Las células NK (células asesinas naturales) son responsables de la citotoxicidad o capacidad de matar otras células. Reconocen y destruyen células tumorales y células infectadas por virus sin necesidad de reconocimiento de antígenos. Existen dos mecanismos de citotoxicidad de las células NK: citotoxicidad natural que no requiere activación previa, e citotoxicidad dependiente de anticuerpos que reconoce anticuerpos unidos a la superficie de células blanco. Las células NK se activan a través de

1. CÉLULAS NATURAL KILLER RESPONSABLES DE LA
CITOTOXICIDAD
Giler Palacios Gema Leonela1
Dr. Cañarte Alcívar Jorge Alberto2
1 Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina.
2Mg. Investigación Clínica Y Epidemiológica, Docente de la Universidad Técnica
de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina.
INTRODUCCIÓN
Grandes avances de la ciencia se han
desarrollado con el paso de los años,
esto ha sido posible gracias a las áreas
como Salud que permiten la
exploración a nuevos conocimientos
de nuestro organismo y determinan
varias definiciones que incluso en la
antigüedad se desconocían y eran
imposibles de tratar.
En la antiguada este tipo de células
solo se categorizaban por su función
de matar células tumorales sin
inmunización deliberada previa.
A los que se les añade es que estas
células son capaces de reconocer y
destruir tumores propios y alógenos
sin requerir al reconocimiento de
antígenos unido al complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).
Actualmente las células NK, células
asesinas natural o Natural killers cuya
función primordial es la destrucción
de células anormales infectadas por
algún virus o transformadas en
tumorales, ha captado la atención de
varios investigadores científicos ya
que algunos avances científicos
pueden aseguran que su
funcionabilidad citotóxica influye
dependiente como independiente en
muchas células dañadas
La ciencia inmunológica siempre ha
abarcado estudias sobre las respuestas
inmunes adaptativas es por eso que es
importante recalcar que hace pocos
años se comenzó a estudiar la función
de este tipos de células.
La tecnología actual permite también
la exploración a nuevas metodologías
de investigación para el
enriquecimiento de nuevos
conocimientos para el avance
científico para el futuro.

2. DESARROLLO
Células NK
Las células NK(por sus siglas en
ingles Natural Killer) son aquellas
células provenientes de la médula
ósea cuya función es identificar y
destruir células anormales, que son
producto de células transformadas por
virus o agentes tumorales, según Peña
las células NK son esenciales como
parte de la respuesta inmune innata y
también por su colaboración en la
respuesta inmune adaptativa(1).
Estas grandes células linfoides
innatas granulares poseen también
una función efectora como es la
acción citotóxica, es decir cada célula
diana puede desencadenar la
activación de células NK a través de
diferentes ligandos activadores(2).
Citotoxicidad
Según estudios realizados la
citotoxicidad mediada por células NK
se compone de dos, la natural y la
dependiente de anticuerpos.
Citotoxicidad natural es aquella que
ejercen sobre células a través de un
reconocimiento aun no del todo
comprendido, pero que es espontáneo
y no requiere activación previa. Es
además independiente del
reconocimiento antigénico mediado
por los receptores específicos del
antígeno presentes en los linfocitos T
y B, y de los MHC presentes en las
células presentadoras del antígeno(3).
Citotoxicidad dependiente de
anticuerpos, es dependiente del
receptor Fc de baja afinidad de
inmunoglobulinas de tipo G, RFcg o
CD16, el cual funciona reconociendo
la fracción Fc de los anticuerpos que
recubren a la célula blanco lo que les
permite activarse y lisar a la célula
blanco(3)(4).
Las células asesinas naturales (NK)
pueden ser activados por IFN-I
durante la infección viral y la
citotoxicidad de exposiciones
desencadenada por la perforina
molécula. Si bien existe una amplia
evidencia que demuestra que las
células NK son importantes para la
inmunidad contra una variedad de
infecciones virales, estudios más
recientes indican que las células NK
pueden producir moléculas
inmunorreguladoras tales como la
interleuquina-10 (IL-10) después de
la activación. (4)
Activación de las células NK
La activación de las células requiere
el reconocimiento específico del
antígeno presentado como pequeños
fragmentos (péptidos) unidos a las
moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC). El
reconocimiento de un péptido-MHC
particular se produce a través de un
receptor de células T altamente

3. específico (TCR), que se selecciona
en el timo.(5)
El mecanismo de activación de las
células NK se dividen en dos
principales, una en la cual intervienen
las toxinas de gránulos
citoplasmáticos y la según intervienen
los receptores.
En la primera vía, las toxinas de
gránulos citoplasmáticos,
predominantemente una proteína de
membrana de alteración conocida
como perforina, y una familia de
serina proteasas estructuralmente
relacionados con diferentes
especificidades de sustrato, se
secretan por exocitosis y juntos
inducir la apoptosis de la célula
diana.(6)
La segunda ruta implica la
participación de receptores de muerte
(por ejemplo, Fas / CD95) en células
diana por sus ligandos afines (por
ejemplo, FasL) en células NK, lo que
resulta en clásica apoptosis
dependiente de caspasa.(6)
Receptores de las células NK
Para cada subpoblación celular existe
un receptor por ejemplo los receptores
lectina tipo C, que incluyen el
heterómero NKG2D/CD94 el cual se
encarga del reconocimiento de la
molécula no clásica del complejo
mayor de histocompatibilidad, HLA-
E(7). Precisamente del equilibrio de
estas acciones, bien de activación o de
inhibición, resultará del efecto final
de las células NK.
Muchos receptores de células NK
activadores se han descubierto sólo
recientemente e incluyen NKp30,
NKp44, NKp46, NKp80, NKG2D,
DNAM-1, 2B4, NTB-A, y CS1
(CRACC). 2B4 se une a CD48, que es
ampliamente expresado en el sistema
hematopoyético(8).
En diversos estudios existe una
familia de moléculas que se unen
proteínas nectin y nectin- las cuales
han surgido recientemente y se ha
demostrado que funcionan como un
importante regulador de las funciones
celulares NK.
Estas moléculas incluyen CD226,
inmunoreceptor de células T con
inmunoglobulina y los dominios
ITIM (TIGIT), CD96, y citotóxica y
la molécula de las células T
reguladoras (CRTAM). (9)
Estos datos provienen de las
observaciones de Kärre, quien
utilizando variantes de una misma
línea celular tumoral, encontró
distinto grado de sensibilidad a la lisis
NK, que se correlacionaba
inversamente con la expresión de
moléculas de histocompatibilidad
clase I(1).
Células asesinas naturales(NK) son
mediadores importantes de la función
inmune, pero han sido poco
estudiados en pacientes con B-CLL /
SLL(10)

4. En algunas enfermedades como la
hepatitis C. Alrededor del 20% de los
individuos a resolver la infección
aguada, el resultado asociado con
componentes específicos del sistema
inmune adaptativo, incluyendo HLA-
1 dado también que la resolución de la
infección del VHC puede implicar
también el sistema inmunitario
innato, incluyendo las células
NK(11).
Por otro lado la interacción de
receptores de células NK maternales
pertenecientes a la familia de las
células asesinas similar a
inmunoglobulina del receptor (KIR)
con trofoblasto moléculas MHC de
clase I en el embarazo puede regular
la activación de células NK para la
secreción de factores pro-
angiogénicos que promueven el
desarrollo de la placenta.(12)
Memoria Inmunológica
La memoria inmunológica no es más
que el reconocimiento de agentes
extraños o microbianos que
anteriormente ha estado en nuestro
organismo
Según estudios realizados en primer
lugar, de manera similar a las células
T y células B, las células NK pueden
ejercer memoria inmunológica
después de encuentros con estímulos
tales como haptenos o virus, lo que
resulta en la generación de las células
NK de memoria específicas de
antígeno. (13)
En segundo lugar, las células NK
pueden recordar ambientes citoquina
inflamatoria que imprimen la función
efectora de las células NK no
específica de antígeno de larga
duración (13)
Descubrimientos científicos
Varios estudios han demostrado que
la quimioterapia induce o incrementa
la susceptibilidad de CSC (Cancer
Stem Cell Immunology ) a la muerte
mediada por células T NK y γδ. Por lo
tanto, la combinación de terapias
inmunológicas con quimioterapia
podría ser beneficiosa en el
tratamiento de muchos cánceres.(14)
Estos datos son acompañados por
hallazgos clínicos que muestran que
en cohortes de pacientes con VHC, la
expresión de receptores inhibidores
de células NK se correlaciona con el
control de virus.
Consistentemente, la citotoxicidad de
células NK puede ser detectada en
pacientes con VHC humanos en
comparación con los controles
sanos Por otra parte, después del
tratamiento de infectados por el VHC
individuos con IFN-I, la citotoxicidad
de las células aumenta, sin embargo,
la eficacia de la terapia de IFN-I se
correlaciona positivamente con NK
citotoxicidad de las células después
del tratamiento con IFN-I.(14)
La validación de los genes que
codifican para ligandos de NK-celular
del receptor al descubierto que la

5. expresión de varios genes fueron
significativamente elevados en
respuesta a IFN-I tratamiento en las
células T.(4)
Así mismo otras investigaciones
sobre la acumulación de actina
defectuosa y su afectación a la
función de las células asesinas
naturales humana en pacientes con
deficiencia de dedicador de la
proteína citocinesis 8, es el deterioro
grave de la función de células NK a
causa de una incapacidad para formar
una sinapsis inmunológica lítica
madura a través de sináptica dirigida
acumulación F-actina.(15)
A lo que varios autores llegaron a la
conclusión que esta causa podría ser
la base y explicar los atributos
importantes del, incluyendo la
susceptibilidad a la infección viral
inusual y los tumores malignos.
CONCLUSIÓN
En sí, el estudio de las células natural
killer (NK), es de elevada
importancias ya que son las
encargadas en su totalidad de la
función de destruir cualquier agente
que sea reconocido como patogeno
para el correcto funcionamiento del
organismo.
Estas células tienen un papel
primordial, protegiendo al organismo
contra enfermedades con la acción
citotóxica y secreción de citocinas.
Muchos avances tengnologicos y
científicos incrementa a pasos
gigantos con el estudio de la biología
molecular entrelazado con la
inmunología
Lo cual beneficiara en un futuro, a
nuevos tratamientos para afectaciones
producidas por alteraciones de estas
células en diversas enfermedades,
para así poder velar por la salvación
de estos pacientes que padezcan
cualquier afectación a nivel celular en
especial en relación con las células
NK.
REFERENCIAS
1. Peña J. Activación de células
NK [Internet]. Inmunología en
línea . 2014 [cited 2017 Jun
15]. p. 1. Available from:
http://www.inmunologiaenline
a.es/index.php/03mmm-9/nk1
2. Katja, Cartwright ANR, Davis
DM. Regulation of Natural
Killer cell cytotoxicity by
shedding of the Fc receptor
CD16. J Immunol [Internet].
2016 May 1 [cited 2017 Jun
15];196(1 Supplement):126.8-
126.8. Available from:
http://www.jimmunol.org/cont
ent/196/1_Supplement/126.8
3. Sepúlveda C C, Puente P J.
Células natural killer y el
sistema inmune innato en la
patología infecciosa. Rev Med
Chil [Internet]. 2013 Dec
[cited 2017 Jun
16];128(12):1361–70.
Available from:
http://www.scielo.cl/scielo.ph
p?script=sci_arttext&pid=S00
34-
98872000001200009&lng=en
&nrm=iso&tlng=en

6. 4. Xu HC, Grusdat M, Pandyra
AA, Polz R, Huang J, Sharma
P, et al. Type I Interferon
Protects Antiviral CD8+ T
Cells from NK Cell
Cytotoxicity. Immunity
[Internet]. 2014 [cited 2017
Jun 16];40(6):949–60.
Available from:
http://www.sciencedirect.com/
science/article/pii/S107476131
4001824
5. Joosten SA, Sullivan LC,
Ottenhoff THM.
Characteristics of HLA-E
Restricted T-Cell Responses
and Their Role in Infectious
Diseases. J Immunol Res
[Internet]. 2016 Sep 6 [cited
2017 Jun 16];2016:1–11.
Available from:
http://www.hindawi.com/journ
als/jir/2016/2695396/
6. Smyth MJ, Cretney E, Kelly
JM, Westwood JA, Street
SEA, Yagita H, et al.
Activation of NK cell
cytotoxicity. Mol Immunol
[Internet]. 2005 Feb [cited
2017 Jun 15];42(4):501–10.
Available from:
http://linkinghub.elsevier.com/
retrieve/pii/S01615890040030
98
7. Taborda NA, Hernández JC,
Montoya CJ, Rugeles MT. Las
células natural killer y su
papel en la respuesta
inmunitaria durante la
infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana
tipo-1. Inmunología [Internet].
2014 Jan [cited 2017 Jun
15];33(1):11–20. Available
from:
http://linkinghub.elsevier.com/
retrieve/pii/S02139626130010
54
8. Eissmann P, Beauchamp L,
Wooters J, Tilton JC, Long
EO, Watzl C. Molecular basis
for positive and negative
signaling by the natural killer
cell receptor 2B4 (CD244).
Mol Cell Biol [Internet]. 2013
Jun 15 [cited 2017 Jun
16];24(12):5144–56.
Available from:
http://www.bloodjournal.org/c
ontent/105/12/4722.full?sso-
checked=true
9. Martinet L, Smyth MJ.
Balancing natural killer cell
activation through paired
receptors. Nat Rev Immunol
[Internet]. 2015 Mar 6 [cited
2017 Jun 15];15(4):243–54.
Available from:
http://www.nature.com/doifin
der/10.1038/nri3799
10. Parry, Helen., Stevens, Tom.,
Oldreive, Ceri., Zadran
,Bassier., McSkeane T. NK
cell function is markedly
impaired in patients with
chronic lymphocytic
leukaemia but is preserved in
patients with small
lymphocytic lymphoma.
Oncotarget [Internet]. 2016
[cited 2017 Jun 15]; Available
from:
https://www.researchgate.net/
profile/Jianmin_Zuo2/publicat
ion/308279086_NK_cell_func
tion_is_markedly_impaired_in
_patients_with_chronic_lymp
hocytic_leukaemia_but_is_pre
served_in_patients_with_smal
l_lymphocytic_lymphoma/link
s/57e1216808aefd725a7d4be0
.pdf

7. 11. Khakoo SI, Thio CL, Martin
MP, Brooks CR, Gao X,
Astemborski J, et al. HLA and
NK Cell Inhibitory Receptor
Genes in Resolving Hepatitis
C Virus Infection. Science
(80- ) [Internet]. [cited 2017
Jun 15];305(5685). Available
from:
http://science.sciencemag.org/
content/305/5685/872
12. Rajagopalan S. HLA-G-
mediated NK cell senescence
promotes vascular remodeling:
implications for reproduction.
Cell Mol Immunol [Internet].
2014 Sep 7 [cited 2017 Jun
15];11(5):460–6. Available
from:
http://www.nature.com/doifin
der/10.1038/cmi.2014.53
13. Cerwenka A, Lanier LL.
Natural killer cell memory in
infection, inflammation and
cancer. Nat Rev Immunol
[Internet]. 2016 Jan 25 [cited
2017 Jun 15];16(2):112–23.
Available from:
http://www.nature.com/doifin
der/10.1038/nri.2015.9
14. Tallerico R, Garofalo C,
Carbone E. A New Biological
Feature of Natural Killer
Cells: The Recognition of
Solid Tumor-Derived Cancer
Stem Cells. Front Immunol
[Internet]. 2016 [cited 2017
Jun 15];7:179. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/27242786
15. Mizesko MC, Banerjee PP,
Monaco-Shawver L, Mace
EM, Bernal WE, Sawalle-
Belohradsky J, et al. Defective
actin accumulation impairs
human natural killer cell
function in patients with
dedicator of cytokinesis 8
deficiency. J Allergy Clin
Immunol [Internet]. 2013 Mar
[cited 2017 Jun
16];131(3):840–8. Available
from:
http://linkinghub.elsevier.com/
retrieve/pii/S00916749130000
43