1. INMUNOLOGIA
CLASE 1 ACOSTA ANA GABRIELA
ARIAS RUBI
ARCE WELLINGTON
FRERIE MACARENA
GUAITA GLENDA
GUERRA PABLO
MOLINA JIMENA
LOGROÑO ANA
RIVERA LEONARDO
RODRIGUEZ DANNY
VELEZ GENESIS
SEDE QUITO
3. El término "inmunodeficiencia primaria"
denota enfermedades resultantes de
defectos hereditarios del sistema
inmunológico. Los síndromes de
inmunodeficiencia combinada son un
grupo heterogéneo de trastornos que
surgen de una alteración en el desarrollo
y función de las células T y B (inmunidad
celular y humoral) y también pueden
involucrar células asesinas naturales (NK).
Inmunodeficiencias
combinadas (CID)
Inmunodeficiencias
combinadas graves (SCID)
• SCID típica
• SCID atípica
4. Genotipo puede afectar las decisiones con respecto al
protocolo de tratamiento y también tiene implicaciones
para los riesgos de complicaciones posteriores al
tratamiento y/o manifestaciones no inmunes específicas
del defecto genético.
En el pasado, los síndromes SCID se
clasificaban como T-B+NK+, T-
B+NK-, TB-NK+ o TB-NK- según los
perfiles de subconjuntos de
linfocitos.
Ahora que el diagnóstico basado en
secuencias genéticas está
disponible, se puede determinar el
gen mutado responsable de la
mayoría de los casos de SCID. Por lo
tanto, es más apropiado referirse a
SCID según el defecto molecular
específico una vez identificado
6. DEFINICION
MUTACIONES EN GENES CUYOS PRODUCTOS SON
CRUCIALES PARA EL DESARROLLO Y FUNCION DE LAS
CELULAS T Y B Y QUE TAMBIEN PUEDE AFECTAR A LA
CELULAD NK
ES LA INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA MAS SEVERA Y POCO COMÚN 1 : 50000 A 1: 100000 NV
EXPECTATIVA DE VIDA <
1-2 AÑOS
DEFICIENCIA DE LA
CADENA GAMMA
COMUN
DEFICIENCIA DE
ADENOSINA DEAMINASA
DEFICIENCIA DE LA
CADENA ALFA DEL
RECEPTOR IL-7
DEFICIENCIA RAG 1 Y
RAG 2
DEFICIENCIA JAK3
DEFICIENCIA DE LA
ENZIMA REPARADORA
DE ENLACES CRUZADOS
DEL ADN 1C
DEFICIENCIA DE CD45
8 DEFECTOS MAS COMUNES Y PREVALENTES
7. INFECCIONES EXCESIVAS O EXTREMADAMENTE GRAVES
( HERPES, ADENOVIRUS, PARAINFLUENZA 3, EPSTEIN-
BARR,CANDIDA, CMV, VSR
INFECCIONES OPORTUNISTAS COMO NEUMONIA
POR PNEUMOCYSTIS JIROVECII
DIARREA CRONICA
RETRASO DEL CRECIMIENTO
INFECCIONES CAUSADA POR VACUNAS CON
MICROORGANISMO VIVOS ( POLIOVIRUS, SARAMPION,
RUBEOLA, ROTAVIRUS, VARICELA, BCG)
MANIFESTACIONES CLINICAS HALLAZGOS
ATROFIA LINFOIDEA (
AMIGDALAS, ADENOIDES,
GANGLIOS AXILARES/
INGUINALES)
AFTAS
CANDIDIASIS
MUCOCUTANEA
PERSISTENTE
AUSENCIA DE SOMBRA
TIMICA
• LINFOPENIA ABSOLUTA( AJUSTADO
A LA EDAD) (<2500/UL)
• LINFOCITOS T CD3 + <300 O >300
con ausencia de linf T CD3/CD45RA
• VARIANTE DE GEN
IGG, IGA, IGM BAJAS
IGE AUSENTE ( EXCEPTO EN SD. OMENN
RESPUESTA MITOGENA DE LAS CELULAS T
RECUENTO DE LINFOCITOS B - CD19
RECUENTO DE LINFOCITOS NK - CD16-CD56
BIOLOGIA MOLECULAR SECUENCIAS DE GENES
DIAGNOSTICO
PRINCIPAL
OTROS
8. MEDIDAS
DE
PROTECCION
• CONTROL PRENATAL-
VACUNAS DE REFUERZO ( SI
EXISTE ANTECEDENTE DE
IDCG)
• AISLAMIENTO EN EL
HOGAR
• VALORAR RIESGO –
BENEFICIO DE
HOSPITALIZACIÓN ( RIESGO
DE INFECCIÓN
NOSOCOMIAL)
• CUIDADOS AMBIENTALES
• NO ADMINISTRAR VACUNAS
VIVAS
• CUIDADOS
TRANSFUSIONALES (
IRRADIADOS,
LEUCODEPLECIONADOS,
NEGATIVOS PARA CMV)
PROFILAXIS
• TERAPIA DE SUSTITUCION
CON ANTICUERPOS CON
INMUNOGLOBULINA
• TMT-SMX PROFILAXIS DE
NEUMONIA POR P.JIROVECII
• FLUCONAZOL PROFILAXIS
ANTIFUNGICA
• PALIVIZUMAB: ANTICUERPO
MONOCLONAL CONTRA EL
VSR
• ACICLOVIR CONTRA VIRUS
DE LA FAMILIA HERPES
VIRUS
TRATAMIENTO
DEFINITIVO
• TRANSPLANTE DE CELULAS
HEMATOPOYETICAS DE UN
DONANTE SANO
COMPATIBLE
• TERAPIA DE SUSTITUCION
ENZIMATICA
• TERAPIA GENICA
9. SCID GAMMA COMUN
DEFINICION
• Mutación en el gen
(IL2RG) que codifica
para la cadena gamma
común (yc) del
receptor de IL-2
HERENCIA
• LIGADO AL
CROMOSOMA X
• AFECTA UNICAMENTE
A HOMBRES
FORMA MAS
COMUN DE
SCID
10. SCID GAMMA COMUN
•CADENA GAMMA COMUN - COMPONENTE DE
RECEPTOR DE CITOCINAS ( IL-4, IL-7, IL-9, IL-15
e IL-21 )
•NECESARIA PARA EL CRECIMIENTO NORMAL Y
LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS T
ALTERACION
INMUNOLOGICA
•RECUENTO CELULAS T AUSENTE O BAJO
•RECUENTO DE CELULAS B NORMAL O ALTO (
PERO DEFICIENTES )
•RECUENTO DE CELULAS NK BAJO
FENOTIPO
T- B+ NK -
• Aparición temprana de infecciones
graves
• Entre los 3-6 meses
• Clínica general de SCID
CLINICA
11. SCID GAMMA COMUN
• Carecen de la expresión
de cadena gamma C en
linfocitos de sangre
periférica analizados con
anticuerpos
monoclonales gamma-c
• Estudio molecular-
mutaciones en IL2RG
DIAGNOSTICO
• Letal en el primer año de
vida
• Trasplante de células
hematopoyéticas (HLA
IDENTICO)
• Terapia génica
(rretroviral- transferencia
génica mediada por
gamma-c gen)
TRATAMIENTO
13. National Human Genome Research Institute, 2024 13
CONCEPTO
El fenotipo es todo rasgo observable y tiene
como raíz la palabra fenómeno.
Es simplemente un rasgo como puede ser la
estatura, el color del cabello o inclusive el
aparecimiento de una enfermedad.
Además, pueden ser influenciados por factores
ambientales.
14. Título de la presentación de lanzamiento
TIPOS DE FENOTIPO
El fenotipo
dominante: se expresa
con dos tipos de
genotipo; el
homocigótico (AA),
que tiene dos copias
del alelo dominante, y
el heterocigótico (Aa),
que tiene dos alelos
diferentes.
El fenotipo recesivo: al
seguir los patrones de
la herencia
mendeliana,
únicamente un tipo de
genotipo puede
expresar el fenotipo
recesivo, que es el
genotipo homocigótico
recesivo (aa).
16. PROTOCOLO DE TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE
HEMATOPOYÉTICAS
1.- AISLAMIENTO PROTECTOR
•Restricción de visitas.
•Asignar personal de enfermería para atención estricta
•Uso de guantes, mascarilla, gorro, botas, lavado de manos.
•Dieta estéril
•Evitar contacto con otros niños o personas con síntomas infecciosos
•Desinfectar todos los artículos incluido equipos médicos.
•Si el paciente está asintomático puede ser atendido en el domicilio.
2.-PROFILAXIS ANTIMICROBIANA
•TMS desde las 2 semanas de vida con bilirrubinas normales.
•Itraconazol o fluconazol. Todos los días para todos los pacientes
•Suspender lactancia materna en madre con infección activa para CMV..
•Pacientes que recibieron BCG deben recibir antimicrobianos (evitar pirazinamida)
•Paciente con BCGitis : rifampicina + etambutol + isoniazida + claritromicina.
17. 3.- TRATAMIENTO CON IGIV, SCIG O AMBOS
•Primera dosis por vía intravenosa
•Dosis adicionales durante infecciones activas.
•Control Sérico IGG.
4.- INMUNIZACIONES
•NO BCG en RN con sospecha
•Contraindicado en pacientes y familiares: BCG, rotavirus, varicela, SRP, fiebre amarilla, fiebre tifoidea, cólera,
polio oral e influenza intranasal.
•Vacuna de influenza anual a familiares, cuidadores y personal médico.
5.- ASPECTOS DIETÉTICOS Y NUTRICIONALES
•Fórmula en condiciones estériles.
•Plan nutricional intensivo.
•Antropometría con evaluación semanal.
18. 6. TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
-Sospecha: antimicrobiano empírico de amplio
espectro (cefalosporina de 3ra G)
-Estudios: BH + uroanáliss, cargas virales CMV,
EB. Rx de tórax.
-Antígeno de cándida en sangre, aspergillus.
PCR para micobacterias.
-Eco abdominal “fungomas, colecciones”
-PL: en paciente < 6 meses con fiebre y sin
foco.
-Broncospcopia, lavado broncoalveolar,
ecocardiograma
7. USO DE HEMODERIVADOS
- Negativos para CMV, leucorreducidos e
irradiados.
-En enfermedad por CMV: limitar su uso.
8.- PRUEBAS DE LABORATORIO DE RUTINA
-CD3+, CD4+, CD8+, CD16+/56+, CD19+)
-Estudios de Linfoproliferación
-Carga Viral CMV, EB
-(IgG, IgM, IgA e IgE)
-Ultrasonografía tímica
-Biopsia en lesión cutánea
-BH, FH, QS, Electrolitos, uroanálisis, HIV, HLA.
19. 9.- ESTUDIOS DE IMAGEN
• Rx de tórax a todos los pacientes
• TAC de tórax
• Examen auditivo y visual
• Aspiración de médula ósea en sospecha de
disgenesia reticular.
10.- EVALUACIÓN DEL PROTOCOLO.
• Interconsultas a equipo multidisciplinario.
22. Los linfocitos T son incapaces de dar orden a los linfocitos B de
que cambien su producción de inmunoglobulinas del tipo IgM a
los tipos IgG, IgA e IgE.
Suceptibilidad a
infecciones
recurrentes
Granulocitos
- Neumonía por Pneumocystis jirovecii
- Inf por hongos --Criptococcus.
- Síntomas gastrointestinales – infección
por Cryptosporidium, puede causar
colangitis esclerosante
MANIFESTACIONES
24. Genes Involucrados
TYK2, DOCK8, PGM3, ZNF341, CARD11, IL6R, IL6ST, STAT3 LOF
La susceptibilidad a la infección se debe en parte al defecto en
la función Th17, que resulta en una disminución de la
proliferación de neutrófilos y quimiotaxis, una disminución de
la inflamación
Hiperinmunoglobulina E, síndrome de infección recurrente (HIES)
Los pacientes con este síndrome tienen rasgos faciales
característicos y hallazgos esqueléticos y tienen infecciones
recurrentes infecciones bacterianas y por Cándida y dermatitis
eccematosa
Niveles elevados de IgE sérica
SINDROME DE JOB (1966)
Síndrome de abscesos estafilocócicos recurrentes, infecciones
sinopulmonares y eccema grave
Abscesos cutáneos fríos (carecen de signos típicos
inflamatorios)
bíblico Job: "Así salió Satanás
de la presencia del Señor e hirió
a Job con úlceras dolorosas
desde la planta del pie hasta la
coronilla"
25. Laboratorio y Diferenciales
Recuentos elevados de eosinófilos, Niveles elevados de IgE en
suero
Dermatitis atópica, Síndrome de Wiskott-Aldrich,
Inmunodeficiencia combinada grave, Dedicador de
deficiencias de citocinesis 8 y tirosina quinasa 2
Clínicos
Rasgos faciales: base nasal ancha, Anomalías esqueléticas,
Mayor riesgo de linfoma, Anomalías neurológicas, Anomalías
vasculares,
SINDROME DE JOB (1966)
Defectos de las células T, Defectos quimiotácticos de los
neutrófilos, Defectos de las células B y regulación anormal de
la IgE
El enfoque terapéutico implica la prevención y tratamiento de
las infecciones mediante la administración prolongada de
antibióticos, antifúngicos sistémicos y gammaglobulina.
●Abscesos cutáneos (74 por
ciento)
●Eccema (58 por ciento)
●Otras enfermedades alérgicas
(alergia a medicamentos 43 por
ciento, alergia a alimentos 38 por
ciento, alergia ambiental 18 por
ciento)
●Dientes primarios retenidos (41
por ciento)
●Fracturas (39 por ciento)
●Escoliosis (34 por ciento)
●Cáncer (7 por ciento)
30. TRATAMIENTO
El trasplante de
células
hematopoyéticas
pluripotenciales
único tratamiento
curativo
mejora el
eccema, la alergia
y la
susceptibilidad a
infecciones.
Liquidano-Pérez, Eduardo, Maza-Ramos, Gibert, Yamazaki-Nakashimada, Marco Antonio, Barragán-Arévalo, Tania, Lugo-Reyes, Saúl Oswaldo, Scheffler-Mendoza, Selma, Espinosa-
Padilla, Sara Elva, & González-Serrano, María Edith. (2022). Inmunodeficiencia combinada debida a deficiencia de DOCK8. Lo que sabemos hasta ahora. Revista alergia México, 69(1),
31-47. Epub 17 de febrero de 2023.https://doi.org/10.29262/ram.v69i1.1104
32. SÍNDROME WISKOTT ALDRICH
Alteración de la función del
gen para la producción de
la proteína WAS
Brazo corto del cromosoma
X en el sitio Xp11.22-p11.23
Regula la actina del
citoesqueleto en el
citoplasma de las células
hematopoyéticas no
eritroides
Captación por neutrófilos y macrófagos:
antígenos por endocitosis y pinocitosis
Retracción de la membrana plasmática
Alteración de la activación de células T a
través de CD3
Linfopenia generalizada, proliferación
anormal de células T
Poca respuesta a antígenos
Infecciones de vías aéreas
Sinusitis,
Neumonía
Sepsis,
Meningitis
Infecciones recurrentes por Herpes simple
Neumonía por Pneumocystis jirovenci
Infecciones por Cándida
33. Trombocitopenia
Destrucción acelerada de las
plaquetas
Defecto intrínseco en el
citoesqueleto
Reacción de tipo
autoinmune
SÍNDROME WISKOTT ALDRICH
Epistaxis
Petequias
Púrpura
Hematemesis
Melena
Hemoptisis
Hemorragia intracraneal
Autoinmunidad
Pérdida de la tolerancia central o periférica a los
auto-antígenos
Producción defectuosa en las células T
reguladora
Anemia hemolítica autoinmune
Vasculitis cutánea
Artritis
Nefropatía
Púrpura de Henoch-Schonlein
Angioedema
Trombocitopénica idiopática
Uveítis
Vasculitis cerebral
Neutropenia
Eccema
Inmunodeficiencia
Autoinmunidad
Función defectuosa de las células
NK
Mielodisplasia
Linfomas
34. DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO PROBABLE
Paciente de sexo masculino con trombocitopenia congénita y
plaquetas pequeñas
- Eccema
- Respuesta anormal de anticuerpos frente a antígenos
polisacáridos
- Infecciones bacterianas o virales recurrentes
- Enfermedades autoinmunes
- Linfoma, leucemia o neoplasia cerebral
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
Paciente de sexo masculino con trombocitopenia congénita y
plaquetas pequeñas
- Mutación en el gen WAS
- Ausencia de ARNm de WAS en el análisis de Northern blot -
Ausencia de proteína WASp en linfocitos
1. CURATIVO: trasplante de progenitores hematopoyéticos
1. SOPORTE:
1. REEMPLAZO CON INMUNOGLOBULINAS:
2. CONTROL INFECCIÓNES: Profilaxis antibiótica, antiviral o
antifúngica individualizada
Control de eccema
3. SANGRADO:
Restricción de deportes de contacto
No fármacos antiplaquetarios y anticoagulantes
Transfusiones en trombocitopenia grave
4. AUTOINMUNIDAD: corticoides, altas dosis de
inmunoglobulinas intravenosas, esplenectomía
TRATAMIENTO
SEGUIMIENTO Multidisciplinario cada 3- 6 meses
HEMATOLOGÍA, INMUNOLOGÍA, DERMATOLOGÍA,
NEFROLOGÍA. NEUMOLOGÍA, ONCOGENÉTICA Y PSICOLOGÍA
36. ATAXIA TELANGIECTASIA
Enfermedad hereditaria que se manifiesta en la
niñez con deficiencia de la inmunidad y
degeneración en la parte del cerebro que controla
los movimientos y el habla.
Las alteraciones en el gen ATM causan la
enfermedad.
La condición se hereda en una forma autosómica
recesiva.
37. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
ATAXIA CEREBELOSA
• Inicio temprano
• Primer síntoma
DIFICULTAD PARA HABLAR
Dificultad para mover los ojos al mirar de
lado a lado (apraxia oculomotora).
Telangiectasia oculocutánea en los
bordes de los ojos o en las
superficies de las orejas y mejillas
• Aparece entre 3 y 5 años
INFECCIONES SINOPULMONARES
Sistema inmune debilitado
Infecciones recurrentes
39. DIAGNÓSTICO
CLINICO: ataxia + telangiectasias.
Alfafetoproteína elevada
Bajos niveles de IgA (80% de los pacientes)
Estudio Genético: identificación de mutaciones
en ambos alelos del gen de la proteína ATM.
TRATAMIENTO
No existe CURA
Tratamiento sintomático y de soporte.
Antibióticos en infecciones bacterianas
recurrentes.
Extrema sensibilidad a la Quimioterapia
41. DEFINIIÓN: Es un trastorno de inmunodeficiencia primaria con defectos de células T.
EPIDEMIOLOGÍA:
La prevalencia mundial
entre 1/2.000 y 1/4.000
EL SD. DE DIGEORGE PUEDE SER:
Parcial: las células T
grado
•Completa: la función de las
está ausente
ETIOLOGÍA:
Se debe a deleciones o supresiones
región cromosómica de DiGeorge en
mutaciones en otros genes del
mutaciones en otros genes
una disembriogenia de estructuras que
partir de las bolsas faríngeas durante la
gestación.
Síndrome De DiGeorge
42. Triada clínica clásica:
CLINICA:
• Orejas de implantación baja,
• hendiduras faciales en la línea media,
• mandíbula pequeña y retraída,
• hipertelorismo,
• filtrum acortado,
• retraso del desarrollo y
• manifestaciones de cardiopatías congénitas
DIAGNOSTICO: se basa en la presentación clínica.
•cardiopatía congénita, •hipocalcemia neonatal
•inmunodeficiencia,
predominantemente
celular
•Evaluación de la función inmunitaria con las
concentraciones de inmunoglobulinas (Ig), los
títulos de la vacuna, y los recuentos de las
subclases de linfocitos
•Evaluación de la función
paratiroidea
•Análisis cromosómico
Las infecciones recidivantes
comienzan al nacer, pero el grado
de inmunodeficiencia varía
considerablemente y la función del
linfocito T puede mejorar de
manera espontánea.
El hipoparatiroidismo puede causar
hipocalcemia sintomática; la tetania
hipocalcémica aparece dentro de
las 24 a 48 horas del nacimiento.
43. TRATAMIENTO:
.
SINDROME PACIAL
• Suplementación con calcio y
D
•No influye en la
plazo.
SÍNDROME COMPLETO:
• Es letal sin tto.
• El trasplante de células
hematopoyéticas o de tejido
cultivado
Cuando un organismo es heterocigoto en un gen, hay dos alelos diferentes, y según la genética mendeliana, uno de los alelos domina en el fenotipo y es el que se expresa. Entonces, un fenotipo dominante siempre tiene al menos un alelo dominante en su genotipo.
Además podemos observar grados de fenotipos: alto grado, moderado y complejo
TMS: TRIMETROPIN SULFAMETOXAZOL: contra bacterias y pneumocystis jiroveci.
Contra hongos: Itraconazol (10 mg/kg/día) o fluconazol (impregnación 12 mg/kg/día ; seguido de 6 mg/kg/día).
INMUNOGLOBULINA INTRAVENOSA (IGIV), INMUNOGLOBULINA SUBCUTÁNEA (SCIG).
Dosis mínima de IGIV sustitutiva 400-600 mg/kg/día cada 3 a 4 semanas.
Dosis mínima de sustitución de SCIG 100-200 mg/kg/día cada 1 a 2 semanas.
CMV: CITOMEGALOVIRUS, EB: EPSTEIN BARR. PL:PUNCION LUMBAR. Síntomas respiratorios: broncoscopia, lavado broncoalveolar.
Fiebre sin foco: ecocardiograma.
Todos los productos sanguíneos deben ser negativos para CMV, estar leucorreducidos e irradiados para eliminar el riesgo de injerto contra huésped.
BH: BIOMETRÍA HEMÁTICA, QS; QUÍMICA SANGUÍNEA, FH: FUNCIÓN HEPÁTICA.
HIV: VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA.
DEFINICION: El síndrome de DiGeorge es una hipoplasia o aplasia tímica y paratiroidea que da lugar a una inmunodeficiencia del linfocito T y un hipoparatiroidismo.
EPIDEMIOLOGIA: La mayoría de los casos son esporádicos; se ven igualmente afectados niños y niñas. En caso de ser hereditaria, es autosómica dominante.
ETIOLOGIA: Entre un 5-10% de los casos la delecion es trasmitida por el padre o la madre, pero la mayoría son producidas de novo. Una persona portadora de la deleción puede transmitirla a su descendencia con un riesgo del 50%.
Los pacientes pueden tener cardiopatías congénitas (p. ej., arco aórtico interrumpido, tronco arterioso, tetralogía de Fallot, comunicación interauricular o interventricular). También pueden presentar hipoplasia o aplasia tímica y paratiroidea que produce la deficiencia de linfocitos T y el hipoparatiroidismo.
DIAGNOSTICO: Se realiza un recuento absoluto de linfocitos, seguido por uno de lintocitos B y T y evaluación de los subgrupos de linfocitos si se detecta leucopenia. Se realizan análisis de sangre para evaluar la función de las células T y las paratiroides. Se miden los niveles de Ig y los títulos de vacunas. Si se sospecha de síndrome de DiGeorge completo, también se debe indicar la prueba del círculo de escisión del receptor de células T (TREC).
La función paratiroidea se evalúa midiendo las concentraciones de calcio y hormona paratiroidea. La concentración baja o incluso normal baja de PTH en pacientes con hipocalcemia es inapropiada y sugiere hipoparatiroidismo.
Una radiografía de tórax puede contribuir a evaluar sombra tímica.
La prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH) puede detectar la deleción cromosómica en la región 22q11; se pueden realizar análisis cromosómicos estándares para confirmar otras anormalidades.
Si se sospecha síndrome de DiGeorge o los pacientes presentan manifestaciones de cardiopatías congénitas, se realiza una ecocardiografía. Se puede realizar un cateterismo cardíaco si los pacientes presentan cianosis.
Porque la mayoría de los casos son esporádicos, la detección en los familiares no es necesaria.