Fármaco para su buena utilización(principios basicos).pdf

Principios Básicos de la Farmacología
Dr.
Dr. J.Bruno
J.Bruno Montoro
Montoro Ronsano
Ronsano
Servicio
Servicio de
de Farmacia
Farmacia, Hospital
, Hospital Universitario
Universitario Vall
Vall d
d’
’Hebron
Hebron, Barcelona
, Barcelona

Principios B
Principios Bá
ásicos de la Farmacolog
sicos de la Farmacologí
ía
a
Organismo
Xenobiótico
Organismo
Organismo
Xenobi
Xenobió
ótico
tico
Fármaco / Droga
F
Fá
ármaco / Droga
rmaco / Droga
Farmacocinética
Farmacocin
Farmacociné
ética
tica Farmacodinamia
Farmacodinamia
Farmacodinamia

Fármaco (Phármakon, φάςµαχον):
-Una sustancia que se utiliza para el diagnóstico, el alivio, el
tratamiento y/o la curación de la enfermedad, así como para su
prevención
-Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de
un organismo vivo
Farmacología (Phármakon Logon, φάςµαχον λοηον):
Principios B
Principios Bá
ía
a

Principios B
Principios Bá
ía
a
Farmacodinamia:
-El Efecto bioquímico-fisiológico que desarrolla el Fármaco en el
organismo
-El efecto es consecuencia de la interacción con componentes de
estructura macromolecular: Mecanismo de Acción
-El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular: el Fármaco
interactúa con otras moléculas –Receptor-, originando la acción
farmacológica

Principios B
Principios Bá
ía
a
El Receptor Farmacológico:
-Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula en un área
fisiológica concreta –Lugar de Acción del Fármaco-
-Estructuralmente Específica para un mediador interno –hormona,
autacoide-, al que el Fármaco mimetiza y con el que compite
-La Unión química con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas
de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente
irreversible (enlace covalente)

Principios B
Principios Bá
ía
a
Interacción Fármaco - Receptor:
-Afinidad: capacidad de unión del Fármaco al Receptor
-Actividad Intrínseca: capacidad para producir la acción, tras la unión
al receptor
-Acción Farmacológica: cambio concreto que provoca el Fármaco
-Efecto Farmacológico: manifestación observable de la Acción
Farmacológica
-Potencia: cantidad –en peso- de Fármaco requerida para un Efecto
-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras la administración de dosis
repetidas (Taquifilaxia: si se desarrolla rápidamente)

Principios B
Principios Bá
ía
a
Tipos de Fármacos, con relación al Receptor:
-Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrínseca
-Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrínseca
-Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrínseca
-Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista
-Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrínseca, pero inversa

Tipos de Receptores:
-Asociados a canales iónicos: se estimula la apertura del canal. Muy rápidos
(milisegundos)
-Acoplados a Proteínas G: la mayoría de los receptores. Agonista, receptor,
proteínas G (transductores) y efectores celulares (enzimas y/o canales iónicos)
-Con actividad enzimática propia: la misma proteína reconoce el ligando
(extracelular) y activa el enzima (intracelular)
-Receptores intracelulares: la unión es intracelular. Muy lentos (horas)
Principios B
Principios Bá
ía
a

Principios B
Principios Bá
ía
a
Representaciones gráficas:

Principios B
Principios Bá
ía
a

Principios B
Principios Bá
ía
a
Acción Farmacológica sin Receptor:
-Inhibición enzimática
-Propiedades Físico-Químicas:
-Osmóticas
-Quelantes
-Carga eléctrica
-Tensioactiva
-Radioisótopos y Radiopacos

Principios B
Principios Bá
ía
a
Farmacocinética:
-El Efecto –o los múltiples procesos- que el organismo desarrolla
sobre el Fármaco
-Analiza, interpreta y describe el movimiento del fármaco en el
organismo
-Comprende los procesos de Liberación, Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción

Principios B
Principios Bá
ía
a
Análisis Farmacocinético, Tipos:
-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiológico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresión no lineal- a la ecuación
matemática del modelo.
.
Ct = A · e-αt + B · e-βt
Monocompartimental Bicompartimental
-No-compartimental:
No existe un modelo fisiológico, se integra matemáticamente la curva.

Principios B
Principios Bá
ía
a
0 20 40 60 80 100 120
horas
0
20
40
60
80
100
U.I./100ml
2-comp
1-comp

Principios B
Principios Bá
ía
a
0 5 10 15 20 25 30
horas
0
5
10
15
20
25
30
35
40
U.I./100ml
0
20
40
60
80
100
U.I.*h/100ml
AUC AUMC

Principios B
Principios Bá
ía
a
Parámetros cualitativos: Caracterizan el proceso
Vdss
Vdss Volumen aparente en el que el f
Volumen aparente en el que el fá
ármaco se diluye, en el estado
rmaco se diluye, en el estado
estacionario, en el organismo
estacionario, en el organismo
Cl
Cl Capacidad del organismo para eliminar un f
Capacidad del organismo para eliminar un fá
ármaco, expresado
rmaco, expresado
como el volumen que es
como el volumen que es ‘
‘liberado
liberado’
’ de f
de fá
ármaco por unidad de tiempo
rmaco por unidad de tiempo
MRT
MRT Tiempo medio de permanencia del f
Tiempo medio de permanencia del fá
ármaco en el organismo
rmaco en el organismo
T
T1/2
1/2 Tiempo en que la concentraci
Tiempo en que la concentració
ón de f
n de fá
ármaco disminuye a la mitad
rmaco disminuye a la mitad
Parámetros cuantitativos: Expresan cantidad/exposición
AUC
AUC C
Cmax
max

Principios B
Principios Bá
ía
a
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas Receptor: Colinérgicos,
Adrenérgicos, Muscarínicos, Nicotínicos,
Histaminérgicos, Serotoninérgicos, otros.
Proteínas Bomba: de cloruros, Na+, K+, ATP
asa, I-, Ca++, ATPasa, de catecolaminas, otras.
Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa,
NAcetiltranferasas, Metiltransferasas, COMT,
MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa,
otras
Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de
Na+, otros
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA
A. LÍPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICÉRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLÍPIDOS
Esfingomielina
Cerebrósidos
Gangliósidos
B. LÍPIDOS NO POLARES
Triglicéridos
Colesterol
Absorción: Estructura de la Membrana:

Principios B
Principios Bá
ía
a
Absorción: Mecanismos:
• Absorción pasiva o difusión pasiva
• Absorción activa o transporte activo
• Filtración o difusión acuosa
• Difusión facilitada
• Pinocitosis

Principios B
Principios Bá
ía
a
Absorción: Factores:
5-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, (mucosa alveolar o
intestinal, gran absorción)
6-Vía de administración: Fundamental en la absorción
4-Circulación en el lugar de absorción: a > circulación > absorción
3-Concentración del fármaco: A mayor concentración, mayor absorción.
2-Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De
ella depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del fármaco
1-Solubilidad: Es más rápida en solución acuosa, < en oleosa y < aún en
forma sólida

Principios B
Principios Bá
ía
a
Vía Biodisponibilidad(%) Características
IV 100 (por definición) De inicio más rápido
IM 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede
ser dolorosa
SC 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosa
Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso
puede ser significativo
Rectal 30 a < 100 Menos efecto de primer paso que en la oral
IH 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido
TD 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por
carecer de efecto de primer paso, tiempo de
acción prolongado

Principios B
Principios Bá
ía
a
¾
¾ Disoluci
Disolució
ón
n
¾
¾ Solubilidad
Solubilidad
¾
¾ Peso molecular
Peso molecular
¾
¾ Log P
Log P
¾
¾ Solvataci
Solvatació
ón
n potencial
potencial
¾
¾ Agregaci
Agregació
ón
n
¾
¾ Interacci
Interacció
ón con alimentos y
n con alimentos y
mucus
mucus
¾
¾ Perfil de liberaci
Perfil de liberació
ón
n
¾
¾ pH
pH g
gá
ástrico
strico
¾
¾ Tr
Trá
ánsito y diluci
nsito y dilució
ón gastrointestinal
n gastrointestinal
¾
¾ Peptidasas
Peptidasas
¾
¾ Permeabilidad intestinal
Permeabilidad intestinal
¾
¾ Especificidad de localizaci
Especificidad de localizació
ón
n
¾
¾ Flujo
Flujo glicoprote
glicoproteí
ína
na-
-P
P
¾
¾ Citocromo
Citocromo P
P-
-450 en pared intestinal
450 en pared intestinal
¾
¾ Degradaci
Degradació
ón bacteriana
n bacteriana
¾
¾ Primer
Primer-
-paso hep
paso hepá
ático
tico
FISICO
FISICO-
-QU
QUÍ
ÍMICOS
MICOS
FISIOL
FISIOLÓ
ÓGICOS
GICOS
Absorción VO: Factores:

Principios B
Principios Bá
ía
a
10%
74%
12%
4%
Vena porta
Luz intestinal
Hígado
Pared intestinal
Dosis disponible
Dosis eliminada
Biodisponibilidad:

Principios B
Principios Bá
ía
a
Efecto de primer paso:
Los Fármacos que se absorben
en el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas
presentes en la pared intestinal
y en el hígado, antes de acceder
a la circulación sistémica

Principios B
Principios Bá
ía
a
Metabolismo:

Principios B
Principios Bá
ía
a
Metabolismo: Sistema enzimático Citocromo P-450:
CYP1A2
~3%
CYP2E1
~2%
CYP3A
~55%
CYP2C
15-20%
CYP2D6
25-30%

Principios B
Principios Bá
ía
a
Excreción:
Renal:
a) Filtración glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
b) Reabsorción tubular pasiva: Túbulos proximal y distal. Influencia del pH
c) Secreción tubular activa: Bomba de secreción de ácidos y bases débiles
Biliar y Fecal:
a) Fármacos inalterados no absorbidos
b) Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulación enterohepática
Pulmonar:
a) Líquidos volátiles y gases: Anestésicos generales, alcohol, disolventes
Láctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vías:
Saliva: difusión simple, fármacos no ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos

Principios B
Principios Bá
ía
a
Farmacocinética / Farmacodinamia: Modelos PK/PD
Efecto
Tiempo
PK / PD
efecto vs tiempo
Farmacodinamia
conc. vs efecto
Concentración (log)
Farmacocinética
conc. vs tiempo
Concentración
Efecto
Tiempo

Principios B
Principios Bá
ía
a
Perfiles PK/PD:
MIC
• Aminoglycosides
• Quinolones
Time >MIC
(time-dependent killing)
MIC
AUC24 /MIC
(concentration-dependent killing)
• Penicillins
• Cephalosporins

Principios B
Principios Bá
ía
a
24-Hr AUC/MIC
10 100 1000
Log
10
CFU/Thigh
at
24
Hrs
0
2
4
6
8
10
Peak/MIC
1 10 100 1000
Time Above MIC
0 25 50 75 100
Perfiles PK/PD:

Perfil PK/PD: Determina:
Principios B
Principios Bá
ía
a
-
-Eficacia y/o seguridad
Eficacia y/o seguridad del F
del Fá
ármaco
rmaco
-
-Duraci
Duració
ón
n del Efecto Terap
del Efecto Terapé
éutico
utico
-
-V
Ví
ía de administraci
a de administració
ón
n y
y Formulaci
Formulació
ón farmac
n farmacé
éutica
utica
-
-Esquema
Esquema posol
posoló
ógico
gico (dosis e intervalo)
(dosis e intervalo)
-
-Coste del tratamiento
Coste del tratamiento

Principios B
Principios Bá
ía
a
Farmacognosia: Origen de los Fármacos:
A- Vegetal: Obtenidos de una planta o parte de ella. Alcaloides
B- Animal: Obtenidos de mamíferos. Hormonas, anticuerpos
C- Mineral: De naturaleza mineral. Sales minerales, gases, elementos
D- Sintético: Síntesis química, la principal fuente de obtención de fármacos
E- Semisíntésis: Modificando la estructura química de moléculas naturales
F- Biotecnología: Hibridación, Transferencia génica (recombinación de ADN)
y Terapia Génica

Principios B
Principios Bá
ía
a
Biotecnología: Expectativas de desarrollo:
Fármacos Biotecnológicos:
35 % de las Nuevas Sustancias Activas -37- comercializadas en 2001
Fármacos en Investigación Clínica (1996-1998), que se comercializan:
34 % Biotecnológicos, 8 % Entidades Moleculares
‘success … product that focus on targeted treatment in specific disease states by
using knowledge based on genomics, proteomics, and metabolomics’
Próximos 10 – 15 años:
50 % de las Nuevas Sustancias Activas, sólo Anticuerpos
(Informe Pharma 2010: The Threshold to Innovation. IBM Bussiness Consulting
Services, NY, 2002)

Principios B
Principios Bá
ía
a
Biotecnología: Expectativas de desarrollo:

Principios B
Principios Bá
ía
a
“
“...si no fuera por la gran
...si no fuera por la gran
v
variabilidad
ariabilidad entre los
entre los
pacientes
pacientes l
la medicina
a medicina
podr
podrí
ía ser considerada
a ser considerada
c
como
omo una ciencia y no un
una ciencia y no un
arte
arte”
”
William
William Osler
Osler, 1892
, 1892

Principios B
Principios Bá
ía
a
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS Afectan a la farmacocinética y
(edad, enfermedad, etc.) farmacodinámica
INTERACCIONES
Inducción Aumenta el aclaramiento
Inhibición Disminuye el aclaramiento
VARIACIONES GENÉTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interacción entre fármaco y “dianas”
Transportadores (MDR1, Glicoproteína-P) Farmacocinética
Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de fármacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento
CAUSA DE VARIABILIDAD CONSECUENCIAS

Principios B
Principios Bá
ía
a
Todo está en el Genoma ...
Farmacogenómica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Fármaco
Farmacogenética:
Análisis de la base genética de la variación en la respuesta a
un Fármaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen
Proteómica:
Traducción de la Información genética en nuevos Fármacos y
Dianas de Fármacos

Principios B
Principios Bá
ía
a
V/V
WT/WT WT/V
AUC=200 AUC=400
AUC=100
AUC AUC
AUC
%
Respuesta Tiempo (h) Tiempo (h)
Tiempo (h)
Concentración
Eficacia
Toxicidad
Eficacia
Toxicidad
Eficacia
Toxicidad
Heterogeneidad en la respuesta
Alta
Toxicidad
Alta
Alta (80%)
Baja
Baja
Baja (5%)
Moderada
Moderada
Moderada (15%)
+
Eficacia
+
+
+
+
+
+
+
+
40%
10%
80%
32%
9%
65%
40%
10%
79%
GENOTIPO
Respuesta
poligénica
Eficacia y
Toxicidad
Metabolismo

Principios B
Principios Bá
ía
a
Estudio de los determinantes, características y efectos del uso de los
Fármacos en grandes poblaciones
Examina las diferencias entre la experimentación controlada y la
práctica habitual con Fármacos
Analiza el impacto “real” del uso de los Fármacos en la práctica clínica
habitual
Farmacoepidemiología:

Principios B
Principios Bá
ía
a
Conjunto de métodos, observaciones y registros que permiten
durante la etapa de comercialización o uso expandido de un Fármaco
detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos farmacológicos
o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de
control y evaluación de un Fármaco
Farmacovigilancia:
Cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un
fármaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la
profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad o para la
modificación de alguna función fisiológica (OMS)
Reacción Adversa a Medicamento:

Fármaco para su buena utilización(principios basicos).pdf

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a Fármaco para su buena utilización(principios basicos).pdf

Similar a Fármaco para su buena utilización(principios basicos).pdf (20)

Último

Último (20)

Fármaco para su buena utilización(principios basicos).pdf