El documento resume los principales fármacos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis, incluyendo isoniazida, rifampicina, etambutol y pirazinamida. Describe su mecanismo de acción, resistencia bacteriana, efectos adversos y esquemas de tratamiento recomendados por la OMS, como el esquema intensivo de seis meses.

1. Dr. Hector Simosa Medicina Interna 2009

2. TEMARIO Fármacos antituberculosos Fármacos subsidiarios para el tto de la TBC Farmacocinética y farmacodinamia Esquemas recomendados por OMS.

3. MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007 Piridoxina 25mg/d *Dosis sugerida por American Thoracic Society/CDC: 15 mg/kg/d. Dosis sugerida por OMS y el Programa Nacional de Tuberculosis: 10 mg/kg/d. (1200 mg/d)

4. MEDICINA - Volumen 67 - Nº 3, 2007

5. Isoniazida 1945 - Hidrazida del acido nicotínico La isoniazida es un profármaco y necesita ser activado por KatG. Actividad bacteriostática en bacilos en reposo y bactericida si están en división. Actúa sobre enoil-ACP-reductasa.  Inhibe la síntesis de ácido micólico en la pared de la micobacteria. ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109

6. Isoniazida Resistencia bacteriana mutación del gen inhA y KatG Administración = Vía oral. Excreción renal por acetilación Este compuesto es un IMAO. Puede usarse en el embarazo. Categoría C. ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109

7. ISSN 0325-759471 ACTUALIZACIÓN Revista Argentina de Microbiología (2006) 38: 97-109 The catalase—peroxidase gene and isoniazid resistance of Mycobacterium tuberculosis Ying Zhang * , Beate Heym †‡ , Bryan Allen § , Douglas Young * & Stewart Cole † Nature 358 , 591 - 593 (13 August 1992); doi:10.1038/358591a0

8. Rifampicina Ab. Macrociclico derivado del streptomices mediterraneo. Impide proceso de trascripción mediante inhibición de la subunidad B de la ARN polimerasa. Resistencia = mutación del GEN rpoB

9. Rifampicina Bloquea la proliferacion de gram + y gram negativos como E. coli, Pseudomona, proteus, Klebsiella. Activo contra S. aureus . N. meningitidis y H. influenza. Eliminada por vía biliar. Vida media 1,5 a 5 horas Profilaxis para meningitis por H. influenza y meningococcemia 6ooBID Puede usarse en el embarazo. Categoria C Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

10. Rifampicina Inductor de enzimas hepáticas Erupciones - vómitos - nauseas - Ictericia - Hepatitis como efectos adversos Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

11. Etambutol Hidrosoluble y termoestable. Se sintetizó por primera vez en 1961 Bloquea la incorporación del acido micólico en la pared bacteriana + inhibe la síntesis de arabinogalactano, un polisacárido clave en la estructura de la pared celular de las micobacterias . Es activo únicamente en bacterias en fase de multiplicación activa. Absorción Vía oral y excreción renal Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

12. Etambutol La resistencia bacteriana se ha asociado a una sola mutación en el gen embB, que codifica la síntesis de la enzima arabinosiltransferasa, relacionada con la síntesis de polímeros de arabinosa y galactosa de la pared celular. Puede usarse en embarazo. Categoria B Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

13. etambutol El efecto adverso más importante es la neuritis óptica , se manifiesta por una pérdida de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, pérdida de discriminación a los colores y escotomas centrales o periféricos. Menos frecuente: rash, fiebre, artralgia, cefalea, malestar general, confusión, mareos, trombocitopenia, azoemia, nefritis intersticial, neuropatia periférica, necrólisis epidérmica tóxica y molestias gastrointestinales. Hiperuricemia con y sin ataques de gota, debido a que eleva la concentración de ácido úrico sanguíneo de alrededor del 50% de los pacientes tratados, ya que disminuye la excreción renal de este ácido. Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

14. Pirazinamida Análogo sintético de las Nicotinamidas Absorción TGI Es prodroga  pirazinamidasa  Ac. pirazinóico Excreción renal por Hidrólisis Efectos adversos : Hepatotóxico - Hiperuricemia - artralgias - vómitos – nauseas Resistencia = Mutación del GEN pcnA que codifica para pirazinamidasa. Goodman y Gilman. Bases Farmacologicas de la terapeutica. 11va edicion

15. Estreptomicina Actúa sobre subunidad 30s e impide iniciación de síntesis proteica. Resistencia = 1)Acilación de la droga 2) Mutación del GEN rpsL Es nefrotóxicio y ototóxico

16. http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v3n3/morbidoni.htm PZA = Pirazinamida, INH = Isoniazida, TRC = Triclosan, ETH = Etionamida, DBZ = Diazaborina, EMB = Etambutol

17. Esquema de MSDS vigente Esquema intensivo = 6 meses Se recomienda inicio Hospitalizado luego ambulatorio. Verificar contactos llenar ficha epidemiológica. Primeros 2 meses: Isoniazida 300mgs dia Etambutol 1200mgs dia Pirazinamida 1500mgs dia Rifampicina 600mgs dia Mantenimiento: 4 meses

18. Otros esquemas Esquema de 9 meses: C: Isoniazida 300mg/d + Rifampicina 600mg/d In: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg + Etambutol (25mg/Kg/d) durante 1 mes y luego Isoniazida 900mg + Rifampicina 600mg 2 veces a la semana durante 8 meses o hasta que esputo sea negativo por 6 meses.

19. Otros Esquemas Esquema de 12 meses: I: Isoniazida 300mg + Rifampicina 600mg/d por 5 meses S: Isoniazida 300mg + Etambutol (15mg/Kg/d) hasta 12 meses contados desde negativización del esputo. Esquema de profilaxis Isoniazida 300mg/d por 6 – 12 meses.

20. Enfermedad extensa/ alta infectividad. Ausencia o un débil apoyo social. Enfermedad psiquiátrica. Efectos adversos importantes. Mala adherencia a otros tratamientos. Preocupación sobre la adherencia del paciente. RECOMENDACIONES DOTS

21. Gracias…