Las gammapatías monoclonales incluyen un grupo de enfermedades caracterizadas por la proliferación clonal de células plasmáticas que producen un único tipo de cadena ligera y/o pesada. El mieloma múltiple constituye una proliferación maligna de células plasmáticas derivadas de un solo clon que puede ocasionar dolores óseos, anemia, insuficiencia renal, infecciones y otras complicaciones. El diagnóstico requiere la detección de un componente monoclonal en sangre o médula ósea así como lesiones osteol

1. GAMMAPATÍAS
MONOCLONALES
PATOLOGÍA MÉDICA I
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAAGUAZÚ
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE MEDICINA

2. Las células plasmáticas normales producen
inmunoglobulinas (Ig), o anticuerpos.
Cada Ig consta de:
-2 cadenas pesadas: gamma (IgG), alfa
(IgA), mu (IgM), delta (IgD), o épsilon
(IgE)
-2 cadenas ligeras: kappa o lambda
Las gammapatías monoclonales incluyen un
grupo de enfermedades caracterizadas por la
proliferación clonal de células plasmáticas que
producen un único tipo de cadena ligera y/o
pesada (componente monoclonal o
componente M) en cantidades excesivas,
dejando de producir en cantidades suficientes
el resto de inmunoglobulinas normales.

4. MIELOMA MÚLTIPLE
 Constituye una proliferación maligna de las células
plasmáticas derivadas de un solo clon
 El tumor, sus productos y la rpta del hospedador a
ellos ocasionan diversos trastornos funcionales
orgánicos y síntomas
 Etiología:
-Se desconoce la causa del mieloma
-Exposición a radiación
-Diversas alteraciones cromosómicas:
hiperdiploidía, deleciones, translocaciones,
mutaciones
-Interleucina 6
 Incidencia y prevalencia:
-Representa el 1% de todas las
neoplasias y el 15% de las hemopatías
malignas.
-Incidencia aumenta con la edad (69 años)
-Varones>mujeres
-Raza negra>caucásicos

5.  Patogenia:

6. Manifestaciones clínicas
• Dolores óseos
• Anemia
• Astenia
• Perdida de peso
• Infecciones
• Insuficiencia Renal
• Diátesis hemorrágica
• Hepatomegalia y esplenomegalia
• Plasmocitomas extramedulares

7. Afección esquelética
• El 80% de los pacientes con MM tiene
alteraciones radiológicas en forma de
osteoporosis, osteólisis y fracturas patológicas
en el momento del diagnóstico.
• En el 70% de los casos hay lesiones
osteolíticas. Las regiones que con mayor
frecuencia se afectan son el cráneo, la
columna vertebral, las costillas, el esternón, la
pelvis y los huesos largos proximales

8. Afección renal
Una cuarta parte de los pacientes con MM tiene insuficiencia renal en el
momento del diagnóstico.
En su mayoría presentan proteinuria de cadenas ligeras, que precipitan en
los túbulos renales, para dar lugar al denominado riñón del mieloma.
Los glomérulos están preservados, excepto en dos situaciones: cuando existe
amiloidosis y en la denominada enfermedad por depósito de las cadenas
ligeras. En ambos casos suele existir una proteinuria de tipo glomerular y con
valores de síndrome nefrótico, a diferencia del patrón tubular, que se
observa en el típico riñón del mieloma.
La hipercalcemia es el factor desencadenante de la insuficiencia renal en el
50% de los casos.

9. Afección neurológica
La compresión medular o de las raíces nerviosas es la complicación
neurológica más frecuente del MM.
La radiculopatía es la complicación más habitual y suele ser de
localización lumbosacra. El dolor radicular es consecuencia de la
compresión nerviosa por afección mielomatosa o por aplastamiento
vertebral.
La compresión de la médula espinal o de la cola de caballo por un
plasmocitoma extradural se da en el 5%-10% de los casos y puede
ocasionar una paraplejía irreversible

10. Infecciones
Las infecciones bacterianas constituyen la principal causa de
morbimortalidad en los pacientes con MM.
Las más frecuentes son las pulmonares y las urinarias.
El neumococo es el agente etiológico más común de las infecciones
pulmonares, mientras que los bacilos gramnegativos lo son de las urinarias.
La disminución de las Ig policlonales es el factor más importante en las
infecciones por neumococo.
La adición de otros factores, como hospitalización, inmovilización,
administración de quimioterapia e insuficiencia renal, facilita las infecciones
por gérmenes gramnegativos.

11. Datos de laboratorio
Parámetros hematimétricos y de médula ósea:
- VSG muy elevada (90%), puede ser inferior a 25 mm en la primera hora (10-
15%).
- Anemia (60-70%), trombocitopenia (10%)
- Leucocitos normales
- Se detectan células plasmáticas circulantes con técnicas de alta sensibilidad
(citometría de flujo y PCR).
- En el aspirado de médula ósea hay infiltración por células plasmáticas
superior al 10%

12. Datos de laboratorio
Inmunofenotipo:
- Los marcadores más característicos de célula plasmática son la expresión intensa del antígeno CD38 y
la reactividad con CD138.
- Las células plasmáticas mielomatosas suelen carecer de antígenos pan-B, especialmente CD19
- Al transformarse en mielomatosas pierden el marcador panleucocitario CD45 y los antígenos de
activación y memoria linfocitaria CD81 y CD27 respectivamente.
- El marcador CD56 está presente en una elevada proporción de células mielomatosas.
- CD117 o c-kit, un receptor de factores de crecimiento presente en mastocitos y células madre
hematopoyéticas se encuentra presente en los plasmocitos aberrantes (aprox. 25%)

13. Datos de laboratorio
Parámetros electroforéticos:
- El proteinograma sérico revela una banda homogénea en un 85%.
- En los mielomas tipo IgG, el componente M suele migrar hacia la zona de las gammaglobulinas para
dar lugar a una banda estrecha, mientras que en los IgA lo hace hacia la zona de las β-globulinas para
formar una banda más ancha.
- El estudio cualitativo de las Ig mediante inmunofijación permite identificar la clase que se produce en
exceso para confirmar su carácter monoclonal. El estudio cuantitativo o dosificación de las distintas Ig
se efectúa habitualmente por nefelometría
- En el 75% de los casos de MM existe una disminución de las Ig policlonales normales.

14. Datos de laboratorio
Citogenética y biología molecular:
- El 40%-60% de los MM presentan alteraciones citogenéticas.
- Las anomalías citogenéticas más frecuentes son las numéricas: trisomías de los cromosomas 1, 3, 5,
8, 9 y 11, así como las monosomías de los cromosomas 13 y 17.
- Las translocaciones cromosómicas más frecuentes son t(11;14), t(4;14) y t(14;16)
- Las anomalías del cromosoma 1 constituyen la alteración genética más frecuente en el MM.
- Los estudios de secuenciación masiva manifiestan un perfil mutacional heterogéneo, con mutaciones
más frecuentes en genes como N-RAS, K-RAS, BRAF, TP53, ACTG1, RB1, PRDM1, TRAF3, FAM46C
y CYLD, entre otros.

15. Diagnóstico
La tríada característica de la enfermedad y que orienta a su diagnóstico está formada por:
- Componente M sérico o urinario
- Infiltración medular por células plasmáticas
- Lesiones osteolíticas
Los criterios diagnósticos de MM incluyen:
1) la presencia de > 10% de células plasmáticas clonales en médula ósea o un plasmocitoma óseo o
extramedular
2) al menos uno de los siguientes criterios: a) hipercalcemia (> 11 mg/dL); b) insuficiencia renal (creatinina
sérica > 2 mg/dL); c) anemia (Hb < 10 g/dL), y d) lesiones óseas osteolíticas.

16. Diagnóstico
El diagnóstico diferencial entre MM y la GMSI no suele resultar difícil, ya que la GM es un hallazgo casual en
individuos que se encuentran asintomáticos, sin anemia, osteólisis ni insuficiencia renal y en los que el
componente M y la infiltración medular por células plasmáticas son escasos.
Aunque para el diagnóstico de mieloma no es imprescindible la presencia de componente monoclonal, hay
que desconfiar siempre del diagnóstico de MM si no hay componente M en el plasma ni en la orina.

17. Formas clínicas especiales de MM

18. Mieloma quiescente
• Componente M sérico > 3 g/dL (o más del 10% de CP en médula
ósea).
• Ausencia de anemia, osteólisis, insuficiencia renal u otras
manifestaciones debidas a gammapatía monoclonal.
• La mayoría de los pacientes con este cuadro evolucionan a MM con
los años.

19. Leucemia de células plasmáticas
• Es una forma poco común de discrasia de células plasmáticas.
• Incidencia de 1% - 5% del total de casos de MM.
• Puede tener dos orígenes:
• Primario  Si se trata de una leucemia sin otro signo de enfermedad.
• Secundario  Cuando se origina durante el curso de un mieloma múltiple.
• Diagnóstico: Presencia de una cifra absoluta > 200.000 CP/dL en sangre
periférica (o una proporción >20% de CP en la fórmula leucocitaria).
• Su evolución es de curso agudo y tiene un pronóstico desfavorable a corto
plazo.

20. Mieloma no secretor
• Representa el 1% de todos los casos de MM.
• Se caracteriza por la incapacidad de detectar la presencia del
componente M en el suero y en la orina a través de los métodos
convencionales.
• Requiere de otros métodos de detección, como la
inmunohistoquímica o la inmunofluorescencia, para determinar la
presencia de la Ig monoclonal en el citoplasma de las CP.
• Tanto la clínica como la supervivencia son similares a las del resto de
los pacientes con MM.

21. Mieloma osteosclerótico (Síndrome POEMS)
• Se caracteriza por una polineuropatía periférica de predominio
motor.
• Presencia de lesiones osteoscleróticas, que pueden ser únicas o
múltiples.
• La proporción de CP en médula ósea es suele ser <5%.
• La presencia del componente monoclonal y de polineuropatía es
obligatoria para el diagnóstico.

22. Mieloma en pacientes jóvenes
• Pacientes menores de 30 o 40 años.
• La enfermedad suele ser atípica:
• Afecta a diversas parte del sistema esquelético.
• Extensión extraósea (a veces).
• Poca infiltración de CP en MO.
• Escaso componente M.
• Su evolución suele ser favorable y de un curso más prolongado,
aunque se han descrito casos con comportamiento clínico agresivo y
supervivencia corta.

23. Plasmocitomas localizados
• Son acumulaciones anormales de células plasmáticas (células de
mieloma) en un solo lugar, las cuales forman un tumor.
• Pueden localizarse en el hueso o en tejidos blandos (tumor solitario
óseo o extramedular).
• Representan menos del 5% de los tumores de CP.
• No hay detección de componente M sérico o urinario.
• Diagnóstico: Hallazgo inmunohistoquímico de proliferación
monoclonal + Criterios de tumor solitario en ausencia de infiltración
de MO por células plasmáticas.

24. Pronóstico
• La evolución de la enfermedad es muy variable y depende de cada
paciente.
• Puede ir desde algunos meses hasta superar los 10 años.
• El paciente generalmente fallece por complicaciones infecciosas e
insuficiencia renal, así como por el deterioro progresivo del estado
general.

25. Tratamiento
• Fundamentalmente sintomático, con el fin de evitar complicaciones.
• En algunos pacientes también se realiza trasplante autogénico de
progenitores hematopoyéticos (TPH autogénico).