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1 de 56
Tópicos de biomedicina 
Dr. Ricardo Serrano 
Membrana y metabolismo del 
eritrocito 
Por: José Aurelio Beltrán Valenzuela
1Transporte de hemoglobina 
• Contiene Anhidrasa carbónica: CO2 + H2O = H2CO3 
• La hemoglobina es un excelente amortiguador acido base. 
Forma y tamaño: Discos bicóncavos, diámetro de 7.8 um 
espesor de 2.5 um y 1 um en el centro. 
Volumen: 90-95 umᶟ 
5.200.000 
mm3 
(±300.000) 
Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders 
CONCENTRACIÓN EN SANGRE 
4.700.000 
mm3 
(±300.000).
Eritrocito concentra hasta unos 34 g. de hemoglobina por cada 100 ml. 
HEMOGLOBINA 
Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders
Compuesto por una 
membrana que rodea a una 
solución de hemoglobina 
(95%). 
No hay organelos 
intracelulares, como 
mitocondrias, lisosomas o 
aparato de Golgi. 
Contiene componentes de 
citoesqueleto que 
desempeñan una importante 
función en la determinación 
de su forma. 
La forma bicóncava aumenta la 
proporción entre superficie y 
volumen del eritrocito 
Sintetizan ATP a partir de glucolisis, ayudan al 
eritrocito a mantener su forma bicóncava y en la 
regulación del transporte de iones (Na+-K+ ATPasa). 
Son no nucleados. 
Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders
ERITROPOYESIS 
2 000 000 eritrocitos 
entran en la circulación cada 
segundo 
1% de la población de 
eritrocitos será remplazado 
cada día. 
Los nuevos eritrocitos aun 
contienen ribosomas y 
elementos del r.e. 
El RNA de los ribosomas 
puede detectarse por 
coloraciones (azul de cresilo) 
reticulocitos (1%) 
Vida del eritrocito esta 
acortado en anemias 
hemolíticas. 
En anemias hemolíticas 
incrementa el numero de 
reticulocitos; medula ósea 
intenta compensar. 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
Eritropoyetina 
Glucoproteina de 
166 aminoacidos 
(34 kDa). 
Su cantidad en el 
plasma puede 
medirse mediante 
radioinmuno 
valoracion. 
La disponibilidad 
de un cDNA para 
EPO ha hecho 
posible producir 
esta hormona para 
análisis y para 
propósitos 
terapéuticos. 
Valor normal: 
15 y 25 mu/ml Riñón produce el 80-90% de la Epo 
Si la Hb disminuye a 12 g/100 ml. = Aumenta Epo 
semivida de eliminación de 6 a 9 h 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
Maduración eritrocito 
Hoffm an, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
A principios del siglo XX Hedin; demostró las propiedades osmóticas y selectivas de la membrana 
Las propiedades antigénicas de la membrana se conocieron después por Landsteir. 
 1% del peso total del 
eritrocito 
 La mas estudiada 
 Se puede obtener 
membrana purificada, 
intactas, con solución 
hipotónica. 
“Fantasma” 
 Deformabilidad de la 
célula por 
hemoglobina. 
 Responde a la 
eritropoyetina e 
introduce hierro para 
la síntesis de hb. 
 Mantenimiento del 
pH 
Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban. Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill
El eritrocito debe tener la 
capacidad de pasar a través de 
sitios estrechos en la 
microcirculación. 
Para que el eritrocito sea 
fácilmente deformable, y para 
que la deformación sea 
reversible, su membrana debe 
ser tanto fluida como flexible; 
también debe preservar su 
forma biconcava, dado que esto 
facilita el intercambio de gases. 
Disminución de la 
deformabilidad resulta en que 
la célula sea atrapada en los 
cordones esplénicos. 
Fijas a la cara interna de la 
membrana del eritrocito hay 
muchas proteinas 
citoesqueleticas perifericas que 
desempeñan funciones 
importantes respecto a la 
preservación de la forma y 
flexibilidad. 
La notable elasticidad y durabilidad del eritrocito normal se 
atribuyen a las propiedades fisicoquímicas del esqueleto 
especializado de la membrana. 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
Es un complejo proteínico 
bifosfolipido compuesto 
por: 
• 52% de proteína 
• 40% de lípidos 
• 8% de carbohidratos 
Esta composición controla 
funciones de transporte y 
flexibilidad de la 
membrana, y determina 
propiedad antigénicas. 
Bicapa lipidica compuesta 
por fosfolipidos y 
colesterol. 
Proteínas integrales que 
atraviesan la membrana 
Esqueleto de membrana en 
la cara interna que 
proporciona integridad 
estructural. 
Lípidos Proteínas 
A. Colesterol no 
esterificado 
A. Proteínas integrales 
B. Fosfolipidos glucoforinas A, B, C 
Cefalina banda 3 
Lecitina B. Proteinas periféricas 
esfingomielina espectrina 
fosfatidilserina actina 
C. Glucolipidos anquirina (banda 2.1) 
banda 4.2 
banda 4.1 
aducina 
banda 4.9 (dematina) 
tropomiosina 
McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. 
Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban.
 Colesterol en forma 
libre, hidrofobico. 
 Están presentes en 
cantidades menores 
fosfolipidos: 
1. Fosfatidiletanolami 
na 27% (cefalina) 
2. Fosfatidilserina 
13%. 
3. Fosfatidilcolina 28% 
(lecitina) 
4. Esfingomielina 26% 
Ayudan a determinar la fluidez de membrana. 
>% Interior- 
Flipasas 
>% Exterior - Flopasas 
Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban.
 Una pequeña parte 
son glucolipidos en 
forma de 
flucoesfingolipidos: 
cerebrosidos y 
gangliosidos. 
• Los glucolipidos son 
responsables de 
propiedades 
antigenicas de la 
membrana. 
colesterol no esterificado y 
fosfolipidos; permeabilidad pasiva 
de cationes de la membrana. 
Deficiencia de Lecitin Colesterol Acil 
Transferasa (LCAT) = Células en blanco de tiro
microscopia electrónica 
microscopia electrónica de congelación-fractura 
Anticuerpos contra componentes 
específicos 
• SDS-PAGE, uso de enzimas especificas 
(proteinasas, glucosidasas) 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
La migración en SDS-PAGE se uso 
para nombrar estas proteínas; la de 
migración mas lenta (masa molecular 
mas alta) se designa banda 1 o 
espectrina. 
Se ha determinado cuales son 
proteínas de membrana integrales o 
periféricas, cuales están situadas 
sobre la superficie externa, cuales 
están en la superficie citosolica, y 
cuales abarcan la membrana. 
Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill
• Proteinas Integrales: firmemente enlazadas en la doble 
capa de lípidos. 
• Proteinas Periféricas: fuera del complejo lípido, en el lado 
citoplasmático de la membrana, pero adherido a los 
lípidos de membrana o a las proteínas integrales mediante 
ligaduras iónicas de hidrogeno 
Las proteínas 
integrales mas 
abundantes son las 
que cruzan la 
membrana y 
contienen chtos. 
Banda 3 y 
glucoforina A 
McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno.c
Proteína de membrana de múltiples pasos; 14 veces. 
• Glucoproteina transmembrana 
• Su extremo carboxilo terminal 
sobre la superficie externa 
• Dímero en la membrana, forma 
un túnel, intercambio de Cl por 
bicarbonato. 
• Se han asociado con el 
envejecimiento celular y la 
generación del antígeno de 
senescencia celular . 
Unión de IgG y remoción celular y el mantenimiento de la integridad celular. 
CO2 (tejidos) entra en el eritrocito como bicarbonato, que se intercambia por cloruro en los 
pulmones, donde se exhala el CO2. 
El extremo amino terminal se une a hemoglobina, proteínas 4.1 y 4.2, anquirina, y varias 
enzimas glucoliticas. 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill. 
Arce Hernández. (2005) Organización de la membrana celular: banda 3, estructura y función. Instituto de Hematología e Inmunología
Son 4 glucoproteínas (A, B, C, 
D) ricas en ácido siálico. 
Poseen 3 dominios: 
citoplasmático, hidrofóbico y 
extracelular (muy glicosilado). 
Laglicoforina C juega un papel 
primordial en la unión del 
esqueleto de la membrana a la 
bicapa lipídica por su 
interacción con la proteína 4.1. 
Carecer de glucoforina; no 
aparece afección de la función 
de los eritrocitos. 
Proteínas de banda 3 
glucosilacion mas intensa 
Glucoproteina transmembrana, de un solo paso 
El polimorfismo de esta proteína es el fundamento del sistema de grupos sanguíneos. 
Diferencias en la secuencia de aa. determina si una persona tiene tipo sanguíneo MM, MN, o NN 
Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
La A es la principal glucoforina; consta de 131 a.a, y esta densamente glucosilada (60%). 
Contiene sitios de unión para virus de la gripe. 
Receptor utilizado por protozoarios causantes de paludismo 
Su extremo amino 
terminal, contiene 16 
cadenas de oligosacaridos 
(15 son O-glucanos), 
sobresale desde la 
superficie del eritrocito. 
90% del acido siálico con 
gran cantidad de cargas 
negativas 
Su segmento 
transmembrana (23 a.a) es 
α-helicoidal. 
El extremo carboxilo 
terminal se extiende hacia 
el citosol y se une a la 
proteina 4.1, que a su vez 
se une a la espectrina. 
Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
espectrina 
α sp gen SPTA 1 (crom 1) 
β sp gen SPTB (crom 14) 
Esta compuesta de 2 cadenas 
polipeptídicas 
1. Espectrina 1 (cadena α) 
2. Espectrina dos (cadena β). 
Miden 100 nm de longitud, 
forman un dímero. 
Un dímero interactúa con otro. 
Las regiones de la «cabeza» de 
los dímeros de espectrina se 
asocian a sí mismas para formar 
tetrámeros. 
Las «colas» se asocian a 
oligómeros de actina; que puede 
unirse a varios tetrámeros de 
espectrina. 
La forma general confiere 
flexibilidad a la proteína 
Es la principal proteína del citoesqueleto. 
Se conecta a la membrana celular por 2 interacciones: 
1. Anquirina, banda 4.2; une la sp al transportador de 
iones transmembrana. 
2. Proteína 4.1, une la «cola» de espectrina a otra 
proteína transmembrana, la glucoforina A. 
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., & Aster, J. (2010). Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional 8 ed. Barcelona España: Elsevier España.
Anquirina 
Se une de manera 
estrecha a la banda 
3, lo que asegura la 
fijación de la 
espectrina a la 
membrana. 
La anquirina es 
sensible a 
proteólisis, lo que 
explica la aparición 
de las bandas 2.2, 
2.3 y 2.6, todas las 
cuales se derivan de 
la banda 2.1. 
Proteína de forma piramidal que se une a la cadena β sp. 
SUS MUTACIONES CONDUCEN A 
ESFEROCITOCIS HEREDITARIA EN 
UN 40-60% 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
Existe en los 
eritrocitos como 
filamentos de 
doble hélice, 
cortos, de actina 
F. 
El extremo cola 
de dímeros de 
espectrina se une 
a actina. 
Esta ultima 
también se une a 
la proteína 4.1. 
ACTINA (45kDa) CONTIENE ENTRE 12 Y 16 
MONOMEROS, SE UNE A LA sp Y ESTABILIZA 
LAS UNIONES ENTRE LAS 2 SUBUNIDADES 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
Proteína 4.1 
SINAPSINA 
Se une al extremo de la espectrina, cerca del sitio de unión a actina y 
es parte de un complejo de proteína 4.1-espectrina-actina. 
También se une a las proteínas integrales, glucoforinas A y C, lo que fija 
el complejo a la membrana. 
Puede interactuar con ciertos fosfolipidos de membrana, lo que 
conecta la bicapa lipidica al citoesqueleto. 
•2 fosfoproteinas 4.1a y 4.1b 
• Proteína globular con 
200000 copias/célula. 
• Posee dominios de unión a 
glicoforina C, banda 3 y 
•fosfoinositoles. 
• Estabiliza las uniones sp-actina 
y sp-glicoforina 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
Esferocitosis y eliptocitosis hereditarias 
Enfermedad genética, de 
transmisión autosomica 
dominante. 
Afecta a 1:5000 habitantes 
de Norteamérica. 
EH; anemia hemolítica 
causada por defectos en 
proteínas de membrana 
eritrocitaria - espectrina, 
ankyrin, banda 3 o proteína 
4.2 proporción baja entre 
superficie y volumen, 
esplenomegalia. 
Los esferocitos no son tan 
deformables como los 
eritrocitos normales, y están 
sujetos a destrucción en el 
bazo, lo que acorta mucho su 
vida en la circulación. 
Rocha, S., Costa, E., Rocha-Pereira, P., Ferreira, F., Cleto, E., Barbot, J., Quintanilha, A., Belo, L. and Santos-Silva, A. (2010), Erythrocyte membrane protein destabilization versus clinical outcome in Hereditary 
Spherocytosis patients. British Journal of Haematology
Esferocitosis y eliptocitosis hereditarias 
Son mas susceptibles a lisis osmótica 
Esto se evalúa en la prueba de fragilidad osmótica, 
en la cual los eritrocitos quedan expuestos in vitro a 
concentraciones decrecientes de NaCl de 0.5 g/dl 
(NaCl normal es de 0.85 g/dl.) 
Al ser casi circular, tiene poco volumen extra 
potencial para adaptar agua adicional, se lisa con 
facilidad cuando queda expuesto a una presión 
osmótica un poco mas baja que lo normal. 
Esplenectomia reduce el 
proceso hemolítico 
intraesplénica de la enfermedad 
y puede corregir la anemia. 
Parece disminuir los niveles de 
bilirrubina sérica, reduciendo la 
formación de piedras en la 
vesícula. 
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) 9th ed. 
R. Vecchio, E. I. (2013). Laparoscopic splenectomy in patients with hereditary spherocytosis: report on 12 consecutive cases. Updates in Surgery
2% de las proteínas de 
membrana 
Entrada de glucosa por 
difusión facilitada . 
Es el principal aporte 
de combustible para 
estas células. 
Se han aislado 
alrededor de 12 
transportadores de 
glucosa en diferentes 
tejidos. 
No es dependiente de 
insulina 
12 segmentos 
helicoidales 
transmembrana 
Presenta especificidad 
por glucosa y por las D-hexosas 
Glucosa permeasa 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
Metabolismo del eritrocito 
1930 glucolisis aparecía en la sangre, por utilizar plasma contaminado con bacterias. 
La glucolisis sucede en todas las células sanguíneas; los eritrocitos son responsables de la 
mayor parte. 
Gustav Embden y Otto Meyerhof; descripción paso a paso del desdoblamiento anaeróbico 
de glucosa a lactato. 
El metabolismo de los eritrocitos es limitado debido a la ausencia de núcleo, mitocondria. 
Vía metabólica Función 
Vía Embden – Meyerhof Proporciona ATP para la regulación de la concentración 
intracelular de cationes (Na, K, Ca, Mg) a través de bombas de 
cationes. 
Ciclo de la hexosa-monofosfato Proporciona NADPH y glutatión para reducir oxidantes 
celulares 
Ciclo de Rapoport-Luebering Forma 2-3-BPG el cual facilita la liberación de oxigeno a los 
tejidos 
Vía hemoglobina reductasa Protege a la hemoglobina de la oxidación vía NADH y 
metahemoglobina reductasa 
McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno.c
Metabolismo del eritrocito 
El metabolismo intermedio 
disminuye de manera drástica en 
los eritrocitos maduros. 
La fosforilación oxidativa 
mediada por citocromos se pierde 
junto con las mitocondrias 
(autofagia fisiológica) 
No existe respaldo de la glucólisis 
anaerobia para la producción de 
ATP 
Se pierde la capacidad de 
sintetizar proteína (pérdida 
ribosomas) 
Esto hace que el aparato 
metabólico limitado de la célula 
quede en riesgo ya que si se 
deteriora algún componente 
proteínico, no puede ser 
reemplazado 
La actividad de la mayor parte de 
las enzimas disminuye de manera 
gradual conforme envejecen los 
eritrocitos.
Vía de Embden - Meyerhof 
La glucosa que entra en el eritrocito 
es metabolizada por esta vía 
anaeróbica, que termina con la 
enzima deshidrogenasa láctica y la 
formación de lactato. 
La glucosa penetra en la célula por 
difusión facilitada 
Los eritrocitos no tienen deposito de 
glucógeno. 
A pesar de su ineficiencia (2 ATP / 1 
glucosa ), esta vía es la única fuente 
de ATP utilizable en la célula. 
La vía genera reducido nicotinamida 
adenina dinucleótido; reducción de la 
metahemoglobina a hemoglobina. 
El ATP generado es necesario para las reacciones de quinasa control de la fosforilación de la membrana y los 
componentes de señalización , para alimentar las bombas y canales de iones, y para el mantenimiento de niveles de 
fosfolípidos 
Hoffman, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
Ciclo de la hexosa-monofosfato 
5% ingresa a esta vía, sistema auxiliar 
para producir sustancia reductoras. 
Produce NADPH y glutatión. 
Glutatión reducido se usa pararevertir 
la oxidación de las estructuras 
críticas, como la hemoglobina, 
proteínas del citoesqueleto, y los 
lípidos de membrana. 
Los oxidantes en la célula oxidan 
grupos –SH de la hemoglobina, 
seguido de una desnaturalización y 
precipitación (cuerpos de Heinz) 
Cuerpos de Heinz se adhieren a la 
membrana y son removidos por 
macrófagos del bazo o es eliminada. 
La disminución de GSH resulta en 
membranas celulares débiles. 
Déficit de glucosa-6-fosfato 
deshidrogenasa: favismo 
McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) 9th ed.
Vía metahemoglobina reductasa 
 Glucólisis anaeróbica genera 
NADH para la reducción de la 
metahemoglobina. 
 Vía alternativa E – M, esencial para 
mantener el hierro hem en estado 
reducido (Fe++) 
 Hemoglobina con hierro en estado 
ferrico= metahemoglobina. 
 Hemoglobina reductasa en unión 
con NADH protege al hierro. 
 Medicamentos oxidantes pueden 
interferir con la metahemoglobina 
reductasa y producir valores 
elevados de metahemoglobina, 
cianosis. 
La vía nicotinamida adenina dinucleótido 
(NADH), una molécula necesaria para la 
reducción de metahemoglobina a 
hemoglobina 
McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. 
Hoffman, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
Metahemoglobina no se combina con O2 
El hierro ferroso de la hemoglobina es 
susceptible a oxidación por superoxido y 
agentes oxidantes. 
No puede transportar oxigeno. 
b5 metahemoglobina reductasa 
reduce el hem Fe3+ al estado de Fe2+ 
Este sistema consta de NADH, una 
flavoproteina llamada citocromo b5 
reductasa (metahemoglobina reductasa) y 
citocromo b5. 
Hb — Fe3+ + Cit b5red → Hb — Fe2+ + Cit 
b5ox 
El citocromo b5 reducido despues se regenera mediante la acción la citocromo b5 reductasa: 
Cit b5ox + NADH → Cit b5red + NAD 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
Ciclo de Rapoport - 
 Genera el compuesto 2,3 –DPG, un cofactor que 
cuando se une a la hemoglobina, reduce la 
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. 
 Evita la formación de 3-fosfoglicerato y ATP a 
partir de 1,3 difosfoglicerato. 
 1,3-DPG forma 2,3-DPG catalizado por una mutasa 
y DPG sintetasa. 
 El eritrocito sacrifica 1 de sus 2 pasos en la 
producción de ATP. 
 DPG se une con fuerza a la desoxihemoglobina, 
manteniendo la hb en estado desoxigenado 
facilitandose la liberacion de O2 
 El incremento de DPG facilita la liberación de O2 a 
los tejidos mediante la disminución en la afinidad 
de la hb para el O2. 
 De esta manera regula el aporte de O2 a los 
tejidos. 
 2,3-BPG modula la afinidad por oxígeno de la 
hemoglobina 
Luebering 
Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
REFERENCIAS 
• Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw 
Hill 
• Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams 
Hematología. Marban. 
• Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders 
• Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED 
BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill. 
• McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. 
• Arce Hernández. (2005) Organización de la membrana celular: banda 3, estructura 
y función. Instituto de Hematología e Inmunología. 
• HoffmHematology an, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. 
(2008). basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone. 
• Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) – 9th ed 
• Rocha, S., Costa, E., Rocha-Pereira, P., Ferreira, F., Cleto, E., Barbot, J., Quintanilha, 
A., Belo, L. and Santos-Silva, A. (2010), Erythrocyte membrane protein 
destabilization versus clinical outcome in 160 Portuguese Hereditary Spherocytosis 
patients. British Journal of Haematology. 
• R. Vecchio, E. I. (2013). Laparoscopic splenectomy in patients with hereditary 
spherocytosis: report on 12 consecutive cases. Updates in Surgery
"Un carácter heredado de la superficie de la célula roja, detectado por un anticuerpo específico” 
Los antígenos de los grupos 
sanguíneos pueden ser: 
Proteínas. 
Glicoproteínas, con el 
anticuerpo que reconoce 
la cadena principal del 
polipéptido. 
Glicoproteínas, con el 
anticuerpo que reconoce 
el resto de carbohidrato. 
Glicolípidos, con el 
anticuerpo que reconoce 
la porción de 
carbohidratos. 
Proteínas y glicoproteínas son 
estructuras integrales de 
la membrana de 
eritrocitos. 
Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. Second ed.
La Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre reconoce 328 antígenos sanguíneos, 284 
de ellos se clasifican en alguno de los 30 sistemas de grupos sanguíneos. 
En la actualidad hay 339 autenticados antígenos de los grupos sanguíneos, 297 de los 
cuales caen en una de 33 sistemas de grupos sanguíneos 
El sistema MNS comprende tres genes. Rh, Xg, y Chido / Rodgers, dos genes de cada uno, y 
cada uno de el resto representa un único gen. 
Rh y MNS son los sistemas más complejos, con 52 y 46 antígenos, ocho sistemas consisten 
en un solo antígeno. 
Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell. 
Eiji Hosoi. Biological and clinical aspects of ABO blood group system. The Journal of Medical Investigation (2008)
} 
• En 1980, la Sociedad Internacional de 
Transfusión de Sangre (ISBT) estableció una 
terminología numérica basada en 
caracteristicas genéticas de los grupos 
sanguíneos. 
• El sistema tiene un número de tres dígitos 
más un símbolo con letras mayusculas (3-5). 
Ej. el sistema Kell es 006 o KEL. Cada antígeno 
dentro de ese sistema tiene un número de 
tres dígitos. K es de 001 y kPa es 003, y así se 
converte en 006001 o KEL1 y 006003 o KEL3, 
Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. Second ed.
Descubierto por Karl Landsteiner a 
en 1900 
El cuarto y más raros del grupo, en 
el que ambos antígenos están 
presentes en los glóbulos rojos, y el 
suero no contiene anticuerpos 
anti-A ni anti-B, fue descrita por un 
año más tarde por Decastello y 
Sturly (1902) 
En 1918, L. Hirszfeld y H. 
Hirszfeld mostraron las frecuencias 
de los grupos sanguíneos A y B, 
difieren entre las poblaciones. 
El Premio Nobel 1930 de Medicina 
fue otorgado a Karl Landsteiner 
"por su descubrimiento de los 
grupos sanguíneos humanos" como 
la principal causa de las reacciones 
de transfusión de sangre. 
El descubrimiento del sistema ABO y los 
resultados de la aglutinación de glóbulos rojos 
en el suero y el reconocimiento de los grupos 
sanguíneos sentó las bases científicas para la 
práctica segura de la transfusión de sangre 
Yamamoto F. Molecular genetics of ABO blood groups. Vox Sang. 2000 
WM Watkins. The ABO blood group system: historical background. Transfusion Medicine. 2001
La sangre se clasifica en 4 tipos principales A, B, AB, O 
Algunas 
personas del 
grupo A 
producen un 
anticuerpo que 
aglutina los 
glóbulos rojos 
de la mayoría de 
los otros 
individuos A. 
Por lo tanto se 
subdivide en A1 
y A2. 
A1 es el 
fenotipo más 
común en todas 
las poblaciones 
Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell.
Dos genes, determinan el tipo sanguineo O-A-B. 
Estos genes pueden ser cualquiera los tres tipos, pero solo un tipo en 
cada uno de los dos cromosomas: tipo O, tipo A o tipo B. 
El gen del tipo O es no funcional, de manera que da lugar a un 
aglutinogeno del tipo O no significativo en las celulas. 
Por el contrario, los genes de los tipos A y B dan lugar a aglutinogenos 
fuertes en las celulas. 
Blood Group Antigens Present on 
RBCs 
Antibody Present in 
Serum 
Genotype 
A A antigen Anti-B AA or AO 
B B antigen Anti-A BB or BO 
AB A antigen 
B antigen 
None AB 
O None Anti-A, anti-B, anti-A,B OO 
Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
Genes ABO 
El gen FUT 1 , cromosoma 19q13.3, síntesis de antígenos AB y H. 
Cromosoma 9q34 codifica para glicosiltransferasas A y 
B. Transferasas necesarias para producir antígenos ABO 
(glycolipoproteinas) 
gen FUT2; "secretor"/"se” en el cromosoma 19q13.3, codifica para 
las transferasas necesarias para producir antígenos ABO 
(principalmente glicoproteínas) que están afiliados a los fluidos 
corporales que no sean sangre (saliva). 
La mayor parte de la población ( 80%) expresa el gen secretor. 
Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
El precursor de la glicoproteína que permite la expresión de todos los antígenos ABO 
se compone de cadenas de oligosacáridos con la adición esencial de fructosa. 
Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
• La prevalencia de los diferentes tipos sanguíneos 
entre un grupo de personas estudiadas fue 
aproximadamente: 
O 47 % 
A 41% 
B 9% 
AB 3% 
Los genes O y A 
aparecen con 
frecuencia, y 
que el gen B es 
infrecuente.
Después del nacimiento, 
la cantidad de aglutininas 
en el plasma es casi nula. 
De 2 a 8 meses después 
del nacimiento, el niño 
empieza a producir 
aglutininas anti-A o anti-B 
La concentración 
máxima se alcanza 
normalmente a los 8 a 10 
años de edad, y declina a 
lo largo de los años 
restantes de vida.
Gammaglobulinas que se producen en células de la medula ósea y los 
ganglios linfáticos. 
La mayoría de ellos son moléculas de inmunoglobulina IgM e IgG. 
¿Pero por que se producen estas aglutininas en personas que no tienen 
los aglutinógenos respectivos en sus eritrocitos? 
Cantidades pequeñas de antígenos de los tipos A y B entran en el cuerpo a 
través de la comida, las bacterias y otras formas, y estas sustancias inician 
el desarrollo de estas aglutininas anti-A y anti-B. 
Los ac que se forman como consecuencia una transfusión o un embarazo, suelen 
ser IgG. 
Los ac IgG se unen al anticuerpo a temperaturas más elevadas y pueden 
hemolizar a los eritrocitos.
Lea y Leb no son sintetizados por las células rojas, pero se adquieren a partir del 
plasma, se consideran antígenos de grupo sanguíneo, ya que se reconocieron por 
primera vez en los eritrocitos. 
Anti-Lewis, posteriormente llamado anti - Lea, fue descrito 
por Mourant en 1946. Estos anticuerpos aglutinan los 
glóbulos rojos de aproximadamente el 25% de las personas 
inglésas. 
Andresen descubrio un anticuerpo que más tarde se 
convertiría anti-Leb, que sólo se encuentra en Le (a -) de 
células de adultos. 
Antígenos de Lewis son estructuras de carbohidratos 
transportados en glicolípidos 
Aunque La terminología Lea y Leb es engañosa ya que estos 
antígenos no son el producto de alelos. 
Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell.
El producto del gen de Lewis 
(FUT3) es una fucosiltransferasa 
que cataliza la transferencia de 
fucosa a partir de GDP-fucosa 
para el precursor Tipo 1 de H para 
formar Lea y al Tipo 1 H para 
formar Leb. 
La configuración con dos 
fracciones de fucosa tiene 
actividad Leb. Por lo tanto, Leb 
refleja la presencia de tanto genes 
Le y Se. 
Los individuos que poseen genes 
tanto Le y Se tendrán eritrocitos 
que expresan Leb pero no Lea. 
Los eritrocito de personas con el 
gen Le, pero no el Se expresarán 
Lea.
Landsteiner y Witt (1926) 
examinaron sueros humanos en busca 
de ac distintos a anti-A y anti-B, pero 
pudieron encontrar sólo aglutininas 
débiles activas a bajas temperaturas. 
Se le ocurrió a Landsteiner y Levine 
(1927) que podrían ser capaces de 
revelar otros antígenos mediante la 
inyección de diferentes muestras de 
glóbulos rojos humanos en conejos. 
Se obtuvieron anticuerpos que 
identifican tres nuevos antígenos 
humanos, a la primera de ellas la letra 
M se le dio para indicar que el antígeno 
se había identificado con suero inmune 
(se evitó 'I' debido a la confusión con el 
número 1; Levine 1944) 
Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
• M y N son antígenos polimórficos en todas las poblaciones analizadas. 
• Anti-Mes un anticuerpo relativamente común 'natural', mientras que 
los anti-N es bastante raro. 
• La mayoría anti-M y-N no son activos a 37 ° C y no son clínicamente 
significativos. 
• Muy ocasionalmente anti-M y-N han sido implicados como la causa de 
RTH inmediata o retardada. 
• Anti-M ha sido responsable de HDFN severa. 
Las frecuencias de los fenotipos en los caucásicos son: 
M + N- 28% 
M + N+ 50% 
M-N+ 22%.
Se encontraron en dos 
formas diferentes. 
Landsteiner y Wiener (1940, 
1941) inyectaron eritrocitos 
de monos rhesus en conejos 
y conejillos de indias y 
probaron el suero resultante 
contra las células rojas 
humanas. 
Levine y Stetson (1939) 
encontraron un anticuerpo 
(que posteriormente 
demostró ser anti-Rh D) en 
el suero de una mujer cuyo 
feto había muerto en el 
útero. 
Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
Dos genes ( RHD , RHCE ) situados en el cromosoma 1p34 - p36 codifican las proteínas Rh: RHD 
y RHCE , uno lleva el antígeno D y el otro lleva antígenos CE en diferentes combinaciones ( ce , 
Ce , cE, o CE ) 
Existen seis tipos frecuentes de antígenos Rh, cada uno llamado factor Rh. 
RH ABO 
aglutininas 
forma lenta 
aglutininas 
manera 
espontanea 
Reacciones transfusionales 
Primero hay que exponer a la persona de forma muy intensa a un antígeno 
Rh, a través de una transfusión de sangre que contenga el antígeno Rh. 
C, D, E 
c, d, e 
•cada persona tiene 
uno de estos tres 
pares de antígenos. 
•Ambas proteínas se 
predice que cruzan la 
membrana 12 veces . 
vs 
C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY
Antígeno del tipo D 
•Una importante consideración en la inmunogenicidad de un antígeno es el grado de extrañeza al 
huesped. 
•RhD y RHCE difieren por 32 a 35 aminoácidos, lo que explica por qué RhD, cuando es visto por el 
sistema inmune de un persona D, a menudo induce una respuesta inmune muy robusta. 
•El gran número de diferencias de aminoácidos explica los numerosos epítopos del antígeno D, desde 
9 a más de 30. 
Raza blanca 
85% Rh (+) 
15% Rh (-) 
Raza negra 
95% (Rh +) Estadounidenses 
100% (Rh+ )africanos 
C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY
Cuando se inyectan eritrocitos que contienen el factor Rh, a una persona Rh 
negativa aparecen las aglutininas anti-Rh lentamente, y se alcanza una 
concentración máxima de aglutininas 2-4 meses después. 
Con múltiples exposiciones al factor Rh, una persona Rh negativa 
finalmente llega a ≪sensibilizarse≫ con mas fuerza al factor Rh. 
Persona Rh- no se ha expuesto nunca antes a la sangre Rh+ 
• la transfusión de sangre Rh +a esta persona no provocara una reacción 
inmediata 
• Pueden aparecer ac anti-Rh suficientes en las siguientes 2 a 4 semanas 
• Reacción transfusional retardada, leve. 
Persona que ya esta inmunizada frente al factor Rh 
• la reacción transfusional aumenta mas y puede ser inmediata
Enfermedad hemolítica del recién nacido o hidropesía fetal. 
Aglutinación y la 
fagocitosis de los 
eritrocitos del feto. 
Madre es Rh negativa y el 
padre Rh positivo. 
El bebe hereda el 
antígeno Rh positivo del 
padre y la madre produce 
aglutininas anti-Rh por la 
exposición al antígeno Rh 
del feto. 
las aglutininas (IgG) de la 
madre se difunden a 
través de la placenta 
hasta el feto y aglutinan 
los eritrocitos.
Los sistemas de Kidd (Jk) 
Lutheran (Lu), Kell (K), Duffy (Fy) 
y fueron descubiertos por la 
búsqueda de aloanticuerpos en 
el suero de los pacientes 
transfundidos o de las madres de 
los bebés con enfermedad 
hemolítica del recién nacido 
(HDN). 
Otros sistemas descubiertos de la 
misma manera son Diego (Di), 
Cartwright (Yt), Xg, Scianna (Sc), 
Dombrock (Do), Colton (Co), 
Chido / Rodgers (CH / Rg), Kx, 
Gerbich (Ge ), Cromer (Cr), Knops 
(Kn) y el indio (In). 
Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
REFERENCIAS 
• Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. 
Second edition. 
• Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell. 
• Eiji Hosoi. Biological and clinical aspects of ABO blood group system. The 
Journal of Medical Investigation (2008) 
• Yamamoto F. Molecular genetics of ABO blood groups. Vox Sang. 2000 
• WM Watkins. The ABO blood group system: historical 
background. Transfusion Medicine. 2001 
• Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 
2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1 
• Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed. 
• C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . 
dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY 
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia médica. 12 edicion. Elsevier

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  • 2. 1Transporte de hemoglobina • Contiene Anhidrasa carbónica: CO2 + H2O = H2CO3 • La hemoglobina es un excelente amortiguador acido base. Forma y tamaño: Discos bicóncavos, diámetro de 7.8 um espesor de 2.5 um y 1 um en el centro. Volumen: 90-95 umᶟ 5.200.000 mm3 (±300.000) Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders CONCENTRACIÓN EN SANGRE 4.700.000 mm3 (±300.000).
  • 3. Eritrocito concentra hasta unos 34 g. de hemoglobina por cada 100 ml. HEMOGLOBINA Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders
  • 4. Compuesto por una membrana que rodea a una solución de hemoglobina (95%). No hay organelos intracelulares, como mitocondrias, lisosomas o aparato de Golgi. Contiene componentes de citoesqueleto que desempeñan una importante función en la determinación de su forma. La forma bicóncava aumenta la proporción entre superficie y volumen del eritrocito Sintetizan ATP a partir de glucolisis, ayudan al eritrocito a mantener su forma bicóncava y en la regulación del transporte de iones (Na+-K+ ATPasa). Son no nucleados. Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders
  • 5. ERITROPOYESIS 2 000 000 eritrocitos entran en la circulación cada segundo 1% de la población de eritrocitos será remplazado cada día. Los nuevos eritrocitos aun contienen ribosomas y elementos del r.e. El RNA de los ribosomas puede detectarse por coloraciones (azul de cresilo) reticulocitos (1%) Vida del eritrocito esta acortado en anemias hemolíticas. En anemias hemolíticas incrementa el numero de reticulocitos; medula ósea intenta compensar. Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 6. Eritropoyetina Glucoproteina de 166 aminoacidos (34 kDa). Su cantidad en el plasma puede medirse mediante radioinmuno valoracion. La disponibilidad de un cDNA para EPO ha hecho posible producir esta hormona para análisis y para propósitos terapéuticos. Valor normal: 15 y 25 mu/ml Riñón produce el 80-90% de la Epo Si la Hb disminuye a 12 g/100 ml. = Aumenta Epo semivida de eliminación de 6 a 9 h Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 7. Maduración eritrocito Hoffm an, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
  • 8. A principios del siglo XX Hedin; demostró las propiedades osmóticas y selectivas de la membrana Las propiedades antigénicas de la membrana se conocieron después por Landsteir.  1% del peso total del eritrocito  La mas estudiada  Se puede obtener membrana purificada, intactas, con solución hipotónica. “Fantasma”  Deformabilidad de la célula por hemoglobina.  Responde a la eritropoyetina e introduce hierro para la síntesis de hb.  Mantenimiento del pH Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban. Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill
  • 9. El eritrocito debe tener la capacidad de pasar a través de sitios estrechos en la microcirculación. Para que el eritrocito sea fácilmente deformable, y para que la deformación sea reversible, su membrana debe ser tanto fluida como flexible; también debe preservar su forma biconcava, dado que esto facilita el intercambio de gases. Disminución de la deformabilidad resulta en que la célula sea atrapada en los cordones esplénicos. Fijas a la cara interna de la membrana del eritrocito hay muchas proteinas citoesqueleticas perifericas que desempeñan funciones importantes respecto a la preservación de la forma y flexibilidad. La notable elasticidad y durabilidad del eritrocito normal se atribuyen a las propiedades fisicoquímicas del esqueleto especializado de la membrana. Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 10. Es un complejo proteínico bifosfolipido compuesto por: • 52% de proteína • 40% de lípidos • 8% de carbohidratos Esta composición controla funciones de transporte y flexibilidad de la membrana, y determina propiedad antigénicas. Bicapa lipidica compuesta por fosfolipidos y colesterol. Proteínas integrales que atraviesan la membrana Esqueleto de membrana en la cara interna que proporciona integridad estructural. Lípidos Proteínas A. Colesterol no esterificado A. Proteínas integrales B. Fosfolipidos glucoforinas A, B, C Cefalina banda 3 Lecitina B. Proteinas periféricas esfingomielina espectrina fosfatidilserina actina C. Glucolipidos anquirina (banda 2.1) banda 4.2 banda 4.1 aducina banda 4.9 (dematina) tropomiosina McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban.
  • 11.  Colesterol en forma libre, hidrofobico.  Están presentes en cantidades menores fosfolipidos: 1. Fosfatidiletanolami na 27% (cefalina) 2. Fosfatidilserina 13%. 3. Fosfatidilcolina 28% (lecitina) 4. Esfingomielina 26% Ayudan a determinar la fluidez de membrana. >% Interior- Flipasas >% Exterior - Flopasas Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban.
  • 12.  Una pequeña parte son glucolipidos en forma de flucoesfingolipidos: cerebrosidos y gangliosidos. • Los glucolipidos son responsables de propiedades antigenicas de la membrana. colesterol no esterificado y fosfolipidos; permeabilidad pasiva de cationes de la membrana. Deficiencia de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) = Células en blanco de tiro
  • 13. microscopia electrónica microscopia electrónica de congelación-fractura Anticuerpos contra componentes específicos • SDS-PAGE, uso de enzimas especificas (proteinasas, glucosidasas) Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 14. La migración en SDS-PAGE se uso para nombrar estas proteínas; la de migración mas lenta (masa molecular mas alta) se designa banda 1 o espectrina. Se ha determinado cuales son proteínas de membrana integrales o periféricas, cuales están situadas sobre la superficie externa, cuales están en la superficie citosolica, y cuales abarcan la membrana. Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill
  • 15. • Proteinas Integrales: firmemente enlazadas en la doble capa de lípidos. • Proteinas Periféricas: fuera del complejo lípido, en el lado citoplasmático de la membrana, pero adherido a los lípidos de membrana o a las proteínas integrales mediante ligaduras iónicas de hidrogeno Las proteínas integrales mas abundantes son las que cruzan la membrana y contienen chtos. Banda 3 y glucoforina A McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno.c
  • 16. Proteína de membrana de múltiples pasos; 14 veces. • Glucoproteina transmembrana • Su extremo carboxilo terminal sobre la superficie externa • Dímero en la membrana, forma un túnel, intercambio de Cl por bicarbonato. • Se han asociado con el envejecimiento celular y la generación del antígeno de senescencia celular . Unión de IgG y remoción celular y el mantenimiento de la integridad celular. CO2 (tejidos) entra en el eritrocito como bicarbonato, que se intercambia por cloruro en los pulmones, donde se exhala el CO2. El extremo amino terminal se une a hemoglobina, proteínas 4.1 y 4.2, anquirina, y varias enzimas glucoliticas. Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill. Arce Hernández. (2005) Organización de la membrana celular: banda 3, estructura y función. Instituto de Hematología e Inmunología
  • 17. Son 4 glucoproteínas (A, B, C, D) ricas en ácido siálico. Poseen 3 dominios: citoplasmático, hidrofóbico y extracelular (muy glicosilado). Laglicoforina C juega un papel primordial en la unión del esqueleto de la membrana a la bicapa lipídica por su interacción con la proteína 4.1. Carecer de glucoforina; no aparece afección de la función de los eritrocitos. Proteínas de banda 3 glucosilacion mas intensa Glucoproteina transmembrana, de un solo paso El polimorfismo de esta proteína es el fundamento del sistema de grupos sanguíneos. Diferencias en la secuencia de aa. determina si una persona tiene tipo sanguíneo MM, MN, o NN Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 18. La A es la principal glucoforina; consta de 131 a.a, y esta densamente glucosilada (60%). Contiene sitios de unión para virus de la gripe. Receptor utilizado por protozoarios causantes de paludismo Su extremo amino terminal, contiene 16 cadenas de oligosacaridos (15 son O-glucanos), sobresale desde la superficie del eritrocito. 90% del acido siálico con gran cantidad de cargas negativas Su segmento transmembrana (23 a.a) es α-helicoidal. El extremo carboxilo terminal se extiende hacia el citosol y se une a la proteina 4.1, que a su vez se une a la espectrina. Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 19. espectrina α sp gen SPTA 1 (crom 1) β sp gen SPTB (crom 14) Esta compuesta de 2 cadenas polipeptídicas 1. Espectrina 1 (cadena α) 2. Espectrina dos (cadena β). Miden 100 nm de longitud, forman un dímero. Un dímero interactúa con otro. Las regiones de la «cabeza» de los dímeros de espectrina se asocian a sí mismas para formar tetrámeros. Las «colas» se asocian a oligómeros de actina; que puede unirse a varios tetrámeros de espectrina. La forma general confiere flexibilidad a la proteína Es la principal proteína del citoesqueleto. Se conecta a la membrana celular por 2 interacciones: 1. Anquirina, banda 4.2; une la sp al transportador de iones transmembrana. 2. Proteína 4.1, une la «cola» de espectrina a otra proteína transmembrana, la glucoforina A. Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., & Aster, J. (2010). Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional 8 ed. Barcelona España: Elsevier España.
  • 20. Anquirina Se une de manera estrecha a la banda 3, lo que asegura la fijación de la espectrina a la membrana. La anquirina es sensible a proteólisis, lo que explica la aparición de las bandas 2.2, 2.3 y 2.6, todas las cuales se derivan de la banda 2.1. Proteína de forma piramidal que se une a la cadena β sp. SUS MUTACIONES CONDUCEN A ESFEROCITOCIS HEREDITARIA EN UN 40-60% Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 21. Existe en los eritrocitos como filamentos de doble hélice, cortos, de actina F. El extremo cola de dímeros de espectrina se une a actina. Esta ultima también se une a la proteína 4.1. ACTINA (45kDa) CONTIENE ENTRE 12 Y 16 MONOMEROS, SE UNE A LA sp Y ESTABILIZA LAS UNIONES ENTRE LAS 2 SUBUNIDADES Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 22. Proteína 4.1 SINAPSINA Se une al extremo de la espectrina, cerca del sitio de unión a actina y es parte de un complejo de proteína 4.1-espectrina-actina. También se une a las proteínas integrales, glucoforinas A y C, lo que fija el complejo a la membrana. Puede interactuar con ciertos fosfolipidos de membrana, lo que conecta la bicapa lipidica al citoesqueleto. •2 fosfoproteinas 4.1a y 4.1b • Proteína globular con 200000 copias/célula. • Posee dominios de unión a glicoforina C, banda 3 y •fosfoinositoles. • Estabiliza las uniones sp-actina y sp-glicoforina Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. 28 th Ed. McGraw-Hill.
  • 23. Esferocitosis y eliptocitosis hereditarias Enfermedad genética, de transmisión autosomica dominante. Afecta a 1:5000 habitantes de Norteamérica. EH; anemia hemolítica causada por defectos en proteínas de membrana eritrocitaria - espectrina, ankyrin, banda 3 o proteína 4.2 proporción baja entre superficie y volumen, esplenomegalia. Los esferocitos no son tan deformables como los eritrocitos normales, y están sujetos a destrucción en el bazo, lo que acorta mucho su vida en la circulación. Rocha, S., Costa, E., Rocha-Pereira, P., Ferreira, F., Cleto, E., Barbot, J., Quintanilha, A., Belo, L. and Santos-Silva, A. (2010), Erythrocyte membrane protein destabilization versus clinical outcome in Hereditary Spherocytosis patients. British Journal of Haematology
  • 24. Esferocitosis y eliptocitosis hereditarias Son mas susceptibles a lisis osmótica Esto se evalúa en la prueba de fragilidad osmótica, en la cual los eritrocitos quedan expuestos in vitro a concentraciones decrecientes de NaCl de 0.5 g/dl (NaCl normal es de 0.85 g/dl.) Al ser casi circular, tiene poco volumen extra potencial para adaptar agua adicional, se lisa con facilidad cuando queda expuesto a una presión osmótica un poco mas baja que lo normal. Esplenectomia reduce el proceso hemolítico intraesplénica de la enfermedad y puede corregir la anemia. Parece disminuir los niveles de bilirrubina sérica, reduciendo la formación de piedras en la vesícula. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) 9th ed. R. Vecchio, E. I. (2013). Laparoscopic splenectomy in patients with hereditary spherocytosis: report on 12 consecutive cases. Updates in Surgery
  • 25. 2% de las proteínas de membrana Entrada de glucosa por difusión facilitada . Es el principal aporte de combustible para estas células. Se han aislado alrededor de 12 transportadores de glucosa en diferentes tejidos. No es dependiente de insulina 12 segmentos helicoidales transmembrana Presenta especificidad por glucosa y por las D-hexosas Glucosa permeasa Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 26. Metabolismo del eritrocito 1930 glucolisis aparecía en la sangre, por utilizar plasma contaminado con bacterias. La glucolisis sucede en todas las células sanguíneas; los eritrocitos son responsables de la mayor parte. Gustav Embden y Otto Meyerhof; descripción paso a paso del desdoblamiento anaeróbico de glucosa a lactato. El metabolismo de los eritrocitos es limitado debido a la ausencia de núcleo, mitocondria. Vía metabólica Función Vía Embden – Meyerhof Proporciona ATP para la regulación de la concentración intracelular de cationes (Na, K, Ca, Mg) a través de bombas de cationes. Ciclo de la hexosa-monofosfato Proporciona NADPH y glutatión para reducir oxidantes celulares Ciclo de Rapoport-Luebering Forma 2-3-BPG el cual facilita la liberación de oxigeno a los tejidos Vía hemoglobina reductasa Protege a la hemoglobina de la oxidación vía NADH y metahemoglobina reductasa McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno.c
  • 27. Metabolismo del eritrocito El metabolismo intermedio disminuye de manera drástica en los eritrocitos maduros. La fosforilación oxidativa mediada por citocromos se pierde junto con las mitocondrias (autofagia fisiológica) No existe respaldo de la glucólisis anaerobia para la producción de ATP Se pierde la capacidad de sintetizar proteína (pérdida ribosomas) Esto hace que el aparato metabólico limitado de la célula quede en riesgo ya que si se deteriora algún componente proteínico, no puede ser reemplazado La actividad de la mayor parte de las enzimas disminuye de manera gradual conforme envejecen los eritrocitos.
  • 28. Vía de Embden - Meyerhof La glucosa que entra en el eritrocito es metabolizada por esta vía anaeróbica, que termina con la enzima deshidrogenasa láctica y la formación de lactato. La glucosa penetra en la célula por difusión facilitada Los eritrocitos no tienen deposito de glucógeno. A pesar de su ineficiencia (2 ATP / 1 glucosa ), esta vía es la única fuente de ATP utilizable en la célula. La vía genera reducido nicotinamida adenina dinucleótido; reducción de la metahemoglobina a hemoglobina. El ATP generado es necesario para las reacciones de quinasa control de la fosforilación de la membrana y los componentes de señalización , para alimentar las bombas y canales de iones, y para el mantenimiento de niveles de fosfolípidos Hoffman, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
  • 29. Ciclo de la hexosa-monofosfato 5% ingresa a esta vía, sistema auxiliar para producir sustancia reductoras. Produce NADPH y glutatión. Glutatión reducido se usa pararevertir la oxidación de las estructuras críticas, como la hemoglobina, proteínas del citoesqueleto, y los lípidos de membrana. Los oxidantes en la célula oxidan grupos –SH de la hemoglobina, seguido de una desnaturalización y precipitación (cuerpos de Heinz) Cuerpos de Heinz se adhieren a la membrana y son removidos por macrófagos del bazo o es eliminada. La disminución de GSH resulta en membranas celulares débiles. Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: favismo McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) 9th ed.
  • 30. Vía metahemoglobina reductasa  Glucólisis anaeróbica genera NADH para la reducción de la metahemoglobina.  Vía alternativa E – M, esencial para mantener el hierro hem en estado reducido (Fe++)  Hemoglobina con hierro en estado ferrico= metahemoglobina.  Hemoglobina reductasa en unión con NADH protege al hierro.  Medicamentos oxidantes pueden interferir con la metahemoglobina reductasa y producir valores elevados de metahemoglobina, cianosis. La vía nicotinamida adenina dinucleótido (NADH), una molécula necesaria para la reducción de metahemoglobina a hemoglobina McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. Hoffman, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). Hematology basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone.
  • 31. Metahemoglobina no se combina con O2 El hierro ferroso de la hemoglobina es susceptible a oxidación por superoxido y agentes oxidantes. No puede transportar oxigeno. b5 metahemoglobina reductasa reduce el hem Fe3+ al estado de Fe2+ Este sistema consta de NADH, una flavoproteina llamada citocromo b5 reductasa (metahemoglobina reductasa) y citocromo b5. Hb — Fe3+ + Cit b5red → Hb — Fe2+ + Cit b5ox El citocromo b5 reducido despues se regenera mediante la acción la citocromo b5 reductasa: Cit b5ox + NADH → Cit b5red + NAD Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 32. Ciclo de Rapoport -  Genera el compuesto 2,3 –DPG, un cofactor que cuando se une a la hemoglobina, reduce la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.  Evita la formación de 3-fosfoglicerato y ATP a partir de 1,3 difosfoglicerato.  1,3-DPG forma 2,3-DPG catalizado por una mutasa y DPG sintetasa.  El eritrocito sacrifica 1 de sus 2 pasos en la producción de ATP.  DPG se une con fuerza a la desoxihemoglobina, manteniendo la hb en estado desoxigenado facilitandose la liberacion de O2  El incremento de DPG facilita la liberación de O2 a los tejidos mediante la disminución en la afinidad de la hb para el O2.  De esta manera regula el aporte de O2 a los tejidos.  2,3-BPG modula la afinidad por oxígeno de la hemoglobina Luebering Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill.
  • 33. REFERENCIAS • Karp G.( 2010) Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments. Mc Graw Hill • Beutler, E., Kipps, T., Coller, B., Seligsohn, U., & Lichtman, M. (2005). Williams Hematología. Marban. • Guyton&Hall, Tratado de Fisiología Médica, 12va. Edición. Elsevier Saunders • Murray, R. K. (2009). Red & white blood cells. In HARPER'S ILLUSTRATED BIOCHEMISTRY. McGraw-Hill. • McKenzie, S. (2000). Hematología clínica. Manual Moderno. • Arce Hernández. (2005) Organización de la membrana celular: banda 3, estructura y función. Instituto de Hematología e Inmunología. • HoffmHematology an, R., Edward, B., Sandford, S., Furie, B., & Silberstein, L. (2008). basic principles and practice. 5 ed. Churchill Livingstone. • Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Robbins basic pathology (2013) – 9th ed • Rocha, S., Costa, E., Rocha-Pereira, P., Ferreira, F., Cleto, E., Barbot, J., Quintanilha, A., Belo, L. and Santos-Silva, A. (2010), Erythrocyte membrane protein destabilization versus clinical outcome in 160 Portuguese Hereditary Spherocytosis patients. British Journal of Haematology. • R. Vecchio, E. I. (2013). Laparoscopic splenectomy in patients with hereditary spherocytosis: report on 12 consecutive cases. Updates in Surgery
  • 34.
  • 35. "Un carácter heredado de la superficie de la célula roja, detectado por un anticuerpo específico” Los antígenos de los grupos sanguíneos pueden ser: Proteínas. Glicoproteínas, con el anticuerpo que reconoce la cadena principal del polipéptido. Glicoproteínas, con el anticuerpo que reconoce el resto de carbohidrato. Glicolípidos, con el anticuerpo que reconoce la porción de carbohidratos. Proteínas y glicoproteínas son estructuras integrales de la membrana de eritrocitos. Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. Second ed.
  • 36. La Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre reconoce 328 antígenos sanguíneos, 284 de ellos se clasifican en alguno de los 30 sistemas de grupos sanguíneos. En la actualidad hay 339 autenticados antígenos de los grupos sanguíneos, 297 de los cuales caen en una de 33 sistemas de grupos sanguíneos El sistema MNS comprende tres genes. Rh, Xg, y Chido / Rodgers, dos genes de cada uno, y cada uno de el resto representa un único gen. Rh y MNS son los sistemas más complejos, con 52 y 46 antígenos, ocho sistemas consisten en un solo antígeno. Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell. Eiji Hosoi. Biological and clinical aspects of ABO blood group system. The Journal of Medical Investigation (2008)
  • 37. } • En 1980, la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre (ISBT) estableció una terminología numérica basada en caracteristicas genéticas de los grupos sanguíneos. • El sistema tiene un número de tres dígitos más un símbolo con letras mayusculas (3-5). Ej. el sistema Kell es 006 o KEL. Cada antígeno dentro de ese sistema tiene un número de tres dígitos. K es de 001 y kPa es 003, y así se converte en 006001 o KEL1 y 006003 o KEL3, Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. Second ed.
  • 38. Descubierto por Karl Landsteiner a en 1900 El cuarto y más raros del grupo, en el que ambos antígenos están presentes en los glóbulos rojos, y el suero no contiene anticuerpos anti-A ni anti-B, fue descrita por un año más tarde por Decastello y Sturly (1902) En 1918, L. Hirszfeld y H. Hirszfeld mostraron las frecuencias de los grupos sanguíneos A y B, difieren entre las poblaciones. El Premio Nobel 1930 de Medicina fue otorgado a Karl Landsteiner "por su descubrimiento de los grupos sanguíneos humanos" como la principal causa de las reacciones de transfusión de sangre. El descubrimiento del sistema ABO y los resultados de la aglutinación de glóbulos rojos en el suero y el reconocimiento de los grupos sanguíneos sentó las bases científicas para la práctica segura de la transfusión de sangre Yamamoto F. Molecular genetics of ABO blood groups. Vox Sang. 2000 WM Watkins. The ABO blood group system: historical background. Transfusion Medicine. 2001
  • 39. La sangre se clasifica en 4 tipos principales A, B, AB, O Algunas personas del grupo A producen un anticuerpo que aglutina los glóbulos rojos de la mayoría de los otros individuos A. Por lo tanto se subdivide en A1 y A2. A1 es el fenotipo más común en todas las poblaciones Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell.
  • 40. Dos genes, determinan el tipo sanguineo O-A-B. Estos genes pueden ser cualquiera los tres tipos, pero solo un tipo en cada uno de los dos cromosomas: tipo O, tipo A o tipo B. El gen del tipo O es no funcional, de manera que da lugar a un aglutinogeno del tipo O no significativo en las celulas. Por el contrario, los genes de los tipos A y B dan lugar a aglutinogenos fuertes en las celulas. Blood Group Antigens Present on RBCs Antibody Present in Serum Genotype A A antigen Anti-B AA or AO B B antigen Anti-A BB or BO AB A antigen B antigen None AB O None Anti-A, anti-B, anti-A,B OO Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
  • 41. Genes ABO El gen FUT 1 , cromosoma 19q13.3, síntesis de antígenos AB y H. Cromosoma 9q34 codifica para glicosiltransferasas A y B. Transferasas necesarias para producir antígenos ABO (glycolipoproteinas) gen FUT2; "secretor"/"se” en el cromosoma 19q13.3, codifica para las transferasas necesarias para producir antígenos ABO (principalmente glicoproteínas) que están afiliados a los fluidos corporales que no sean sangre (saliva). La mayor parte de la población ( 80%) expresa el gen secretor. Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
  • 42. El precursor de la glicoproteína que permite la expresión de todos los antígenos ABO se compone de cadenas de oligosacáridos con la adición esencial de fructosa. Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1
  • 43. • La prevalencia de los diferentes tipos sanguíneos entre un grupo de personas estudiadas fue aproximadamente: O 47 % A 41% B 9% AB 3% Los genes O y A aparecen con frecuencia, y que el gen B es infrecuente.
  • 44. Después del nacimiento, la cantidad de aglutininas en el plasma es casi nula. De 2 a 8 meses después del nacimiento, el niño empieza a producir aglutininas anti-A o anti-B La concentración máxima se alcanza normalmente a los 8 a 10 años de edad, y declina a lo largo de los años restantes de vida.
  • 45. Gammaglobulinas que se producen en células de la medula ósea y los ganglios linfáticos. La mayoría de ellos son moléculas de inmunoglobulina IgM e IgG. ¿Pero por que se producen estas aglutininas en personas que no tienen los aglutinógenos respectivos en sus eritrocitos? Cantidades pequeñas de antígenos de los tipos A y B entran en el cuerpo a través de la comida, las bacterias y otras formas, y estas sustancias inician el desarrollo de estas aglutininas anti-A y anti-B. Los ac que se forman como consecuencia una transfusión o un embarazo, suelen ser IgG. Los ac IgG se unen al anticuerpo a temperaturas más elevadas y pueden hemolizar a los eritrocitos.
  • 46. Lea y Leb no son sintetizados por las células rojas, pero se adquieren a partir del plasma, se consideran antígenos de grupo sanguíneo, ya que se reconocieron por primera vez en los eritrocitos. Anti-Lewis, posteriormente llamado anti - Lea, fue descrito por Mourant en 1946. Estos anticuerpos aglutinan los glóbulos rojos de aproximadamente el 25% de las personas inglésas. Andresen descubrio un anticuerpo que más tarde se convertiría anti-Leb, que sólo se encuentra en Le (a -) de células de adultos. Antígenos de Lewis son estructuras de carbohidratos transportados en glicolípidos Aunque La terminología Lea y Leb es engañosa ya que estos antígenos no son el producto de alelos. Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell.
  • 47. El producto del gen de Lewis (FUT3) es una fucosiltransferasa que cataliza la transferencia de fucosa a partir de GDP-fucosa para el precursor Tipo 1 de H para formar Lea y al Tipo 1 H para formar Leb. La configuración con dos fracciones de fucosa tiene actividad Leb. Por lo tanto, Leb refleja la presencia de tanto genes Le y Se. Los individuos que poseen genes tanto Le y Se tendrán eritrocitos que expresan Leb pero no Lea. Los eritrocito de personas con el gen Le, pero no el Se expresarán Lea.
  • 48. Landsteiner y Witt (1926) examinaron sueros humanos en busca de ac distintos a anti-A y anti-B, pero pudieron encontrar sólo aglutininas débiles activas a bajas temperaturas. Se le ocurrió a Landsteiner y Levine (1927) que podrían ser capaces de revelar otros antígenos mediante la inyección de diferentes muestras de glóbulos rojos humanos en conejos. Se obtuvieron anticuerpos que identifican tres nuevos antígenos humanos, a la primera de ellas la letra M se le dio para indicar que el antígeno se había identificado con suero inmune (se evitó 'I' debido a la confusión con el número 1; Levine 1944) Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
  • 49. • M y N son antígenos polimórficos en todas las poblaciones analizadas. • Anti-Mes un anticuerpo relativamente común 'natural', mientras que los anti-N es bastante raro. • La mayoría anti-M y-N no son activos a 37 ° C y no son clínicamente significativos. • Muy ocasionalmente anti-M y-N han sido implicados como la causa de RTH inmediata o retardada. • Anti-M ha sido responsable de HDFN severa. Las frecuencias de los fenotipos en los caucásicos son: M + N- 28% M + N+ 50% M-N+ 22%.
  • 50. Se encontraron en dos formas diferentes. Landsteiner y Wiener (1940, 1941) inyectaron eritrocitos de monos rhesus en conejos y conejillos de indias y probaron el suero resultante contra las células rojas humanas. Levine y Stetson (1939) encontraron un anticuerpo (que posteriormente demostró ser anti-Rh D) en el suero de una mujer cuyo feto había muerto en el útero. Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
  • 51. Dos genes ( RHD , RHCE ) situados en el cromosoma 1p34 - p36 codifican las proteínas Rh: RHD y RHCE , uno lleva el antígeno D y el otro lleva antígenos CE en diferentes combinaciones ( ce , Ce , cE, o CE ) Existen seis tipos frecuentes de antígenos Rh, cada uno llamado factor Rh. RH ABO aglutininas forma lenta aglutininas manera espontanea Reacciones transfusionales Primero hay que exponer a la persona de forma muy intensa a un antígeno Rh, a través de una transfusión de sangre que contenga el antígeno Rh. C, D, E c, d, e •cada persona tiene uno de estos tres pares de antígenos. •Ambas proteínas se predice que cruzan la membrana 12 veces . vs C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY
  • 52. Antígeno del tipo D •Una importante consideración en la inmunogenicidad de un antígeno es el grado de extrañeza al huesped. •RhD y RHCE difieren por 32 a 35 aminoácidos, lo que explica por qué RhD, cuando es visto por el sistema inmune de un persona D, a menudo induce una respuesta inmune muy robusta. •El gran número de diferencias de aminoácidos explica los numerosos epítopos del antígeno D, desde 9 a más de 30. Raza blanca 85% Rh (+) 15% Rh (-) Raza negra 95% (Rh +) Estadounidenses 100% (Rh+ )africanos C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY
  • 53. Cuando se inyectan eritrocitos que contienen el factor Rh, a una persona Rh negativa aparecen las aglutininas anti-Rh lentamente, y se alcanza una concentración máxima de aglutininas 2-4 meses después. Con múltiples exposiciones al factor Rh, una persona Rh negativa finalmente llega a ≪sensibilizarse≫ con mas fuerza al factor Rh. Persona Rh- no se ha expuesto nunca antes a la sangre Rh+ • la transfusión de sangre Rh +a esta persona no provocara una reacción inmediata • Pueden aparecer ac anti-Rh suficientes en las siguientes 2 a 4 semanas • Reacción transfusional retardada, leve. Persona que ya esta inmunizada frente al factor Rh • la reacción transfusional aumenta mas y puede ser inmediata
  • 54. Enfermedad hemolítica del recién nacido o hidropesía fetal. Aglutinación y la fagocitosis de los eritrocitos del feto. Madre es Rh negativa y el padre Rh positivo. El bebe hereda el antígeno Rh positivo del padre y la madre produce aglutininas anti-Rh por la exposición al antígeno Rh del feto. las aglutininas (IgG) de la madre se difunden a través de la placenta hasta el feto y aglutinan los eritrocitos.
  • 55. Los sistemas de Kidd (Jk) Lutheran (Lu), Kell (K), Duffy (Fy) y fueron descubiertos por la búsqueda de aloanticuerpos en el suero de los pacientes transfundidos o de las madres de los bebés con enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN). Otros sistemas descubiertos de la misma manera son Diego (Di), Cartwright (Yt), Xg, Scianna (Sc), Dombrock (Do), Colton (Co), Chido / Rodgers (CH / Rg), Kx, Gerbich (Ge ), Cromer (Cr), Knops (Kn) y el indio (In). Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed.
  • 56. REFERENCIAS • Daniels, Geoff. Bromilow, Imelda.(2010) Essential Guide to Blood Groups. Second edition. • Daniels, G. (2013). Human Blood Groups. Bristol, UK: Wiley-Blackwell. • Eiji Hosoi. Biological and clinical aspects of ABO blood group system. The Journal of Medical Investigation (2008) • Yamamoto F. Molecular genetics of ABO blood groups. Vox Sang. 2000 • WM Watkins. The ABO blood group system: historical background. Transfusion Medicine. 2001 • Gonsorcik, V. K. (2013). Medscape. Recuperado el 1 de noviembre de 2013, de http://emedicine.medscape.com/article/1731198-overview#a1 • Mollison’s Blood Transfusion in Clinical Medicine. (2005) 11th Ed. • C.M.WESTHOFF.(2005) Review: the Rh blood group D antigen . . . dominant, diverse, and difficult. IMMUNOHEMATOLOGY • Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia médica. 12 edicion. Elsevier