2. ¿Qué es la epigenética?
Etimología. Prefijo griego ἐπι-
Definiciones:
1942 – C.H. Paddington: “the causal mechanisms by
which the genes of the genotype bring about phenotypic
effects”.
1996 – A.D.Riggs: “the study of mitotically and/or
meiotically heritable changes in gene function that
cannot be explained by changes in DNA sequence”.
10. Conceptos previos
DNA: la información genética se codifica en una
cadena de nucleótidos.
Nucleótido: Unión covalente de:
Desoxirribosa + Base nitrogenada + Grupo Fosfato
G, A, T, C p
12. Más conceptos…
Sitios CpG
C: nucleótido de Citosina
p: grupo fosfato
G: nucleótido de Guanina
Islas CpG: regiones del genoma con alta
concentración de sitios CpG
13. Tres conceptos más…
Promotor: la región del ADN que inicia la
transcripción de un gen determinado.
Islas CpG: se concentran especialmente en la región
promotora de los genes.
Metilación: añadir un grupo metilo (-CH3) a una
molécula
14. Combinemos los conceptos:
Metilación del DNA ocurre en las islas CpG
Citosina se convierte en 5-metilcitosina
Islas CpG (región promotora) la metilación del
DNA implica la pérdida de la expresión génica
15. ¿Y para qué sirve saber esto?
Antes de contestar… un concepto más:
TSG: Tumor Suppressor Genes
Si la metilación del DNA (en las islas CpG) afecta la
expresión génica…
¿Qué pasa si se dejan de expresar los TSGs?
17. Pues sirve para dos cosas:
1. Detección precoz. Ejemplos:
TSGs metilados en el esputo: cáncer de pulmón
TSGs metilados en la orina: cáncer de próstata
2. Desarrollo de tratamientos basados en terapias
con agentes desmetiladores.
28. Síndrome de Kabuki
a: rasgos faciales de un varón de 11
meses con síndrome de Kabuki.
b: persistencia del almohadillado fetal
en el pulpejo de dedos de un varón de
11 meses con síndrome de Kabuki.
34. Floreció el campo de los siRNA
Se describió con detalle
el mecanismo de acción
del siRNA
Se descubrió que
participan en la defensa
contra infecciones virales
Participan en procesos
biológicos a nivel celular
Los siRNA estaban en
todos los organismos de
forma casi universal
36. ¿De qué nos sirve silenciar un gen?
Para conocer la función de un gen en
concreto
Para limitar la invasión de genes extraños
Para impedir la expresión de genes propios,
como por ejemplo los oncogenes
37. Aplicaciones terapéuticas del siRNA
Enfermedades metabólicas
Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
y Hepatitis C
Cáncer
Desórdenes genéticos
Huntington y otras enfermedades
neurodegenerativas
38. Potencialidades y retos futuros del siRNA
Lograr una mejor estabilidad de los siRNA
Mejorar la eficiencia de los métodos de
liberación en el organismo
Disminuir los efectos off-target para poder
comercializarlos como fármacos
terapéuticos
39. Bibliografía
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