1) Los documentos revisan los mecanismos de filtración renal y concentración de la orina, analizando controversias sobre el filtro glomerular y su permeabilidad selectiva. 2) Se destaca la importancia del diafragma de hendidura del podocito en la filtración y se discuten nuevos hallazgos sobre la estructura del filtro glomerular. 3) También se examinan las funciones de proteoglicanos y otras proteínas en la integridad de la barrera de filtración y en condiciones de proteinuria.

1. Reviews: Fisiología renal
How Does the Kidney Filter Plasma? Karl Tryggvason1 and
Jorma Wartiovaara2
1Division of Matrix Biology, Department of
Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute,
Stockholm, Sweden;
and 2Institute of Biotechnology, University of Helsinki,
Helsinki, Finland (2005)
The Mammalian Urine
Concentrating Mechanism:
Hypotheses and Uncertainties Anita T. Layton,1 Harold E. Layton,1
William H. Dantzler,2 and Thomas L. Pannabecker2
1Department of Mathematics,
Duke University,
Durham, North Carolina; and
2Department of Physiology,
College of Medicine,
University of Arizona, Tuscon, Arizona
Integrantes:
Jair Noe Goñi.
Yenny Aybar
Flores.

2. Revisión e introducción de
nuevos conceptos:
• Controversia acerca de los mecanismos
renales (pocos conocidos).
• Naturaleza exacta del filtro glomerular
(debate).
• Importancia destacada del diafragma de
hendidura del podocito en la filtración.

3. FUNCIONES DE LOS RIÑONES
Formación de Orina
Control de la
Volemia
Control de la
Presión Arterial
Sistémica
Control de Equilibrio
Acido-Base
Control de la
Concentración de
electrolitos
Control de la
Osmolaridad
plasmática
Función Endocrino
(Eritropoyetina,
SRAA, PG, Cininas)
Filtración del plasma

5. Macromoléculas largas y albúmina.
Restricciones:Restricciones:
AnteriorAnterior
Diafragma deDiafragma de
hendidura delhendidura del
podocitopodocito
((Karnovsky)
Actuales:Actuales:

7. FILTRACIÓN GLOMERULAR
• Es el paso de fluido y solutos a través del
filtro glomerular.
• Material que se filtra: PLASMA
• Lugar del proceso: GLOMÉRULO
• Filtrado resultante: ULTRAFILTRADO
SANGRE
ULTRAFILTRADO = Componente de sangre - Iones - Proteínas –
H2O

8. ¿Es importante el glomérulo?
¿Sí?
¿No?
¿Por qué?

9. Problemas:
• Proteinuria ( 150 mg/día, uso de albúmina)
• Falla renal y daño glomerular.
• Otras enfermedades y complicaciones…
• Mutaciones en Colágeno IV, sin mayores
complicaciones.

10. ¿Permeabilidad selectiva?
• Uso de sondas catiónicas: Ferritina & lisozima.
(Presencia de sitios aniónicos en GBM)
• Partículas catiónicas de Au, cél. Endoteliales y
podocitos, porción central de la matriz.
• Contribuyen a la parte aniónica: Perlecan, largo
heparan sulfato proteoglicano & Agrina. (GAG),
sialoproteínas [Presencia de grupos sulfato y de
grupos de ácido urónico]

11. Avances y estudios recientes:
• Planteamiento de la estructura/modelo de filtro
zipper – like (Diafragma de hendidura)
• Papel de endotelio fenestrado & su glucálix.
• GAG shots: flujo sanguíneo & permeabilidad.
(heparan sulfato & hialuronato) = proteinuria
• Estudios con hialuronidasa, heparanasa &
condroitinasa.
• Shots intrav. y perfusión renal proteinuria.
• Más estudios para importancia en filt. (GAG)

12. GBM (Memb. Basal glomerular): Estructura extracelular
Principales componentes: colágeno tipo IV 3ple-helicoidal (α1&2
chains – bbs, luego 3-5 α), proteoglicanos, laminina, entactina.
•Orina primaria túbulo proximal; sangre no filtrada retorna.
•Diafragma de hendidura del podocito: uniforme, poroso,Diafragma de hendidura del podocito: uniforme, poroso,
componentes específicos.componentes específicos.

13. Más complicaciones (Por
mutaciones)
• En colágeno IV tipo adulto: deformación
estructural GBM & Síndrome de Alport (hered.
♂♂!) Hematuria & prot.
• Gene targetting: Cél. Madre embryo para
generar ratones heparan sulfato deficiente –
perlecan, resultados: inesperados (√)
Presencia de cataratas prueba de funciones
importantes del perlecan. (Pero otros proteog.
Podrían compensar esto)

14. Más complicaciones (Por
mutaciones)
• Laminina: glicoproteína heterotrimérica,
importante en adhesión, dif. celular, func.
estructural.
• Forma fetal: 10 (α5:β1: 1) 11 (ɣ α5:β2: 1),ɣ
mutaciones en la forma 11 Sínd. Nefrótico.
• Importante para la integridad de la barrera de
filtración.
• Entactina conecta: Colágeno IV & laminina,Entactina conecta: Colágeno IV & laminina,
estruct. porosa pero no específica.estruct. porosa pero no específica.

15. ¿Rol de proteoglicanos?
¿Fundamental?
¿Superfluo?
…

16. Diafragma de hendidura delDiafragma de hendidura del
podocitopodocito
• Membrana porosa de tamaño selectivo,
alteraciones proteinuria.
• Estructura porosa ordenada, tamaño < álbumina.
• Importancia del aislamiento de un gen (codif. de
nefrina) del síndrome nefrótico congénitosíndrome nefrótico congénito =>
proteinuria & ausencia del diaf.
• Podocina importante en procesos del podocito
(prot. Integral de memb.) (NPHS2 mutado)(NPHS2 mutado)

17. Importancia de ciertas proteínas:
• Así mismo: Neph1, FAT (prot. transmembrana),
ZO-1 (Zonulaint.) forman parte del diafragma.
• CD2APCD2AP Nefrina y podocina.
• NefrinaNefrina y Neph 1Neph 1: dom extracelulares forma
homo/heterodímeros, dom. Intracelular con
podocinapodocina.
• Síndrome nefrótico congénito, proteinuria.Síndrome nefrótico congénito, proteinuria.

18. Supuesto mecanismo:
• Moléculas de nefrinaMoléculas de nefrina de 2 procesos podocíticos
vecinos interactúeninteractúen en el centro de la hendidurahendidura.
(det. ancho)
• Uso de técnicas tomográficas electrónicas.
• Riñones deficientes de nefrina, estruct. distinta,
son 2-3 capas. Poros pequeños.
• Localización exacta: tomografía
inmunoelectrónica, data protéica cristalográfica,
tomografía electrónica combinada con
microscopía inmunoelectrónica => 3d struct.

19. Vista de la hendidura de
filtración:
GBM juega un
papel importante
aún, más
estudios…

20. FILTRACIÓN: salida
de líquido de los
capilares
glomerulares al
túbulo renal
FILTRACIÓN
Sustancia a eliminar
Sustancia que no debe ser eliminada

21. REABSORCIÓN
REABSORCIÓN:
transporte de las
sustancias desde el
interior del túbulo hacia
la sangre
Sustancia a eliminar
Sustancia que no debe ser eliminada

22. SECRECIÓN
SECRECIÓN: transporte
de las sustancias desde
la sangre al interior del
túbulo
Sustancia a eliminar
Sustancia que no debe ser eliminada

23. EXCRECIÓN:
eliminación de las
sustancias al exterior
con la orina
EXCRECIÓN

24. FORMACIÓN DE ORINA
1. FILTRACIÓN
2. REABSORCIÓN
3. EXCRECIÓN
ORINA
GLOMÉRULO
RENAL
TÚBULO RENAL

25. 300
300
1200
100
400
300
600
200
400
900 700
H20
H20
H20
H20
H20
H20
H20
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
NaCl
100
100
100
100
900
1200
100
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl
H20
NaCl900
600
1200
900
400
400
300
300 300
600Urea
Urea
300
400
600
Asa de Henle: Mecanismo de Contracorriente
Túbulo colector
Osmolalida
d del líquido
intersticial
(mOsm)
Corteza
Médula
externa
Hacia la
vena
Sangre de la
arteriola
aferente
= Transporte activo
= Transporte pasivo
ASA DE HENLE VASA RECTA
Médula
interna