Este documento resume los moduladores de la vía de señalización Hedgehog, incluyendo inhibidores como la ciclopamina y derivados como IPI-269609, e itraconazol, así como activadores como SAG. Describe su mecanismo de acción, relevancia médica para el tratamiento de cánceres como BCC, medulloblastoma y leucemia, y resultados prometedores en ensayos clínicos con compuestos como GDC-0449 e IPI-926.
Las topoisomerasas controlan el enrollamiento del ADN, realizando rupturas transitorias en una o ambas hebras para aliviar la tensión. Existen dos tipos principales: la topoisomerasa I realiza roturas en una sola hebra, mientras que la topoisomerasa II lo hace en ambas hebras. Los inhibidores de topoisomerasa como la camptotecina se unen al complejo ADN-enzima e impiden la religación de las hebras, causando daño al ADN. La camptotecina inhibe específicamente la topoisomeras
Este documento describe las vías del complemento clásica y alterna, así como sus mecanismos de regulación. También discute cómo las proteínas del complemento están involucradas en enfermedades reumáticas como el lupus eritematoso sistémico (LES), incluyendo cómo la hidroxicloroquina puede afectar los receptores Toll-like que conducen a la producción de interferón alfa y TNF, y cómo el LES puede estar relacionado con alteraciones en la depuración de células apoptóticas, umbrales alterados de activación de l
Este documento describe la relación entre los esteroides, la proteína p66Shc y la ubiquitinación. Los esteroides aumentan los niveles de p66Shc al inhibir su ubiquitinación y degradación por el proteasoma. p66Shc juega un papel importante en el estrés oxidativo y la apoptosis cuando se usa junto con los esteroides. Estos hallazgos sugieren que manipular la degradación de p66Shc a través de la ruta de ubiquitinación podría ser una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer.
Novel O-palmitolylated beta-E1 subunit of pyruvate dehydrogenase is phosphory...humbertoantoniozapata
El documento demuestra que durante una lesión por isquemia/reperfusión, la subunidad beta-E1 de la enzima piruvato deshidrogenasa, la cual cataliza la oxidación del piruvato, es fosforilada. Esto desacopla la glucólisis de la oxidación de la glucosa, aumentando la producción de lactato y protones e induciendo acidosis intracelular, un factor contribuyente a la lesión. El experimento utilizó ratones y aislamiento de mitocondrias cardiacas para medir la oxidación de glucosa y grasas
Este documento describe los mecanismos de acción de las hormonas esteroides, tiroideas y hormonas mediadas por segundos mensajeros. Explica cómo las hormonas se unen a receptores en la membrana celular y activan cascadas de señalización que conducen a la fosforilación de proteínas y alteran el metabolismo celular en respuesta a la hormona. También describe los sistemas de adenilato ciclasa-AMP cíclico y fosfolipasa C-Ca2+ como vías comunes de señalización horm
Este documento presenta información sobre la administración de albúmina basada en evidencias científicas. Explica el sistema GRADE para clasificar la calidad de la evidencia y el grado de las recomendaciones. Resume los hallazgos de estudios clave sobre el uso de albúmina y proporciona detalles sobre sus indicaciones y funciones fisiológicas. El objetivo es contribuir al manejo racional de este recurso terapéutico en el contexto hospitalario.
Este documento presenta información sobre los mecanismos de acción de las drogas antiepilépticas a nivel molecular y celular. Explica que muchas drogas antiepilépticas actúan bloqueando canales de sodio o calcio, mientras que otras potencian la acción del neurotransmisor inhibidor GABA. Finalmente, resume que los tratamientos efectivos contra las crisis epilépticas generalmente aumentan los procesos inhibitorios en el cerebro y/o disminuyen los procesos excitatorios.
Este documento proporciona indicaciones y recomendaciones para el uso de albúmina humana en diferentes situaciones clínicas. Se recomienda usar cristaloides en lugar de albúmina para la resucitación inicial excepto en casos de hipoalbuminemia severa o shock refractario. La albúmina solo se debe usar para restablecer el volumen circulatorio cuando se demuestre un déficit y sea apropiado un coloide.
Las topoisomerasas controlan el enrollamiento del ADN, realizando rupturas transitorias en una o ambas hebras para aliviar la tensión. Existen dos tipos principales: la topoisomerasa I realiza roturas en una sola hebra, mientras que la topoisomerasa II lo hace en ambas hebras. Los inhibidores de topoisomerasa como la camptotecina se unen al complejo ADN-enzima e impiden la religación de las hebras, causando daño al ADN. La camptotecina inhibe específicamente la topoisomeras
Este documento describe las vías del complemento clásica y alterna, así como sus mecanismos de regulación. También discute cómo las proteínas del complemento están involucradas en enfermedades reumáticas como el lupus eritematoso sistémico (LES), incluyendo cómo la hidroxicloroquina puede afectar los receptores Toll-like que conducen a la producción de interferón alfa y TNF, y cómo el LES puede estar relacionado con alteraciones en la depuración de células apoptóticas, umbrales alterados de activación de l
Este documento describe la relación entre los esteroides, la proteína p66Shc y la ubiquitinación. Los esteroides aumentan los niveles de p66Shc al inhibir su ubiquitinación y degradación por el proteasoma. p66Shc juega un papel importante en el estrés oxidativo y la apoptosis cuando se usa junto con los esteroides. Estos hallazgos sugieren que manipular la degradación de p66Shc a través de la ruta de ubiquitinación podría ser una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer.
Novel O-palmitolylated beta-E1 subunit of pyruvate dehydrogenase is phosphory...humbertoantoniozapata
El documento demuestra que durante una lesión por isquemia/reperfusión, la subunidad beta-E1 de la enzima piruvato deshidrogenasa, la cual cataliza la oxidación del piruvato, es fosforilada. Esto desacopla la glucólisis de la oxidación de la glucosa, aumentando la producción de lactato y protones e induciendo acidosis intracelular, un factor contribuyente a la lesión. El experimento utilizó ratones y aislamiento de mitocondrias cardiacas para medir la oxidación de glucosa y grasas
Este documento describe los mecanismos de acción de las hormonas esteroides, tiroideas y hormonas mediadas por segundos mensajeros. Explica cómo las hormonas se unen a receptores en la membrana celular y activan cascadas de señalización que conducen a la fosforilación de proteínas y alteran el metabolismo celular en respuesta a la hormona. También describe los sistemas de adenilato ciclasa-AMP cíclico y fosfolipasa C-Ca2+ como vías comunes de señalización horm
Este documento presenta información sobre la administración de albúmina basada en evidencias científicas. Explica el sistema GRADE para clasificar la calidad de la evidencia y el grado de las recomendaciones. Resume los hallazgos de estudios clave sobre el uso de albúmina y proporciona detalles sobre sus indicaciones y funciones fisiológicas. El objetivo es contribuir al manejo racional de este recurso terapéutico en el contexto hospitalario.
Este documento presenta información sobre los mecanismos de acción de las drogas antiepilépticas a nivel molecular y celular. Explica que muchas drogas antiepilépticas actúan bloqueando canales de sodio o calcio, mientras que otras potencian la acción del neurotransmisor inhibidor GABA. Finalmente, resume que los tratamientos efectivos contra las crisis epilépticas generalmente aumentan los procesos inhibitorios en el cerebro y/o disminuyen los procesos excitatorios.
Este documento proporciona indicaciones y recomendaciones para el uso de albúmina humana en diferentes situaciones clínicas. Se recomienda usar cristaloides en lugar de albúmina para la resucitación inicial excepto en casos de hipoalbuminemia severa o shock refractario. La albúmina solo se debe usar para restablecer el volumen circulatorio cuando se demuestre un déficit y sea apropiado un coloide.
Este documento resume los principales tipos de anticoagulantes, incluyendo heparina, heparinas de bajo peso molecular y warfarina. Describe sus mecanismos de acción, efectos, ventajas e inconvenientes. También proporciona recomendaciones para el ajuste de dosis y monitoreo de warfarina para lograr un rango terapéutico de INR de 2 a 3.
El documento describe tres mecanismos de acción de hormonas: 1) Las hormonas esteroides actúan uniéndose a receptores en el citoplasma que luego se transfieren al núcleo y activan la síntesis de proteínas; 2) Las hormonas tiroideas se unen a proteínas de unión en la sangre y luego a receptores en las células blanco que activan la síntesis de proteínas; 3) Las hormonas pueden activar el sistema de segundo mensajero de adenilato ciclasa-AMP cíclico que regula
El documento describe el ácido gamma-aminobutírico (GABA). GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central de mamíferos. Se sintetiza a partir del glutamato y desempeña un papel clave en la reducción de la excitabilidad neuronal. A pesar de ser químicamente un aminoácido, rara vez se le refiere como tal debido a que no forma parte de proteínas.
SEMINARIO Interacciones medicamentosas del omeprazolSandru Acevedo MD
Este documento resume las principales interacciones farmacocinéticas entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol y otros medicamentos. Explica cómo los IBP pueden aumentar las concentraciones de ciertos fármacos al inhibir enzimas hepáticas como el CYP2C19, o disminuir la absorción de otros debido a cambios en el pH gástrico. Divide las interacciones en mayores, intermedias y menores, e identifica algunos fármacos específicos como metotrexato, nel
Mecanismos moleculares relacionados con la fisiopatología de la diabetes mel...Angelo Venegas Vera
La resistencia a la insulina y la secreción anormal de insulina son los principales componentes de la diabetes mellitus tipo 2. El documento describe varios genes relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, como los genes IRS1, CAPN10 y PPARG2, los cuales están involucrados en la disfunción de las células beta pancreáticas y la respuesta a la insulina. También se mencionan otros factores moleculares como el GLP-1 y sus efectos en la homeostasis de la glucosa.
Este documento describe los efectos adversos de los inmunosupresores en pacientes trasplantados. Explica que los esteroides actúan inhibiendo la síntesis de citoquinas inflamatorias y tienen efectos como hiperglucemia y osteoporosis. Los inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina bloquean la activación de linfocitos T e inhiben su proliferación, pudiendo causar nefrotoxicidad e hipertensión. El tacrolimus tiene menos efectos como cefalea e insomnio.
Este documento presenta un caso clínico sobre la anticoagulación de una paciente durante su hospitalización con ácido acetilsalicílico, enoxaparina y warfarina. Explica los mecanismos de acción de estos fármacos anticoagulantes y aspectos farmacocinéticos. Al egreso, se recomienda continuar con terapia de warfarina de forma ambulatoria para mantener un INR objetivo de 2 a 3.
Este documento describe los mecanismos de acción de varios inmunosupresores utilizados en trasplantes de órganos. Explica que estos fármacos actúan mediante la depleción de linfocitos, el daño al tejido linfoide o alterando la función de los linfocitos, como bloqueando la calcineurina o la síntesis de purinas. Luego enumera y describe brevemente drogas como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, micofenolato mofetil y leflun
Este documento describe los mecanismos de señalización celular, incluyendo receptores, vías de transducción de señales intracelulares como proteínas quinasas, y mecanismos de amplificación de la señal. Explica cómo las moléculas externas como hormonas activan factores de transcripción que regulan la proliferación, supervivencia y diferenciación celular a través de segundos mensajeros como AMPc y GMPc. Finalmente, detalla cómo las señales ingresan al núcleo para regular la expresión gén
Este documento describe diferentes antimetabolitos utilizados en el tratamiento del cáncer, incluyendo el metotrexate y la gemcitabina. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética y aplicaciones clínicas. El metotrexate actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa, mientras que la gemcitabina inhibe la ribonucleótido reductasa. Ambos fármacos se utilizan comúnmente en regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
El documento describe varios métodos para determinar la cantidad de proteínas en suero y orina. Explica que en suero se utilizan métodos como la refractometría, Kjeldahl y la reacción de Biuret. En orina, los métodos cualitativos incluyen tiras reactivas y coagulación por calor, mientras que los cuantitativos son el método de Dhommée y la determinación de proteínas de Bence-Jones.
El documento describe los mecanismos de acción de los principales antibióticos. La mayoría actúan inhibiendo procesos metabólicos esenciales como la síntesis de la pared celular, proteínas y ácidos nucleicos. Los antibióticos incluyen inhibidores de la síntesis de peptidoglucano como fosfomicina y cicloserina, betalactámicos que bloquean la transpeptidación, y glucopéptidos que se unen al dipéptido D-ala-D-ala impidiendo la síntesis
1) Los receptores de membrana reconocen características estructurales de las hormonas polipeptídicas y transmiten señales a través de cambios conformacionales; 2) Esto puede activar proteínas G u otras moléculas transductoras, resultando en la producción de segundos mensajeros como AMPc o IP3; 3) Los segundos mensajeros activan rutas de señalización como las proteínas quinasas A y C, que fosforilan proteínas y regulan funciones celulares.
Este documento describe las principales funciones y vías de activación del complemento. El complemento reconoce antígenos y complejos antígeno-anticuerpo, induce inflamación y fagocitosis, y potencia la producción de anticuerpos. Tiene tres vías de activación: la clásica, la alternativa y la de las lectinas. La activación genera enzimas proteolíticas que activan otras proteínas del complemento, resultando en la formación del complejo de ataque a membrana que lisará patógenos. El complemento está regulado por proteínas del
Este documento describe varios agentes fibrinolíticos, incluyendo la estreptoquinasa, uroquinasa, alteplasa, reteplasa y tenecteplasa. Explica sus mecanismos de acción, clasificaciones, moléculas, ventajas y desventajas. Los agentes fibrinolíticos se utilizan para disolver coágulos sanguíneos y reestablecer el flujo sanguíneo.
Este documento describe los lípidos, su metabolismo y las dislipidemias. Explica las funciones de las lipoproteínas y los mecanismos de acción e interacciones de varios fármacos hipolipemiantes como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa y los derivados del ácido fenoxiisobutírico. También cubre los cambios en el estilo de vida recomendados y la clasificación de las dislipidemias.
1) El Mofetil Micofenolato (MMF) inhibe la proliferación de células inmunes y no inmunes mediante la inhibición de la síntesis de purinas necesarias para la proliferación celular.
2) Un estudio clínico evaluó el uso de MMF como tratamiento de mantenimiento en 9 pacientes con nefritis lúpica y encontró una reducción significativa de la proteinuria, la presión arterial y las dosis de corticoides requeridas, con buena tolerancia al fármaco.
3) Los resultados sugieren que el
Este documento describe la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones. La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre debido a la resistencia celular a la insulina y una deficiente secreción de insulina por el páncreas. Las complicaciones de la diabetes mellitus tipo 2 incluyen problemas en los ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos.
Este documento clasifica y describe los principales fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo. Se dividen en agonistas y antagonistas de receptores alfa, beta y muscarínicos. Se describen las propiedades y usos de fármacos simpaticomiméticos como la adrenalina, fenilefrina y dopamina. También se explican los anticolinesterasas como la neostigmina y fisostigmina, así como los antagonistas muscarínicos como la atropina. Finalmente, se mencionan los simpaticolíticos
Revisión del tratamiento farmacológico del Cáncer de Seno. Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana.
Este documento resume el tratamiento del hipernefroma. Describe los principales signos y síndromes genéticos asociados con diferentes tipos de cáncer renal. Explica las opciones de inmunoterapia, quimioterapia y terapia dirigida, incluidos los inhibidores de mTOR, VEGF y otros blancos moleculares. También discute biomarcadores, combinaciones de fármacos y enfoques futuros para el tratamiento del cáncer renal.
Este documento resume los principales tipos de anticoagulantes, incluyendo heparina, heparinas de bajo peso molecular y warfarina. Describe sus mecanismos de acción, efectos, ventajas e inconvenientes. También proporciona recomendaciones para el ajuste de dosis y monitoreo de warfarina para lograr un rango terapéutico de INR de 2 a 3.
El documento describe tres mecanismos de acción de hormonas: 1) Las hormonas esteroides actúan uniéndose a receptores en el citoplasma que luego se transfieren al núcleo y activan la síntesis de proteínas; 2) Las hormonas tiroideas se unen a proteínas de unión en la sangre y luego a receptores en las células blanco que activan la síntesis de proteínas; 3) Las hormonas pueden activar el sistema de segundo mensajero de adenilato ciclasa-AMP cíclico que regula
El documento describe el ácido gamma-aminobutírico (GABA). GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central de mamíferos. Se sintetiza a partir del glutamato y desempeña un papel clave en la reducción de la excitabilidad neuronal. A pesar de ser químicamente un aminoácido, rara vez se le refiere como tal debido a que no forma parte de proteínas.
SEMINARIO Interacciones medicamentosas del omeprazolSandru Acevedo MD
Este documento resume las principales interacciones farmacocinéticas entre los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol y otros medicamentos. Explica cómo los IBP pueden aumentar las concentraciones de ciertos fármacos al inhibir enzimas hepáticas como el CYP2C19, o disminuir la absorción de otros debido a cambios en el pH gástrico. Divide las interacciones en mayores, intermedias y menores, e identifica algunos fármacos específicos como metotrexato, nel
Mecanismos moleculares relacionados con la fisiopatología de la diabetes mel...Angelo Venegas Vera
La resistencia a la insulina y la secreción anormal de insulina son los principales componentes de la diabetes mellitus tipo 2. El documento describe varios genes relacionados con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, como los genes IRS1, CAPN10 y PPARG2, los cuales están involucrados en la disfunción de las células beta pancreáticas y la respuesta a la insulina. También se mencionan otros factores moleculares como el GLP-1 y sus efectos en la homeostasis de la glucosa.
Este documento describe los efectos adversos de los inmunosupresores en pacientes trasplantados. Explica que los esteroides actúan inhibiendo la síntesis de citoquinas inflamatorias y tienen efectos como hiperglucemia y osteoporosis. Los inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina bloquean la activación de linfocitos T e inhiben su proliferación, pudiendo causar nefrotoxicidad e hipertensión. El tacrolimus tiene menos efectos como cefalea e insomnio.
Este documento presenta un caso clínico sobre la anticoagulación de una paciente durante su hospitalización con ácido acetilsalicílico, enoxaparina y warfarina. Explica los mecanismos de acción de estos fármacos anticoagulantes y aspectos farmacocinéticos. Al egreso, se recomienda continuar con terapia de warfarina de forma ambulatoria para mantener un INR objetivo de 2 a 3.
Este documento describe los mecanismos de acción de varios inmunosupresores utilizados en trasplantes de órganos. Explica que estos fármacos actúan mediante la depleción de linfocitos, el daño al tejido linfoide o alterando la función de los linfocitos, como bloqueando la calcineurina o la síntesis de purinas. Luego enumera y describe brevemente drogas como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, micofenolato mofetil y leflun
Este documento describe los mecanismos de señalización celular, incluyendo receptores, vías de transducción de señales intracelulares como proteínas quinasas, y mecanismos de amplificación de la señal. Explica cómo las moléculas externas como hormonas activan factores de transcripción que regulan la proliferación, supervivencia y diferenciación celular a través de segundos mensajeros como AMPc y GMPc. Finalmente, detalla cómo las señales ingresan al núcleo para regular la expresión gén
Este documento describe diferentes antimetabolitos utilizados en el tratamiento del cáncer, incluyendo el metotrexate y la gemcitabina. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética y aplicaciones clínicas. El metotrexate actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa, mientras que la gemcitabina inhibe la ribonucleótido reductasa. Ambos fármacos se utilizan comúnmente en regímenes de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
El documento describe varios métodos para determinar la cantidad de proteínas en suero y orina. Explica que en suero se utilizan métodos como la refractometría, Kjeldahl y la reacción de Biuret. En orina, los métodos cualitativos incluyen tiras reactivas y coagulación por calor, mientras que los cuantitativos son el método de Dhommée y la determinación de proteínas de Bence-Jones.
El documento describe los mecanismos de acción de los principales antibióticos. La mayoría actúan inhibiendo procesos metabólicos esenciales como la síntesis de la pared celular, proteínas y ácidos nucleicos. Los antibióticos incluyen inhibidores de la síntesis de peptidoglucano como fosfomicina y cicloserina, betalactámicos que bloquean la transpeptidación, y glucopéptidos que se unen al dipéptido D-ala-D-ala impidiendo la síntesis
1) Los receptores de membrana reconocen características estructurales de las hormonas polipeptídicas y transmiten señales a través de cambios conformacionales; 2) Esto puede activar proteínas G u otras moléculas transductoras, resultando en la producción de segundos mensajeros como AMPc o IP3; 3) Los segundos mensajeros activan rutas de señalización como las proteínas quinasas A y C, que fosforilan proteínas y regulan funciones celulares.
Este documento describe las principales funciones y vías de activación del complemento. El complemento reconoce antígenos y complejos antígeno-anticuerpo, induce inflamación y fagocitosis, y potencia la producción de anticuerpos. Tiene tres vías de activación: la clásica, la alternativa y la de las lectinas. La activación genera enzimas proteolíticas que activan otras proteínas del complemento, resultando en la formación del complejo de ataque a membrana que lisará patógenos. El complemento está regulado por proteínas del
Este documento describe varios agentes fibrinolíticos, incluyendo la estreptoquinasa, uroquinasa, alteplasa, reteplasa y tenecteplasa. Explica sus mecanismos de acción, clasificaciones, moléculas, ventajas y desventajas. Los agentes fibrinolíticos se utilizan para disolver coágulos sanguíneos y reestablecer el flujo sanguíneo.
Este documento describe los lípidos, su metabolismo y las dislipidemias. Explica las funciones de las lipoproteínas y los mecanismos de acción e interacciones de varios fármacos hipolipemiantes como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa y los derivados del ácido fenoxiisobutírico. También cubre los cambios en el estilo de vida recomendados y la clasificación de las dislipidemias.
1) El Mofetil Micofenolato (MMF) inhibe la proliferación de células inmunes y no inmunes mediante la inhibición de la síntesis de purinas necesarias para la proliferación celular.
2) Un estudio clínico evaluó el uso de MMF como tratamiento de mantenimiento en 9 pacientes con nefritis lúpica y encontró una reducción significativa de la proteinuria, la presión arterial y las dosis de corticoides requeridas, con buena tolerancia al fármaco.
3) Los resultados sugieren que el
Este documento describe la diabetes mellitus tipo 2 y sus complicaciones. La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica caracterizada por altos niveles de glucosa en la sangre debido a la resistencia celular a la insulina y una deficiente secreción de insulina por el páncreas. Las complicaciones de la diabetes mellitus tipo 2 incluyen problemas en los ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos.
Este documento clasifica y describe los principales fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo. Se dividen en agonistas y antagonistas de receptores alfa, beta y muscarínicos. Se describen las propiedades y usos de fármacos simpaticomiméticos como la adrenalina, fenilefrina y dopamina. También se explican los anticolinesterasas como la neostigmina y fisostigmina, así como los antagonistas muscarínicos como la atropina. Finalmente, se mencionan los simpaticolíticos
Revisión del tratamiento farmacológico del Cáncer de Seno. Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana.
Este documento resume el tratamiento del hipernefroma. Describe los principales signos y síndromes genéticos asociados con diferentes tipos de cáncer renal. Explica las opciones de inmunoterapia, quimioterapia y terapia dirigida, incluidos los inhibidores de mTOR, VEGF y otros blancos moleculares. También discute biomarcadores, combinaciones de fármacos y enfoques futuros para el tratamiento del cáncer renal.
1) Investigadores sintetizaron nuevos derivados de quinolinas tetra sustituidas y evaluaron su actividad antimalárica. 2) Sintetizaron compuestos 3a-e mediante condensación y ciclación de intermediarios furanonas 4a-e. 3) El compuesto 3c inhibió la formación de b-hematina en un 55.16% a una concentración de 0.1M y tuvo un IC50 de 22.87mM, mostrando la mayor actividad antimalárica.
Este documento resume los principales agentes trombolíticos utilizados en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo, incluyendo la estreptoquinasa, el alteplase y la tenecteplase. Describe sus mecanismos de acción, farmacocinética, eficacia y efectos adversos. Además, discute los retos para una mayor implementación de la trombólisis intravenosa en el tratamiento del infarto cerebral agudo.
Estudio diagnóstico y manejo de FeocromocitomaJavierSaldaa28
Este documento define feocromocitoma y paraganglioma, y discute su prevalencia, diagnóstico, manejo y seguimiento. Los feocromocitomas son tumores de las células cromafines adrenales que producen catecolaminas. Los paragangliomas son tumores de las células cromafines extraadrenales. El diagnóstico se basa en niveles elevados de metanefrinas en plasma u orina. El manejo incluye bloqueo alfa preoperatorio, cirugía y seguimiento de por vida mediante p
El documento describe las relaciones entre cambios epigenéticos como la metilación y desmetilación del ADN y el cáncer de estómago. La hipermetilación del ADN causa la inactivación de genes supresores de tumores como MLH1 y MSH2, mientras que la hipometilación activa oncogenes. El gen Reprimo se encuentra frecuentemente metilado en el cáncer gástrico y su metilación en el plasma podría utilizarse como biomarcador no invasivo para la detección temprana del cáncer.
El documento describe los diferentes tipos de anticoagulantes, incluyendo heparinas y anticoagulantes orales. Las heparinas incluyen heparina no fraccionada, que inhibe la trombina y otros factores de coagulación al unirse a antitrombina III, y heparinas de bajo peso molecular como enoxaparina, que tienen menos efectos secundarios. Los anticoagulantes orales como warfarina antagonizan la vitamina K y reducen los factores de coagulación dependientes de vitamina K.
Este documento resume la leucemia mieloide crónica (LMC), incluyendo su citogenética, clínica, diagnóstico y tratamiento. La LMC se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia resultado de la translocación t(9;22) que origina el gen de fusión BCR-ABL. El tratamiento incluye inhibidores de tirosina quinasa como imatinib, dasatinib o nilotinib, los cuales han mejorado significativamente los resultados. El trasplante de médula ósea también puede curar
Fármacos para el tratamiento de enfermedades hipofisariasRenan Bercelini
Este documento describe el uso de la hormona de crecimiento humana y la hormona similar al insulina IGF-1 para tratar diferentes condiciones como el enanismo. También discute las indicaciones y administración de fármacos como la bromocriptina y octreotida para tratar la acromegalia y el prolactinoma. Además, explica los efectos y mecanismos de acción de los glucocorticoides.
El documento describe la membrana y el metabolismo del eritrocito. Los eritrocitos contienen hemoglobina y carecen de organelos, pero sintetizan ATP a través de la glucólisis. La membrana del eritrocito está compuesta por proteínas, lípidos y carbohidratos que controlan sus funciones de transporte y flexibilidad. La espectrina es la proteína principal del citoesqueleto y se conecta a la membrana a través de la anquirina y la proteína 4.1.
Este documento resume la epidemiología genética del síndrome metabólico. Explica que múltiples genes interactúan con factores ambientales para aumentar el riesgo de desarrollar esta enfermedad, incluyendo genes relacionados con la resistencia a la insulina, el metabolismo de lípidos y la obesidad. Identifica varios polimorfismos genéticos asociados con componentes del síndrome metabólico como la adiponectina, PPARγ e IRS-1. Concluye que los estudios epidemiológicos y genómic
Este documento resume la epidemiología genética del síndrome metabólico. Explica que múltiples genes interactúan con factores ambientales para aumentar el riesgo de desarrollar esta enfermedad poligénica. Describe varios genes asociados como la adiponectina, PPARγ, ADRB3 e IRS1, cuyas variantes genéticas se han relacionado con componentes del síndrome metabólico como la resistencia a la insulina y la obesidad. Concluye que identificar los factores genéticos involucrados ayud
Este documento describe nuevos tratamientos dirigidos para el cáncer, incluyendo inhibidores de proteínas cinasa de tirosina como imatinib, dasatinib y nilotinib para la leucemia mieloide crónica, e inhibidores de los receptores del factor de crecimiento epidérmico como gefitinib, erlotinib, cetuximab y panitumumab para cánceres sólidos. Explica sus mecanismos de acción, efectos toxicológicos y usos clínicos.
El documento describe las propiedades farmacológicas de varios fármacos anestésicos comúnmente utilizados, incluyendo tiopental, propofol, ketamina y etomidato. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética, farmacodinamia, interacciones, indicaciones y contraindicaciones.
Este documento describe las causas y nuevos tratamientos para el cáncer de tiroides. Explica que alteraciones en proteínas como Ras, RET, BRAF y p53 pueden conducir a diferentes tipos de cáncer de tiroides. Nuevos tratamientos incluyen inhibidores de vías de señalización, terapia génica e interferencia de ARN para silenciar genes. Sin embargo, estos tratamientos a menudo tienen baja eficacia y toxicidad en pacientes, a pesar de resultados prometedores en animales.
Etiologia Del Cancer Factores Quimicos Y Fisicos 2010Frank Bonilla
El documento presenta información sobre factores de riesgo y mecanismos de carcinogénesis. Se discuten carcinógenos genotóxicos y no genotóxicos, y su interacción con el ADN y las células huésped. También se describen métodos para evaluar la exposición a carcinógenos y factores de susceptibilidad genética que influyen en el desarrollo de cáncer. Finalmente, se mencionan ejemplos específicos de carcinógenos ambientales y ocupacionales y los tipos de cáncer con
El documento resume los principales fármacos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis, incluyendo isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida. Describe su mecanismo de acción, resistencia bacteriana, efectos adversos y esquemas de tratamiento recomendados por la OMS, como el esquema intensivo de seis meses.
Este documento describe un estudio sobre la clonación y expresión de genes de la α-amilasa de Bacillus subtilis mutados aleatoriamente en la cepa HB101 de Escherichia coli. Se aisló el gen de la α-amilasa de B. subtilis y se sometió a mutación aleatoria mediante PCR errónea. Luego se insertó en el vector pET-15b y se transformó en E. coli HB101. Finalmente, se comparó la actividad enzimática de la α-amilasa antes y después de la mutación.
La albúmina es la proteína principal del plasma humano y se sintetiza principalmente en el hígado. Tiene varias funciones importantes como mantener la presión osmótica en el plasma, transportar moléculas como hormonas y fármacos, y actuar como antioxidante. La albúmina se usa clínicamente para expandir el volumen plasmático en casos de hipovolemia o hipoalbuminemia.
6. Cyclopamine and the
hedgehog signaling pathway
La ciclopamina interactúa con la proteína
Smo, induce su acumulación en el cilio
primario e inhibe su actividad por un cambio
conformacional
Ciclopamina se utiliza actualmente en ensayos
clínicos en el tratamiento de la BCC.
12. Inhibitors of smoothened
O
KAAD-ciclopamina (3-ceto-N-(aminoetilaminocaproil-dihidrocinamoılo) ciclopamina, Se
muestra tanto la potencia más alta, con una IC50
de 20 nM, y la reducción de la citotoxicidad. A
pesar de su estabilidad, con especial atención al
doble enlace no conjugada en el anillo B se
mantiene inexplorado.
O D-homo-ciclopamina que era más modificado
para dar IPI-269,609.68 Este análogo tanto tiene
una mejor solubilidad (por el factor 20) y una
estabilidad mejorada ácido (probado en un ensayo
de microsomas de hígado humano) en
comparación con ciclopamina natural.
13. O
Itraconazol, antimicótico sistémico con un núcleo de triazol que se
ha utilizado en el tratamiento de las infecciones fúngicas en
humanos desde 1988, como antagonista de señalización Hh 0,72
propiedades antiangiogénicas de itraconazol
O Itraconazol es un potente inhibidor de la biosíntesis de ergosterol en
los hongos que actúan sobre 14-un-lanosterol desmetilasa (14LDM).
Aunque itraconazol También inhibe la biosíntesis del colesterol en
humanos a dosis altas, este no es el mecanismo de acción en la
señalización de Hh, desde relacionado fluconazol, aunque también
es un inhibidor de la biosíntesis de esterol, tanto en hongos y en un
grado más débil en los seres humanos, carece de cualquier inhibidor
hh actividad. Otros experimentos revelaron itraconazol para ser un
inhibidor aguas abajo de Ptch.
O Tratamiento con itraconazol reduce drásticamente la acumulación
inducida por Shh de Smo en el cilio primario, similar a SANT-2, pero
en contraste con ciclopamina, que la acumulación inducida Smo en
las primarias cilio. No se observaron efectos sinérgicos grandes
utilizando tanto KAADcyclopamine e itraconazol (IC50 por KAADciclopamina en combinación con itraconazol fue de 2 nM), lo que
sugiere que una vez más itraconazol se une a un sitio distinto de la
ciclopamina y su derivados.
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18. O
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O
Los inhibidores de la
smoothened
KAAD-ciclopamina (3-ceto-N-(aminoetil-aminocaproil-dihidrocinamoılo) ciclopamina,
Entonces, BF3-promovido por la expansión del anillo reordenamiento dio D-homociclopamina que se modificó aún más para producir IPI(mejor solubilidad)
D-homo-ciclopamina eran a continuación, visitada por las variaciones del anillo A. Entre
ellos, tres de plomo compuestos (IPI-926, WO2008109184 y WO2008109829
IPI-269,609.69 IPI-926 ha progresado a la fase de ensayos clínicos humanos
Antagonistas de ciclopamina se unen a un sitio distinto de los
Smo, es decir, diferente de la que SANT-2
como el agonista SAG se unen a. Esto ha sido establecido por la competencia
experimentos con marcado fluorescente BODIPY-ciclopamina:
KAAD-ciclopamina, por ejemplo, reduce obligado BODIPY-ciclopamina
a cerca de los niveles de fondo a 200 nm, mientras SANT-2, aunque
un potente inhibidor de Smo, no tiene ninguna influencia en BODIPYcyclopamine
enlazado.
En una pantalla de alto rendimiento basado en murino 10T1 / 2 (S12)
células embrionarias de fibroblastos que contienen un plásmido con una luciferasa
gen reportero aguas abajo del sitio de unión Gli, un golpe-a-conducen
optimización identifica Smo-antagonista GDC-0.449,70 Este bisarylcarboxamide
mostró una excelente potencia también en un análogos humanos
Ensayo de luciferasa Gli y una altura libre bajo con alta absorción en
ratas y perros. GDC-0449 ha progresado en los ensayos clínicos en humanos
19. Inhibitors upstream of
smoothened
O
Robotnikinin surgido como una estructura optimizada
Robotnikin es un inhibidor de hh moderadamente activa
a nivel de Shh
O
Las estatinas son una clase de fármacos que reducen el colesterol
sérico se ha demostrado que incluso a niveles bajos de colesterol
la proteína hh todavía madura correctamente. la inhibición de la
respuesta a la proteína hh es la causa más probable de las
malformaciones asociadas con trastornos de la biosíntesis de
colesterol.
Las estatinas parecen mejorar el efecto inhibidor de Ptch sobre
Smo.
Inhibidores selectivos de Hhat
Cerulenine(reversible)y ademas inhib. de la HMG_CoAreductasa
palmitato de 2-bromo (erreversible)inhib.oxid ac.grasos
2-(2_hidroxi-5-nitrobezylidene)-benzo[b]tiophen(reversible)
O
O
O
O
O
20.
21. Inhibitors downstream of
smoothened
El objetivo de la mayoría de los inhibidores de la señalización Hh es Smo.
Los canceres hh-dependiente tienen mecanismos alternativos para afectar
la transcripción de genes mediada por el efector Gli.
Este es el caso en la mutación y la sobreexpresión de SuFu, REN, Gli1 y
Gli2. .
En GANT 58 un tetrapyridyl tiofeno, y GANT61, un hexahidropirimidina dos
inhibidores de molécula pequeña de señalización Hh downstream del Smo
Ambos compuestos inhiben la señalización de Hh endógena
Cuatro nuevos antagonistas Gli se han identificado en una gran escala
,entre ellos
IPH-1 que muestra la potencia mas alta para la inhibición hh; suprime la
expresion hh-diana genic INDUCID por l PERDID de SuFu/o Gli
sobreexpresion de la proteina
24. Activators of the hh signaling
pathway
O Durante la selección de alto rendimiento
en las células Shh-light2 la SAG
compuesto fue descubierto .
O SAG se activa la señalización de Hh
mediante la unión a la actividad Gli Smo e
induce muy por encima de la nivel de 2
nM ShhN inducción
25. Relevancia médica y aplicaciones
de señalización hedgehog
inhibidores
La activación aberrante de la vía Hh conduce
tumores
malignos BCC Meduloblastoma,
Rabdomiosarcoma, Leucemia, Cancer de
próstata, páncreas, colorrectal, mama ;
La inhibición de la señalización de Hh proporciona
una ruta a nuevas terapias contra el cáncer
Inhibidores de la vía Hh demostraron ser eficaces
en
en los estudios in vitro sobre líneas celulares de
cáncer y en modelos de enfermedades de los
animales.
Es importante destacar que la actividad contra el
cáncer de tales inhibidores fue recientemente
demostrado en los ensayos clínicos.
26. El tratamiento de cáncer de páncreas con
ciclopamina y su
derivados
Un estudio con el análisis global de la secuencia
identificada
la vía de señalización de HH como una de las vías de
señalización de núcleo que sufre alteraciones
somáticas en casi todo cancer pancreatico.
Inhibición de la señalización Hh con ciclopamina ha
mejorado la tasa de supervivencia en un modelo de
ratón genéticamente modificado de cáncer de páncreas
.
Este estudio también proporciona evidencia pruebas
que la señalización de Hh es un objetivo válido para el
desarrollo de nuevos terapias para el cáncer de
27. IPI-269 609
Supera algunos de los déficits de la ciclopamina.
IPI-926, un nuevo análogo semisintético ciclopamina, se
sintetizó posteriormente mediante el uso de un modelo de
ingeniería genética muy invasivo y letal modelo de cáncer de
páncreas, Olive y otros
mostró que IPI-926 aumenta la supervivencia cuando se utiliza
en combinación con gemcitabina en un ratón gemcitabinaresistente de otro modo modelo. Este estudio muestra
claramente que la inhibición de la vía de hh en el estroma de
los tumores malignos resultados en una reducción notable
enmla reacción fibrótica densa que acompaña a estos
tumores.
IPI-926 también aumenta la neovascularización del
tumor, facilitando de ese modo la distribución de gemcitabina
a las células malignas.
Este estudio sugiere que los pacientes con cáncer de
páncreas localmente avanzado son los más susceptibles de
beneficiarse de una inhibición terapéutica de la vía hh
28. Un inhibidor de la vía hedgehog para el
tratamiento de células basales y carcinoma
de meduloblastoma
° Los inhibidores de la vía
de hh en el nivel de Smo
representan valiosas
estrategias para el
tratamiento de este tipo de
cáncer.
Px con BCC programados para
extirpar sus tumores fueron tratados con
ciclopamina en crema
Todos los tumores tratados mostraron
regresión
rápida.
El análisis Histológico e
inmunohistoquímico
mostraron inhibición de la proliferación y
la inducción altamente eficiente
de la diferenciación y la apoptosis de las
células tumorales.
29. GDC-0449.
33 px BCC con metástasis GDC-0449 VO
18 tuvieron una respuesta objetiva de GDC-0449.
11 pacientes tenían una rpta,
2 mostraron una respuesta completa y
16 una respuesta parcial.
El GDC-0449 parece tener actividad antitumoral en BCC localmente
avanzado o metastasico. Confirmando la implicación de la vía de
hh en el BCC y sugiere que la inhibición de esta vía podria ser útil
para el tratamiento de tumores inoperables
GDC-0449 también se ha utilizado en la terapia de meduloblastoma
en una px meduloblastoma es el más común tumor embrionario en
los niños. Terapia consiste en la resección quirúrgica seguida de
radioterapia y la quimioterapia con graves efectos negativos a
corto plazo, incluyendo déficits
neurocognitivos, endocrinopatías, esterilidad, y el riesgo de glioma
secundaria de alto grado o meningioma.
Px de 26 años de edad, hombre tenía meduloblastoma metastásica
refractaria a múltiples terapias. El tratamiento con GDC-0449
resultó en una rápida pero
regresión transitoria del tumor y una reducción dramática de la
30. Tratamiento de la leucemia con
antagonistas de la vía Hedgehog
La señalización de Hh es esencial para el mantenimiento
de las células madre de cáncer en el mieloma múltiple,
leucemia mieloide crónica (LMC).
Por esta razón los inhibidores de la vía de hh podría ser valiosas
herramientas para el tratamiento de enfermedades neoplásicas.
La inhibición farmacológica de la señalización hh por ciclopamina
no sólo inhibe la propagación de la LMC impulsado por el tipo
salvaje BCR-ABL1,
sino también el desarrollo de la resistencia al imatinib de la LMC
en raton y humano Estos datos indican que se requiere la actividad
hh para el mantenimiento normal de
las celulas madre normales y neoplásica del sistema
hematopoyético y así aumentar la posibilidad que la resistencia a los
fármacos asociada con el
tratamiento con imatinib de la LMC podría
ser evitado por la orientación de esta
mantenimiento de células madre via.