La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es una enfermedad genética que afecta a bebés, causándoles una inmunodeficiencia severa que los hace vulnerables a infecciones mortales. Los síntomas incluyen infecciones recurrentes y falta de crecimiento, y sin tratamiento adecuado, la mayoría de los afectados mueren en su primer año de vida. El trasplante de médula ósea es el tratamiento curativo más efectivo, aunque también se investiga la terapia génica como opción futura.

1. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
Autor: HERRERA OROSCO JAMES MANOLO
Co- Autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Octubre, 2018
RESUMEN:
El cuerpo humano está constituido por una
gamma de células órganos y tejidos que le
permiten cumplir diferentes y
especializadas funciones lo cual le
proporcionan al organismo una calidad de
vida óptima.
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID, por sus siglas en inglés) es
una enfermedad de inmunodeficiencia primaria hereditaria (PIDD, por sus siglas en
inglés) que generalmente se presenta en la infancia, lo que resulta en una condición de
inmunodeficiencia profunda que resulta en un sistema inmunitario débil que no puede
combatir incluso las infecciones leves.
La SCID es causada por defectos genéticos que afectan la función de las células
T. Dependiendo del tipo de SCID, las células B y las células NK también pueden verse
afectadas. Estas células desempeñan funciones importantes para ayudar al sistema
inmunológico a combatir las bacterias, los virus y los hongos que causan infecciones. Los
bebés afectados a menudo morirán durante el primer año de vida sin tratamiento con
trasplante de células madre hematopoyéticas.
Las inmunodeficiencias combinadas se denominan "graves" cuando conducen a una
muerte prematura debido a una infección abrumadora, generalmente en el primer año de
vida.
Los signos clásicos de SCID incluyen una mayor susceptibilidad a la infección y
la incapacidad de prosperar como resultado de las infecciones. Un bebé con SCID tendrá
infecciones recurrentes de bacterias, virus o hongos que son mucho más graves y menos
sensibles al tratamiento de lo que normalmente se esperaría. Estas pueden
incluir infecciones del oído, infecciones sinusales, aftas bucales , infecciones de la
piel, meningitisy neumonía .
La única cura actualmente y rutinariamente disponible para el SCID es el trasplante de
médula ósea, que proporciona un nuevo sistema inmunológico al paciente. El tratamiento
de terapia génica de SCID también ha tenido éxito en ensayos clínicos, pero no sin
complicaciones.
La investigación sobre terapia génica para SCID continúa y puede que algún día sea una
buena opción.

2. Entre los sistema que conformar a este gran
individuo se encuentra el sistema
inmunológico que con sus extraordinarias y
monumentales células se encargan de la
protección, acción y eliminación de
sustancias extrañas en el organismo.
Las células protagonistas que se encuentran
en esta compleja red son las células
linfocíticas las cuales se dividen en células
T, B y NK estas extraordinarias unidades se
derivan de las células troncales de la
medula ósea, y son las encargadas de
cumplir funciones específicas en el
organismo. Estas unidades se encuentras
comprometidas con los mecanismos de
defensas del sistema inmune, desarrollando
dos tipos de inmunidad, la humoral y la
celular. (1)
Las células linfocíticas se encargan de
reaccionar de manera inmediata y
especifica frente a microrganismos
patógenos que pongan en peligro al
hospedador, atacando y eliminando a cada
partícula que pueda causar daño, mediante
las acciones de anticuerpos, citosinas, entre
otros mecanismos.(2)
Sin embargo la deficiencia de estas células
puede causar una inmunodeficiencia en el
organismo debido a que este quedaría
indefenso y vulnerable ante todo virus,
bacterias y microbios ya que esta gran red
no será capaz de protegerlo, ni de
mantenerlo en condiciones optimas .
La inmunodeficiencia combinada grave
representan las formas más graves de
inmunodeficiencias primarias, y tienen una
incidencia de aproximadamente 1/30 000 a
1/70 000 nacidos vivos, y comprenden un
grupo de enfermedades monogénicas
raras.
Los síndromes de inmunodeficiencia
combinada son un grupo heterogéneo de
trastornos que surgen de una alteración en
el desarrollo y función de las células T y B
(inmunidad celular y humoral) y también
pueden involucrar células asesinas naturales
(NK). Las inmunodeficiencias combinadas
se denominan "graves" cuando conducen a

3. una muerte prematura debido a una
infección abrumadora, generalmente en el
primer año de vida. La inmunodeficiencia
combinada grave (SCID, por sus siglas en
inglés) puede clasificarse como SCID típica
o, si es menos grave, la SCID con fugas se
basa en la gravedad de la deficiencia
cualitativa y cuantitativa de las células T.
Los síntomas clásicos de SCID incluyen un
aumento en la susceptibilidad a una
variedad de infecciones, incluyendo
infecciones del oído, neumonía o
bronquitis, candidiasis oral (un tipo de
levadura que se multiplica rápidamente,
creando áreas blancas y doloridas en la
boca), y Diarrea. Debido a que los niños con
SCID experimentan múltiples infecciones,
no pueden crecer y ganar peso como se
espera (es decir, no prosperar). Los niños
con SCID sin tratar rara vez viven más de
dos años.
Aunque es una enfermedad rara, la SCID se
ha estudiado ampliamente en las últimas
décadas debido a la información que
proporciona sobre el funcionamiento del
sistema inmunitario humano normal.
Además, una forma de SCID se convirtió en
la primera enfermedad humana tratada con
terapia génica humana dese 1990.(3)
El presente artículo describe de manera
amplia y específica a la inmunodeficiencia
combinada grave, detallando su etiología,
fisiología, patogenia, diagnóstico y
tratamiento de la presente patología y sobre
toda su importancia clínica.
MARCO REFERENCIAL:
La inmunodeficiencia combinada grave
(SCID, por sus siglas en inglés) es
una enfermedad de inmunodeficie nc ia
primaria hereditaria (PIDD, por sus siglas
en inglés) que generalmente se presenta en
la infancia, lo que resulta en una condición
de inmunodeficiencia profunda que resulta
en un sistema inmunitario débil que no
puede combatir incluso las infecciones
leves. Es considerado el PIDD más serio.(4)
La inmunodeficiencia común severa o
grave es considerada un síndrome muy
poco frecuente, mortal, que presenta

4. diversas causas genéticas, en el que existe
ausencia combinada de las funciones de los
linfocitos T y los linfocitos B (y en muchos
casos también de las funciones de los
linfocitos citotóxicos naturales, o NK).
Estos defectos dan lugar a una propensión
extrema a las infecciones graves.(5)
Un estudio que usó datos de pruebas de
detección de recién nacidos para SCID en
los Estados Unidos encontró una incidencia
de 1 en 58,000 nacimientos vivos (IC del
95%, 1 en 46,000 a 1 en 80,000) para SCID,
incluidos SCID típico, síndrome de Omden
y síndrome de Omenn. La incidencia de
SCID autosómica recesiva es mayor en las
culturas en las que el matrimonio
consanguíneo es común.(6)
Existen 4 fenotipos distintos de linfocitos
anormales. En todas las formas de
inmunodeficiencia combinada grave faltan
los linfocitos T (T-), el número de linfocitos
B y/o de células NK puede ser bajo o nulo
(B-, NK-) o alto o normal (B+; NK+), todo
depende de la forma de inmunodeficiencia
combinada grave. Sin emabargo los
linfocitos B, incluso cuando son normales
en número, no pueden actuar porque faltan
los linfocitos T. Hay que tener presente que
la función de las células natural killer
generalmente se compromete. La forma
más común es la ligada al X. Afecta a la
cadena gamma común del receptor de la IL-
2 y por ello causa una enfermedad grave; el
fenotipo es T- B+ NK-. Es el resultado de
una mutación en el gen γ del receptor para
la IL-2 (IL-2RG).
La segunda forma más común se debe a una
deficiencia de adenosina desaminasa
(ADA), lo que conduce a la apoptosis de los
precursores de los linfocitos B, T y células
NK; el fenotipo es T- B- NK-.
La siguiente forma más común se debe a
una deficiencia de la cadena alfa del
receptor de la IL-7; el fenotipo es T- B+
NK+.
Las manifestaciones clínicas de esta
patología se presentan por lo general en
niños poco tiempo después de haber nacido.
La mayoría de lactante que presenta
inmunodeficiencia combinada grave exhibe

5. un número excesivo de infecciones, entre
ellas se encuentran, candidiasis, neumonía
por Pneumocystis jirovecii y diarrea, lo que
lleva a un retraso del crecimiento. En otros
casos presentan una enfermedad injerto
versus huésped debida a linfocitos maternos
o transfusiones sanguíneas. Otros lactantes
debutan a los 6 a 12 meses de edad. Puede
aparecer una dermatitis exfoliativa como
parte del síndrome de Omenn, una forma de
inmunodeficiencia combinada grave.
La infección gastrointestinal que causa el
fracaso en el desarrollo de SCID suele ser
viral; los virus comunes incluyen rotavirus
y adenovirus, pero también se pueden
encontrar virus estructurados pequeños y
redondos, astrovirus y enterovirus. (7)
La infección bacteriana es menos común
pero a menudo se pasa por alto. Sepsis
cutánea, particularmente en el síndrome de
Omenn, cuando la piel quebrada permite la
colonización y la invasión de estafilococos,
estreptococos o enterococos, y bacterias
gramnegativas,
como Pseudomonas spp. Puede convertirse
rápidamente en una amenaza para la vida.
La candidiasis es un hallazgo frecuente y la
colonización de la piel, la orofaringe y el
intestino es común en la SCID. La
candidiasis invasiva es menos común pero
podría ser una característica de presentación
y las muestras de biopsia de tejido siempre
deben procesarse para detectar hongos. La
candidiasis renal y del tracto biliar, y la
aspergilosis invasiva, son
sorprendentemente raras, pero se observan
ocasionalmente. Además del cultivo de
hongos, la PCR de aspergillus y candida y
el examen histopatológico del tejido en
busca de hongos podrían ser importantes
para establecer un diagnóstico de infección
oportunista.(8)
Se debe tener presente que los bebés con
este trastorno sufren un hipodesarrollo
grave del timo.
Sin tratamiento, las infecciones
oportunistas o autolimitantes conducen a la
muerte en la infancia o la niñez temprana.

6. La medición de inmunoglobulina rara vez
ayuda en el diagnóstico de SCID,
particularmente en la infancia temprana. La
concentración de IgG es a menudo normal
porque es de origen materno, lo que
proporciona una falsa confianza. Los
valores de IgM e IgA son normalmente
bajos en la infancia temprana y pueden ser
difíciles de distinguir por ser
anormales. Los valores deben compararse
con los rangos de referencia específicos de
la edad, idealmente correlacionados con los
antecedentes raciales. (9)
Las isohemaglutininas son una medida útil
de la producción de IgM específica, pero se
deben solicitar títulos específicos: la
ausencia es un indicador importante.
Los estudios de proliferación de linfocitos
confirman que los linfocitos son anérgicos
y si hay anergia a ciertos mitógenos, pero no
a otros, se pueden demostrar defectos de
activación de las células T.(10)
El trasplante de médula ósea (BMT, por sus
siglas en inglés) es curativo con una
probabilidad muy alta de inmunidad,
crecimiento y desarrollo normales, siempre
que el diagnóstico se haga temprano y el
paciente se transfiera a una unidad superior
para el BMT urgente. Los niños con SCID
son particularmente vulnerables a la
infección adquirida en la comunidad antes
del diagnóstico. El daño en el órgano
terminal inducido por la infección,
particularmente en los pulmones y el
hígado, se asocia con un aumento de la
morbilidad y la mortalidad. Con bastante
razón, SCID ha sido descrito como una
emergencia pediátrica. Es imperativo que
los pediatras reconozcan las pistas clínicas,
que los microbiólogos alerten a los médicos
sobre infecciones sugestivas y que los
inmunopatólogos informen con prontitud
sobre las mejores pruebas y la
interpretación de los resultados.(11)
CONCLUSIONES:
 La Inmunodeficiencia combinada grave
es considerada la enfermedad de
inmunodeficiencia primaria
hereditaria más seria.

7.  Es poco frecuente y en ella existe
ausencia combinada de las funciones de
los linfocitos T, los linfocitos B y los
NK.
 El diagnostico debe ser temprano ya que
se asocia con un alto índice de
morbilidad y mortalidad.
 El tratamiento más efectivo y curativo
es el trasplante de medula ósea.
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