Este documento describe la relación entre los linfocitos NK y el lupus eritematoso sistémico. Los linfocitos NK forman parte de la primera línea de defensa del sistema inmunitario innato y usan receptores para reconocer antígenos. Varios estudios han encontrado una disminución en el número y actividad de los linfocitos NK en pacientes con lupus, lo que puede afectar su resistencia a infecciones. Los linfocitos NK también pueden influir en la producción de inmunoglobulinas por parte de las células B

1. LINFOCITOS NK
Los linfocitos NK y su relación con el lupus eritematoso sistémico
AUTOR: Rodríguez Domo Karen Nicolle
ESTUDIANTE DE LA ESCUELA DE MEDICINA- UNIVERSIDAD TECNICA DE
MANABI
MAIL: karencita.101@hotmail.com
COAUTOR: Dr. Jorge Cañarte
INMUNOLOGO. DOCENTE DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD-
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
RESUMEN
Han sido pocos los estudios realizados acerca del lupus eritematoso sistémico y su
relación con los linfocitos NK, por lo que no se han establecido exactamente las razones
exactas del papel de los linfocitos NK con el LES. Los linfocitos NK forman parte de la
primera línea de defensa, usan una serie de receptores específicos conocidos como NKR
(receptor asesino natural), se encuentra en la sangre y el bazo. Su activación se debe por
citocinas de otros elementos del sistema inmunitario y por estimulación de los receptores
de Inmunoglobulinas. Se ha encontrado una disminución tanto en el número como en la
citotoxidad de linfocitos NK, también se ha descrito que estos linfocitos NK influyen en
el incremento o disminución de la inmunoglubinas por parte de las células B.
Palabras claves: Linfocitos NK, lupus eritematoso sistémico, citocinas, receptores de
inmunoglobulinas, receptores específicos de los linfocitos NK.
SUMMARY
There havebeen few studies about systemic lupus erythematosus and its relationship with
NK cells, so the exact reasons for the role of NK cells with SLE have not been established
exactly. The NK lymphocytes are part of the first line of defense, they use a series of
specific receptors known as NKR (natural killer receptor), found in the blood and spleen.
Its activation is due to cytokines of other elements of the immune system and stimulation
of immunoglobulin receptors. A decrease in both the number and cytotoxity of NK cells
has been found, it has also been described that these NK cells influence the increase or
decrease of immunoglobulins by B cells.
Key words: NK lymphocytes, systemic lupus erythematosus, cytokines, immunoglobulin
receptors, specific receptors of NK cells.

2. INTRODUCCION
En los últimos años se han generado
más pruebas de que la inmunidad innata
está implicada en las alteraciones
inmunológicas del LES (lupus
eritematoso sistemático). (1) (2)
El sistema inmunitario innato es la
primera línea de defensa inmunológica
contra las infecciones y no es selectivo
específico de antígeno y, por lo tanto,
carece de memoria. (3) (4)
La respuesta inmune innata juega un
papel importante en la patogénesis de
LES, contribuyendo a través de la
liberación de citoquinas proinflamatorias
en el daño tisular, así como a la
activación anormal de las células T
autorreactivas y las células B, con la
consiguiente producción de
autoanticuerpos patógenos. (4)
Los elementos de la inmunidad
innata que han estado involucrados en el
LES son (1):
 Células: fagocitos (monocitos-
macrófagos y leucocitos
polimorfonucleares) y células
asesinas naturales (NK)
 Sistema complementario
 RRP: Receptores tipo Toll
 Citocinas: Inflammosoma
(interleucina 1β [IL-1β],
interleucina 18 [IL-18] e
interferón tipo I [IFN]).
En esta ocasión nos enfocaremos en
describir la relación de la patogénesis del
LES con las células asesinas naturales
(NK). (4)(1)
Las células NK se describieron en
1970, hace más de 48 años debido a su
capacidad de reaccionar inmediatamente
sin ninguna exposición previa al
patógeno importante en la
inmunovigilancia tumoral al inducir
directamente la muerte de las células
tumorales. (5) (6)
Son linfocitos granulares que no
expresan receptores de antígeno
especifico. Además las células NK
constituyen entre el 5 y el 14% de las
células mononucleares de la sangre
periférica También se encuentran en los
tejidos linfoides secundarios. (7) (8)
Las células NK son fenotipicamente
caracterizadas por la expresión en su
membrana de las moléculas CD56 y
CD16 y estas a su vez se agrupan según
su densidad en: las Células NK
CD56dim CD16 + (representan el 90%
en la sangre, el hígado y el bazo) y Las
células NK CD56bright CD16dim/-
(representan el 90% en los ganglios y las
amígdalas.) (8) (9)

3. FUNCION
Las células NK realizan la
función de vigilancia inmune en la
inmunidad innata. Son una tercera
población de linfocitos, diferentes de los
linfocitos B y linfocitos T y pertenecen
al sistema inmunitario innato. Provienen
de la médula ósea y se encuentran en la
sangre y en los tejidos linfáticos,
especialmente en el bazo se caracterizan
por ser en su mayoría linfocitos grandes
con gránulos citoplasmáticos. Aunque es
cierto que no expresan un receptor de
membrana igual que los linfocitos T
(TCR) y los linfocitos B (BCR), usan una
serie de receptores específicos conocidos
como NKR (receptor asesino natural).
(13) (14)
Existen receptores responsables
de reconocer moléculas de clase 1 del
complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) en la superficie de la célula.
Estos receptores son: Los CD94 y
familia molecular NKG2, CD2, CD16,
CD56. (11)(12)
Por lo que la Ausencia o baja
expresión de Clase I CMH inicia una
serie de eventos de activación para
Células NK que posteriormente estos
van a producir la muerte o lisis de las
células blanco. (13)
Además también los linfocitos
NK son capaces de reconocer el
anticuerpo como un receptor Fc (parte
del anticuerpo) llamado CD16. Esto
sucede cuando este anticuerpo se une a
una célula anormal por lo que la función
que realiza el linfocito NK una vez unido
al anticuerpo es inducir el suicidio
celular, o inyecta agua y sal en las células
para romper la homeostasis y causar
necrosis celular (necrosis) (14).
ACTIVACION
Se activan en respuesta a diversos
estímulos, especialmente por citocinas
producidos por otros elementos del
sistema inmunitario, también por
estimulación de los receptores de
Inmunoglobulinas FcR presentes en su
membrana celular, y por los receptores
de activación o inhibición, específicos de
las células NK. (15) (10)
Además estas células se pueden
activar directamente en respuesta a
interferones o citocinas procedentes de
macrófagos. Su principal función está
relacionada con las infecciones virales y
su control, a través de la eliminación de
las células infectadas, evitando así la
multiplicación de los virus. (10)
CITOCINAS SECRETADAS POR
LAS CELULAS NK

4. -Microbicida: las células NK
secretan IFN-γ que tiene el efecto, en
particular, la activación de macrófagos
que, en respuesta a esta estimulación
producirán moléculas solubles como el
óxido nítrico, conocidas por sus efectos
de destrucción de microorganismos. (13)
- Antitumoral: el TNF-β
liberado por los gránulos de células NK
activadas, tiene un efecto antitumoral. El
TNF-β induce la activación de las vías de
apoptosis en las células tumorales. Pero
las células NK también secretan
proteínas Fas para inducir la muerte de
células tumorales. (13)
CELULAS NK EN EL LES (LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMATICO)
La mayoría de las
manifestaciones clínicas están mediadas
directa o indirectamente por la
formación de autoanticuerpos e
inmunocomplejos. (2)
Una de las características
importantes del LES es la activación de
células B policlonales y por consiguiente
se produce un incremento variable de
autoanticuerpos frente a proteínas
nucleares y de ADN. (16)
Las células NK pueden aumentar
o disminuir la síntesis de
inmunoglobulinas por parte de las
células B. (10)
Por lo anterior se ha determinado
que en los pacientes con LES las células
NK favorecen más las acciones
colaboradoras con las células B. (10)
(16)
Desde 1980 se han realizado
muchas observaciones que se han
venido relacionado una disminución en
el número de células NK o una actividad
débil por parte de las células NK en la
sangre periférica de pacientes con LES,
con lo cual cualquiera de los dos casos
puede disminuir la resistencia a ciertos
agentes infecciosos. (17)
En un estudio con 71 pacientes
con LES, se encontró que el número de
células NK (CD16 + CD56 +) en la
sangre periférica de estos pacientes se
encontró disminuido. Por lo que los
bajos niveles de las células NK es
importante en la patogénesis del LEP.
(17)
Existen investigaciones que
demuestran que la deficiencia en el
número de células NK en la sangre
periférica está relacionada con algunas
manifestaciones clínicas del LES, como
la nefritis lúpica y la trombocitopenia
también con la actividad total de la
enfermedad. (1)
Recientemente, en un estudio en
pacientes chinos con LES sugirió la

5. disminución en el número de células NK
puede ser debido a su alta sensibilidad a
la apoptosis debido a una deficiencia en
la expresión de marcador de superficie
CD226 (expresada en la superficie de las
células NK), lo cual nos da como
resultado una disminución en la
actividad de la proteína antiapoptótica.
(1)
Un estudio inicial en pacientes
con LES pediátrico fue particularmente
informativo, ya que demostró un número
bajo de células NK y citólisis defectuosa
periférica (a un solo nivel celular) en el
momento del diagnóstico, o incluso antes
de la progresión obvia a LES en un
subgrupo de pacientes. (18)
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