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Mieloma múltiple es una neoplasia de células
plasmáticas multifocal que afectan la medula ósea
y se asocia a la producción de una proteína
monoclonal sérica y/o urinaria. Caracterizada
principalmente por la presencia de hipercalcemia,
insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas.
   Gammapatías monoclonales benignas
   (Gammapatías monoclonales de significado
    incierto) (GMSI)
   Gammapatías monoclonales malignas
   Mieloma múltiple
   Macroglobulinemia de Waldeström
   Enfermedad de cadenas pesadas.
   Amiloidosis
Etiología: desconocida, relacionado con defectos
 inmunosupresores.
Situación
          socioeconómic         Edad, sexo y
          a                     raza




Virosis
                               Defectos citogénicos

            Radiaciones

                          Sustancias químicas
Epidemiologia
La incidencia anual de MM es de 4 casos por cada
  100,000 habitantes.
Representa el 1% de todos los cánceres y el 10%
  de los cánceres de la sangre.
Se detecta una proteína monoclonal, proteína M, en
  el suero o en la orina que es de tipo IgG, IgA ,IgD
  e IgE.
 En un 20% de los casos aparece también en orina
  la proteína de Bence-Jones, formada por cadenas
  ligeras de tipo kappa o lambda. Las MGUS se
  encuentran en un 2-3% de la población mayor de
  70 años (25% evolucionan a mieloma múltiple).
   El MM es una proliferación de células linfoides B
    de aspecto maduro. La mayoría de los casos las
    células plasmáticas malignas son fenotípicamente
    cIg+, CD38+, CD56+ Y BB-4 (CD138)+ y solo una
    minoría expresan CD10, HLA-DR o CD20.
   Interlucina 6 y el TNFα es un factor crucial para la
    proliferación de células mielomatosas.
 Estudios  citogenéticos que miden la capacidad de
  proliferación de la célula plasmática:
 FISH:
 HGC:
 Alteraciones genéticas:
Ganancias:( 3,5,9,11)
Perdidas :( 8,13 y 16 )
 Cambios estructurales en el cromosoma 1
 Mutación del oncogén ras
 Mutaciones en el cromosoma 17 en el gen supresor
  p53
 Deleción del gen del retinoblastoma
Dolor oseo                 Sindrome anemico
Perdida de peso            Infeccion
Fiebre no infecciosa       Hepatomegalia
Esplenomegalia             Plasmocitomas

       8%      3% 6%

          1%
     6%
                           43%

               15%

                     18%
   Dolor óseo 70%
   Síndrome anémico 30 %
   Perdida de peso 25%
   Infección 10%
   Fiebre no infecciosa 1%
   Hepatomegalia 13%
   Esplenomegalia 4%
   Plasmocitomas extraóseos 10%
Mieloma sintomático
(criterios CRAB)



                  Mieloma
                  asintomático




                                 No secretor




                                               Leucemia de células
                                               plasmáticas
   IgG 55 %
   IgA 25- 30 %
   Bence-Jones 15%
   IgD 2%
   Biclonal 2%
   No secretor 1%
   IgM 0,5%
   Hipercalcemia
   Insuficiencia renal
   Lesiones osteoliticas
   Hiperviscosidad
   Defecto de la coagulación
   Complicaciones neurológicas
   Aumento de las posibilidades de infección
   Hemoglobina < 9g/L 35%
   Plaquetas <100 x 109/L 10-15%
   Calcio > 11,5 mg/dL 15-20%
   Creatinina >2 mg/dL
   Células plasmáticas en MO > 40% 60
Componente M
sérico y/o urinario.

   Proporción de
celulas plasmáticas
  superior al 10 %

    Lesiones
   osteoliticas
   Presencia de >10% de células plasmáticas en MO
    o demostración de un de Plasmocitoma, mas 1 de
    los siguientes criterios:
   Componente M sérico >30g/L
   Presencia de cadenas ligeras en orina
   Lesiones osteoliticas
 A: > 10 % de células plasmáticas en la médula
 ósea o biopsia de tejido.
 B: Una proteína monoclonal en suero u orina.
 C: Presencia de daño en órganos terminales.
 Se considera daño en órganos terminales “CRAB
   1. Plasmocitoma demostrado por biopsia.
   2. Plasmacitosis en médula ósea mayor del 30%.
   3. Componente monoclonal IgG mayor de 3,5
    g/100 ml, ó IgA mayor de 2 g/100 ml, ó cadenas
    ligeras (proteinuria de Bence-Jones) en orina
    mayor o igual de 1 g/24 horas, en ausencia de
    Amiloidosis.
   a. Plasmacitosis médula ósea entre 10-30%.
   b. Componente monoclonal inferior a los de los
    criterios mayores
   c. Lesiones osteolíticas.
   d. Descenso de las inmunoglobulinas normales
    (IgG < 600 mg/100 ml, IgA < 100 mg/100 ml, IgM
    < 50 mg/100 ml).
   Historia clínica, exploración física y valoración
    grado de afectación estado general.
   Radiografía posanterior y lateral de tórax
   Hemograma, glucemia, creatinina, acido
    úrico, calcio, AST, ALAT, fosfatasa
    alcalina, LDH, albumina y proteína C reactiva.
   Proteínas totales, proteinograma
    electroforético, proteinuria de 24
    horas, uroproteinograma
    electroforético, dosificación de inmunoglobulinas
 E inmunofijacion sérica y urinaria.
 Aspirado de medula ósea con fase de
  síntesis y estudio citogenético.
 Seriada esquelética
 Viscosidad plasmática si componente
  sérico >50 g/L
 RMN o Tac si se sospecha de
  compresión de la medula espinal o
  raíces nerviosas.
 Punción grasa subcutánea si se
  sospecha de Amiloidosis
 Estudio de HLA si el paciente tiene
  menos de 55 años y tiene hermanos.
   Gammapatia Monoclonal de Significado
    indeterminado( GMSI)
   Mieloma Quiescente
   Amiloidosis primaria
   Carcinoma metastasico
•   Cifra de hemoglobina
•   Calcemia
•   Función renal
•   Y grado de afectación del estado general.
•   Cifra de albumina sérica
•   Extensión de la afectación esquelética
•   Recuento de plaquetas
•   Edad
•   ß2 microglobulina
•   Proteína c reactiva
•   Índice de proliferación celular
•   Cifra de la LDH sérica.
•   Estado citogénico
•   Sensibilidad de la clona mielomatosa a los Citostáticos.
Estadio I supervivencia de 62 meses
B-2 microglobulina sérica <3.5 mg/L
Albumina sérica > 3.5 g/dl



Estadio II supervivencia 44 meses
Ni I ni III




Estadio III supervivencia 29 meses
B-2 microglobulina sérica > 5.5 mg/L
   Trasplante de progenitores
    hematopoyéticos

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Mieloma múltiple: características y tratamiento

  • 1.
  • 2. Mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas multifocal que afectan la medula ósea y se asocia a la producción de una proteína monoclonal sérica y/o urinaria. Caracterizada principalmente por la presencia de hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas.
  • 3. Gammapatías monoclonales benignas  (Gammapatías monoclonales de significado incierto) (GMSI)  Gammapatías monoclonales malignas  Mieloma múltiple  Macroglobulinemia de Waldeström  Enfermedad de cadenas pesadas.  Amiloidosis
  • 4. Etiología: desconocida, relacionado con defectos inmunosupresores.
  • 5. Situación socioeconómic Edad, sexo y a raza Virosis Defectos citogénicos Radiaciones Sustancias químicas
  • 6. Epidemiologia La incidencia anual de MM es de 4 casos por cada 100,000 habitantes. Representa el 1% de todos los cánceres y el 10% de los cánceres de la sangre. Se detecta una proteína monoclonal, proteína M, en el suero o en la orina que es de tipo IgG, IgA ,IgD e IgE.  En un 20% de los casos aparece también en orina la proteína de Bence-Jones, formada por cadenas ligeras de tipo kappa o lambda. Las MGUS se encuentran en un 2-3% de la población mayor de 70 años (25% evolucionan a mieloma múltiple).
  • 7. El MM es una proliferación de células linfoides B de aspecto maduro. La mayoría de los casos las células plasmáticas malignas son fenotípicamente cIg+, CD38+, CD56+ Y BB-4 (CD138)+ y solo una minoría expresan CD10, HLA-DR o CD20.  Interlucina 6 y el TNFα es un factor crucial para la proliferación de células mielomatosas.
  • 8.
  • 9.
  • 10.  Estudios citogenéticos que miden la capacidad de proliferación de la célula plasmática:  FISH:  HGC:  Alteraciones genéticas: Ganancias:( 3,5,9,11) Perdidas :( 8,13 y 16 )  Cambios estructurales en el cromosoma 1  Mutación del oncogén ras  Mutaciones en el cromosoma 17 en el gen supresor p53  Deleción del gen del retinoblastoma
  • 11. Dolor oseo Sindrome anemico Perdida de peso Infeccion Fiebre no infecciosa Hepatomegalia Esplenomegalia Plasmocitomas 8% 3% 6% 1% 6% 43% 15% 18%
  • 12. Dolor óseo 70%  Síndrome anémico 30 %  Perdida de peso 25%  Infección 10%  Fiebre no infecciosa 1%  Hepatomegalia 13%  Esplenomegalia 4%  Plasmocitomas extraóseos 10%
  • 13. Mieloma sintomático (criterios CRAB) Mieloma asintomático No secretor Leucemia de células plasmáticas
  • 14. IgG 55 %  IgA 25- 30 %  Bence-Jones 15%  IgD 2%  Biclonal 2%  No secretor 1%  IgM 0,5%
  • 15. Hipercalcemia  Insuficiencia renal  Lesiones osteoliticas  Hiperviscosidad  Defecto de la coagulación  Complicaciones neurológicas  Aumento de las posibilidades de infección
  • 16. Hemoglobina < 9g/L 35%  Plaquetas <100 x 109/L 10-15%  Calcio > 11,5 mg/dL 15-20%  Creatinina >2 mg/dL  Células plasmáticas en MO > 40% 60
  • 17. Componente M sérico y/o urinario. Proporción de celulas plasmáticas superior al 10 % Lesiones osteoliticas
  • 18. Presencia de >10% de células plasmáticas en MO o demostración de un de Plasmocitoma, mas 1 de los siguientes criterios:  Componente M sérico >30g/L  Presencia de cadenas ligeras en orina  Lesiones osteoliticas
  • 19.  A: > 10 % de células plasmáticas en la médula ósea o biopsia de tejido.  B: Una proteína monoclonal en suero u orina.  C: Presencia de daño en órganos terminales. Se considera daño en órganos terminales “CRAB
  • 20. 1. Plasmocitoma demostrado por biopsia.  2. Plasmacitosis en médula ósea mayor del 30%.  3. Componente monoclonal IgG mayor de 3,5 g/100 ml, ó IgA mayor de 2 g/100 ml, ó cadenas ligeras (proteinuria de Bence-Jones) en orina mayor o igual de 1 g/24 horas, en ausencia de Amiloidosis.
  • 21. a. Plasmacitosis médula ósea entre 10-30%.  b. Componente monoclonal inferior a los de los criterios mayores  c. Lesiones osteolíticas.  d. Descenso de las inmunoglobulinas normales (IgG < 600 mg/100 ml, IgA < 100 mg/100 ml, IgM < 50 mg/100 ml).
  • 22. Historia clínica, exploración física y valoración grado de afectación estado general.  Radiografía posanterior y lateral de tórax  Hemograma, glucemia, creatinina, acido úrico, calcio, AST, ALAT, fosfatasa alcalina, LDH, albumina y proteína C reactiva.  Proteínas totales, proteinograma electroforético, proteinuria de 24 horas, uroproteinograma electroforético, dosificación de inmunoglobulinas
  • 23.  E inmunofijacion sérica y urinaria.  Aspirado de medula ósea con fase de síntesis y estudio citogenético.  Seriada esquelética  Viscosidad plasmática si componente sérico >50 g/L  RMN o Tac si se sospecha de compresión de la medula espinal o raíces nerviosas.  Punción grasa subcutánea si se sospecha de Amiloidosis  Estudio de HLA si el paciente tiene menos de 55 años y tiene hermanos.
  • 24. Gammapatia Monoclonal de Significado indeterminado( GMSI)  Mieloma Quiescente  Amiloidosis primaria  Carcinoma metastasico
  • 25. Cifra de hemoglobina • Calcemia • Función renal • Y grado de afectación del estado general. • Cifra de albumina sérica • Extensión de la afectación esquelética • Recuento de plaquetas • Edad • ß2 microglobulina • Proteína c reactiva • Índice de proliferación celular • Cifra de la LDH sérica. • Estado citogénico • Sensibilidad de la clona mielomatosa a los Citostáticos.
  • 26. Estadio I supervivencia de 62 meses B-2 microglobulina sérica <3.5 mg/L Albumina sérica > 3.5 g/dl Estadio II supervivencia 44 meses Ni I ni III Estadio III supervivencia 29 meses B-2 microglobulina sérica > 5.5 mg/L
  • 27.
  • 28. Trasplante de progenitores hematopoyéticos