Este documento presenta una guía de estudio sobre mediadores solubles de la inmunidad como anticuerpos, antígenos, inmunógenos y citocinas. Explica las características y funciones de los anticuerpos e inmunoglobulinas, su estructura, tipos y funciones. También define antígenos, inmunógenos, sus propiedades e importancia en técnicas de inmunodiagnóstico. Por último, describe las características generales, clasificación y acciones de las citocinas como reguladoras de la respuesta inm

1. Universidad Arturo Michelena
Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Patología Médica
INMUNOLOGÍA
GUÍA DE ESTUDIO
MEDIADORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD:
ANTICUERPOS, ANTÍGENOS, INMUNÓGENOS Y
CITOCINAS
Profesor:
Lcdo. Davide Mobili Rocaro
BIOANALISTA/MICROBIÓLOGO

2. Profesor: Davide Mobili Rocaro
ANTICUERPOS E INMUNOGLOBULINAS
ANTICUERPOS: Son proteínas plasmáticas que reaccionan con sustancia inmunogénica
(Ag) que indujo su producción. Se unen al Ag. En fase de reconocimiento y efectora de
la inmunidad humoral.
INMUNOGLOBULINAS: Son glicoproteínas que migran en la electroforesis del suero
en la zona de las gammaglobulinas y en pequeñas cantidades en las Beta-Globulinas.
CARACTERÍSTICAS GENERALES Y FISICOQUÍMICAS:
1.- Son glicoproteínas
2.- Poseen de 80 a 90% de polipéptidos y 20% de polisacáridos.
3.- Son muy heterogéneas.
4.-Especificidad para una estructura antigénica.
5.- Capacidad para diferenciar los distintos Ags.
6.- Actividades biológicas secundarias.

3. Profesor: Davide Mobili Rocaro
ESTRUCTURA GENERAL:
Estructura básica simétrica: 4 cadenas peptídicas
2 CADENAS LIGERAS (L) IDENT(24κD)
2 CADENAS PESADAS (H) IDENT(55-70)
ENZIMAS Y AGENTES REDUCTORES PARA SU ESTUDIO:
Digestión con PAPAÍNA:
Rompe Cadena pesada por delante de ptes disulfuro.
Produce 2 fragmentos idénticos:
1.- Fab: con actividad de unión al Ag (fragment antigen binding) (PM: 45.000 c/u)
2.- Fc: 1 fragmento cristalizable al almacenar en frío (PM: 50.000)
Digestión con PEPSINA:
Demostró que las propiedades de unión de Ag de un Ac puede separarse del resto de
la molécula. Rompe en región cercana a carboxilo terminal detrás de pte disulfuro:
2 frag Fab unidos (Fab)2. Une Ag.
No se recuperó fragmento Fc (múltiples frag)
REGIONES FUNCIONALES:
1.- DOMINIO DE LA REGIÓN VARIABLE: SITIO DE UNIÓN AL AG.
La molécula tiene 2 sitios de unión.
“RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO”
2.- DOMINIOS DE LA REGIÓN CONSTANTE: MEDIAN FUNCIONES BIOLÓGICAS
Interaccionan con otras moléculas y células efectoras del Sistema Inmunitario
“FUNCIÓN EFECTORA”

4. Profesor: Davide Mobili Rocaro

5. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Reducción con Mercaptoetanol y alquilación: Separa cadenas pesadas y ligeras
individualmente
Cadenas ligeras: Kappa y Lambda
Cadenas pesadas: μ, γ, δ, ε y α
TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

6. Profesor: Davide Mobili Rocaro
IgG:
1.- Constituye el 75% del total de las Igs.
2.- Constituida por 4 subclases: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
3.- Atraviesan la placenta.
4.- Es buena fijadora del complemento.
5.- Los macrófagos portan receptores Fc de las Igs.
6.- Actúan en Respuestas Secundarias al Ag.
7.- Es un monómero.
Ig D:
1.- Constituye el 1% total de las Igs.
2.- Se expresa en la superficie de las células B = RECEPTOR DE Ag
3.- Es fácilmente degradable por el calor y por enzimas proteolíticas.
4.- Es un monómero con PM= 180.000 Daltons.
IgA:
1.- Su contenido en suero sanguíneo es bajo: 1,5-2 mg/ml
2.- Contenido alto en fluidos: saliva, lágrimas, calostro, etc.
3.- Mecanismo de defensa en las mucosas.
4.- Activa complemento por vía alterna pero no clásica.
Ig E:
1.- Se encuentra en cantidades mínimas en el suero.
2.- Está ↑ en infecciones parasitarias.
3.- Está ↑ en los procesos de Hipersensibilidad.
4.- Es un monómero.

7. Profesor: Davide Mobili Rocaro
IgM:
1.- Constituye el 10% del total de la Igs.
2.- Su [ ] se ↑ en la Respuesta Inmunitaria Inicial.
3.- Es la primera Ig que se expresa en el citoplasma de las cél B.
4.- Es muy eficiente como fijadora de complemento.
5.- Es un pentámero de PM: 900.000

8. Profesor: Davide Mobili Rocaro
FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS:
1. Neutralización de microorganismos.
2.-Activación del complemento
3.-Opsonización de Ags para potenciar fagocitosis (macrófagos-neutrófilos): defensa
antibacteriana
4.-Lisis por células del sist innato: macrófagos, células NK
FUNCIONES EN LOCALIZACIONES ANATÓMICAS ESPECIALES:
1.- Se encuentran distribuidos en líquidos biológicos en todo el organismo: fluidos
secretados como plasma, secreciones mucosas y en pequeñas cantidades en líquido
intersticial de los tejidos.
2.- Están presentes en la superficie de un número reducido de tipos celulares:
fagocitos mononucleares, cél NK y los mastocitos que tienen Receptores específicos
para la unión a moléculas de Ac.
3.- En el interior de las células B se encuentran en compartimientos unidos a la
membrana citoplasmática (retículo endoplasmático y aparato de Golgi) y en la
superficie como proteína integral de membrana.

9. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CARACTERÍSTICAS RELACIONADAS CON EL RECONOCIMIENTO DEL AG:
1.- ESPECIFICIDAD: Capacidad de detectar pequeñas diferencias en la estructura
química.
2.- DIVERSIDAD: Nº extraordinario de Acs estructuralmente diferentes: 109
especificidades diferentes
3.- AFINIDAD Y AVIDEZ: Unión fuerte entre Ag y Ac
SUPERFAMILIA DE LAS Igs
Todas las Cadenas pesadas y ligeras de Igs tienen la estructura del dominio de
doblamiento de las Igs. Indica que los genes codificadores que provienen de un gen
primordial común que codifica un polipéptido de 110 aa. Existe un gran número de
proteínas de membrana que poseen 1 o más homólogos de región para un dominio de
las Igs.
ANTICUERPOS MONOCLONALES

10. Profesor: Davide Mobili Rocaro
ANTÍGENOS E INMUNÓGENOS:
ANTÍGENO:
Son sustancias químicas (de origen biológico o sintético), capaces de inducir una Resp.
Inmune específica al ponerse en contacto con las células apropiadas del sistema
inmunitario. Al darse la Respuesta Inmune se sintetizan efectores moleculares libres o
asociados a células, anticuerpos (Acs) que tendrán la propiedad de combinarse
específicamente in vivo o in vitro con el Ag que indujo su producción.
PROPIEDADES INMUNOLÓGICAS:
INMUNOGENICIDAD: Capacidad de inducir una respuesta Inmune específica, humoral
y/o celular.
ANTIGENICIDAD: Capacidad de combinarse de forma específica con Acs y/o TCR,
productos finales de las respuestas inducidas por éstas moléculas.
“TODAS LAS MOLÉCULAS QUE POSEEN INMUNOGENICIDAD TAMBIÉN POSEEN
ANTIGENICIDAD” No siempre un antígeno es un buen inmunógeno.

11. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU NATURALEZA QUÍMICA Y ORIGEN:
1.- NATURALES:
Origen: microbiano (bacterias, virus, parásitos, hongos, etc), animal o vegetal.
2.- SEGÚN SU NATURALEZA QUÍMICA:
a.- Proteínas: polipéptidos de 2000 a 5000 daltons.
b.- Polisacáridos: Homopolímeros de glucosa, fructosa, N-acetil D-glucosamina, etc
c.- Heteropolisacáridos
d.- Ácidos nucleicos
e.- Lípidos macromoleculares.

12. Profesor: Davide Mobili Rocaro
3.- ARTIFICIALES:
Se logra por fijación de ligandos sobre macromoléculas portadoras, por uniones
covalentes y no covalentes
Hapteno: Sustancia química de pequeño tamaño capaz de unirse a un Ac, pero que
debe estar fijado a un transportador para estimular una Respuesta inmune adaptativa.
Ej. Inmunización Dinitrofenol + una proteína
Se pueden acoplar los hematíes, virus, liposomas.
4.- SINTÉTICOS:
Son polipéptidos de síntesis, obtenidos por polimerización de aminoácidos sobre la
forma de cadenas polipeptídicas, así como de otra naturaleza como: el
polivinilpirrolidona y poliacrilamidas.
5.- MITÓGENOS:
Son lecitinas, sustancias no específicas que inducen mitosis en las células. Las más
usadas son: fitohemaglutinina (PHA), Concavalina y fitolaca.

13. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CONCEPTOS RELACIONADOS A LOS ANTÍGENOS
AUTOANTÍGENO:
Son sustancias o epítopes propios capaces de derivar una Respuesta Inmune.
ALOANTÍGENO:
Son Ags en individuos de la misma especie genéticamente diferentes.
ISOANTÍGENO:
Son determinantes antigénicos idénticos entre individuos de la misma especie.
XENOANTÍGENO:
Son Ags presentes en especies diferentes.
ANTIGÉNOS HETERÓFILOS:
Son Ags presentes en numerosas especies diferentes, incluso en vegetales. También
están los conocidos Ags de Frossman.
DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPÍTOPE:
Son entidades estructurales de un Ag. Implicadas directamente en la unión específica
de estos, con los Acs (PARATOPOS) o con las regiones variables de las cadenas del
Receptor del Linfocito T. EPÍTOPES T y EPÍTOPES B.

14. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CLASIFICACIÓN DE LOS EPÍTOPOS
1.- SEGÚN DISTRIBUCIÓN ESPACIAL:
a.- No solapados: 2 moléculas de Acs independientes pueden unirse al mismo Ag
proteico sin interferirse mutuamente.
b.- Solapados: si están próximos entre sí, los determinantes antigénicos, la unión del
Ac al primer determinante. Puede causar interferencia estérica en la unión del Ac al
segundo determinante.
2.- SEGÚN ESTRUCTURA:
(Covalente o no covalente)
a.- Lineales: epítopes formados por varios residuos de aminoácidos adyacentes. Sólo
aparecen cuando se desnaturaliza la proteína.
b.- Conformacionales: residuos de aa. que no están en secuencia, pero que quedan
yuxtapuestos cuando la proteína está plegada.

15. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Investigar el uso de antígenos y anticuerpos en las técnicas de inmunodiagnóstico

16. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CITOCINAS
Proteínas pequeñas consideradas las hormonas inmunológicas.
• Naturaleza química: Proteínas monoméricas
• PM: bajo
• Producidas de novo y en ↓↓ [ ]
• Vida ½ : corta
• Estimulan aquellas células con receptores para ellas
• Elaboradas en respuesta a señales (patógenos, productos)
• La acción biológica no es específica de Ag
Acción
– Local
• Autocrina
• Paracrina
– Sistémica
• Endocrina
– Poliesperismo
– Pleiotropica
– Redundante
– Sinérgica o Antagónica
– Autolimitada
Autocrino
Paracrino
Circulació
n

17. Profesor: Davide Mobili Rocaro
TH activada
IL-4
Activación,
Proliferación y
Diferenciación
Proliferación
Proliferación
Pleitropía
TH activada
IL-4
IL-2
IL-5
Proliferación
Redundancia
TH activada
IL-4
+
IL-5
Induce cambios
De isotipos
Sinergia
TH activada
IL-4
INF-γ
Proliferación
Antagonismo

18. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CLASIFICACIÓN DE LAS CITOCINAS
• Proinflamatorias
IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-16, IL-17, IL-18, TNF-α, INF-γ
• Antiinflamatorias
IL-10, IL-13, IL-14, TGF-β
• Hematopoyéticas
GM-CSF, G-CSF, M-GSF, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, c-Kit, TGF-β,
TNF, LT-α, INF-γ
• Quimiotácticas o Quimiocinas
MIP-3α
y β, DC-CK1, SLC, TARC, SDF1, BCA 1, TECK, BLC, Rantes, Il-8, Eotaxina,
MCP1-5, IP10, MIP-1αβγ, Gro αβγ
• Citostáticas y citotóxicas
TNF, LT- α, IL-1, TGF-β, INF

19. Profesor: Davide Mobili Rocaro
TNF
• ↑↑ liberación de prostaglandinas provocando fiebre
• ↑↑ síntesis de proteinas de fase aguda en el hígado
• ↓↓el ape_to e inhibe la sintesis de lipoproteinlipasa
• ↓↓la contrac_bilidad muscular (flacidez) y cardíaca (disminución de
presión arterial)
• ↓↓ la expresión de trombomodulina, inhibidor de la coagulación y ↑↑ la
expresión de un factor tisular (activador de la coagulación)→trombosis
vasculares
• Provoca hipoglicemia: falla hepática y sobreutilización muscular

20. Profesor: Davide Mobili Rocaro
CUADRO COMPARATIVO DE LA ACCIÓN DEL TNF-α Y IL-1
Respuesta TNF-α IL-1
Inducción de fiebre + +
Inducción de síntesis de proteínas de fase aguda (PCR, fibrinógeno)
a través de IL-6
+ +
Inducción de la expresión de moléculas de adhesión vascular + +
Inducción de IL-8 + +
Activación de NFκB + +
Inflamación articular en artritis reumatoide + +
Sindrome de respuesta inflamatoria sistémica + +
Caquexia + -
Inducción de apoptosis + -

21. Profesor: Davide Mobili Rocaro

22. Profesor: Davide Mobili Rocaro
Bibliografía:
Abbas, A.K.; Lichtman, A.H. y Pober, J. S. Inmunología Celular y Molecular.
Tercera Edición. Editorial McGraw-Hill. Madrid, España.
Roitt, I.M. Fundamentos de Inmunología. Décima Edición. Editorial Médica
Interamericana. Buenos Aires, Argentina.
(OH, H2
O2
, O2
-
, NO)