras Rozman 16ª Edición.
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29. GRACIAS