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1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE LABORATORIO CLINICO
INMUNOLOGIA
TEMA:
CELULAS NATURAL KILLER
ESTUDIANTE:
JEAN PIERRE SALINAS APOLO
DOCENTE:
DR. JORGE CAÑARTE
NIVEL
4TO “B”
PERIODO ACADEMICO:
SEPTIEMBRE 2018 – FEBRERO 2019

2. RESUMEN
Del sistema inmunitario las células asesinas son las más agresivas, son linfocitos sin
memoria inmunológica y son la 8va parte del sistema inmunológico, estas células
comprenden del 5 al 15% de toda la población linfocitaria circulante. Estas se llaman así
porque no actúan sobre un antígeno específico, antes liberan sus toxinas para destruir una
célula infectada por virus o célula cancerosa, su blanco son las células tumorales y
protegen contra algunas variedades de infecciones virales.
En varias enfermedades inmunodeficiencia incluyendo al SIDA, la función de las células
asesinas es anormal esto permite que el virus se multiplique dentro de las células
humanas, estas células asesinan al contacto, se unen a su blanco e introducen sus toxinas,
estas son enzimáticas que destruyen la membrana de la célula, provoca la apoptosis.
Después de actuar se separa de la célula cancerosa para así poder destruir otro tipo de
células anormales circulantes, investigaciones demuestras que la mayoría de células
cancerosas que entran a la circulación son destruidas en las primeras 24 horas
PALABRAS CLAVE: CELULAS NATURAL KILLER
SUMMARY
Of the immune system the killer cells are the most aggressive, they are lymphocytes
without immune memory and they are the 8th part of the immune system, these cells
comprise 5 to 15% of the entire circulating lymphocyte population. These are so called
because they do not act on a specific antigen, before they release their toxins to destroy a
cell infected by a virus or cancer cell, their target is the tumor cells and they protect against
some varieties of viral infections.
In several immunodeficiency diseases including AIDS, the function of the killer cells is
abnormal, this allows the virus to multiply inside human cells, these cells kill on contact,
join their target and introduce their toxins, these are enzymatic that destroy the membrane
of the cell, causes apoptosis.
After acting, it separates from the cancer cell in order to destroy another type of
circulating abnormal cells, research shows that the majority of cancer cells that enter the
circulation are destroyed in the first 24 hours
KEY WORDS: KILLER NATURAL CELLS

3. INTRODUCCION
Las células natural killer (NK) son una tercera población de linfocitos, diferentes a los
linfocitos B y linfocitos T y pertenecen al sistema inmune innato (SII). Provienen de la
médula ósea y se encuentran en la sangre y tejidos linfáticos, especialmente el bazo; se
caracterizan morfológicamente por ser mayoritariamente linfocitos grandes con gránulos
citoplasmáticos. Su fenotipo característico en reposo es: TCR-
, BCR-
, CD3-
, CD16+
,
CD56+
, es decir, no presentan los receptores de los linfocitos del sistema inmune
específico (SIE). Son una sub-población altamente heterogénea, cuyas principales
funciones son la citotoxicidad y la secreción de citoquinas. Las células NK se activan a
través del contacto con células sensibles o células blanco o por la acción de mediadores
solubles, principalmente citoquinas. (1)
DESARROLLO
Este tipo de células presentan citotóxidad por las células NK, la función que ejerce con
esta citotóxidad es la característica principal de esta sobre algunos tipos celulares.
Células tumorales, células transformadas por virus, células infectadas con bacterias y
otros patógenos, lo que les confiere un amplio papel defensivo, frente a enfermedades
neoplásicas e infecciosas. (2)
Esta citotóxidad puede ser de 2 tipos:
Citotóxidad natural, esta va estar ejercida atrás de un modelo de reconocimiento
sobre células, aun no se entiende bien como actúa pero se sabe que es espontaneo
y no se requiere de ningún procedimiento previo, es independiente sobre el
reconocimiento del antígeno y se activa por medio de receptores que se encuentran
en los linfocitos T y B.
Citotóxidad dependiente de anticuerpos (ADCC), que ha sido la más estudiada
y es dependiente del receptor Fc de baja afinidad de inmunoglobulinas de tipo G,
RFcg o CD16, el cual funciona reconociendo la fracción Fc de los anticuerpos que
recubren a la célula blanco lo que les permite activarse y lisar a la célula blanco.
La molécula CD56, es una molécula de adhesión cuyos ligandos o bien
anticuerpos anti-CD56 no provocan la activación de éstas células. Los
mecanismos utilizados para lisar a las células blanco los podemos también resumir
en dos tipos: mecanismo membranolítico y mecanismo de muerte celular

4. programada o apoptosis; generalmente en la lisis de cualquier determinada célula
blanco ocurre una mezcla de los dos. El mecanismo membranolítico se caracteriza
por la secreción de componentes citotóxicos de los gránulos de las células NK,
post-contacto con la célula blanco, como la proteína formadora de poro o
perforina, que forma poros en la superficie de la célula blanco, además se secretan
granzimas, que son enzimas proteolíticas que se encuentran en los gránulos. El
mecanismo de apoptosis, descrito más recientemente, se basa en la interacción
principalmente de la proteína FasL, (CD95L), inducida post-contacto con la célula
blanco, y Fas (CD95) que la debe expresar la célula blanca. La activación de Fas,
inicia el mecanismo de apoptosis en la célula blanco. (3)
La citotóxidad es mediada por las células NK pero se desconoce los mecanismos que
actúan en esta. Se cree que los receptores permiten la activación de las células NK y los
receptores activan la citotóxidad de estas.
Para la especificad de la célula blanco se provee de receptores de inhibición de las células
NK6, se caracterizan por saber interactuar de manera compleja con factores de
histocompatibilidad de la clase I, MCH-I, suelen transmitir un tipo de señal para inhibir
la citotóxidad que actúa sobre la dicha activación.
Existen dos grandes familias de estos inhibidores, los de tipo lectinas, cuyo principal
exponente es CD94/NKG2A y los del tipo similar a inmunoglobulinas, cuyos principales
ejemplos son los denominados KIR (Killer inhibitory receptor). (4)
Las células NK reconocen determinados segmentos de estos complejos y no es totalmente
claro si es necesario para ello la existencia del péptido antigénico. Estos últimos
resultados dan un fuerte apoyo a dos de las acciones más reconocidas de las células NK
como son las actividades anti-virales y anti-neoplásicas. En ambas situaciones, y por
mecanismos diferentes, puede disminuir la expresión de los MHC, es decir se remueve la
señal inhibitoria, lo que deja libre la posibilidad de activación y lisis. Esta menor
presentación antigénica por parte de las células tumorales o transformadas por virus,
representa uno de sus principales mecanismos de evasión de la respuesta inmune
específica. (5)
También se ha podido observar que por análisis in vitro, que algunos tipos de células de
tipo tumorales, llegan a expresar MCH-1 que los pueden proteger de manera directa de la

5. lisis que provocan las células NK, esto se considera como un tipo nuevo de evasión
inmunitaria
SECRECION DE LAS CITOQUINAS
Las células NK al ser activadas secretan diferentes citoquinas al medio, este mecanismo
les permite participar en múltiples respuestas defensivas fisiológicas o patológicas. Se ha
demostrado la existencia de dos subtipos de células NK: NK1 y NK2, que secretan
diferentes patrones de citoquinas, que en algunos casos se repiten, pero que destacan en
las NK1 la expresión de IFN-g y en las NK2 IL-5, lo que sugiere un posible papel
diferencial en la respuesta inflamatoria innata y en sus efectos sobre la respuesta
adaptativa. (6)
Células NK y respuesta innata anti-infecciosa. La acción del SII, como mecanismo
defensivo contra una gran variedad de microorganismos patógenos, ha ido adquiriendo
un creciente interés en el último tiempo. Este mecanismo defensivo, que es previo a la
participación del SIE, tiene la capacidad no sólo de iniciar la respuesta defensiva contra
los microorganismos patógenos, sino que también la de guiar a la respuesta específica
posterior. Son muchos los elementos participantes; células como macrófagos, neutrófilos
y células NK, y los mediadores liberados por éstas células. Estos mediadores,
especialmente las denominadas citoquinas innatas, producidas por el SII, son las
principales encargadas de estimular la respuesta inicial y la posterior respuesta
específica. (7)
Su importancia radica en el SII ya que este sistema no es capaz de eliminar los patógenos,
lo que logra es reducir su reproducción y con ello generar señales advertencia para que se
active el sistema SIE y así trabajar juntos para poder eliminar el patógeno.
Secreción de citoquinas.- Acción de citoquinas innatas. Aun cuando la función
más característica asociada a las células NK es la citotoxicidad, en el caso de su
actividad anti-microbiana resulta fundamental la función secretora de citoquinas,
principalmente en respuesta a la acción estimuladora de la IL-12. La descripción
y participación de la IL-12 que presenta un papel central en la inter-relación SII–
SIE ha sido uno de los casos más estudiados. La molécula de IL-12 es un
heterodímero de 70 kDa (p70) formado por dos cadenas polipeptídicas
glicosiladas de aproximadamente 40 y 35 kDa. (8)
Esta conformación ya la
convierte en una citoquina excepcional, pues la gran mayoría de las citoquinas

6. son cadenas polipeptídicas únicas y de bajo peso molecular. La IL-12 es producida
por células fagocíticas, células dendríticas, células de Langerhans y linfocitos B.
(9)
Su producción por parte de los monocito/macrófagos y otras células presentadoras
de antígeno, es fuertemente estimulada por algunos tipos de bacterias, productos
bacterianos, parásitos intracelulares y virus y además por la interacción específica
entre la célula presentadora del antígeno (CPA) y los linfocitos T, en que la
interacción CD40–CD40L resulta esencial. (10)
Citotóxidad.- La citotoxicidad natural de las células NK puede ser estimulada por
diversos factores en el proceso infeccioso bacteriano. En primer lugar, por las
citoquinas derivadas de los macrófagos, especialmente IL-1214; además, el
contacto directo con diversas bacterias puede estimular la citotoxicidad de las
células NK incluso hacia células normalmente resistentes a su acción. (11)
Por otra parte, se sabe desde hace mucho tiempo que las células NK lisan más
eficientemente a las células infectadas por bacterias que a sus contrapartes no
infectadas. Células como fibroblastos o macrófagos infectados con Listeria
monocytogenes, Mycobacterium avium, Legionella, Salmonella, son lisados por
las células NK con la consecuente liberación de los patógenos intracelulares,
quedando por lo tanto expuestos a todos los mecanismos anti-microbianos
extracelulares. Es muy probable entonces que durante el proceso infeccioso ocurra
una acción mixta de estimulación: por un lado las citoquinas liberadas y
conjuntamente la acción directa del patógeno. (12)
PATOLOGIAS INFECCIOSAS
Shock séptico. Pese a que aún existen muchos vacíos en la comprensión de este
síndrome, el esquema de la Figura 1, (Etapas I, II y III) aporta los elementos que
permiten un análisis inicial integrado basado en el conocimiento del SII. (13)

7. Citoquinas y shok séptico.- Este cuadro se produce a consecuencia de la complicación
de una infección severa producida por diversos agentes infecciosos; en el caso de la
infección bacteriana es ya un hecho establecido la participación de diversos mediadores
endógenos, destacando la elevación plasmática de un gran número de citoquinas: IL-1-
ß, IL-6, 8, 10, 12, 15, 18; TNF-a e IFN-g derivados de los macrófagos, linfocitos y
células NK por acción bacteriana o de productos bacterianos. (14,15)
CONSLUSION
Las células natural killer o NK, son las asesinas naturales del organismo y que juntos con
los linfocitos B y T, son una parte importante del sistema innato ya que sus funciones
son inmediatas y naturales, ya que no tienen necesidad de tener un aprendizaje previo,
provienen desde la medula ósea pero se encuentran en lo que es el torrente sanguíneo y
tejidos, pero de estos el principal es el bazo.

8. REFERENCIAS
1. Abbas A, Lichtman A, Pober J. En: Cellular and Molecular Immunology,
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3. Leibson P. Signal transduction during natural killer cell activation: Inside the
mind of a killer. Immunity 1997; 6: 655-61.
4. Peritt D, Robertson S, Gri G, Showe L, Aste-Amezaga M, Trinchieri G.
Differentiation of human NK cells into NK1 and NK2 subsets. J Immunol 1999;
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5. Biron C, Nguyen K, Pien G, Cousens L, Salazar-Mather T. Natural killer cells in
anti-viral defense: Function and regulation by innate cytokines. Ann Rev
Immunol 1999; 17: 189-220.
6. Lanier L. Natural killer cell receptors. Ann Rev Immunol 1998; 16: 359-93.
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HLA-G expression in melanoma: a way for tumor cells to escape from
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8. Trinchieri G, Scott P. Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with
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production by intracellular pathogens. Curr Opin Immunol 1999; 11: 406-11.
10. Kubin M, Chow JM, Trinchieri G. Differential regulation of interleukin-12, tumor
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11. Wysocka M, Kubin L, Vieira Q, Ozmen L, Garotta G, Scott P et al. Interleukin-
12 is required for interferon gproduction and lethality in lipopolysaccharide-
induced shock in mice. Eur J Immunol 1995; 25: 672-6.
12. Andrea A, Rengaraju M, Valiante M, Chehimi J, Kubin M, Aste-Amezaga M et
al. Production of natural killer cell stimulatory factor (NKSF/IL-12) by peripheral
blood mononuclear cells. J Exp Med 1992; 176: 1387-98.
13. Puente J, Blanco L, Montoya M, Miranda D, Vines E, Contreras Y et al. Effect of
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9. 14. Naume B, Espevik T. Immunoregulatory effects of cytokines on natural killer
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15. Miranda D, Puente J, Blanco L, Wolf M, Mosnaim A. In vitro effect of bacterial
lipopolysaccharide on the cytotoxicity of human natural killer cells. Res
Commun Mol Pathol Pharmacol 1998; 100: 3-14.