El documento describe las propiedades farmacológicas de varios fármacos anestésicos comúnmente utilizados, incluyendo tiopental, propofol, ketamina y etomidato. Explica sus mecanismos de acción, farmacocinética, farmacodinamia, interacciones, indicaciones y contraindicaciones.

1. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
NOMBRE MECANISMO DE
ACCION
FARMACINETIC
A
FARMACODINAMI
A
INTERACCIONES INDICACIONES CONTRAINDICACIONE
S
TIOPENTAL Acción en el
receptor de GABA
A.
El segundo
mecanismo de
acción de los
barbitúricos se
basa en la
inhibición de la
transmisión
sináptica de los
neurotransmisore
s excitadores,
como glutamato y
acetilcolina.
El tiopental
presenta una
cinética de
primer orden
(es decir, una
fracción
constante del
fármaco se
elimina del
organismo por
unidad de
tiempo). El
volumen de
distribución es
ligeramente
mayor en
mujeres, por lo
que la semivida
de eliminación
también lo es. El
embarazo
supone un
aumento del
volumen de
distribución de
tiopental y
comporta,
igualmente, una
prolongación de
El tiopental
presenta un pKa de
7,6. Alrededor del
50% de las
moléculas de
tiopental no están
ionizadas a pH
fisiológico, a lo que
podría atribuirse,
en parte, su rápida
acumulación en el
líquido
cefalorraquídeo
(LCR) tras su
administración i.v.
Las dosis
habituales de
tiopental (3-4
mg/kg).
Los receptores de
NMDA podrían
intervenir en los
efectos de los
barbitúricos. Los
efectos de este
grupo
farmacológico en
el SNC se han
dividido en dos
categorías: 1)
aumento de las
acciones
sinápticas de los
neurotransmisore
s inhibidores, y 2)
inhibición de las
acciones
sinápticas de los
neurotransmisore
s excitadores.
El tiopental es un
fármaco excelente
para su uso en la
inducción de la
anestesia. La acción
rápida (15-30 s) y la
inducción suave son
ventajas de este
fármaco. La
recuperación
rápida, en especial
tras la
administración de
una monodosis para
la inducción, supone
otro motivo para el
uso generalizado del
fármaco en este
marco. El tiopental
forma parte del
mantennimiento de
la anestesia general,
dado que las dosis
repetidas preservan
el estado de pérdida
de conocimiento y
favorecen la
amnesia.
1) el tiopental podría
agravar la depresión
respiratoria en
pacientes con
obstrucción
respiratoria o
alteraciones de la vía
aérea; 2) la
inestabilidad
cardiovascular grave o
el shock; 3) el
tiopental podría
afectar aún más al
control de la vía aérea
y la ventilación en
sujetos asmáticos; 4)
el tiopental podría
desencadenar porfiria
o bien agravar las
crisis agudas.

2. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
la semivida de
eliminación.
El tiopental
puede
acumularse en
tejidos, en
especial cuando
se administra en
dosis altas a lo
largo de un
período
prolongado
debido a su
lipofilia, su
volumen de
distribución
relativamente
grande y su tasa
baja de
aclaramiento
hepático.
PROPOFOL El propofol lleva a
cabo su acción
hipnótica
fundamentalment
e
mediante la
potenciación de la
corriente de cloro
inducida por
el ácido γ-
aminobutírico
El propofol
sufre una
reacción de
oxidación a 1,4-
diisopropilo
quinol en el
hígado. Ambas
moléculas se
conjugan con
ácido
glucurónico
El propofol lleva a
cabo su acción
hipnótica
fundamentalmente
mediante la
potenciación de la
corriente de cloro
inducida por el
ácido γ-
aminobutírico
(GABA) a través de
El propofol afecta
en la
farmacocinética
del midazolam. En
presencia de
concentraciones
sedantes del
primero, las
concentraciones
plasmáticas del
midazolam
El propofol está
indicado en la
inducción y el
mantenimiento de
la anestesia. La
dosis de inducción
i.v. varía de 1 a 2,5
mg/kg. Los rasgos
fisiológicos que
determinan la dosis
adecuada de
La inducción de la
anestesia con
propofol se asocia a
dolor en el punto de
inyección, mioclonía,
apnea, hipotensión y,
de manera
infrecuente,
tromboflebitis de la
vena en la que se
inyecta el fármaco.

3. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
(GABA) a través
de su unión a la
subunidad β del
receptor de
GABAA
para dar lugar a
propofol-1-
glucurónido,
quinol-1-
glucurónido y
quinol-4-
glucurónido, los
cuales pueden
excretarse por
vía renal.
su unión a la
subunidad β del
receptor de
GABAA. Los sitios
de las subunidades
β1, β2 y β3 de los
dominios
transmembrana
desempeñan un
papel clave en la
acción hipnótica
del propofol.
registran un
incremento del
27%.
La administración
simultánea de
propofol
incrementa las
concentraciones
de remifentanilo
debido a las
disminuciones del
volumen central
de distribución y
el aclaramiento
de distribución de
este compuesto
en un 41% y del
aclaramiento en
un 15%.
inducción de la
anestesia son la
edad, la masa
corporal magra y la
volemia central.
El síndrome de
perfusión con
propofol constituye
una entidad
infrecuente de
consecuencias
mortales relacionada
con la perfusión de
propofol a 4 mg/kg/h
o más durante un
período igual o mayor
de 48 h.
En pacientes
afectados por una
valvulopatía se
observan sendas
disminuciones de la
presión de la arteria
pulmonar y de la
presión de
enclavamiento
(presión capilar
pulmonar), de modo
que el descenso
resultante de la
tensión se debe a una
reducción de la
precarga y poscarga.
KETAMINA Antagonista del
receptor de
NMDA
La
biodisponibilida
d de la
ketamina según
La ketamina se une
preferentemente a
los receptores de
NMDA en las
La ketamina se
une a receptores
opioides,
noradrenérgicos y
Este fármaco es uno
de los pocos
anestésicos
intravenosos que
La administración de
ketamina se
acompaña de un

4. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
sus vías de
administración
es la siguiente:
intramuscular
(IM), del 93%;
transnasal, 25%
al 50%, y rectal
u oral, del
16%.42 Su alta
liposolubilidad y
la escasa unión
con proteínas
(20%) permiten
que la captación
de la ketamina
en el encéfalo
sea rápida, al
igual que su
redistribución.
El inicio de la
anestesia
después de la
administración
intravenosa es
de 30 a 60 s,
con una
duración de 10
a 15 min. La
dosis de
inducción con
ketamina es de
0.5 a 2 mg/ kg
interneuronas
inhibidoras en la
corteza, el sistema
límbico y el
hipocampo, donde
induce un
incremento no
coordinado de la
actividad neuronal
y un patrón EEG
activo, lo que
desencadena
pérdida del
conocimiento.
La ketamina se une
a un sitio
intercanalicular del
receptor NMDA
denominado el
sitio de unión con
fenciclidina (PCP) y
disminuye el
tiempo de
apertura del canal.
La ketamina
disminuye la
amplificación de la
estimulación
repetida del
receptor de NMDA
(“arrastre”), la cual
se considera, una
colinérgicos,se
une
específicamente a
los receptores
opioides µ, δ y κ.
La ketamina
estimula las
neuronas
noradrenérgicas
de SNC e inhibe la
captación de
catecolaminas, lo
cual desencadena
un estado
hiperadrenérgico
(con una mayor
liberación de
noradrenalina,
dopamina y
serotononina). El
efecto de la
ketamina en las
neuronas
noradrenérgicas
es el origen
parcial de los
efectos
hipnóticos,
psíquicos y
analgésicos
observados.
incrementan la
resistencia vascular
sistémica; por lo
tanto, constituye
una opción atractiva
para la inducción
anestésica en
sujetos
hemodinámicament
e inestables.
incremento en la
frecuencia cardiaca y
de la presión arterial.
La ketamina no se
recomienda en
pacientes con PIC
elevada. Los efectos
excitadores del SNC
de este anestésico
incrementarían el
CMRO2 y el FSC.

5. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
por la vía
intravenosa. La
ketamina se
metaboliza
principalmente
en el hígado,
mediante las
enzimas del
citocromo P-450
forma elemental
de sensibilización
del SNC.
ETOMIDAT
O
Agonista del
receptor de GABA
A
El etomidato se
metaboliza en el
hígado y se
excreta por los
riñones, en su
mayoría (cerca
del 80%), y por
la bilis (en
promedio, el
20%). Presenta
una alta unión a
proteínas
(alrededor de
75%); en
consecuencia,
es modificado
por cuadros
patológicos,
fármacos o por
ambos factores
que alteran las
proteínas
séricas.
El etomidato se
une como agonista
del receptor
GABAA y por ello
ejerce influencia
inhibidora en el
cerebro. Es un
vasoconstrictor
potente que
reduce el FSC, la
PIC y el CMRO2 .
Dado el efecto
mínimo que ejerce
el etomidato en la
presión arterial
media (PAM), la
PPC se conserva o
incluso se
aumenta.
Inhibe la actividad
de la enzima
11βhidroxilasa e
impide la
conversión de
colesterol a
cortisol. Se ha
planteado que
una sola dosis es
suficiente para la
supresión
transitoria del eje
corticosuprarrena
l.
El etomidato se usa
para inducir la
anestesia en salas
quirúrgicas
cardiovasculares.
También se utiliza
en individuos
traumatizados
hemodinámicament
e inestables y con
frecuencia
hipovolémicos.
El etomidato logra
supresión de
descargas corticales
con disminución
concomitante de PIC.
Sin embargo, a pesar
de sus propiedades
neurodepresoras con
dosis elevadas, el
etomidato ocasiona a
menudo actividad
epileptógena (picos
excitadores) en EEG.
Tal situación sola
podría hacer de él un
fármaco no deseable
para la inducción en
pacientes sometidos a
procedimientos
neuroquirúrgicos.

6. CLAUDIA KARIME MURILLO MILLAN R1 ANESTESIOLOGIA
Semivida de
Distribución
inicial 2.7 min
Semivida de
Redistribución
29 min Semivida
de eliminación
2.9-5.3 h
Volumen de
distribución 2.5-
4.5 L/kg Dosis
de inducción
0.2–0.3 mg/kg