Metilxantinas

1. ESTUDIANTES : Gabriel Alexander Quevedo Tola
Kevin Marco Escobar Díaz
Gerson Joel Quispe Villca
Daner Rodrigo Calizaya Quisper
Alex Rafael Llave Nicolás
FACULTAD CIENCIA DE LA SALUD
CARRERA : MEDICINA
UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA
DOCENTE: Ricardo Rocabado Vera
SEMESTRE :Quinto
GRUPO : C
MATERIA : Farmacología y terapéutica I
GESTION : II-2024

2. METILXANTINAS
 Las tres metilxantinas importantes son teofilina, teobromina y cafeína, cuya fuente principal
es en bebidas (té, chocolate y café, respectivamente). La importancia de la teofilina como
sustancia terapéutica para el asma decreció conforme se obtuvieron adrenérgicos inhalados
con mayor eficacia para el asma crónica, pero el muy bajo costo de la teofilina es una
ventaja importante para pacientes con escasos recursos económicos en sociedades donde
los recursos para la atención la salud son limitados.

3. Química
Cuando se muestra abajo la teofilina es la 1,3-dimetilxantina, la teobromina es la 3,7- dimetilxantina;
y la cafeína es la 1,2,7-trimetilxantina. La aminofilina un preparado de la reofilina usado con
frecuencia para fines terapéuticos, es un complejo de teofilina etilendiamina. Sus productos
metabólicos, xantinas parcialmente desmetiladas (no el ácido úrico) se excretan en la orina

4. MECANISMO DE ACCION
Se han propuesto varios mecanismos para las acciones de las
metilxantinas, pero ninguno se ha establecido firmemente. En
concentraciones altas pueden mostrar in vitro la inhibición de varios
miembros de la familia de enzimas de la fosfodiesterasa. Puesto que las
fosfodiesterasas hidrolizan nucleótidos cíclicos, esa inhibición produce
una mayor concentración de AMP cíclico, es inhibición produce un mayor
concentrado de APM cíclico intracelular y de cGMP en algunos tejidos.
El cAMP se encarga de una miríada de 6 0 funciones celulares que
incluyen, pero sin limitarse a la estimulación de la función cardiaca, la
relajación del musculo liso y la disminución de la actividad inmunitaria en
inflamatoria de células específicas. De las varias isoformas de la
fosfodiesterasa que han identificado PDE4 en esas células disminuye su
secreción de citosinas y quimiosinas, lo que a su vez causa un
decremento de la migración y activación de células inmunitarias.

5. SeOtro mecanismo propuesto es la
inhibición de los receptores de superficie
celular de la adenosina, que regula la
actividad de la adenilciclasa y se ha
demostrado que la adenosina provoca
contracción del musculo liso de vías
respiratorias aisladas y la secreción de
histamina de los mastocitos de dichas
vías.
Esa interacción podría predecir que el
tratamiento con teofilina en dosis baja
aumentaría la eficacia de los corticoesteroides
y algunos estudios clínicos respaldan la idea de
que el tratamiento con teofilina logra
restablecer la capacidad de respuesta y los
cortico esteroides en pacientes con asma que
fuman y en aquellos con alguna forma de
EPOC.

7. B
A D
E
Farmacodinamia
Efectos con el
SNC
Efectos en el
riñón
Efectos
cardiovascular
es
Efectos sobre
el musculo liso
Efectos en
tubo digestivo
C F
Efecto en el
musculo
estriado.
Las metilxantinas tienen efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), el riñón y el músculo
cardiaco y el esquelético, Así como el musculo liso. De los tres fármacos, la teofilina es el más
selectivo en sus efectos sobre el musculo liso, en tanto la cafeína tiene acciones más notorias en el
SNC.

8. Efectos con el SNC
Dosis bajas a moderadas:
• Estimulación cortical leve.
• Aumento del estado de alerta.
• Retraso de la fatiga.
• En individuos sensibles: nerviosismo e
insomnio.
• En pacientes con asma: ligera bronco
dilatación.
Dosis altas:
• Nerviosismo y temblor en algunos sujetos.
Dosis muy altas:
• Estimulación del bulbo raquídeo.
• Convulsiones.
• Muerte (en casos de sobredosis accidental o
suicida).

9. Efectos
cardiovasculares
Efectos en el corazón:
• Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia).
• Aumento del gasto cardíaco.
• Aumento de la presión arterial (en individuos
sensibles).
• Posibles arritmias (con dosis altas).
• Relajación del músculo vascular (excepto en el
cerebro).
Otros efectos:
• Disminución de la viscosidad sanguínea.
• Mejora del flujo sanguíneo (en ciertas
condiciones).
• Posible efecto beneficioso en la claudicación
intermitente (no definitivo).
Mecanismos de acción:
• Inhibición de los receptores de adenosina.
• Aumento de las catecolaminas.
• Inhibición de la fosfodiesterasa.
• Aumento del AMP (monofosfato de adenosina
cíclico).
• Alteración del secuestro de calcio.
La expresión clínica de estos efectos
varía entre individuos. El consumo
moderado de café y otras bebidas con
metilxantinas generalmente no causa
problemas en personas sanas. Sin
embargo, las personas con problemas
cardíacos u otras afecciones médicas
deben consultar con un médico antes
de consumir metilxantinas.

10. Efectos en tubo
digestivo
Las metilxantinas estimulan la
secreción de ácidos gástricos y
enzimas digestivas. Sin embargo
incluso el café desacafeínado tiene
un potente efecto estimulante sobre
la secreción lo que significa que el
secretagogo primario en el café no
es la cafeína.

11. Efectos en el riñón
Las metilxantinas en especial la
teofilina son de diuréticos
débiles. Ese efecto puede
involucrar una mayor filtración
glomerular y disminución de la
resorción de sólidos en los
tubos. Las diuresis no es de
suficiente magnitud para tener
utilidad terapéutica.

12. Efectos sobre el musculo
liso
Las metilxantinas, como la cafeína, la
teofilina y la teobromina, tienen dos
efectos principales sobre el músculo liso:
1. Relajación:
Inhiben la fosfodiesterasa, aumentando el
AMPc, un mensajero químico que relaja el
músculo liso.
Este efecto es útil para tratar enfermedades
respiratorias como el asma.
2. Contracción:
En algunos casos, como en los vasos
sanguíneos, las metilxantinas pueden
aumentar la contracción del músculo liso.
La cafeína, por ejemplo, puede causar un
aumento temporal de la presión arterial
debido a este efecto.
Es importante tener en
cuenta que los efectos
de las metilxantinas
pueden variar según la
sustancia específica, la
dosis y el tipo de
músculo liso.

13. Usos clínicos de la metilxantinas
 Las xantinas, la teofilina es el broncodilatador más eficaz y se ha
demostrado en varias ocasiones que alivia la obstrucción de las vías
respiratorias en el asma aguda y aminora.
 La intensidad de los síntomas y el tiempo laboral o escolar perdido en
pacientes con asma crónica. La base de la Teofilina es solo ligeramente
soluble en agua, por lo que se ha administrado en diversas sales que
contienen cantidades variables de teofilina base.
 Casi todos los preparados se absorben bastante bien del tubo digestivo
pero la absorción a partir de supositorios rectales no es confiable.

14.  Los perfeccionamientos de los preparados de teofilina provienen de las
alteraciones del estado físico mas que de las nuevas formas químicas, por
ejemplo:
1. la mayor superficie de La teofilina anhidra en una forma micro-cristalina
que facilita su solubilización para la absorción una forma micro-cristalina
facilita su solubilización para una absorción completa y rápida después
de su administración oral .
 Se dispone de numerosos preparados de liberación sostenida y pueden
producir cifras sanguíneas terapéuticas durante 12 h o más. Estos
preparados ofrecen las ventajas de una administración menos frecuente,
menor fluctuación de las cifras sanguíneas de teofilina y, en muchos casos,
un tratamiento más eficaz del broncoespasmo nocturno.

15.  La teofilina debe usarse solo cuando se dispone de métodos para
cuantificar su cifra sanguínea, debido a que tiene un margen terapéutico
estrecho y sus efectos terapéuticos y tóxicos tienen relación con la
concentración sanguínea.
 La mejoría en la función pulmonar tiene relación con la concentración
sanguínea y plasmática entre 5 y 20 mg/L.
 En ocasiones suele presentarse : anorexia, nauseas vomito, malestar
abdominal, cefalea y ansiedad con concentraciones de 15 mg/.
 En algunos pacientes y se torna frecuentes con concentración de 15 mg/L
pueden causar convulsiones o arritmias; estas tal vez no sean procedidas
por síntomas de alarma digestivos o neurológica.

16.  La cafeína se utiliza por vía oral como estimulante suave del SNC para ayudar a
mantenerse despierto y restablecer la lucidez metal en pacientes fatigados.
 En combinación con el tartrato de ergotamina se le usa para eliminar cefaleas
vasculares como migraña y las cefaleas en racimo. También se le utiliza con
frecuencia en combinación con analgésicos (acetaminofén, aspirina, etc.) para
el tratamiento de dolores leves.
 También se emplea en combinación con antihistamínicos y otros sedantes para
contrarrestar las propiedades sedantes de estas drogas . Se usa por vía
parenteral en forma de cafeína y benzoato de sodio para el tratamiento de la
depresión respiratoria asociada con sobredosis de depresores del SNC
(analgésicos narcóticos, alcohol, etc.)

17.  La sobredosis de cafeína está asociado con : dolor gastrointestinal , delirio leve ,
Insomnio diuresis ,deshidratación y Fiebre,
 En los casos más graves se pueden llegar a presentan: Arritmias cardiacas y
Convulsiones
 Consumo elevado de cafeína: La dosis tóxica de cafeína varía de persona a
pero en general se considera que una ingesta superior a 1.000 mg en un adulto
sano puede provocar efectos graves.
 Ciertas condiciones médicas: Las personas con afecciones cardíacas, trastornos
convulsivos o que toman ciertos medicamentos son más propensas a sufrir
arritmias o convulsiones por sobredosis de cafeína.
 Combinación con otras sustancias: La cafeína puede interactuar con otras
sustancias, como el alcohol o algunos medicamentos, y aumentar el riesgo de sufrir
efectos adversos.

18. ¿Como se producen las arritmias ?
 Exceso de calcio en las células cardíacas: La cafeína puede provocar un
aumento de los niveles de calcio en las células cardíacas. Esto puede
alterar el ritmo cardíaco normal y provocar arritmias, como taquicardia
(ritmo cardíaco acelerado) o fibrilación auricular (latidos cardíacos
irregulares y caóticos).
 Desequilibrio de electrolitos: La cafeína puede causar un desequilibrio
en los niveles de electrolitos como el potasio, lo que también puede
contribuir a la aparición de arritmias.

19. ¿Cómo se producen las convulsiones?
 Actividad cerebral excesiva: La cafeína aumenta la actividad eléctrica en
el cerebro. En caso de sobredosis, esta actividad excesiva puede
desencadenar convulsiones.
 Disminución del umbral convulsivo: La cafeína puede disminuir el
umbral convulsivo, es decir, la cantidad de actividad eléctrica necesaria
para provocar una convulsión. Esto significa que, incluso con niveles
normales de actividad cerebral, una persona con una sobredosis de cafeína
puede tener convulsiones.

20. 01 La farmacocinética de las metilxantinas, como la cafeína, la teofilina y
la teobromina, implica su absorción, distribución, metabolismo y
eliminación en el cuerpo.
Las metilxantinas actúan como alcaloides. Esto se refiere a que tienen la
capacidad de estimular el sistema nervioso central en varias formas. De esta
manera, la cafeína, la teobromina y la teofilina, son los psicoestimulantes
más consumidos en el mundo
02
FARMACOCINETICA

21. ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION
Se absorbe bien en el tubo digestivo y la velocidad de absorción depende
de la formulación farmacéutica, alcanzando concentraciones plasmáticas
máximas aproximadamente de 1 a 2 horas después de la administración
Se une en forma moderada a las proteína plasmáticas (60%) y se
distribuye en gran medida en los líquidos extracelulares.
Se metaboliza principalmente en el hígado mediante el citocromo
P450, especialmente la isoforma CYP1A2. Se convierte en metabolitos
inactivos, principalmente 1-metilxantina y 3-metilxantina.
La teofilina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía
renal. La vida media de eliminación varía, pero suele ser de
aproximadamente 8 horas en adultos sanos

22. USOS
La teofilina se usa con precaución en casos de cardiopatía,
arritmias, hipertensión arterial, diarrea, hipertiroidismo,
úlcera péptica, reflujo gastrointestinal, alcoholismo, fiebre y
enfermedad hepática
VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS
Adultos: Oral. Inicial, 100mg al día. Si es necesario, aumentar
paulatinamente, con incremento de 25% de la dosis cada tres días. La dosis
máxima es de 900 mg al día.
Niños: Oral. Menores de 12 años, no existe la formulación farmacéutica
apropiada. Mayores de 45 Kg de peso, igual que en los adultos.

23. ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION
La cafeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 30 a 60 minutos después de
su ingestión. Factores como la forma de administración y la presencia de alimentos pueden
afectar su velocidad y grado de absorción
La cafeína se metaboliza principalmente en el hígado mediante la enzima citocromo P450,
específicamente la isoforma CYP1A2. Se convierte en varios metabolitos, incluidos la
paraxantina, la teobromina y la teofilina, cada uno con diferentes actividades
farmacológicas
La cafeína y sus metabolitos se eliminan principalmente a través de la orina. La vida media
de eliminación de la cafeína en adultos sanos es de aproximadamente 3 a 5 horas, pero
puede ser más prolongada en mujeres embarazadas, fumadores y personas que toman
ciertos medicamentos que afectan el metabolismo de la cafeína.
Después de la absorción, la cafeína se distribuye rápidamente por todo el cuerpo debido a
su capacidad para atravesar fácilmente las membranas celulares. Alcanza rápidamente los
tejidos y órganos, incluido el cerebro, donde ejerce sus efectos estimulantes.

24. VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS
Oral: De 100 a 500 mg; dosis habitual, 200mg según
necesidad
Forma farmacéutica: cápsula de liberación
prolongada: 200y 250mg; comprimidos 100, 150 y
200 mg.

25. ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION
Se absorbe principalmente en el intestino delgado luego de la ingestión oral. Su absorción
puede ser influenciada por factores como la forma de preparación de los alimentos y las
características del individuo, como la motilidad gastrointestinal y el pH estomacal.
Experimenta un metabolismo significativo en el hígado, donde es sometida a diversas
reacciones enzimáticas, principalmente mediadas por el citocromo P450, especialmente la
isoforma CYP1A2. Se metaboliza en metabolitos inactivos como el 3-metilxantina y el 7-
metilxantina, así como en pequeñas cantidades de otros metabolitos.
La teobromina y sus metabolitos se eliminan principalmente a través de la orina. La vida
media de eliminación varía, pero generalmente oscila entre 6 y 10 horas en adultos sanos.
La teobromina se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, gracias a su liposolubilidad.
Se distribuye en tejidos como el cerebro, el corazón, el hígado y los riñones.

26. 01
La teobromina generalmente se administra por vía oral, ya sea como
parte de alimentos o bebidas que contienen cacao o chocolate, o en
forma de suplementos dietéticos que contienen extracto de cacao o
teobromina pura.
En casos médicos específicos, como el tratamiento de la apnea del
prematuro, la teobromina puede ser administrada por vía intravenosa
02
VIA DE ADMINISTRACION