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Biol. Carlos Béjar Lozano
Departamento de Inmunología
Servi-Med Laboratorios Clínicos
1.

Origen muy diverso (factores extrínsecos) con
repercusiones variables de individuo a individuo

2.

Presupone que una vez fue normal y que por alguna
razón hizo inmunodeficiencia

3.

La mayoría son transitorias, reversibles y poco agresivas
(excepto el VIH).

4.

Se asocian a fármacos, enfermedades malignas,
infecciones virales, desnutrición y déficit vitamínico,
envejecimiento, estrés, etc.
 NO INCLUYE AUTOINMUNIDAD


Síndrome infeccioso recurrente (adulto)



Enfermedad infecciosa de evolución tórpida



Enfermedad infecciosa de evolución severa



Infecciones oportunistas





Rasgos clínicos sugerentes de enfermedad genética
asociada a inmunodeficiencia
Examen físico: adenopatías, tejido linfoide, mucosas,
piel, hígado, bazo, faringe-amigdalas
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.
9. Prematuridad y Envejecimiento
10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia
 Inmunosupresores esteroideos
•
Paso transmembranal libre (misma naturaleza
lipidica que las membranas celulares) en células
inmunes y no inmunes.
-

Prednisona  convertida en prednisolona por hígado
Inducen disminución de IL-1 y TNF (Respuesta celular)
Inducen disminución de IL-3, IL-4 (Respuesta Humoral)
 vía bloqueo de la activación de factores
de transcripción NFkB y AP-1
NFkB: Factor Nuclear inductor de expresión de cadenas kappa
de las células B
Factor de transcripción de “acción rápida”. Están como factores
inactivos y no requieren síntesis de novo para expresarse
Respuesta rápida ante estímulos nocivos: radiaciones iónicas
(radioterapia vs cáncer, exposición al sol), radicales libres
(especies reactivas de oxígeno), TNF, IL-1, Lipopolisacáridos
bacterianos y la familia de receptores Toll (PAMP / DAMP),
cocaína.
Clase

Proteína

Alias

Gen

II

NFkB1

P105p50

NFKB1

NFkB2

P100  p52

NFKB2

ReIA

I

p65

RELA

ReIB

RELB

C-ReI

REL
Bloqueo mediado
por esteroides
 La administración prolongada de antibióticos elimina
flora bacteriana normal e induce la instalación de
gérmenes oportunistas, creándose un estado
“pseudo-infeccioso”.
 Es un efecto iatrogénico sobre la homeostasis de
gérmenes benéficos vs oportunistas que controla el
sistema inmune
1.
2.
3.
4.

Inmunosupresores esteroideos
Inmunosupresores no esteroideos (AINES)
Administración muy prolongada de antibióticos
Iatrogenia por cirugías:
a)
Ablación del bazo o amígdalas
b) Ablación del Timo (Esclerosis múltiple)
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
Radiaciones ionizantes son aquellas radiaciones con energía
suficiente para ionizar la materia, extrayendo los
electrones de sus estados ligados al átomo.
Fuentes de Radiaciones ionizantes: Sol como fuente de Luz UV y
toda fuente de Rayos X, radiactividad alfa, beta y gamma.
Tiene su principal efecto sobre las moléculas de H presentes en agua
y lípidos, así como puentes de hidrógeno del DNA
Radiaciones ionizantes  características:
1) Aleatoriedad: La interacción de la radiación con las células es una
función de probabilidad y tiene lugar al azar. Un fotón o partícula
puede alcanzar a una célula o a otra, dañarla o no dañarla y si la daña
puede ser en el núcleo o en el citoplasma.
2) Rápido depósito de energía: El depósito de energía a la célula ocurre
en un tiempo muy corto, en fracciones de millonésimas de segundo.
3) No selectividad: La radiación no muestra predilección por ninguna
parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva.
4) Inespecificidad lesiva: Las lesiones de las radiaciones ionizantes es
siempre inespecífica (puede ser producida por otras causas físicas).
5) Latencia: Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la
radiación no son inmediatas, pueden tardar tiempo en hacerse visibles
(desde unos pocos minutos o muchos años) dependiendo de la dosis y
tiempo de exposición… efecto acumulativo de alteraciones.
Radiaciones ionizantes: Interacción con el H
Radiaciones ionizantes: Interacción con el H


Efecto inmunosupresor de la radiacion UV en la piel, por inhibición
de función presentadora de Ag. y la inducción de tolerancia
antigénica (inhibición de patrón TH1 y potenciación de TH2
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH

MEXICO
Pacientes con VIH al 2013:
45,223
Pacientes registrados 1983-2013:
162,521
La respuesta inmune

Células que
Infecta el VIH
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH :
o Infecciones mucocutáneas por Cándida albicans
o Neumonía por Pneumocystis carinii y micosis.
o Infección del SNC por Cryptococcus neoformans
o Toxoplasmosis
o Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis y T. avium
o Virus Citomegálico
o Virus de Epstein Barr
o Virus de Herpes I y II
o Virus del Papiloma Humano
 Neoplasias: Sarcoma de Kaposi y leucemia de células B
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos





En estados de anemia y desnutrición, no ocurre síntesis
normal de proteinas, incluyendo anticuerpos y citocinas.
Requiere balance mínimo de consumo proteico y de
carbohidratos y lípidos.
La desnutrición va acompañada de estrés psicológico y
bioquímico
La obesidad predispone a hiperproducción del sistema
pro-inflamatorio. Tejido adiposo productor de TNF
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos







VITAMINA D: Vitamina que induce la síntesis de Catelicidinas
en macrófagos y queratinocitos, de acción microbicida.
Receptores Toll reaccionan con vitamina D para síntesis de
mediadores (estimula inmunidad innata)
Linfocitos presentan receptor de Vitamina D
En países con pobre aporte de sol, mayor incidencia de
autoinmunidad
En edad avanzada, disminuye absorcion intestinal y disminuye
absorcion de Vit D: mayores infecciones y autoinmunidaad que
disminuyen por aporte adicional de Vit D.
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Otras enfermedades metabólicas o sistémicas









Diabetes
Insuficiencia renal
Enfisema (tabaquismo)
Autoinmunidad: Lupus, Artritis reumatoide, Hepatitis…
Enfermedades malignas: Leucemias, Prostata, Mama…
Alergias y asma, Anergia y tolerancia a patógenos
Tuberculosis
Cáncer y enfermedades malignas
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.


Piel y epitelios: primer defensa vs invasión de virus, bacterias y
patógenos



Mecanismos de daño a la piel y epitelios
◦
◦
◦
◦



Quemaduras
Destrucción mecánica
Destrucción química (alcohol y sustancias nocivas)
Radiación UV

Células del tejido subcutáneo:
◦
◦
◦
◦

Células dendríticas
Queratinocitos
Macrófagos
Amplia vascularización con amplia variedad de moléculas que inducen
adhesión de celulas fagocíticas profesionales (ICAM) y diapédesis,
quimiocinas, etc.
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
efecto iatrogénico de medicamentos.
2. Exposición a radiaciones
3. Infecciones crónicas, infección por VIH
4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos
5. Insuficiencia renal crónica
6. Otras enfermedades metabólicas
7. Neoplasias malignas
8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
epitelios y barreras anatómicas.

9. Prematuridad y Envejecimiento

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Inmunosenescencia
Deficiencia hematopoyética
Mala absorción intestinal, que
conduce a malnutrición
Depresión (soledad emocional)
Sedentarismo
Tabaquismo/alcoholismo

Medicamentos
Infecciones:
◦ Neumonía
◦ Influenza
◦ Infecciones
Urinarias
◦ Piel y tejidos
blandos
◦ Herpes
1. Administración de fármacos inmunosupresores o como
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2. Exposición a radiaciones
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8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de
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9. Prematuridad y Envejecimiento
10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia

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

Canta
Baila
Rie
Grita
Habla
Come
Bebe
LIBERA
ENDORFINAS
Poco alcohol
No drogas/tabaco

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
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Fiesta
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Diagnostico y laboratorio en las inmunodeficiencias secundarias

  • 1. Biol. Carlos Béjar Lozano Departamento de Inmunología Servi-Med Laboratorios Clínicos
  • 2. 1. Origen muy diverso (factores extrínsecos) con repercusiones variables de individuo a individuo 2. Presupone que una vez fue normal y que por alguna razón hizo inmunodeficiencia 3. La mayoría son transitorias, reversibles y poco agresivas (excepto el VIH). 4. Se asocian a fármacos, enfermedades malignas, infecciones virales, desnutrición y déficit vitamínico, envejecimiento, estrés, etc.  NO INCLUYE AUTOINMUNIDAD
  • 3.  Síndrome infeccioso recurrente (adulto)  Enfermedad infecciosa de evolución tórpida  Enfermedad infecciosa de evolución severa  Infecciones oportunistas   Rasgos clínicos sugerentes de enfermedad genética asociada a inmunodeficiencia Examen físico: adenopatías, tejido linfoide, mucosas, piel, hígado, bazo, faringe-amigdalas
  • 4. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Insuficiencia renal crónica 6. Otras enfermedades metabólicas 7. Neoplasias malignas 8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de epitelios y barreras anatómicas. 9. Prematuridad y Envejecimiento 10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia
  • 5.
  • 6.  Inmunosupresores esteroideos • Paso transmembranal libre (misma naturaleza lipidica que las membranas celulares) en células inmunes y no inmunes. - Prednisona  convertida en prednisolona por hígado Inducen disminución de IL-1 y TNF (Respuesta celular) Inducen disminución de IL-3, IL-4 (Respuesta Humoral)  vía bloqueo de la activación de factores de transcripción NFkB y AP-1 NFkB: Factor Nuclear inductor de expresión de cadenas kappa de las células B
  • 7. Factor de transcripción de “acción rápida”. Están como factores inactivos y no requieren síntesis de novo para expresarse Respuesta rápida ante estímulos nocivos: radiaciones iónicas (radioterapia vs cáncer, exposición al sol), radicales libres (especies reactivas de oxígeno), TNF, IL-1, Lipopolisacáridos bacterianos y la familia de receptores Toll (PAMP / DAMP), cocaína. Clase Proteína Alias Gen II NFkB1 P105p50 NFKB1 NFkB2 P100  p52 NFKB2 ReIA I p65 RELA ReIB RELB C-ReI REL
  • 9.
  • 10.  La administración prolongada de antibióticos elimina flora bacteriana normal e induce la instalación de gérmenes oportunistas, creándose un estado “pseudo-infeccioso”.  Es un efecto iatrogénico sobre la homeostasis de gérmenes benéficos vs oportunistas que controla el sistema inmune
  • 11. 1. 2. 3. 4. Inmunosupresores esteroideos Inmunosupresores no esteroideos (AINES) Administración muy prolongada de antibióticos Iatrogenia por cirugías: a) Ablación del bazo o amígdalas b) Ablación del Timo (Esclerosis múltiple)
  • 12. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones Radiaciones ionizantes son aquellas radiaciones con energía suficiente para ionizar la materia, extrayendo los electrones de sus estados ligados al átomo. Fuentes de Radiaciones ionizantes: Sol como fuente de Luz UV y toda fuente de Rayos X, radiactividad alfa, beta y gamma. Tiene su principal efecto sobre las moléculas de H presentes en agua y lípidos, así como puentes de hidrógeno del DNA
  • 13. Radiaciones ionizantes  características: 1) Aleatoriedad: La interacción de la radiación con las células es una función de probabilidad y tiene lugar al azar. Un fotón o partícula puede alcanzar a una célula o a otra, dañarla o no dañarla y si la daña puede ser en el núcleo o en el citoplasma. 2) Rápido depósito de energía: El depósito de energía a la célula ocurre en un tiempo muy corto, en fracciones de millonésimas de segundo. 3) No selectividad: La radiación no muestra predilección por ninguna parte o biomolécula, es decir, la interacción no es selectiva. 4) Inespecificidad lesiva: Las lesiones de las radiaciones ionizantes es siempre inespecífica (puede ser producida por otras causas físicas). 5) Latencia: Las alteraciones biológicas en una célula que resultan por la radiación no son inmediatas, pueden tardar tiempo en hacerse visibles (desde unos pocos minutos o muchos años) dependiendo de la dosis y tiempo de exposición… efecto acumulativo de alteraciones.
  • 16.  Efecto inmunosupresor de la radiacion UV en la piel, por inhibición de función presentadora de Ag. y la inducción de tolerancia antigénica (inhibición de patrón TH1 y potenciación de TH2
  • 17. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH
  • 18. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH MEXICO Pacientes con VIH al 2013: 45,223 Pacientes registrados 1983-2013: 162,521
  • 19. La respuesta inmune Células que Infecta el VIH
  • 20. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH : o Infecciones mucocutáneas por Cándida albicans o Neumonía por Pneumocystis carinii y micosis. o Infección del SNC por Cryptococcus neoformans o Toxoplasmosis o Tuberculosis por Mycobacterium tuberculosis y T. avium o Virus Citomegálico o Virus de Epstein Barr o Virus de Herpes I y II o Virus del Papiloma Humano  Neoplasias: Sarcoma de Kaposi y leucemia de células B
  • 21. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos     En estados de anemia y desnutrición, no ocurre síntesis normal de proteinas, incluyendo anticuerpos y citocinas. Requiere balance mínimo de consumo proteico y de carbohidratos y lípidos. La desnutrición va acompañada de estrés psicológico y bioquímico La obesidad predispone a hiperproducción del sistema pro-inflamatorio. Tejido adiposo productor de TNF
  • 22. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos      VITAMINA D: Vitamina que induce la síntesis de Catelicidinas en macrófagos y queratinocitos, de acción microbicida. Receptores Toll reaccionan con vitamina D para síntesis de mediadores (estimula inmunidad innata) Linfocitos presentan receptor de Vitamina D En países con pobre aporte de sol, mayor incidencia de autoinmunidad En edad avanzada, disminuye absorcion intestinal y disminuye absorcion de Vit D: mayores infecciones y autoinmunidaad que disminuyen por aporte adicional de Vit D.
  • 23. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Otras enfermedades metabólicas o sistémicas         Diabetes Insuficiencia renal Enfisema (tabaquismo) Autoinmunidad: Lupus, Artritis reumatoide, Hepatitis… Enfermedades malignas: Leucemias, Prostata, Mama… Alergias y asma, Anergia y tolerancia a patógenos Tuberculosis Cáncer y enfermedades malignas
  • 24. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Insuficiencia renal crónica 6. Otras enfermedades metabólicas 7. Neoplasias malignas 8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de epitelios y barreras anatómicas.
  • 25.  Piel y epitelios: primer defensa vs invasión de virus, bacterias y patógenos  Mecanismos de daño a la piel y epitelios ◦ ◦ ◦ ◦  Quemaduras Destrucción mecánica Destrucción química (alcohol y sustancias nocivas) Radiación UV Células del tejido subcutáneo: ◦ ◦ ◦ ◦ Células dendríticas Queratinocitos Macrófagos Amplia vascularización con amplia variedad de moléculas que inducen adhesión de celulas fagocíticas profesionales (ICAM) y diapédesis, quimiocinas, etc.
  • 26. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Insuficiencia renal crónica 6. Otras enfermedades metabólicas 7. Neoplasias malignas 8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de epitelios y barreras anatómicas. 9. Prematuridad y Envejecimiento
  • 27.         Inmunosenescencia Deficiencia hematopoyética Mala absorción intestinal, que conduce a malnutrición Depresión (soledad emocional) Sedentarismo Tabaquismo/alcoholismo Medicamentos Infecciones: ◦ Neumonía ◦ Influenza ◦ Infecciones Urinarias ◦ Piel y tejidos blandos ◦ Herpes
  • 28. 1. Administración de fármacos inmunosupresores o como efecto iatrogénico de medicamentos. 2. Exposición a radiaciones 3. Infecciones crónicas, infección por VIH 4. Estados de malnutrición y déficit vitamínicos 5. Insuficiencia renal crónica 6. Otras enfermedades metabólicas 7. Neoplasias malignas 8. Destrucción física (mecánica, quemaduras) o química de epitelios y barreras anatómicas. 9. Prematuridad y Envejecimiento 10. Depresión, Estrés, Ansiedad, Angustia
  • 29.
  • 30.
  • 31.