El documento presenta información sobre factores de riesgo y mecanismos de carcinogénesis. Se discuten carcinógenos genotóxicos y no genotóxicos, y su interacción con el ADN y las células huésped. También se describen métodos para evaluar la exposición a carcinógenos y factores de susceptibilidad genética que influyen en el desarrollo de cáncer. Finalmente, se mencionan ejemplos específicos de carcinógenos ambientales y ocupacionales y los tipos de cáncer con

1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS FACULTAD DE MEDICINA “ DR. ALBERTO ROMO CABALLERO” Tampico, Tamaulipas a enero de 2010 Oncología 8 ° “B” CATEDRATICO: Dr. Frank Bonilla ALUMNAS: Briz Sánchez Celina Martínez Zamarrón Aglae Rodríguez Huerta Nancy

4. Daño directo del agente químico Rutas mutagénicas endógenas

9. Estos cambios facilitan la migración e invasión que caracteriza al fenotipo maligno exógenas endógenas Ventaja de crecimiento invasión mutación

11. EVALUACION DE LA EXPOSICION, DOSIMETRIA INTERNA Y FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD DEL HUESPED

12. Estimar el riesgo de cáncer Basándose en exposiciones individuales y susceptibilidades genéticas Incorpora modelos de valoración Biomarcadores intermedios

13. EXPOSICION EXTERNA DOSIS INTERNA DOSIS BIOLOGICAMENTE EFICAZ EFECTO Control ambiental Niveles químicos Aductos macromoleculares Niveles de aflatoxina B1 en la dieta Niveles urinarios de aflatoxina B1 Aductos de aflatoxina-proteina en el suero Paradigma de la EM Paradigma de la Aflatoxina B1 EXPOSICION

14. Primeros efectos biológicos y genéticos Alteraciones en la morfología, estructura y función Enfermedad clínica Mutaciones somáticas Lesiones preneoplasicas Estudio diagnostico Carga mutacional de p53 en tejidos no tumorales Excreción de fetoproteina alfa TAC EFECTO Paradigma de EM Paradigma de Aflatoxina BI

15. La caracterización de un factor de riesgo especifico entre los numerosos factores de riesgo posibles es una tarea difícil y limita la potencia estadística

19. Percibal Pott ALQUITRAN Benzo[a]pireno

22. Indeno (1,2,3-cd) pireno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(a)pireno – 2 A Probable carcinógeno humano Benzo(a)antraceno – 2 A Probable carcinógeno humano Benzo(b)fluoranteno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(k)fluoranteno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(k)fluoranteno – 2 B Posible carcinogeno humano Dibenzo(ah)antraceno – 2 A Probable carcinógeno humano

23. Delecion del gen GSTM1  baja actividad de glutation-S-transferasa  > RIESGO DE CA PULMON

25. Ludwing Rehn 1895

26. Condensación de aminoácidos y Creatinina durante pirólisis  AMINAS HETEROCICLICAS (MUTAGENAS)

27. Polimorfismo de la N-acetilacion controlado por 2 alelos autosomicos NAT1 NAT2 Acetiladores lentos Acetiladores rápidos CA Colon CA vejiga

28. CA estómago CA esófago CA hígado CA vejiga CA pulmón

30. FORMACION ENDOGENA  ESTOMAGO Alimentos + Vitamina C reduce la tasa de nitrosacion endógena

31. CA pulmón CA cavidad oral CA faringe CA laringe CA esófago CA vejiga CA pelvis renal CA páncreas

35. METODOS PARA DETECCION DE ADUCTOS En regiones ENDEMICAS

41. ACTIVACION METABOLICA GEN SUSTRATO CANCER ASOCIADO COMENTARIO CYPD6 Debrisoquina dextrometorfan pulmón + de13 polimorfismos Gran variación racial C YP1A1 HAP Pulmón Polimorfismo funcional en japoneses CYP2E1 N-nitrosaminas, benceno, uretano,1,3-butadieno Pulmón Diferentes polimorfismos en grupos étnicos. NAT 1 Y 2 Aminas aromáticas arilicas y heterocíclica Vejiga, colon Gran variación étnica, .

42. ENZIMAS DE DESINTOXICACION ENZIMA SUSTRATO CANCER ASOCIADO COMENTARIO Epóxido hidrolasa HAP, aflatoxina Hígado 2 variantes, también enzima de activación Glutatión-S-transferasa M1 HAP, aminas aromáticas, otros Pulmón Polimorfismo  delecion de todo el gen. Alcohol deshidrogenasa Etanol desconocido

43. LA EXPOSICION A MUTAGENOS PUEDE OCASIONAR MUTACIONES ESPECÍFICAS

49. AFLATOXINA B1 y VHB Importantes factores de riesgo para el cáncer de hígado. Demostrando  Especificidad mutágena

51. RADIACION IONIZANTE RADIACION ULTRAVIOLETA FIBRAS MINERALES

52. Suficiente energía para expulsar 1 o + electrones orbitarios de un átomo o molécula Liberación local de grandes cantidades de energía que rompen fuertes enlaces químicos.

54. La calidad de una radiacion se expresa en terminos de la densidad promedio de ionizacion a lo largo de los recorridos de las particulas cargadas

60. 15% de dosis equivalente eficaz anual total ENVIROMENTAL PROTECTION AGENCY Nivel promedio anual de 4pCi/l de aire como umbral para medidas en casas

66. Cuando existe una exposición a edad temprana a radiación el riesgo de inducir un cáncer es MAYOR RIESGO DE EVOLUCÓN A CANCER

67. › CA mama CA tiroides Leucemia Ca de Sistema respiratorio

70. Riesgo de un accidente catastrófico y pérdidas económicas Isla de las Tres Millas Chernobyl

75. La capa de ozono de la estratosfera es nuestra capa protectora Se estima que una disminución del 1% en la capa de ozono produce un aumento de 1.56% en el UVB CARCINÓGENO, esto puede llevar un AUMENTO DE 2.7% EN EL CANCER DE PIEL NO MELANOMA