Este documento proporciona definiciones de términos clave relacionados con la validación de métodos analíticos, incluyendo parámetros de desempeño como exactitud, precisión, especificidad, límite de detección y límite de cuantificación. Describe métodos para evaluar la exactitud, como la comparación con métodos estandarizados, la adición estándar y la comparación con materiales de referencia certificados. También cubre cómo evaluar la precisión y linealidad de un método analítico a través de múltiples ensay
This document discusses guidelines for analytical method validation. It outlines the types of analytical methods that require validation including chromatographic, spectroscopic, and dissolution methods. It describes key performance characteristics that are evaluated in validation studies such as specificity, accuracy, precision, linearity, range, detection and quantitation limits, and robustness. The document provides details on how these characteristics are tested and the acceptance criteria used to ensure the method is suitable for its intended purpose. It also discusses circumstances under which revalidation may be necessary.
This document provides information on parenteral preparations and their requirements. It discusses the different routes of parenteral administration and factors that influence drug absorption. It also outlines the key tests that must be conducted on parenteral preparations, including particulate matter, uniformity of content, extractable volume, sterility, and endotoxins. The document describes the methods for each of these tests to ensure parenteral products meet specifications.
Analytical Method Validation basics by Dr. A. AmsavelDr. Amsavel A
This document discusses analytical method validation which is the process of confirming that an analytical method is suitable for its intended purpose. Key aspects of method validation discussed include accuracy, precision, specificity, linearity, range, detection limit, quantitation limit, repeatability and intermediate precision. The document outlines validation parameters for different types of analytical methods and provides examples of acceptance criteria. It also discusses guidance from regulatory agencies on analytical method validation.
Este documento presenta una guía para la validación de métodos analíticos. Establece lineamientos mínimos para llevar a cabo el proceso de validación, incluyendo parámetros de desempeño a estudiar como precisión, especificidad y linealidad. Además, provee definiciones de términos relacionados con la validación de métodos y clasifica los métodos analíticos según su naturaleza y propósito. La validación demuestra que un método cumple los requisitos para su aplicación analítica deseada.
El documento describe los principales conceptos y etapas de la química analítica, incluyendo la identificación del problema, diseño del experimento, realización del experimento, análisis de datos, y propuesta de solución. También cubre temas como los tipos de análisis, unidades, concentraciones, exactitud, precisión, sensibilidad, selección de métodos, calibración, validación y garantía de calidad.
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Analytical Method Validation basics by Dr. A. AmsavelDr. Amsavel A
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Este documento describe los principios y requisitos para la validación de métodos analíticos. Explica que la validación es necesaria para confirmar que un método es apto para su uso previsto y discute los parámetros clave que deben evaluarse como parte de la validación, incluyendo la identidad, selectividad, límites de detección y cuantificación, exactitud, repetibilidad y reproducibilidad. Además, proporciona procedimientos para la determinación de estos parámetros.
Este documento trata sobre la validación de métodos analíticos. Explica qué es la validación y por qué es necesaria para generar confianza en los resultados. La validación implica probar diferentes aspectos del método para establecer que sirve para el propósito previsto de manera reproducible y confiable. También clasifica los diferentes tipos de métodos y cuando se debe realizar la validación o verificación de cada uno.
La química analítica estudia los métodos para determinar la composición de la materia, ya sea identificando los elementos presentes (análisis cualitativo) o midiendo las cantidades (análisis cuantitativo). Se utiliza en investigación, diagnóstico médico, control de calidad y en criminalística. El proceso analítico implica tomar una muestra representativa, transformarla para medir el analito, adquirir datos de forma instrumental y procesar los resultados. La calidad depende de la exactitud y representatividad, influenciadas por la precis
Este documento trata sobre la validación de métodos analíticos. Explica que la validación es necesaria cuando se desarrolla una nueva técnica, antes de incorporar una nueva técnica a la rutina del laboratorio o para comparar el desempeño de dos técnicas. Detalla los parámetros que deben considerarse al seleccionar un método, como la sensibilidad, especificidad, precisión, exactitud, costo y seguridad. Además, explica las distintas fases por las que debe pasar un método antes de ser comercializado
El documento describe los criterios para seleccionar métodos analíticos apropiados para producir datos de composición química de alimentos. Los métodos deben ser exactos, realizados por analistas capacitados y reflejar fielmente el valor nutricional del alimento. Al seleccionar un método, se debe considerar la química del nutriente, la matriz del alimento, y el rango de concentración esperado. Los métodos deben ser confiables, aplicables, específicos, exactos, precisos, sensibles y haber sido adoptados por organizaciones
Clase 1 control de calidad en la industria farmacéuticaEligabry Perez
El documento trata sobre el control de calidad en la industria farmacéutica. Explica que el control de calidad es fundamental para garantizar la seguridad y calidad de los productos farmacéuticos mediante el análisis y verificación rigurosos. Describe los requisitos básicos como instalaciones adecuadas, personal capacitado y procedimientos aprobados. También cubre los ensayos comunes como las pruebas analíticas, específicas y de rutina farmacéuticas que usan métodos instrumentales como la cromatografía
1) Los laboratorios deben validar sus métodos analíticos para demostrar que proporcionan resultados fiables, precisos y adecuados para su propósito. 2) La validación verifica y documenta la validez de un método mediante el cumplimiento de parámetros de calidad como exactitud, precisión e incertidumbre. 3) La validación es necesaria para todos los métodos utilizados en un laboratorio, incluidos los normalizados.
Este documento trata sobre la selección y evaluación de métodos analíticos en bioquímica clínica. Explica la importancia del control de calidad para garantizar la validez de los resultados del laboratorio y analiza los diferentes tipos de métodos analíticos, sus características y cómo evaluarlos. También describe los materiales de calibración y control necesarios para realizar un control de calidad interno y externo efectivo.
Este documento describe los materiales de referencia certificados y su importancia para la calidad de los resultados en los laboratorios. Los materiales de referencia certificados proporcionan una base para obtener medidas exactas al abordar los requisitos de aseguramiento de la calidad de manera comprobable y documentada. Estos materiales son utilizados principalmente para calibrar instrumentos, validar métodos analíticos, comprobar la equivalencia de métodos y verificar el uso correcto de métodos o detectar errores. La empresa Equilab ofrece asesoramiento personalizado para la
Validacion de Métodos Microbiológicos en AlimentosMan Fenix
El documento presenta los conceptos clave de la validación de métodos microbiológicos, incluyendo parámetros como sensibilidad, especificidad, límites de detección y cuantificación, y repetibilidad. Explica que antes de usar un nuevo método, es necesario validarlo mediante pruebas estadísticas para garantizar que proporciona resultados exactos, válidos y confiables para su propósito previsto.
Este documento define diferentes tipos de métodos analíticos, parámetros de precisión y exactitud, y materiales de referencia. Los métodos definitivos son los más precisos y exactos, mientras que los métodos de campo son más sencillos de realizar. La precisión se refiere a la dispersión de resultados y la exactitud a la cercanía de los valores medidos al valor verdadero. Los materiales de referencia son utilizados para asegurar la calidad de los análisis químicos.
Guia técnica 1 validación de métodos y determinación de la incertidumbre de l...Mauricio Diez
Este documento presenta una guía técnica sobre la validación de métodos y determinación de la incertidumbre de medición, con el objetivo de entregar recomendaciones a los laboratorios. Incluye definiciones de términos clave como validación, método validado, matriz, incertidumbre, entre otros. Explica conceptos estadísticos básicos utilizados en la validación como media, desviación estándar y linealidad. Finalmente, detalla los pasos para establecer un plan de validación y evaluar sus resultados.
Este documento describe los principios y requisitos para el control interno de calidad en los laboratorios clínicos. Explica que se debe utilizar al menos dos niveles de materiales de control para monitorear la precisión del sistema de medición. También destaca la importancia de que los materiales de control sean conmutables y tengan concentraciones en los puntos de decisión clínica. Además, enfatiza que los controles deben procesarse con cada corrida analítica y colocarse al principio, final y entre las muestras de pacientes para detectar
EJERCICIO DE COMPETENCIA ENAST POWER POINTLuis Jova
Este documento describe los métodos estadísticos para realizar pruebas de aptitud mediante comparaciones entre laboratorios. Resume los objetivos de las pruebas de aptitud, las propiedades estadísticas que se evalúan, y los métodos para determinar el error de medición, la estabilidad y la repetitividad de los resultados. Además, explica la nomenclatura, las directrices para el diseño e interpretación de las pruebas, y los pasos para determinar el valor asignado y su incertidumbre.
El documento describe los conceptos de trazabilidad metrológica, patrones y materiales de referencia en el contexto de laboratorios clínicos. Explica que la trazabilidad consiste en establecer una cadena ininterrumpida de comparaciones entre mediciones y patrones, con incertidumbres conocidas. Se describen los diferentes tipos de patrones y materiales de referencia, así como su jerarquía y uso para la calibración de equipos y validación de métodos. También se discuten los desafíos para garantizar completa trazabilidad en laboratorios
Este documento presenta una introducción a los métodos instrumentales de análisis químico. Explica los tipos de análisis cualitativo y cuantitativo, y describe brevemente métodos clásicos como los gravimétricos y volumétricos. Luego, se enfoca en los métodos instrumentales, describiendo los componentes básicos de un instrumento de análisis químico e introduciendo conceptos como la calibración de métodos a través de curvas de calibración con patrones externos, adición de estándar y patrones internos
El documento describe los requisitos básicos y los controles de rutina para el departamento de control de calidad en la industria farmacéutica. Incluye ensayos habituales como aspecto, identificación, contenido y sustancias relacionadas. También describe métodos instrumentales comunes como cromatografía y espectroscopía, así como los pasos requeridos para la validación de métodos de análisis.
El documento describe el proceso analítico químico general para analizar muestras. El proceso consta de 7 pasos: 1) definir el problema, 2) seleccionar el método, 3) tomar la muestra, 4) tratar la muestra, 5) medir, 6) emitir un informe, 7) considerar errores. El objetivo es identificar los analitos en la muestra y cuantificarlos de manera precisa y exacta para resolver el problema planteado.
Los enigmáticos priones en la naturales, características y ejemplosalexandrajunchaya3
Durante este trabajo de la doctora Mar junto con la coordinadora Hidalgo, se presenta un didáctico documento en donde repasaremos la definición de este misterio de la biología y medicina. Proteinas que al tener una estructura incorrecta, pueden esparcir esta estructura no adecuada, generando huecos en el cerebro, de esta manera creando el tejido espongiforme.
Este documento describe los principios y requisitos para la validación de métodos analíticos. Explica que la validación es necesaria para confirmar que un método es apto para su uso previsto y discute los parámetros clave que deben evaluarse como parte de la validación, incluyendo la identidad, selectividad, límites de detección y cuantificación, exactitud, repetibilidad y reproducibilidad. Además, proporciona procedimientos para la determinación de estos parámetros.
Este documento trata sobre la validación de métodos analíticos. Explica qué es la validación y por qué es necesaria para generar confianza en los resultados. La validación implica probar diferentes aspectos del método para establecer que sirve para el propósito previsto de manera reproducible y confiable. También clasifica los diferentes tipos de métodos y cuando se debe realizar la validación o verificación de cada uno.
La química analítica estudia los métodos para determinar la composición de la materia, ya sea identificando los elementos presentes (análisis cualitativo) o midiendo las cantidades (análisis cuantitativo). Se utiliza en investigación, diagnóstico médico, control de calidad y en criminalística. El proceso analítico implica tomar una muestra representativa, transformarla para medir el analito, adquirir datos de forma instrumental y procesar los resultados. La calidad depende de la exactitud y representatividad, influenciadas por la precis
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Clase 1 control de calidad en la industria farmacéuticaEligabry Perez
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1) Los laboratorios deben validar sus métodos analíticos para demostrar que proporcionan resultados fiables, precisos y adecuados para su propósito. 2) La validación verifica y documenta la validez de un método mediante el cumplimiento de parámetros de calidad como exactitud, precisión e incertidumbre. 3) La validación es necesaria para todos los métodos utilizados en un laboratorio, incluidos los normalizados.
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El documento describe los requisitos básicos y los controles de rutina para el departamento de control de calidad en la industria farmacéutica. Incluye ensayos habituales como aspecto, identificación, contenido y sustancias relacionadas. También describe métodos instrumentales comunes como cromatografía y espectroscopía, así como los pasos requeridos para la validación de métodos de análisis.
El documento describe el proceso analítico químico general para analizar muestras. El proceso consta de 7 pasos: 1) definir el problema, 2) seleccionar el método, 3) tomar la muestra, 4) tratar la muestra, 5) medir, 6) emitir un informe, 7) considerar errores. El objetivo es identificar los analitos en la muestra y cuantificarlos de manera precisa y exacta para resolver el problema planteado.
Similar a Drpis guia validacion_metodos_analiticos (20)
Los enigmáticos priones en la naturales, características y ejemplosalexandrajunchaya3
Durante este trabajo de la doctora Mar junto con la coordinadora Hidalgo, se presenta un didáctico documento en donde repasaremos la definición de este misterio de la biología y medicina. Proteinas que al tener una estructura incorrecta, pueden esparcir esta estructura no adecuada, generando huecos en el cerebro, de esta manera creando el tejido espongiforme.
La era precámbrica comenzó hace 4 millones de años y se cuenta hasta hace 570 millones de años. Durante este período se creó el complejo basal propio de la Guayana venezolana, al sur del país; también en Los Andes; en la cordillera norte de Perijá, estado de Zulia; y en el Baúl, estado de Cojedes.
Es en el Paleozoico cuando comienza a aparecer la vida más antigua. En Venezuela, el Paleozoico puede considerarse concentrado en tres regiones positivas distintas:
Región Norte del Escudo Guayanés.
Cordillera de los Andes venezolanos.
Sierra de Perijá.
1891 - Primera discusión semicientífica sobre Una Nave Espacial Propulsada po...Champs Elysee Roldan
La primera discusión semicientífica sobre una nave espacial propulsada por cohetes la realizó el alemán Hans Ganswindt, quien abordó los problemas de la propulsión no mediante la fuerza reactiva de los gases expulsados sino mediante la eyección de cartuchos de acero que contenían dinamita. Supuso que la explosión de una carga transferiría energía cinética a la pared de la nave espacial y la impulsaría en la dirección deseada. Supuso que múltiples explosiones proporcionarían suficiente velocidad para alcanzar la órbita y la velocidad de escape.
El 27 de mayo de 1891, pronunció un discurso público en la Filarmónica de Berlín, en el que introdujo su concepto de un vehículo galáctico(Weltenfahrzeug).
Ganswindt también exploró el uso de una estación espacial giratoria para contrarrestar la ingravidez y crear gravedad artificial.
¿Qué es?
El VIH es un virus que ataca el sistema inmunitario del cuerpo humano, debilitándolo y dejándolo vulnerable a otras infecciones y enfermedades.
Se transmite a través de fluidos corporales como sangre, semen, secreciones vaginales y leche materna.
A medida que avanza, el VIH puede desarrollarse en SIDA, una etapa avanzada de la infección donde el sistema inmunitario está severamente comprometido.
Estadísticas
Más de 38 millones de personas viven con VIH en todo el mundo, según datos de la ONU.
Las tasas de infección varían según la región y el grupo demográfico, con una prevalencia más alta en África subsahariana.
Modos de Transmisión
El VIH se transmite principalmente a través de relaciones sexuales sin protección, compartir agujas contaminadas y de madre a hijo durante el parto o la lactancia.
No se transmite por contacto casual como estrechar la mano o compartir utensilios.
Prevención y Tratamiento
La prevención incluye el uso de preservativos durante las relaciones sexuales, evitar compartir agujas y acceder a la profilaxis preexposición (PrEP) para aquellos con mayor riesgo.
El tratamiento del VIH implica el uso de terapia antirretroviral (TAR), que ayuda a controlar la replicación viral y permite que las personas con VIH vivan vidas más largas y saludables
Reacciones Químicas en el cuerpo humano.pptxPamelaKim10
Este documento analiza las diversas reacciones químicas que ocurren dentro del cuerpo humano, las cuales son esenciales para mantener la vida y la salud.
1. 1
GUIA DE VALIDACIÓN DE METODOS ANALITICOS
Definiciones:
ESPECIFICIDAD: Habilidad de evaluar inequívocamente el analito en presencia de
componentes que se puede esperar que estén presentes. Típicamente éstos pueden incluir
impurezas, productos de degradación, la matriz, etc.
EXACTITUD: (VERACIDAD): Expresa la cercanía entre el valor que es aceptado, sea como un
valor convencional verdadero (material de referencia interno de la firma), sea como un valor de
referencia aceptado (material de referencia certificado o estándar de una farmacopea) y el valor
encontrado (valor promedio) obtenido al aplicar el procedimiento de análisis un cierto número de
veces.
INTERVALO DE LINEALIDAD: Ámbito entre la menor y la mayor concentración de analito en la
muestra (incluyendo éstas concentraciones) para las cuales se ha demostrado que el
procedimiento analítico tiene el nivel adecuado de precisión, exactitud y linealidad.
LIMITE DE CUANTIFICACION: Cantidad más pequeña del analito en una muestra que puede
ser cuantitativamente determinada con exactitud aceptable. Es un parámetro del análisis
cuantitativo para niveles bajos de compuestos en matrices de muestra y se usa particularmente
para impurezas y productos de degradación. Se expresa como concentración del analito.
LIMITE DE DETECCION: Cantidad más pequeña de analito en una muestra que puede ser
detectada por una única medición, con un nivel de confianza determinado, pero no
necesariamente cuantificada con un valor exacto.
Es comúnmente expresado como concentración del analito.
LINEALIDAD: Habilidad (dentro de un ámbito dado) del procedimiento analítico de obtener
resultados de prueba que sean directamente proporcionales a la concentración de analito en la
muestra.
MATERIAL DE REFERENCIA (PATRÓN TERCIARIO): Material o sustancia, en el cual una o
más de sus propiedades están suficientemente bien establecidas para que sea usado en la
calibración de un aparato, la estimación de un método de medición o para asignar valores a los
materiales.
MATERIAL DE REFERENCIA CERTIFICADO (PATRÓN SECUNDARIO): Material en el que
los valores de una o más de sus propiedades están certificados por un procedimiento
técnicamente validado, bien sea que este acompañado de, o pueda obtenerse, un certificado u
otra documentación emitida por un ente certificador.
MATERIAL ESTANDAR DE REFERENCIA (PATRÓN PRIMARIO): Material emitido por la
Oficina Nacional de Normas de Estados Unidos (U.S National Bureau of Standars) cuyo nombre
fue cambiado recientemente a Instituto Nacional para Normas y Tecnología (National Institute
for Standards and Technology, NIST.)
2. 2
METODO ANALITICO: Adaptación específica de una técnica analítica para un propósito de
medición seleccionado.
PARAMETROS DE DESEMPEÑO ANALITICO: Características de validación que necesitan ser
evaluadas y que típicamente corresponden a la siguiente lista: exactitud, precisión,
especificidad, límite de detección, límite de Cuantificación, linealidad, intervalo de linealidad y
robustez.
LIBROS OFIACIALES: Los aprobados mediante el decreto 28466-S y sus modificaciones.
PRECISION: expresa la cercanía de coincidencia (grado de dispersión) entre una serie de
mediciones obtenidas de múltiples muestreos de una misma muestra homogénea bajo
condiciones establecidas. Puede considerarse a tres niveles: repetibilidad, precisión intermedia
y reproducibilidad.
Debe determinarse utilizando muestras originales y homogéneas. Sin embargo, si no es posible
obtener una muestra homogénea puede ser determinada usando muestras preparadas o una
disolución de la muestra.
PRECISION INTERMEDIA: Precisión obtenida dentro del laboratorio por diferentes analistas,
diferentes equipos, días distintos con la misma muestra homogénea.
PROCEDIMIENTO ANALITICO: Forma en que se realiza el análisis. Debe describir en detalle
los pasos necesarios para realizar cada prueba analítica. Puede incluir, pero no necesariamente
los siguientes conocimientos: características de la muestra, preparación de los estándares de
referencia y reactivos, uso de los aparatos o instrumentos, generación de la curva de calibración,
uso de fórmulas para los cálculos.
PROCEDIMIENTO ANALITICO OFICIAL: Procedimiento analítico estandarizado contenido en
una farmacopea oficial o libros oficiales. Se les supone validados y los laboratorios que los
utilizan no están obligados a validar la exactitud de los mismos, solamente demostrar su aptitud
para aplicarlos, validando la linealidad y precisión del sistema.
REPETIBILIDAD (REPETITIVIDAD): Precisión obtenida bajo las mismas condiciones de
operación en un intervalo corto de tiempo (mismo día), por un mismo analista, en la misma
muestra homogénea y en el mismo equipo.
REPRODUCIBILIDAD: Expresa la precisión entre laboratorios como resultado de estudios
interlaboratoriales diseñados para estandarizar la metodología.
ROBUSTEZ: Medida de la capacidad de un procedimiento analítico de permanecer inafectado
por pequeñas pero deliberadas variaciones en los parámetros del método y provee una
indicación de su fiabilidad en condiciones de uso normales.
SELECTIVIDAD: Describe la habilidad de un procedimiento analítico para diferenciar entre
varias sustancias en la muestra y es aplicable a métodos en los que dos o más componentes
son separados y cuantificados en una matriz compleja.
3. 3
SESGO: Se usa en el sentido de exactitud de un promedio a largo plazo (valor esperado) de una
serie de promedios. Es la diferencia en el valor esperado (teóricamente igual al promedio de un
número infinito de valores individuales independientes) del valor verdadero, correcto o asumido.
SISTEMA ANALITICO: Está compuesto por: equipos, reactivos, materiales, documentos,
patrones, materiales de referencia, analistas y variables operativas, que se utilizan en un
método de análisis.
TECNICA ANALITICA: Principio científico que se ha encontrado útil para proveer información
sobre la composición de un determinado producto o material
VALIDACIÓN: Confirmación que se da por la recopilación y análisis de la evidencia objetiva de
que se cumplen los requisitos particulares para el uso específico propuesto.
VALIDACIÓN DE UN PROCEDIMIENTO ANALITICO: Procedimiento para establecer por medio
de estudios laboratoriales una base de datos que demuestren científicamente que un método
analítico tiene las características de desempeño que son adecuadas para cumplir los
requerimientos de las aplicaciones analíticas pretendidas.
Implica la demostración de la determinación de las fuentes de variabilidad y del error sistemático
y al azar de un procedimiento, no solo dentro de la calibración sino en el análisis de muestras
reales.
1 Exactitud:
Existen diferentes maneras de determinar la exactitud, los siguientes son los más
frecuentes en la literatura, y pueden ser utilizados en todos los tipos de análisis.
1.1 Comparación con un método oficial, validado o
estandarizado:
Verificación
La muestra debe ser analizada, utilizando el método a validar y un segundo método bien
caracterizado, el cual debe tener una exactitud bien definida y establecida. Se analizan 6
muestras por replicado a la concentración normal de trabajo por ambos métodos.
Criterio de aceptación:
Se lleva a cabo un análisis de varianza (ANOVA), del porcentaje de recuperación o del error
relativo en porcentaje, para determinar si hay o no diferencia significativa entre la exactitud de
los métodos comparados.
1.2 Adición estándar:
Verificación
Se puede llevar a cabo de dos maneras diferentes:
4. 4
1.2.1 Con placebo:
Se utiliza una mezcla preparada en el laboratorio de todos los componentes de la matriz de la
muestra sin el principio activo a determinar, luego el placebo se enriquece con estándar.
1.2.2 Con muestra:
Cuando no es posible contar con un placebo, se determina por replicado el contenido
promedio del analito en la muestra con el método a validar; una vez conocido el
contenido promedio se procede a enriquecer las muestras con estándar. Para preparar
las soluciones, en este caso se mantiene constante la cantidad de muestra tomada y se
agregan cantidades variables del estándar.
En ambos casos se preparan soluciones de placebo o de muestras enriquecidas a tres
niveles de concentración diferentes, valores sugeridos en la literatura son 80, 100 y
120 % de la concentración normal de trabajo del método. ICH (International Conference
Harmonization), recomienda preparar muestras independientes por triplicado a cada
nivel de concentración. En el caso en que se trabaje con muestra enriquecida, para
llevar a cabo el cálculo del porcentaje de recuperación, se requiere contar con los datos
de contenido del principio activo en la muestra antes de la adición estándar.
Criterios de aceptación
Tabla 1
Concentración del analito Criterio de aceptación
Ensayo
1. Placebo enriquecido
• Porcentaje de recuperación
esperado debe encontrarse
entre el 98%-102%. Lo cual es
equivalente a ± 2 % de error
relativo.
• Al graficar la cantidad
recuperada contra la cantidad
adicionada, debe obtenerse un
coeficiente de correlación de
1.00, una pendiente de 1.00 y
el intercepto debe ser 0.00. Lo
cual puede ser corroborado
estadísticamente.
2. Muestra enriquecida
• Los porcentajes de
recuperación obtenidos, deben
encontrarse dentro del 100% ±
4S, donde S es la mayor
desviación estándar obtenida
en la determinación de la
precisión del método o del
5. 5
sistema
• Al graficar la respuesta del
ensayo (cantidad total
encontrada), contra la cantidad
de analito adicionada, la
pendiente debe ser mayor o
igual a 0.95 y el intercepto
debe ser igual a la
concentración inicial.
Trazas
Sobre 100 ppb (ng/ L) 80%-100% de recuperación
Menos de 100 ppb (ng/ L ) 60%-110 % de recuperación
Menos 1 ppb 70%-120% de recuperación
1.3 Comparación de las curvas de regresión lineal de estándares
con curvas de regresión lineal de placebos enriquecidos
(métodos de curvas de respuesta relativa):
Verificación
Este método es una modificación del método de adición estándar a placebo. Se
preparan soluciones a diferentes niveles de concentración de placebo enriquecido ( 80,
100, 120%) y soluciones de estándares a los mismos niveles de concentración.
Separadamente se evalúa la regresión lineal de ambos grupos y se lleva a cabo la
comparación de las pendientes y los interceptos.
Criterio de aceptación:
Los efectos de la interacción entre la matriz y el analito, se encuentran ausentes si los
interceptos del placebo enriquecido y los estándares son estadísticamente iguales a cero,
(información que a la vez permite establecer la especificidad del método respecto a la matriz). El
error sistemático proporcional se encuentra ausente si la razón de las pendientes de las curvas
de respuesta para el placebo y los estándares es estadísticamente equivalente a 1.
1.4 Comparación de los resultados obtenidos de un estándar o
material de referencia certificado:
Verificación
El material de referencia puede ser obtenido en el mercado por algún suplidor o
puede ser preparado internamente en el laboratorio. Se analiza por replicado el
material, por el método a validar y se compara el resultado obtenido con el valor
verdadero declarado, este método se encuentra limitado por la disponibilidad y la
6. 6
estabilidad del material de referencia, así como por el grado de certidumbre que se tenga
del valor verdadero de la concentración del material de referencia.
Criterio de aceptación
98%-102% de recuperación o 2% de error relativo
2 Precisión
Verificación
Existen diferentes formas de evaluar la precisión: repetibilidad, precisión intermedia,
reproducibilidad
En términos generales la precisión, debe determinarse, analizando un número suficiente
de alícuotas, que permitan calcular estadísticamente la desviación estándar y la
desviación estándar relativa. La ICH, recomienda llevar a cabo un total de nueve
determinaciones, que cubran el intervalo especificado en el procedimiento. Para ello se
pueden trabajar tres niveles diferentes de concentración ( 80, 100, 120 %), con tres
muestras independientes de cada nivel. Datos con los que se cuenta si al evaluar la
exactitud, se llevó a cabo por el método de Adición estándar. Otra forma de evaluarlo
es, analizando por lo menos seis muestras independientes a la concentración normal de
trabajo.
Criterios de aceptación:
Existen diferentes criterios de aceptación, sin embargo se puede generalizar que en el
caso de la repetibilidad y la precisión intermedia la desviación estándar relativa, para
evaluar la precisión del sistema o del método debe ser menor o igual al 2 %, y en
algunos casos puede ser igual o menor del 3%, la reproducibilidad, puede ser 2 o 3
veces la repetibilidad.
3 Linealidad e intervalo
Verificación
El comportamiento lineal de un método, debe ser demostrado dentro del intervalo en el
cual es probable que se trabaje. Este intervalo varía dependiendo del tipo de
determinación a realizar. Por esta razón se establece los intervalos dentro de los cuales
deben llevarse a cabo las pruebas para cada análisis:
Tabla 2
Análisis Intervalo de trabajo
Ensayo del principio activo 80-120 % de la concentración de trabajo
Determinación de impurezas 50-120% de la especificación
Ensayo de Uniformidad de contenido 70-130% de la concentración de trabajo, o
alguna modificación del mismo,
dependiendo de la naturaleza de la forma
dosificada
7. 7
Prueba de disolución ± 20 % sobre la especificación, en el caso
de la liberación controlada, en que existe
una especificación mínima al inicio de la
prueba y una máxima al finalizar, el
intervalo debe ser menos un 20% de la
especificación mínima y más 20% de la
especificación máxima.
Para llevar a cabo la determinación de la linealidad y el intervalo, se deben seguir los siguientes
pasos:
3.1 Linealidad e intervalo del sistema:
Verificación
1. Preparar en forma independiente soluciones de estándar al menos 5 niveles de
concentración, las cuales deben encontrarse dentro de los intervalos establecidos para
cada tipo de análisis.
2. Este procedimiento debe repetirse en forma independiente por lo menos 3 veces,
para evaluar estadísticamente la regresión lineal del sistema.
3. Con estos datos se grafica la respuesta de la medición, contra la concentración
del analito. Se verifican datos con comportamiento atípico mediante mediciones
adicionales.
4. Realizar un análisis de varianza de la regresión lineal
5. Calcular el coeficiente de regresión (calcular por lo menos tres curvas
independientes)
6. Calcular y graficar los residuos (valor real de la concentración – el calculo por la
ecuación de regresión para cada valor de X)
3.2 Linealidad e intervalo del método
Verificación
1. Preparar soluciones de muestra o placebo enriquecidos a cinco niveles de
concentración, los cuales deben encontrarse dentro de los intervalos establecidos por la
USP para cada tipo de análisis, y que fueron verificados previamente al llevar a cabo la
determinación de la linealidad del sistema.
2. Este procedimiento debe repetirse en forma independiente por lo menos 3 veces, para
evaluar estadísticamente la regresión lineal del método
3. Con estos datos se grafica la respuesta de la medición, contra la concentración
del analito. Se verifican datos con comportamiento atípico mediante mediciones
adicionales.
4. Realizar un análisis de varianza de la regresión lineal
5. Calcular el coeficiente de regresión con la totalidad de los datos (por los menos
tres curvas independientes)
6. Calcular y graficar los residuos (valor real de la concentración – el calculado por
la ecuación de regresión para cada valor de X)
8. 8
Criterios de aceptación
Se confirma linealidad si se cumplen los siguientes criterios:
1. Homocedasticidad (la varianza es constante para todas las concentraciones)
2. El Análisis de varianza de la regresión lineal debe demostrar:
a- paso del intercepto por cero, mediante un test de t o mediante el intervalo de
confianza con un α de 0.05.
b- desviación no significativa con respecto a la regresión
3. Distribución aleatoria de los residuos (Tendencias sistemáticas son indicativas de no
linealidad
4. El coeficiente de correlación de la regresión lineal debe encontrarse entre 0.98 y
1.00, el coeficiente de correlación al cuadrado debe ser mayor de 0.995
4 Límite de detección
El límite de detección puede ser establecido de diferentes maneras dependiendo del tipo
de método:
4.1 Métodos no instrumentales
4.1.1 Por comparación de blanco y blanco enriquecido a una sola
concentración.
Verificación
El límite de detección se determina por medio del análisis comparativo de un
blanco y de muestras independientes de blanco enriquecido con diferentes niveles de
concentraciones conocidas del analito. Se compara el comportamiento de las muestras
con el blanco y se establece el nivel mínimo al cual el analito puede ser realmente
detectado. En el caso del límite de detección del sistema, el blanco está constituido por
los solventes utilizados en el análisis. En el caso del método, el blanco está constituido
por los solventes y por la matriz de la muestra.
4.2 Métodos instrumentales
9. 9
En el caso de métodos establecidos como oficiales casi nunca es necesario
determinar el límite actual de detección. Preferiblemente el límite de detección de
trabajo debe ser más bajo del nivel de detección requerido por la especificación. Por
ejemplo, si se requiere detectar una impureza al nivel del 0.1%, se debe demostrar que
el procedimiento realmente detecta la impureza a este nivel.
Existen diferentes formas de determinar el límite de detección, cualquiera que
sea el método utilizado, se requiere del análisis de un número adecuado de muestras
conocidas que deben estar cercanas o preparadas a la concentración del límite de
detección requerido para el tipo de ensayo a realizar.
4.2.1 Por comparación de blanco y blanco enriquecido a una sola
concentración.
Determinación
Se utiliza cuando la desviación estándar del blanco es diferente de 0. Se
preparan no menos de 10 blancos independientes y 10 blancos enriquecidos a la
concentración más baja aceptada. Una vez preparadas las soluciones, se llevan a cabo
las mediciones de cada una y posteriormente se calcula la desviación estándar de cada
grupo de datos.
Con estos datos se puede calcular el límite de detección
LD= Valor promedio del blanco + 3S
Donde S es la desviación estándar de la muestra enriquecida
4.2.2 Blanco enriquecido a una sola concentración
Determinación
En este caso se analizan y cuantifican no menos de 10 soluciones de blanco
enriquecidas o muestras enriquecidas preparadas a la concentración menor para la que
se puede obtener un grado aceptable de incertidumbre. Se lleva a cabo la cuantificación
para cada una de las soluciones, se calcula el valor promedio de las concentraciones
obtenidas y la desviación estándar.
LD= Concentración promedio obtenida para el blanco o la muestra enriquecida + 4.65 S
4.2.3 Comparación del comportamiento de blanco con blanco
enriquecido a diferentes concentraciones
Determinación
10. 10
Se preparan soluciones independientes de blanco y de blanco enriquecido a diferentes
niveles de concentración bajos, cercanos al límite de detección esperado. Se determina
aquella concentración a la cual la señal del analito es igual a la señal del blanco (Ca).
Se calcula el límite de detección. Puede calcularse de dos maneras.
1. LD = Ca + 2 S
Donde:
♦ Ca es la concentración del analito determinada
♦ S la desviación estándar del blanco
2. Se debe construir la regresión lineal de los blancos enriquecidos para determinar el
valor de la pendiente (m), también debe calcularse el valor promedio de la señal del
blanco y su desviación estándar. Con estos datos se calcula el límite de detección de la
siguiente manera
L.D. = Sm-Sbl Sm =Sbl + K Sbl
m
Sm se puede determinar realizando 20-30 medidas del blanco preferiblemente a lo largo de un
período de tiempo extenso.
_
Sbl = señal media del blanco
Sm = señal analítica mínima distinguible
Sbl= Desviación estándar del blanco
m = pendiente de la regresión lineal
K = múltiplo de la desviación estándar del blanco, valores recomendados en la literatura son 2 o
3
4.2.4 Determinación del corredor de error
Determinación
Se preparan de 7 a 10 soluciones independientes, a tres niveles de concentración (baja,
intermedia y alta).
Se construye el corredor de error a un nivel de confianza adecuado 95%, graficando la
concentración versus la señal obtenida. Utilizando para ello un programa estadístico
apropiado.
11. 11
4.2.5 Método de comparación Señal / Ruido
Determinación
En el caso de procedimientos analíticos instrumentales que están sujetos a ruido
de fondo, los documentos de la International Conference Harmonization describen una
aproximación común que consiste en comparar las señales de muestras con
concentraciones bajas (conocidas) del analito, contra las señales del blanco.
Se preparan muestras de concentración baja conocida a diferentes niveles de
concentración, de acuerdo con el método en estudio. Se prepara un blanco, y se miden las
señales de las soluciones preparadas.
El Límite de detección corresponde a la concentración mínima a la cual el
analito es detectado con una relación señal ruido de 2:1 o 3:1
5 Límite de cuantificación
5.1 Métodos no instrumentales
5.1.1 Con muestras preparadas
Determinación
Se preparan varias muestras de concentraciones conocidas del analito en análisis.
Se analiza cada una de las muestras preparadas por el método en estudio.
El límite de cuantificación es la mínima concentración cuantificable con una
precisión y exactitud aceptable. (ver tabla 1)
5.2 Métodos instrumentales
5.2.1 Con muestras preparadas
Se procede de la misma manera que en el caso de los métodos no instrumentales.
5.2.2 Método de comparación de Señal / Ruido
Determinación:
Se preparan muestras de concentración conocida a bajos niveles, de acuerdo al método
en estudio. Se prepara un blanco, y se mide la señal de las soluciones preparadas.
12. 12
El límite de cuantificación es la concentración de analito en la que se pueden dar
cualquiera de las siguientes situaciones:
- Relación señal / ruido es 10:1.
-Relación señal / ruido es al menos 10 y la precisión de menos de 10% (Desviación
estándar relativa)
-Relación señal / ruido es mayor de 20 y la precisión menor de 5% (Desviación estándar
relativa)
5.2.3 Método de respuesta de línea base (cromatografía líquida o
gaseosa)
Determinación
Se debe preparar una solución de blanco y se corre el cromatograma por un tiempo igual
a 20 veces el ancho del pico obtenido para el analito.
Se obtiene la medida de ruido como:
-La más grande fluctuación pico a pico
-La desviación más grande (positiva o negativa) de la respuesta media
Se calcula el límite de cuantificación, utilizando la siguiente fórmula:
LC = 10 x Desviación mínima x la pendiente de la curva de calibración.
Donde la pendiente de la curva de calibración se obtiene del estudio de linealidad del
método.
5.2.4 Método de la inyección doble de la muestra de analito
Determinación
Se preparan muestras del analito a bajas concentraciones. Se llevan a cabo dos corridas
para cada una de las soluciones.
Se calcula el Límite de cuantificación como la concentración más baja del analito a la
cual la desviación estándar relativa de las dos mediciones es ≤ 2%
6 Especificidad
La especificidad puede verificarse de diferentes maneras, dependiendo del tipo
de análisis a realizar. Es importante tomar en cuenta, que en aquellos casos en que la
matriz de la muestra es variable, tanto en términos de su composición (productos
13. 13
biológicos o de origen natural), así como en la fuente de las materias primas que las
componen (diferentes proveedores, diferentes orígenes), se recomienda que la
especificidad se establezca para las diferentes composiciones o fuentes en forma
independiente.
6.1 Análisis Tipo I: Potencia, disolución y uniformidad de
contenido.
Se puede demostrar de diferentes maneras:
6.1.1 Comparación del comportamiento de la matriz o impurezas
con respecto al comportamiento del estándar.
Verificación
Se prepara una solución estándar del analito a la concentración esperada en el
procedimiento de ensayo, y una solución de matriz a la misma concentración relativa. Se lleva a
cabo una comparación de las mediciones de ambas soluciones.
Criterio de aceptación
La matriz no debe presentar ningún tipo de señal que interfiera con la señal que se
encuentra para el estándar.
6.1.2 Comparación del comportamiento de muestra con respecto
al comportamiento del estándar.
Verificación
Se prepara una solución estándar del analito a la concentración esperada en el
procedimiento de ensayo y una solución de muestra a la misma concentración. Se lleva a cabo
una comparación de las mediciones de ambas soluciones.
Criterio de aceptación
La muestra no debe presentar ningún tipo de señal que interfiera con la señal que se
encuentra para el estándar.
14. 14
6.1.3 Comparación del comportamiento de muestra enriquecida
con matriz con respecto al comportamiento de estándar
enriquecido con matriz.
Verificación
Se prepara una solución estándar del analito a la concentración esperada en el
procedimiento de ensayo, y una solución de muestra a la misma concentración. Ambas
soluciones son enriquecidas con una cantidad equivalente de matriz. Se lleva a cabo
una comparación de las mediciones de ambas soluciones enriquecidas.
Criterio de aceptación
El criterio de aceptación es que el comportamiento de las muestras enriquecidas y
del patrón enriquecido, debe ser los más cercano posible, en aquel punto en que se lleva
a cabo la medición del analito. Lo cual es indicativo de que la matriz, no aporta ningún
tipo de señal que interfiera con la medición.
6.1.4 Comparación del comportamiento de muestras enriquecidas
con analito con respecto al comportamiento de estándar
enriquecido con analito.
Verificación
Se prepara una solución estándar del analito a la concentración esperada en el
procedimiento de ensayo, y una solución de muestra a la misma concentración. Ambas
soluciones son enriquecidas con una cantidad equivalente de analito. Se lleva a cabo
una comparación de las mediciones de ambas soluciones enriquecidas.
Criterio de aceptación
El criterio de aceptación es que el comportamiento de las muestras enriquecidas
y del patrón enriquecido, debe ser los más cercano posible, en aquel punto en que se
lleva a cabo la medición del analito. Lo cual es indicativo de que la matriz, no aporta
ningún tipo de señal que interfiera con la medición
Algunos autores recomiendan enriquecer tanto las muestras como el patrón con
cinco niveles de concentración del analito, y llevar a cabo la comparación del
comportamiento de las soluciones a los diferentes niveles. Esto permitiría determinar el
grado de interferencia, dependiendo de la concentración del analito a determinar. Estos
datos pueden obtenerse del estudio de linealidad del método utilizando la adición
estándar.
15. 15
6.1.5 Procedimientos adicionales para verificar la especificidad,
pueden ser:
a. Ensayo de la pureza de pico, cuando se cuenta con un detector de arreglo
de diodos o con espectrometría de masas.
b. Reanálisis del pico, cuando el analito de interés es recogido y reanalizado
bajo diferentes condiciones cromatográficas o con métodos sensitivos a
la estructura del analito
c. Comparación de resultados obtenidos cuando la muestra puede ser
analizada por dos o más métodos de separación o de detección.
6.2 Análisis Tipo II: Pruebas cuantitativas para la determinación
del contenido de impurezas o de valores límites para el control
de impurezas
6.2.1 Adición estándar de impurezas a la muestra:
Verificación
Este método se utiliza, si se encuentran disponibles en el mercado los patrones
correspondientes a las impurezas. Se agrega a la muestra, diferentes concentraciones de
impurezas, a la concentración normal de trabajo
Criterio de aceptación
Se debe demostrar que el contenido de impurezas determinado en el ensayo
tienen una exactitud y precisión apropiadas para el método al límite de cuantificación.
6.2.2 Comparación de métodos
Verificación
En los casos en que los patrones de impurezas no están disponibles, la
especificidad puede ser demostrada por comparación de los resultados del ensayo con el
método propuesto, con resultados obtenidos por un segundo método bien caracterizado
u oficial.
La comparación debe incluir muestras almacenadas bajo condiciones extremas
relevantes ( luz, calor, humedad, hidrólisis ácida o básica, oxidación ). Estas
condiciones deben ser escogidas de acuerdo a la estructura química del analito, que
determinará la susceptibilidad del mismo a la descomposición.
Criterio de aceptación
16. 16
En el caso de la determinación cuantitativa de impurezas, se deben comparar los
resultados obtenidos por ambos métodos.
En el caso de pruebas de impurezas cromatográficas, se deben comparar los
perfiles de impurezas.
6.3 Análisis tipo IV: Pruebas de identificación
Verificación
Deben prepararse:
1. Muestras que contengan el analito a identificar
2. Muestras que no contengan el analito (matriz)
3. Muestras sin analito pero contaminadas con una sustancia de estructura similar
4. Solución de patrón de la sustancia a identificar, preparado a una concentración
equivalente a las anteriores.
Las tres primeras soluciones se comparan con la cuarta solución.
Criterio de aceptación
Deben obtenerse los siguientes resultados para cada solución
1. La solución 1 Identificación positiva
2. La solución 2 Identificación negativa
3. La solución 3 Identificación negativa.
17. 17
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