11. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
ACCIÓN FISIOLÓGICA
GH
Directa
Estimula la gluconeogénesis y reduce
sensibilidad a insulina (Hiperglicemia)
Lipolisis con liberación de ácidos grasos
como fuente de energía
Indirecta IGF-I
Crecimiento en la niñez
(GH) y de tejido blando,
cartílago y hueso
12. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Concentración de GH
Secreción episódica y pulsátil
Dia: Estable y relativamente baja (Adultos)
Aumentada:
Picos secretores (3 horas posterior a comidas y ejercicio)
Noche: Elevación en Cn 90min de sueño (Niños – Adultos)
Aumento por estrés y hipoglicemia
Disminuida
Hiperglicemia
Aumento de ácidos grasos libres
Envejecimiento
13. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Exceso de Hormona de Crecimiento
Acromegalia (Adultos)
Gigantismo (Niños)
Alargamiento de extremidades
Organomegalia
Engrosamiento facial
Poliposis intestinal
Enfermedad cardiovacular
Enfermedad articular
Hipersudoración
Miopatia
Resistencia a insulina – Diabetes
14. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Exceso de Hormona de Crecimiento
Acromegalia (Adultos)
Causas
Somatotropinomas
Tumor liberador de
GHRH
Somatotropinoma
extrapituitario
15. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Exceso de Hormona de Crecimiento
Acromegalia (Adultos)
Tolerancia Oral de Glucosa
Carga de glucosa 75g
16. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Exceso de Hormona de Crecimiento
Acromegalia (Adultos)
Tolerancia Oral de Glucosa
Carga de glucosa 75g Normal
Supresión valor
basal de HG
Acromegalia
No cambio
Aumento paragógico
de GH
17. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Deficiencia de Hormona de Crecimiento
8% de Retardo en crecimiento
Niños
Baja estatura
Velocidad de crecimiento disminuida
Apariencia facial inmadura
Edad ósea retardada (Rx)
Aumento tejido adiposo
Adultos
Reducción de masa muscular
Aumento de tejido adiposo
Osteoporosis
Enfermedad cardiovascular
18. HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH+) (SRIH-) –> GH –> IGF-I
Deficiencia de Hormona de Crecimiento
Niños:
Screening
IGF-1 (o IGFBP-3)
Estímulo de ejercicio
Estímulo Farmacológico (x2)
Confirmación
PTT (Test de Tolerancia a Insulina)
Estímulo Farmacologico Central de GH
21. HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA
CRH –> ACTH -> Cortisol
Corticotropina
Células corticotropas a partir de POMC.
Estimula la secreción de corticosteroides (Cortisol)
Respuesta a estrés Psicológico y fisiológico
Regulación:
Retrocontrol negativo del cortisol de bucle largo
Importancia:
Enfermedad de Addison (Cortisol Bajo)
Sindrome de Cushing (Cortisol Alto)
22. H. Folículo Estimulante y Luteinizante
GnRH –> (FSH) (LH) -> Hormonas Sexuales
FSH LH
Folitropina Lutropina
-Crecimiento y maduración del
folículo ovárico
-Estimular secreción de Estradiól
-Cambios endometriales en la fase
folicular del ciclo mestrual
-Promover la espermatogénesis en las
celulas de sartoli
-Promueve y mantiene la fase
secretoria o lútea del CM
-Formación del cuerpo lúteo
-En hombres promueve el desarrollo
y funcion de las células de Leydig
para productir Testosterona
Promueven ovulación y secreción de andrógenos (Androstenediona) y
progesterona
FSH / LH
Gonadotropas
Heterodímeros
α + β
24. H. Folículo Estimulante y Luteinizante
GnRH –> (FSH) (LH) -> Hormonas Sexuales
CICLO
MENSTRUAL
25. H. Estimulante de la Tiroides
TRH –> TSH-> T3/T4
TSH actua en células foliculares de tiroides:
Crecimiento y vascularización de la glándula
Crecimeinto de células foliculares
Promueve síntesis de hormonas tiroideas por captación de yodo
Promueve la reducción de yodo
Promueve el acoplamiento de tirosinas
Promueve la liberación proteolítica de hormonas tiroideas
26. H. Estimulante de la Tiroides
TRH –> TSH-> T3/T4
Regulación TSH y evaluación del eje
1. Determinación de TSH basal
2. TRH Intravenosa
3. Determinación de TSH a los 30 min (45, 60min)
4. Normal: Aumento de TSH de 5 – 30 mIU/L del basal
28. Hormona Antidiurética
(ADH – Vasopresina)
Exocitosis dependiente de Calcio por estimulación nerviosa
Impulso nervioso hasta neurohipófisis (Axón)
Liberacion hormonal por gránulos neurosecretores
CUADROS CLÍNICOS
Diabetes Insípida (DISMINUIDA)
Síndrome de Secreción Inadecuada de la ADH (AUMENTADA)
29. Oxitocina
Estimula la contracción del musculo liso uterino durante el parto
Estimula la constricción del ducto de la leche durante la succión lo
que la impulsa hacia el pezón
Receptores en miometrio uterino y celulas mioepiteliales del pecho
Fisiologicamente solo afecta a mujeres
No hay desordenes clinicos que involucren Oxitocina
Usado como fármaco para aumentar la intensidad de contracciones
durante la labor de parto
La glandula pituitaria o hipófisis , esta compuesta por la adenohipofisis en el lóbulo anterior (75% de la masa total) dividida en 3 partes: pars distalis, pars tuberalis y pars intermedia, de estas la pars distalis es la que posee mayor función endocrina, y la neurohipofisis en el lobulo posterior (25% de la masa total).
Se encuentra en la base del cerebro y está protegida por la silla turca, Además esta controlada por el hipólamo por la liberación o inhibición de ciertas hormonas, y además la neurohipofisis esta regulada por inervación axónica desde hipotalamo.
La neurohipófisis está formada por terminales axónicos de neuronas hipotalámicas, estas neuronas poseen cuerpos neuronales o somas se sitúan en los núcleos supraóptico y paraventricular que es donde ocurre la secreción de las hormonas ADH y la Oxitocina, estas viajan a través de los exones por e ltallo hipofisario y llegan al lóbulo posterior donde se secretan a circulación, es decir la síntesis y secreción de estas hormonas ocurre por células nerviosas por lo tanto es una neurosecreción.
La mayoria de las hormonas liberadas por la hipofisis anterior poseen regulación positiva por hormonas secretadas por el hipotalamo, a diferencia de la prolactina, cuya inhibición ocurre por la sintesis de una hormona hipotalamica.
A nivel hipotalámico entonces ocurre la liberacion de la CRH (Hormona liberadora de corticotropina) cuya sintesis estimula la liberación de ACTH a nivel de celulas corticotrofas de la adenohipófisis, la liberación de TRH (Hormona liberadora de tirotrofina) estimula a nivel de celulas tirotrofas la liberación de TSH, la GHRH (Hormona liberadora de la hormona de crecimiento) y la SRIH (Hormona inhibitoria de la liberación de somatotropina tambien llamada somatostatina) actuan a nivel de las celulas somatotrofas para estimular o inhibir la sintesis de Hormona de crecimiento respectivamente, la somatostaina tambien inhibe el estimulo de la TRH sobre la adenohipofisis para la liberacion de TSH
La GnRH (Hormona liberadora de Gonadotropina) actua sobre celulas gonadotropas para la liberacion tanto de LH como FSH. Y por ultimo la sintesis de la (PRIH) Hormona inhibitoria de la sintesis de prolactina (tambien llamada Dopamina), inhibe a nivel de celulas lactotrofas la liberación de Prolactina.
Entonces las homonas hipotalámicas vistas anteriormente actuan directamente sobre la adenohipófisis estimulando la liberacion de las hormonas tróficas, las cuales actuan a su vez a nivel de otra glandula endocrina estimulando la secreción de una hormona objetivo.
Por lo tanto la Hormona Adrenocorticotrofica (ACTH), actua sobre la glandula adrenal para la liberación de Cortisol, la Hormona Estimulante de la tiroides (TSH), actua sobre la glandula tiroides para la sintesis de T3 y T4, las Hormonas Luteinizante y foliculo estimulante actuan a nivel de Ovario y testiculo para liberación de hormonas sexuales (testosterona, estradiol, progesterona, inibina), la Hormona del crecimiento (GH), estimiula a nivel hepatico y oseo la liberacion de IGF-1 (Factor de crecimiento insulínico tipo 1), y por ultimo la sintesis de prolactina estimula la glandula mamaria para la sintesis de la leche materna.
Existen bucles de retrocontrol negativo sobre la hipofisis o sobre el hipotalamo para al regulación de la sintesis hormonal, a excepción de la prolactina y la LH durante el punto medio del cliclo menstrual, tanto las homonas objetivos como las adenohipofisiarias ejercen este retrocontrol negativo clasificado en bucles de regulación:
Bucle largo: La secreción de la hormona objetivo en la glandual endocrina final ejerce un retrocontrol o inhibición sobre la hipofisis inhibiendo la sintesis de las hormonas hipofisiarias, por ejemplo las hormonas tiroides T3 y T4 ejercen retrocontrol sobre la hipofisis para la liberación de TSH, o sobre el hipotalamo inhibiendo la sintesis de la hormonas hipotalámicas, siendo este ultimo bucle de retrocontrol principal para hormonas como el cortisol, IGF-1 y hormonas sexuales esteroideas e inhibina.
Bucle Corto: Las homonas hipofisiarias ejercen retrocontrol inhibiendo la sintesis de las hormonas hipotalámicas,
Bucle ultracorto: Las hormonas hipofisiarias ejercen su propio retrocontrol inhibieindo su propia sintesis a nivel de adenohipofisis.
El crecimieno lineal en los seres humanos está determinado por el potencial genético, la nutrición, la presencia o ausencia de una enfermedad y los efectos hormonales.
La hormona de crecimiento es una hormona peptidica, Existen 2 formas circulantes: una hormona completa de 22 k-Da que representa el 85-90% de total y una hormona mas pequeña de 20 k-Da que resulta de un splicing alternativo del ARNm.
Además de la hormona libre (monomero), podemos encontrar en circulación un dimero de hormona conocido como (Hormona de crecimiento grande) y tambiém la forma mas grande (big,Big GH) que es cuando la GH está unida su proteina de unión, esta proteina corresponde al dominio externo del receptor de la hormona de crecimiento en higado y otros tejidos, que se libera a circulación.
La union de la Hormona de crecimiento a su receptor a nivel hepático genera la liberación del factor de crecimiento insulínico tipo 1, proteina de unión al factor de crecimiento insulínico 3, y una subinidad ácido-lábil (ALS).
La IGF-1 es quien realiza entonces la regulación de la secrecion de hormona de crecimiento, ejerciendo un retrocontrol negativo a través del bucle largo a nivel de hipofisis y también regula la secreción de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento a nivel de hipotálamo.
Tambien existe la inhibición de la sintesis de la hormona de crecimiento directamente por el hipotalamo mediante la secreción de la SRIH (Somatostatina) estimulada por los niveles de insulina y glucagón en circulación.
La acción fisiológica a travéz de la hormona de crecimiento ocurre por dos mecanismos, el directo en el cual la hormona como tal genera hiperglicemia y aumenta la lipólisis, y un mecanismo indirecto en el cual a travéz del IGF-I en conjunto con la GH estimula el crecimiento de tejido blando, cartilago y hueso principalmente durante niñez y adolesencia.
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La acromegaia o gigantismo producen un sobrecrecimiento del tejido blando y hueso, con manifestaciones como (alargamiento de extremidades, organomegalia de higado y corazon, engrosamiento facial, poliposis intestinal, enf cardiovaculas, y articular, hipersudoracion, miopatia con debilidad, resistencia a insulina y diabetes. Causa de muerte enfermedad cardiovascular prematura.
Las principales causas del gigantismo o acromegalia incluyen los adenomas benignos de hipófisis o somatotropinomas en un 95% de los casos, seguido del tumor liberador de GHRH (hormona liberadora de hormona de crecimiento) a nivel hipotalámico en un 5%, y menos del 1% de los casos de se debe a somatotropinomas extrapituitarios.
Como vimos la hiperglicemia causa una disminución de los valores basales de GH en el organismo, existe una prueba de toleracia oral a al glucosa donde posterior a ayuno nocturno se determinan los valores basales de GH y Glucosa, se administrra una carga de glucosa de 75g, y luego se vuelve a determinar los valores de glucosa y GH en suero a los 30, 60, 90 y 120 minutos despues.
los pacientes que poseen un exceso de GH al someterlos a una carga de 75g de glucosa y determinar los valores no presentan cambios respecto al valor basal o incluso presentan un aumento paradógico, los pacientes normales presentan una disminución del valor basal como es de esperarse.
Tan solo un 8% de los casos de retardo en el crecimiento están relacionados con una deficiencia en la hormona de crecimiento, se caracteriza por:
Baja estatura, velocidad de crecimiento disminuida, apariencia facila inmadura, edad osea retardada y aumento de tejido adiposo.
La deficiencia de GH congenita no manifiesta baja estatura al nacer, ya que la IGF en utero no está regulada por GH.
En adultos los hallazgos clinicos encontramos: reduccion de masa muscular, aumento de tejido adiposo y dislipidemia, osteoporosis, enfermedad cardiovascular.
En niños se recomienda la terapia de reemplazo hormonal sin embargo la efectividad de esta terapia en adultos es controversial.
En niños se debe hacer primero una prueba de tamizaje cuando se sospecha de una deficiencia de GH, se hace un IGF-I, sin embargo, si el resultado está normal se debe confirmar ya que la sintesis de IGF-I se afectada por malnutrición, malabsorción, enfermedad crónica, hipotioroidismo, y deficiencia de hormonas sexuales, en ese sentido es mejor la determinación de IGFBP-3 ya que es independiente de una buena nutrición, no requiere de paso de disociación, está en mayor concentración y es menos dependiente de la edad. Sin embargo un resultado disminuido de estos parámetros se debe de confirmar.
Dentro de las pruebas de tamizaje tambien se incluyen el estimulo de ejercicio y el estimulo famacologico y las confirmatorias incluyen el test de tolerancia a la insulina y el estimulo central de la hormona de crecimiento con arginina.
Sin embargo en niños se puede confirmar diagnóstico con resultado positivo utilizando 2 estímulos farmacologicos distintos, estos los iremos viendo a continuación:
Después del parto, se observa un ciclo de retroalimentación positiva entre la succión y la producción de leche. Transmitido a través de las fibras nerviosas del pezón al SNC, la succión reduce la PRIH, lo que aumenta la liberación de prolactina. Con la succión, la prolactina puede aumentar más de ocho veces sobre la línea de base. El ciclo de retroalimentación positiva de la succión, la secreción de prolactina y la producción de leche es un reflejo de "estímulo de secreción", pero con la lactancia continua las concentraciones de prolactina disminuyen. Ademas otros estimulos conocidos son el estrés y la enfermedad de la pared Torácica.
La regulación como lo vimos anteriormente esta dada por la PRIH (Dopamina)
Aun no se conoce efecto fisiológico real de la prolactina en hombres.
Sintetizado por las celulas corticotropas a partir de pro-opiomelanocortina
La ACTH estimiula la secrecion de corticosteroides (cortisol)
Aumenta como respuesta al estrés psicológico y fisiológico
El retrocontrol lo ejerce el cortisol mediente el bucle largo a nivel de la pituitaria e hipotalámico.
En la enfermedad de addison el Cortisol está disminuido por lo que es esperable encontrar niveles elevados de ACTH por perdida del mecanismo de retroalimentacion.
En el sindrome de cushing los valores de cortisol estan elevados por lo que la determinación de corticotropina permite diferenciar entre un Sindrome de cushing dependiente de ACTH (Adenoma hipofisiario de celulas corticotrofas) o independiente de ACTH.
La hormonas FSH y LH son producidas por las celulas gonadotofas en la adenohipofisis, por estimulo de la Hormona liberadora de gonadotropinas. Son heterodimeros compuestos por una cadena alfa y una beta.
(Leer funciones).
Regulación: Retrocontrol negativo de bucle largo por las hormonas sexuales, en mujeres los estrogenos y la inhibina regulan la liberación de LH y FSH respectivamente, en hombres, testosterona e inhibina regulan su liberación.
Regulación por bucle largo de hormonas tiroideas T3 y T4
Existe una prueba para la evaluación del eje y diagnostico de hipotiroidismo y tirotoxicosis (Hipertiroidismo)
La sisntesis se da por exocitosis depediente de calcio por estimulación nerviosa, hay un impulso nervioso hasta la neurohipófisis a trabves e un axón y esto genera la liberación de granulos neurosecretores de la hormona que son liberados en la pituitaria posterior.
Riñon: Se une al Receptor V2 y Estimula el movimiento de Acuaporina-2 desde el citoplasma a la membrana basal plasmática permitiendo la reabsorcion de agua en túbulo colector.
Vascular: Une al receptor V1a del musculo liso arterial estimulando vasoconstricción.
La unión de ADH al receptor V1a también estimula la secreción del factor de crecimiento endotelial vascular y puede afectar la agregación plaquetaria, la liberación del factor de coagulación y la glucogenólisis por su expresión en plaquetas y hepatocitos.
Cerca de la conclusión del embarazo, la estimulación mecánica del cuello uterino por el feto en crecimiento estimula los mecanorreceptores de estiramiento que promueven la liberación de oxitocina desde el hipotálamo. Luego, las contracciones uterinas durante el parto desencadenan la liberación adicional de oxitocina.
